第九章 B淋巴细胞PPT课件
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l 阳性选择（生发中心） 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变 B 与
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育（了解）
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
（2）MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合， 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)
低
特异性
BCR复合物
* 组 成 ： 1 个 膜 表 面 Ig （ BCR ） 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体； * 作用：mIg V区特异性识 别抗原；
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)
二、B细胞共受体
组成：CD19/CD21/CD81非共价相联 形成。
mIgM 基因重排过程
重链基因重排
前B细胞
CD45R
链+替代轻链
未成熟B细胞
mIgM
阴性选择
成熟B细胞
mIgM、mIgD
第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用
表面标志
l BCR复合物 ：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ； l B细胞共受体：由CD19、CD21、CD81组成 l 协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等 l 其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。
• 3．免疫调节 B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、 炎症反应及造血过程。
B1细胞和B2细胞的异同
性质
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+，mIgM CD5- mIgM mIgD
分布 初次产生时间
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层
早,胎儿期,渐减少
广泛(血 淋巴结 脾)
迟，出生后
更新方式
l 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B(mIgM) 成 熟B (mIgM and mIgD)
l 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受
l 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B
作用：是增强B细胞对抗原刺激的敏 感性。
---CD19：是所有B细胞的表面标志， 含有ITAM，向B细胞内传递活化信 号。
--CD21（CR2)：表达于成熟B 细胞， 为C3d受体；也是EB病毒受体。
三、协同刺激分子
1.CD40 :表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合
➢ 向B细胞内传递共刺激信号(第二信号) T—B 2. CD80和CD86:
静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD28分子 结合可产生协同剌激信号(T细胞
活化第二信号) 。
3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1
（CD11α/CD18），与相应配体结合后参与细胞间的接触， 具有协调刺激作用
协同刺激分子
三.其他表面分子
1.CD20:在B细胞的增殖分化中起调节作用.可 作为淋巴瘤治疗的单克隆抗体的靶点。
第九章 Ｂ淋巴细胞 (B lymphocyte)
教学要求：
一.了解B细胞的分化发育。
二.掌握B细胞的表面标志及其作用；B 细胞亚群；B细胞的功能。
第一节 B细胞的分化发育
• B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B 细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法 氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟 而来。
B细胞的分化发育过程
■ 功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染 2. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 （变异红细胞，Ig）。 3. 产生致病性自身抗体而诱导自身免疫病 （类风湿因子）。
• （二）B2细胞亚群 • B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细
胞类别, B2细胞的主要生物学功能为：
• 1．产生抗体:介导特异性体液免疫应答, 中和、调理、ADCC、 激活补体 2．抗原递呈 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分 子复合物形式提呈给T细胞。
其他表面分子（补充）
（3）细胞因子受体 B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-
4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。 细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞 活化、增殖和分化。
（4）丝裂原受体 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体
结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B 细胞功能状态。
IgE
CD21
抗原
IL-4 补体 (C3bi )
第三节 B细胞亚群
• 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ ) 和B2(CD5-)细胞。
• （一）B1细胞亚群
• B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗 原产生较强的应答，主要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也 能产生IgM类自身抗体。
美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂 多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、 增殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝裂原。
B 细胞表面受体
IL-5
补体 (C3b,C4b )
CD40 CD40-L
CD28 B7-2
IgM
FcmR IL-2
CD23
CD32 IgG
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育（了解）
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
（2）MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合， 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)
低
特异性
BCR复合物
* 组 成 ： 1 个 膜 表 面 Ig （ BCR ） 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体； * 作用：mIg V区特异性识 别抗原；
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)
二、B细胞共受体
组成：CD19/CD21/CD81非共价相联 形成。
mIgM 基因重排过程
重链基因重排
前B细胞
CD45R
链+替代轻链
未成熟B细胞
mIgM
阴性选择
成熟B细胞
mIgM、mIgD
第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用
表面标志
l BCR复合物 ：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ； l B细胞共受体：由CD19、CD21、CD81组成 l 协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等 l 其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。
• 3．免疫调节 B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、 炎症反应及造血过程。
B1细胞和B2细胞的异同
性质
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+，mIgM CD5- mIgM mIgD
分布 初次产生时间
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层
早,胎儿期,渐减少
广泛(血 淋巴结 脾)
迟，出生后
更新方式
l 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B(mIgM) 成 熟B (mIgM and mIgD)
l 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受
l 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B
作用：是增强B细胞对抗原刺激的敏 感性。
---CD19：是所有B细胞的表面标志， 含有ITAM，向B细胞内传递活化信 号。
--CD21（CR2)：表达于成熟B 细胞， 为C3d受体；也是EB病毒受体。
三、协同刺激分子
1.CD40 :表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合
➢ 向B细胞内传递共刺激信号(第二信号) T—B 2. CD80和CD86:
静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD28分子 结合可产生协同剌激信号(T细胞
活化第二信号) 。
3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1
（CD11α/CD18），与相应配体结合后参与细胞间的接触， 具有协调刺激作用
协同刺激分子
三.其他表面分子
1.CD20:在B细胞的增殖分化中起调节作用.可 作为淋巴瘤治疗的单克隆抗体的靶点。
第九章 Ｂ淋巴细胞 (B lymphocyte)
教学要求：
一.了解B细胞的分化发育。
二.掌握B细胞的表面标志及其作用；B 细胞亚群；B细胞的功能。
第一节 B细胞的分化发育
• B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B 细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法 氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟 而来。
B细胞的分化发育过程
■ 功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染 2. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 （变异红细胞，Ig）。 3. 产生致病性自身抗体而诱导自身免疫病 （类风湿因子）。
• （二）B2细胞亚群 • B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细
胞类别, B2细胞的主要生物学功能为：
• 1．产生抗体:介导特异性体液免疫应答, 中和、调理、ADCC、 激活补体 2．抗原递呈 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分 子复合物形式提呈给T细胞。
其他表面分子（补充）
（3）细胞因子受体 B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-
4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。 细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞 活化、增殖和分化。
（4）丝裂原受体 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体
结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B 细胞功能状态。
IgE
CD21
抗原
IL-4 补体 (C3bi )
第三节 B细胞亚群
• 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ ) 和B2(CD5-)细胞。
• （一）B1细胞亚群
• B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗 原产生较强的应答，主要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也 能产生IgM类自身抗体。
美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂 多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、 增殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝裂原。
B 细胞表面受体
IL-5
补体 (C3b,C4b )
CD40 CD40-L
CD28 B7-2
IgM
FcmR IL-2
CD23
CD32 IgG