肝素类自组装纳米胶束的制备及其生物性能研究

肝素类自组装纳米胶束的制备及其生物性能研究利用生物相容性好的肝素（hep）和具有降低胆固醇作用的小分子口服药去氧胆酸（DOCA）为原料,制备了一种两亲性化合物肝素-去氧胆酸（hep-DOCA,HD）。采用核磁氢谱对目标化合物进行了结构表征。

动态光散射（DLS）实验测得hep-DOCA胶束在不同时间的粒径、zeta电势和多分散系数（PDI）的变化较小,说明hep-DOCA胶束稳定性良好。透射电镜（TEM）结果说明hep-DOCA胶束在水相呈现出均匀分散的圆球状,且粒径比较均一。

以具有抗炎和抗氧化活性的香草醇与1,4-环己烷二甲醇和草酰氯为原料进行缩聚反应,制备了一种具有H₂O₂响应性的聚合物（PVAX）,并进行核磁表征。凝胶渗透色谱（GPC）测得PVAX重均分子量（Mw）为7600。

将疏水性的小分子药物吲哚美辛（IDM）和过氧化氢响应性聚合物（PVAX）采用超声载药的方法,分别合成出具有更好抗凝效果的载药胶束HD-IDM和HDP。调节PVAX的加入量分别制备了两种不同载药量的纳米胶束HDP-2和HDP-4。

细胞毒性和溶血实验探讨了HD、HD-IDM和HDP胶束的生物相容性。纳米胶束浓度为0.4 mg/mL时,纳米胶束都具有较低的细胞毒性和远低于安全值的溶血率。

抗凝血指数（BCI）、全血凝血时间和血栓重量实验,探讨了胶束的抗凝血活性。包载IDM和PVAX后,载药胶束的抗凝活性显著增加。

过氧化氢检测实验和小鼠活体实验探究了HDP胶束对

H₂O₂和炎症因子IL-6的清除能力以及对血栓的预防效果。HDP胶束能够清除周围环境中的H₂O₂,降低小鼠体

内因卡拉胶诱发的炎症因子IL-6的浓度,并且HDP胶束能够降低鼠尾血栓形成的长度。