罗匹尼罗中间体2—甲基—3—硝基苯乙腈的合成

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盐酸罗匹尼罗合成进展

摘
要：盐酸罗匹尼罗是一种强效的选择性非麦角碱类多巴胺Ｄ一２受体激动剂，独或作为Ｌｄｐ单 — ｏａ的辅助药物可用
于治疗帕金森痛，可用于治疗中度或重度的多动腿综合症。对盐酸罗匹尼罗合成方法进行了归纳和比较，期为其进也以
动腿综合征（Ｌ）ＲＳ。因其适应症广、耐受性好、量小剂
等优点，酸罗匹尼罗越来越受到人们的关注。盐
ＨＯＣＯＢＨ３Ｉ／－ＴＩＦ
ＳｏＣｌ，
）Ｂ／ＨＦ，ＨＴ１
ＮＨ（－ｒ２ｎＰ１
（ＣＯＯＥ）／ｏＫｔ２Ｅｔ
一
步研究及工业化生产提供参考。
关键词：盐酸罗匹尼罗；巴胺Ｄ一多２受体激动剂；成合中图分类号：６Ｒ９２ＴＱ４７文献标识码：Ａ文章编号：６２４５２０）４０１４１７ —５２（０８０ —０２ —０
盐酸罗匹尼罗（ｏｉｉｌｈｄｏｈｏｉｅ，学Ｒｐｎｒｅｙｒｃｌｒ）化ｏｄ
迄今为止，文献报道盐酸罗匹尼罗主要是以５种
名为４Ｅ－二丙胺基）乙基３１３－氢吲哚一一盐酸－２（一－，－＂２酮
盐，英国ＳｔｉｅＢｅｈｍ公司开发的早期帕系ｍｉＫｌ－ｅｃａｈｎ
胺Ｄ一受体激动剂，直接激发纹状体多巴胺受体，可从而改善运动迟缓、直和震颤及抑郁情绪，高患者的僵提

罗匹尼罗的合成

3-硝基邻二甲苯的制备在500mL三颈瓶中加入122.0mL（1mol）的邻二甲苯，冷却至-5℃，在搅拌条件下将配好的180.5mL混酸(71.0mL65%硝酸和109.5mL98%浓硫酸)在10～5℃间滴入邻二甲苯中,继续搅拌30min，静置分层，分去下层废酸，依次用水、5%NaOH水溶液、水洗涤，干燥，分馏得馏份75.6g，bp128～130℃(26.66mbar),1.22-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯的制备在装有机械搅拌的三颈瓶中加入5.3mL(0.04mol）3-硝基-邻二甲苯和47 mL乙酐、57mL冰醋酸，搅拌至全溶,在冰盐浴中冷却至0℃左右滴加浓硫酸，再将由10.0g(0.1mol)三氧化铬与30mL乙酸酐配成的溶液在5～10℃条件下滴入反应液中,并且在该条件下继续搅拌3h,后处理方法与文献〔3〕相同.得到黄色透明雪花状固体mp84～86℃.1.32-甲基-3-硝基苯甲醛的制备在250mL的圆底烧瓶中依次加入21.05g(0.079mol)2-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯(4)、120mL50%乙醇和5mL浓硫酸一同加热回流3h,参照文献〔3〕分出水层处理得产物；1.42-甲基-3-硝基苄基腈的制备取4.15g(0.0251mol)的2-甲基-3-硝基苯甲醛(5)溶于60mL的甲醇中冰水浴冷却至5℃，将0.7g硼氢化钠分批加入冷的溶液中后反应1h,室温放置过夜,将反应液稀释于120mL冰水中,分出油层,用15mL干燥苯,分3次带水,减压蒸出溶剂得油状物〔(6)的粗品〕；向上述油状物3.59g(0.02mol)中加入35mL无水乙醚，分4次滴加三氯化磷共6mL，回流，用TLC检测终点，反应结束后，将冷的反应液倒入50mL冰水中，分出水层，用水洗醚层，醚层用Na2SO4干燥，减压浓缩得氯代物(粗品).在上述(0.0099mol)氯代物中加入1.0g氰化钠和97mL75%乙醇，回流2.5h,反应液倒入150mL水中,放置过夜,得浅黄色结晶,过滤,重结晶,得无色粉末状固体，过滤，真空干燥得产物，mp80～81℃；1.52-甲基-3-硝基苯甲酸的制备（略）1.62-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙基乙酰胺的制备22克2-甲基-3-硝基苯甲酸加入25ml氯化亚砜，75C回流1h，反应液真空浓缩，甲苯抽提3~5次（共约100ml），混合抽提液，10C下加入13gNa2CO3（13g+150ml水），与n-二丙胺（150ml甲苯中含10.6g0.12moln-二丙胺）缓慢搅拌，30min后，除去冰浴，继续搅拌1h，加入0.5g固体Na2CO3，15min 后，分离有机层，5%的Na2CO3洗涤，接着用2NHCl洗，最后用水，有机液用Mg2SO4干燥，真空浓缩到无溶剂，得2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺；1.72-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙胺的制备2．105nmol2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺溶解在250ml无水四氢呋喃中，加入1mol B2H6试剂160ml，室温放置1h，接着回流2h，冷却，过量试剂用无水甲醇破坏，真空浓缩，残液用40ml6N HCl酸化1h，冷却，再用40%NaOH碱化Ph=8。

盐酸罗匹尼罗的合成

盐酸罗匹尼罗的合成
孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2007(38)1
【摘要】2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。

【总页数】2页(P7-8)
【关键词】罗匹尼罗;多巴胺D2受体激动剂;合成
【作者】孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【作者单位】暨南大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.盐酸罗匹尼罗合成工艺的改进 [J], 余长泉;杨健;许惠钢
2.盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究 [J], 张婉直;王秀华;惠民权;吉红梅;窦建卫
3.顶空气相色谱法测定盐酸罗匹尼罗原料药的溶剂残留 [J], 张小妮;刘雪峰;王嫦鹤;刘海静
4.盐酸罗匹尼罗合成进展 [J], 黄璐;赵蓉;柯见刚;刘涛;周建明
5.盐酸匹皮尼罗合成路线分析 [J], 张径舟;孔庆新;周在富;姚远;黎庆
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罗匹尼罗的合成

罗匹尼罗中间体4_2_苯甲酰氧乙基_3_氯_1_3_二氢_2H_吲哚啉_2_酮的[1]

收稿日期:2004-10-19作者简介:王金钢(1979-),男,安徽铜陵人,硕士研究生。

联系人:王松青,电话:022*********,E 2mail :wangsg57@ 。

文章编号:1004-9533(2006)01-0029-04罗匹尼罗中间体42(22苯甲酰氧乙基)232氯21,32二氢22H 2吲哚啉222酮的合成王金钢,王松青,曾　果(天津大学药物与科学技术学院,天津300072)摘要:以苯乙醇为原料,经分子内Friedel 2Crafts 烷基化反应合成了异色满,接着开环、成盐、水解得到苯甲酸222甲酰基苯乙基酯,再和硝基甲烷反应制备22[22(苯甲酰氧基)乙基]2β2硝基苯乙烯,最后通过R oyer 反应环合生成罗匹尼罗中间体42(22苯甲酰氧乙基)232氯21,32二氢22H 2吲哚啉222酮。

产品经由薄层色谱、核磁共振谱、红外光谱分析,确为目的化合物,总收率为31151%。

关键词:罗匹尼罗;帕金森症;多巴胺D 2受体激动剂;合成中图分类号:R972　文献标识码:ASynthesis of 42[22(benzoyloxy)ethyl]232chloro 21,32dihydro 22H 2indolin 222one ,an I ntermidiate of R opiniroleW ANGJin 2gang ,W ANG S ong 2qing ,ZE NG G uo(C ollege of Pharmaceuticals and Biotechnology ,T ianjin University ,T ianjin 300072,China )Abstract :Is ochroman was synthesized from phenyl ethanol by inner m olecular Friedel 2Crafts alkylationreaction.The intermidiate of R opinirole 42[22(benzoyloxy )ethyl ]232chloro 21,32dihydro 22H 2indolin 222one was prepared from is ochroman by ring opening ,salt formation ,hydrolysis ,nitrostyrene formation and R oyer reaction.The target product was confirmed by the analysis of T LC ,1H 2NMR ,IR.The total yield is 31151%.K ey w ords :R opinirole ;Parkins on disease ;dopamine D 2receptor ag onist ;synthesis 罗匹尼罗(R opinirole )化学名42[22(二丙胺基)乙基]21,32二氢吲哚222酮,商品名为Requip ,其作为英国G lans o SmithK line 2beecham (G SK )制药公司开发的帕金森症治疗药物于1996年9月在英国首次上市[1],1998年被美国FDA 批准上市[2],目前已成为治疗帕金森病的一线药物[3]。

2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的制作工艺

2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的制作工艺2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药、染料和涂料等领域有广泛的应用。

本文将详细介绍2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的制作工艺。

2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈是一种复杂的有机化合物，其合成工艺需要注意反应条件、操作方法和材料选择等因素。

本文将从材料准备、反应条件、反应步骤、工艺优化等方面进行详细的介绍，以帮助读者更好地了解和掌握该制作工艺。

一、材料准备制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的工艺中所需的原材料主要包括甲基碱、甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴等。

这些原材料应选择纯度较高的化学试剂，以保证反应的高效性和产物的纯度。

同时，还需要准备适量的有机溶剂如甲醇、氯仿等，用于反应体系的溶解和洗涤。

二、反应条件制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的反应条件十分关键。

首先，将甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴加入反应瓶中，将反应混合物搅拌均匀，并通过冷却水冷却反应瓶以控制反应温度。

其次，添加适量的甲基碱作为催化剂，并继续搅拌反应体系一段时间以促进反应进行。

最后，控制反应温度在适宜的范围内，并根据反应进行情况进行反应时间的调整。

三、反应步骤制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的反应步骤如下：1. 将甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴加入反应瓶中，并通过冷却水冷却反应瓶以控制反应温度。

2. 添加适量的甲基碱作为催化剂，并继续搅拌反应体系一段时间以促进反应进行。

3. 控制反应温度在适宜的范围内，并根据反应进行情况进行反应时间的调整。

4. 反应结束后，冷却反应体系并进行适当的洗涤步骤，以去除杂质和废弃物。

5. 通过适当的提纯工艺，得到高纯度的2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈产物。

四、工艺优化制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的工艺可以通过优化反应条件、改变催化剂用量、优化原料比例等手段进行改进。

例如，可以调整甲基碱的加入时间和量，以控制反应速率和产物收率。

2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成

总收率为８％（２一甲基－一０以３硝基苯甲酸计）。关键词：一甲基一一２３硝基苯乙酸；罗匹尼罗；中间体；合成
中圈分类号：Ｑ４．６Ｔ２６１文献标识码：Ａ文章编号：ｏ８— ２Ｘ（０８ＯＯ０Ｏ１００１２０）Ｓ— Ｏ７一１
７％乙醇５
ＮＯ２
ＮＯ２
２实验部分
在一个５０Ｌ的四颈烧瓶中，０ｍ加入５ｇ２一甲０
（下转第２５页）
２１．２一甲基一一３硝基苯甲醇的合成
收稿日期：０８— ６—１２００１
作者简介：飞（９６）大学本科，朱小１７一，主要从事医药农药及含氮杂环类中间体研究开发。
有效。２做好消防培训，）熟练掌握各种消防器材。３做好安全防护用品的保管、确使用，防）正如
加氢装置存在较高职业危险因素，必须深入研究安全管理和预防事故的科学方法，制和消除各控
南》中已将罗匹尼罗作为代替左旋多巴的早期疾病的初始一线治疗药物¨ 。Ｊ２一甲基一一３硝基苯乙酸是该药物的重要中间体，本文以２一甲基一一硝基苯甲酸为原料。３经过还原，卤代，取代，水解四步反应制得目标产物。
反应式如下：
上市。罗匹尼罗临床研究表明，能有效、选择性地刺
１引言
的控制其症状，可逐渐改进患者生活质量，从而引起
了世界众多学者的关注，《在帕金森病新的治疗指

对硝基苯乙腈的制备

对硝基苯乙腈的制备
佚名
【期刊名称】《精细化工经济与技术信息》
【年(卷),期】2001(000)005
【摘要】对硝基苯乙腈是合成药物的重要中间体。

也用于制备液晶及农用化学品。

它的制备方法有两种：一是苯乙腈直接和混酸（浓HNO3或H2SO4）反应，对
硝基苯乙腈收率为48%，二是对硝基苄基卤和NaCN反应，用DMSO为溶剂，
并在反应混合物中加入一定量的浓H2SO4，产品收率为40%，现介绍用浓
HNO3和多聚磷酸作硝化剂，定向硝化苯乙腈制备对硝基苯乙腈的方法，15g质
量分数为96%的苯乙腈滴加到27.5mL质量分数为68%的HNO3和多聚磷酸混
合物中，在20～25℃下反应2h，反应产物用乙醇水溶液重结晶得对硝基苯乙腈12.9g，产品的收率为64.29%，ω（对硝基苯乙腈）=99.11%。

【总页数】2页(P16-17)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.4
【相关文献】
1.用于包覆丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物的苯乙烯嵌段共聚物热塑性弹性体的制备与性能 [J], 路海冰;娄小安;孟成铭;杨涛
2.相转移催化条件下苯乙腈碱性水解制备苯乙酸 [J], 康跃惠;彭桂存
3.对硝基苯乙腈的制备新技术 [J], 韦长梅;支三军;陈田田;安礼涛;杜祝祝
4.2-甲基-3-硝基苯乙腈合成工艺改进 [J], 李匡元;李娟;张怡;门靖
5.苯乙腈定向硝化制备对硝基苯乙腈 [J], 韦长梅;嵇鸣
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盐酸匹皮尼罗合成路线分析

综合征。目前的合成路线主要有三条，文章对三条合成路线进行关阐述。
关键词：盐酸罗匹尼罗；合成路线；帕金森病
一、帕金森病
帕金森病（ＰＤ）是人们所熟悉的中枢神经系统疾病，主
要发生在中老年人身上。它常见的病理特征是黑质致密区
多巴胺（ＤＡ）神经元变性，致使黑质纹状体通路受到破坏及
壳核、尾状核中多巴胺含量受到削减。临床主要表现为运动
险），环合反应时定位不强，可能会导致大量异构体的产生，
后处理困难，而且相关文献并没有报道该路线的收率，从而
限制了该路线的实际应用。
（三）以异苯并二氢吡喃为原料
合成路线较短，原料易得，收率适中，副产物少，故该路
线可以用于盐酸罗匹尼罗的合成。
四、盐酸罗匹尼罗的合成路线确定
综上所述，从合成需兼顾低成本，高收率，低污染，操作
［６］柯靖．ＬＧＲ６－ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路的调节及其在胃
癌发生发展中的作用［Ｄ］．苏州：苏州大学，２０１９．
［７］周长青．长效非麦角多巴胺受体激动剂治疗帕金森
病的系统评价［Ｄ］．重庆：重庆医科大学，２０１４．
［８］杜芳．新型多巴胺Ｄ３受体激动剂对多巴胺神经元的
神经营养作用的研究［Ｄ］．西安：第四军医大学，２００４．
［９］李鑫．普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的临床
疗效及安全性［Ｊ］．智慧健康，２０１９，５（２４）：５９－６０．
［１０］贺斌，邵福源．ＣＯＭＴ抑制剂治疗帕金森病展
望［Ｊ］．国外医药（合成药、生化药、制剂分册），２００１，２２（１）．
［１１］宁翔．恩他卡朋联合复方左旋多①
张径舟孔庆新周在富姚远黎庆

3-苯氧基苯乙腈的合成

3-苯氧基苯乙腈的合成
3-苯氧基苯乙腈可以通过以下步骤合成：
1. 首先，将苯乙腈和溴化钾反应。

在无水无氧条件下，将苯乙腈溶解在有机溶剂中（如二甲基甲酰胺），然后加入过量的溴化钾。

反应会发生亲电取代反应，其中溴化钾会将溴原子引入苯乙腈分子中，生成苯乙腈的溴代物。

2. 接下来，将生成的苯乙腈的溴代物与苯氧物质反应。

同时加入碱性的溶剂（如乙醇钠溶液）和催化剂（如碘化钯）。

这个反应叫做羰基化合物的斯威特－辛荣反应。

在反应中，苯乙腈的溴代物与苯氧物质发生亲核取代反应，生成3-苯氧基苯乙腈。

3. 最后，通过过滤和洗涤等方法对反应产物进行纯化和分离。

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Ａｂｓｔｒａｃｔ２－Ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｒｔｚｙｌｃｙａｎｉｄｅｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｆｒｏｍｏ－ｘｙｌｅｎｅｂｙｎｉｔｒａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ，
ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ．ｃｈｌｏｒａｔｉｏｎａｎｄｃｙａｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈａｌｏｇａｔｉｏｎｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｕｓｉｎｇｐｈｃ６ｐｈｏｕｓｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅｔｏｒｅｐｌａｃｅｐｈｏｓｐｈｏｕｓｔｒｌｂｒｏｍｉｄｅａｎｄｇｏｏｄｒｅｓｕｌｔｓｗｅｅｒｏｂｔａｉｎｅｄ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ；ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｉｅｓ；ｄｏｐａｍｉｎｅ；Ｄ２ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
依次用水、５％ＮａＯＨ水溶液、水洗涤，干燥，分馏得
馏份７５．６ｇ，ｂｐ１２８～１３０＂（３（２６．６６ｍｂａｒ），收率
５ｏ％．
１．２２－甲基０．硝基苄叉＝醋酸醅ｌ４）的制备
１实验部分
１．１３－硝基邻二甲苯（３】的制备
在５００ｍＬ三颈瓶中加入１２２．０ｍＬ（１ｍｏＤ的邻二甲苯，冷却至一５ ℃，在搅拌条件下将配好
的１８０．５ｍＬ混酸（７１．０ｍＬ６５％硝酸和
硝基．苯乙睛（８），对其中还原、氯化和氰代等反应操作进行了改进，使用三氯化磷代替三溴化磷．结
分类号
恫辟＆似
ＨＨ
罗匹尼罗（
波动，可减少左旋多巴胺总剂量２０％［－２】．国内尚无此品种的研制报道．２一甲基．３一硝基苯乙睛（８）是该药的重要中间
７６．９％．
１．４２－甲基．３．硝基苄基腈【８Ｊ的制备
取４．１５ｇ（０．０２５１ｍｏ１）的２．甲基．３．硝基苯甲醛（５）溶于６０ｍＬ的甲醇中冰水浴冷却至５＂Ｃ，将０．７ｇ硼氢化钠分批加入冷的溶液中后反应１ｈ，室温放置过夜，将反应液稀释于１２０ｍＬ冰水中，分出油层，用１５ｍＬ干燥苯，分３次带水，减压蒸出溶剂得油状物３．５９ｇ［（６）的粗品］．收率
４ＧａＵａｇｈｅｒＧＪＰａｔｄ＂ｅｉａＧ，ＬａｖａｎｃｈｙＪｅｔａｌ４－【２一ｆＤｉｎ－ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙ１１－２（３Ｈ）一ｉｎｄｏｌｎｅｏ．Ｊ／ｖｌｅｄＣｈｅｍ．
１２０ｍＬ５０％乙醇和５ｍＬ浓硫酸一同加热回流
２结果与讨论
第一步硝化反应中，去除了文献中的水蒸气蒸馏操作，改分馏为减压蒸馏，产品的收率和质量与文献一致．第三步水解反应，所得产品２．甲基一３埔基苯甲醛（５）的熔点偏低，不易得到结晶固体．给纯化分离带来困难作者采用ＴＬＣ检测，控制粗品质量，将粗品直接用于下一步还原，所得产品收率和质量与文献相符，使反应操作大为简化，反应和后处理时间大为缩短．在第五步反应中，作者将文献中采用的三溴化磷改成稳定、易得和价廉的三氯化磷，同样制得２．甲基．３硝基氯苄，该
ＷａｎｇＳｏｎｇｑｉｎｇ，ＤｅｎｇＸｉａｎｇｙａｎｇ，ＷａｎｇＳｈａｏｊｉｅ，ＺｈａｎｇＷｅｉｇｅ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１５
报
第１７卷
与３ＯｍＬ乙酸酐配成的溶液在５～ｌ０ ℃条件下滴入反应液中，并且在该条件下继续搅拌３ｈ，后处理方法与文献ｆ３相同．得到黄色透明雪花状固体
５．４ｇ，收率５０．５％，ｍｐ８４～８６ ℃．
胺基）乙基］一ｌ，３一二氢吲哚一２．酮，作为英国ＳｍｉｔｈＫＬｉｎｅ－Ｂｅｅｃｈａｍ翩药公司开发的早期帕金森症治
疗药物，其商品名为Ｒｅｑｕｉｐ，于１９９６年９月在英
国首次上市．目前已相继被法国和瑞士批准上市．罗匹尼罗是一种强效、选择性的非麦角碱类多巴
７８．４％．
向上述油状物３．５９ｇ（０．０２ｍｏ１）中加入
３５ｍＬ无水乙醚．分４次滴加三氯化磷共６ｍＬ，回流，用ＴＬＣ检测终点．反应结束后．将冷的反应
液倒入５０ｍＬ冰水中，分出水层，用水洗醚层，醚
１５０ｍＬ水中，放置过夜．得浅黄色结晶，过滤．重结晶．得无色粉末状固体，过滤．真空干燥得０．７５ｇ，收率４７．３％，ｍｐ８０～８１℃ ，结构经元素
分析、红外和核磁确证．
１．３２－甲基．３．硝基苯甲醛（５Ｊ的制备在２５０ｍＬ的圆底烧瓶中依次加入２１．０５ｇ（Ｏ．０７９ｏｔｏ１）２－甲基．３．硝基苄叉二醋酸酯（４）、
Ｍａｒ２０００Ｄ１０３
罗匹尼罗中间体２．甲基．３．硝基苯乙腈的合成
…
沈阳药科大学制药系，沈阳摘要１１０００、氧化、水解、还原、氯化和氰代等６步反应制得２一甲基一３．
法未见文献报道．参考文献
１ＤｅＭａｒｉｎｉｚＲＭ．ＨｉｅｂｌｅＪＰ．Ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎ￣。ｔｓ
３ｈ．参照文献（Ｊ分出水层处理得１０．０ｇ，收率
体，作者结合国内原料供应状况，参考有关文
献３－，以邻二甲苯为原料，经硝化、氧化、水解、还原、氯化和氰代等６步反应制备２一甲基一３一硝基．苯乙睛（８），各步中间体的理化常数均与文献相符，其中（８）的元素分析和红外及Ｈ核磁所测结果均与文献相符．有关反应路线如图１
ｄ＂ｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ３－ｎｉｔｒｏ－ｏｘｒｌ￣
１９３５～１９３６
Ｊ（；ｈｅｍＳｏｃ，１９６９，（Ｃ）：
在上述（Ｏ．００９９ｍｏ１）氯代物中加入１０ｇ氰化钠和９７ｍＬ７５％乙醇，回流２．５ｈ，反应液倒入
１９８５．２８：１５３３～１５３６
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ２一Ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌＣｙａｎｉｄｅ．ａｎＩｍ— ｐｏｒｔａｎｔＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｏｆＲｏｐｉｎｉｒｏｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓ
维普资讯
一
第１７卷第２期
２０００年３月
沈
阳
药
科
大
学
学
报
Ｖｏ１．１７
Ｎｏ．２
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃＭＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｎ０２
罾ｌ
胺Ｄ２．受体激动剂，可直接激发纹状体多巴胺受
体，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴胺（ｎＡ）相似，耐受性好，剂量小．本品也适用于左旋多巴胺
童
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