不同来源的造血干细胞移植新进展

不 同 来 源 的 造 血 干 细 胞 移 植 新 进 展
孙 爱宁
传 统异 基 因造 血 干 细胞 移植 （ ｌ — Ｓ Ｔ）因为 高 Ａｌ Ｈ Ｃ ｏ 剂 量 的预 处理 及 移植 物抗 肿 瘤 效应 而成 为 多种 血 液 病
关， 建议 ： Ｄ ４ Ｃ ３ 细胞 ＞１ ０×１’ ｋ ， Ｆ Ｇ ＞１０× ． ０／ ｇ Ｃ Ｕ— Ｍ ． １ ｋ ； ｌｃ ｍ ｎ推 荐 ：／ ０／ ｇ Ｇ ｕ ｋ ａ ６ ６相 合 者 ， Ｎ Ｔ Ｃ＞３ ０×１ ． ０／
（Ｉ．Ｂ ） 疗 Ｆｎｏｉ 血 ， 无病 存 活 ２ ＳＢＣ Ｔ 治 ａｃｎ 贫 其 ３年 ；９２ １９ 年， 全球 首 个脐 血 库 美 国纽 约脐 血 库建 成 ；９３年 ， １９ 首 例 Ｈ Ａ相合 非 亲缘 Ｃ Ｔ成功 。１９ Ｌ Ｂ ９５年 ， 首例 成人 急性 白血病 患者 Ｕ Ｂ Ｃ Ｔ获 得成 功 。迄今 ， 全球 有 ＞１０家 脐 ０
中华 Ｉ 医 师 杂 志 （ 子版 ）０２年 ３月第 ６卷 第 ６期 临床 电 ２１
Ｃ ｉ Ｃｉｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｍａ ｈ１ ，０２ Ｖ １６ Ｎ ． ｈｎＪ ｌ ｃ ｎ （ ｌｃ ｏｉ ｄｔｎ ， ｒ ５２ １ ， ｏ． ， ｏ６ ｎ ａ ｒ ｉ ｃ
・
专 家笔 谈 ・
９ ５例成 人 Ｕ Ｂ 患 者 ， Ｂ 血 型 完 全 相 合／ 要 不 合 ＣＴ ＡＯ 次 者 ，Ｌ Ｐ Ｔ恢 复早 于 主要不 合／ 主次要 均不 合者 ， 且 Ｐ Ｔ 并 Ｌ 及 红 细胞 输注 较 少 ； 见红 系植 入 延 迟 及 纯 红 再 障发 未
亲缘 成人 供者 和脐 带血 ， 现在 Ａｌ ＨＳ Ｔ 已成 为 更 多患 ｌ— Ｃ ｏ
为主 方案 ， 得 Ｕ Ｂ移植 物 中更 低 的 Ｔ细胞 免 疫原 性 使 Ｃ
Ｍ Ｒ） 中心 、 样 本 、 因素对 比分 析 显 示 ： 受 １６ Ｔ 多 大 多 接 ／
～
是保证植入 的关键 因素。Ｔ Ｉ Ｂ 兼具抗肿瘤 ＋免疫抑制
作用 ， 分次 Ｔ Ｉ 于 单 次 ， 剂量 １ Ｂ优 总 ２～ｌ．５Ｇ ， 量 ３７ ｙ 剂
ｋ ，／ ｇ５ ６相合者 ＞４ ０×１ ｋ ，／ ． ０／ ｇ ４ ６相合 者 ＞ ． ５ ０×１ ０／
有 治愈希 望 的治 疗 方 法 ， 剂 量 或 非 清 髓 的预 处 理 方 减
案 因具有 移植 物抗 肿瘤 效 应从 而使 老 年 亲 缘和 医学确 诊 患者 可 以进 行 Ａｌ— Ｃ 。Ａｌ— Ｓ Ｔ最初 只 限于那 ｌ ＨＳ Ｔ ｌ Ｈ Ｃ ｏ ｏ 些有 人 类 白细胞 抗 原 （ Ｌ 全 相 合 同胞 供 者 的 患者 ， Ｈ Ａ） 由于 干 细胞 也 可 以来 源 于 Ｈ Ａ 匹配 的 或 不 匹配 的 非 Ｌ
选 择标 准 之一 。
３ ．优 化 Ｕ Ｂ Ｃ Ｔ技术 ： 患者疾 病 、 Ｃ 在 Ｕ Ｂ均确定 情况
下 ， 处理 方 案 成 为 决定 植 入 的重 要 因素 。更 强 的免 预
疫抑 制效 能 的预处 理 ， 清髓 性 预 处 理 、 身 放 射 （ Ｂ ） 全 Ｔ Ｉ
２ ．如何 选 择最 优 Ｕ Ｂ 国 际骨 髓 移植 登 记处 （Ｂ Ｃ ： Ｉ—
血库， 库存 量 ＞ ０万 份 ， ５ 已完 成 ＞２万 例 Ｕ Ｂ 。 中 国 ＣＴ 目前有 ７家 脐 血 库 ， 存 量 ４ 万 份 ， 库 已完 成 ７ ０余 例 ０
ＵＣＢＴ。
生； 关于 Ｈ Ａ抗 体对 植入 影 响 ， Ｌ 东京 血液 中心统 计 ３ ６ ８ 例 Ｕ Ｂ 抗． Ｌ Ｃ Ｔ， Ｈ Ａ抗 体 （＋） 的 Ａ Ｃ Ｐ Ｔ恢复 明显较 组 Ｎ 、Ｌ 阴性 组延迟 。 因此 ， 测 患者 抗． Ｌ 抗体 可作 为 Ｕ Ｂ 检 ＨＡ Ｃ
ＵＢ Ｃ Ｔ选择 目前 还 有 争 议 ； Ｌ 不 合 位 点 不 应 ＞３个 ， ＨＡ 随不 合 位 点 数 量 增 加 植 入 率 下 降 ， 植 相 关 多 亡 率 移 巴 （ Ｒ ａ Ｖ Ｔ Ｍ） Ｇ ＨＤ上升 ； 性血 液病 复发 率会 下 降， 生 恶 总 存率（ Ｓ 无明显影响 ， 恶性血液病 Ｏ Ｏ ） 非 Ｓ将 会 下 降。 其他 影 响 因 素如 Ａ Ｏ血 型对 植 入 有 影 响 ， 究报 道 ， Ｂ 研
者 的选 择 。 因此 ， 我们 可 以根干细胞 移 植 ， 以下 就脐 血 干 细胞 移植 ， 非
亲缘 供体 、 单倍 型供 体 移植进 展分 别叙 述 之。
一
、
无关脐 血 干细胞 移植 （ Ｃ Ｔ ＵＢ）
１ Ｃ Ｔ 的 历 史 与 现 状 ： ９ ８ 年 ， 国 Ｅｉ ．Ｕ Ｂ １８ 法 ｌｎ ａ Ｇｕ ｋ ａ ｌｃ ｍ ｎ医 师 实 施 世 界 首 例 亲 缘 脐 血 干 细 胞 移 植
ｋ。Ｅ Ｍ ｇ Ｂ Ｔ最 新 推 荐 标 准 ： 择 最 优 Ｕ Ｂ ＨＩ Ａ、 选 Ｃ ： Ａ－ Ｂ、 ＤＢ Ｒ １位 点 匹配选择 顺 序 为 ６ ６＞５６＞ ／ ， 向选 择 ／ ／ ４６ 倾
ＤＢ Ｒ １高 分 辨 率 相 合 的 Ｕ Ｂ Ｈ Ａ Ｃ Ｄ 是 否 用 于 Ｃ ， Ｌ ．、 Ｑ
（ Ｎ ） 血 小板 （ Ｌ ） 入延 迟 外 ， Ａ Ｃ 、 ＰＴ 植 急性 移 植 物抗 宿 主 病 （Ｇ Ｈ ａ Ｖ Ｄ）发 生 率 低 ，慢 性 移 植 物 抗 宿 主 病
（ Ｇ Ｄ） 移 植 相 关 死 亡 率 （ Ｒ ｃ ＶＨ 、 Ｔ Ｍ）及 无 病 生 存 率 （ Ｆ ） 无关供体 骨髓移植 相 比无 统计 学意义。 因 Ｄ Ｓ与 此， 成人 若 无 Ｈ Ｌ 匹配 的骨 髓 供者 ， Ｃ Ｔ是 一种 可 接 ＵＢ
率００ ． ４～０ ０ ｙ ｍｉ。 同时联 用 ： 磷 酰胺 （ Ｙ） 氟 ． ６Ｇ ／ ｎ 环 Ｃ ， 达 拉 宾（ ｌ ） 阿糖胞 苷 （ ｒ． ） Ｆｕ ， Ａ ａＣ （日本 多用 ） 低 剂 量抗 ，
２６的 Ｈ Ａ位 点不 合 Ｕ Ｂ 的患 者 ， 中性 粒 细 胞 ／ Ｌ ＣＴ 除