半相合造血干细胞移植及其进展

提高供者造血干细胞数量
使去除T细胞的HLA不相合的移植物植活，也可 使其获得供体嵌合体。表明：细胞剂量的等级 递增可以有效地处理供受者之间的造血干细胞 的竞争以及受体残存细胞介导的免疫排斥。 大剂量造血干细胞移植物中具有“否决”细胞 （Veto cell），能破坏特异性针对自身MHCⅠ类抗原的细胞毒性T细胞前体细胞（CTL-P）。 CD34+细胞可特异性地减少针对它们抗原的 CTL-P数，从而在移植反应过程中起到免疫抑 制及免疫耐受的作用。
致谢
空军总医院：纪树荃主任 三零七医院：陈虎主任等 人民医院：黄晓军、刘开彦主任 北大肿瘤医院：朱军主任 宣武医院：田丁主任 北京市血液界朋友
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病例资料
2002年5月至今北京儿童医院共完成 HLA不相合亲属造血干细胞移植4例 性别：男：1 女：3 年龄：6-15岁 疾病：CML：1 ALL：3
病例1
王，女，9岁，CML-CP 预处理方案：BuCy1+ATG 预防GVHD方案：CsA+MTX+Mp+ATG （+5，+7，+9）+MMF 造血恢复情况：+14天ANC>0.5 Plt>2万 并发症：aGVHD Ⅱ° ,CMV-IP ,cGVHD
减少GVHD的功劳
移植关系图
供者
受者
GVHD
GVL
半相合HSCT存在的主要问题
植入失败、重症GVHD、免疫功 能重建缓慢、各种感染发生率更高 且更严重、移植相关死亡率高
关于促进植入
增强预处理，达到受者免疫及造血 干细胞摧毁：HU TBI ATG 增加供者造血干细胞剂量：CD34+细 胞量达107/kg
HLA不相合亲属造 血干细胞移植
北京儿童医院血液中心 吴敏媛 秦茂权 周萱
基本概念
半相合造血干细胞移植 单倍体造血干细胞移植 HLA不相合亲属造血干细胞移植 (HSCT from HLA-partially matched related donors)
A
父 母
B
DR
ab
cd
A
子 女
B
DR
Baidu Nhomakorabea
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如何降低GVHD？
去除供者T淋巴细胞 增强造血干细胞移植前后的免疫抑 制：CD25 ATG MMF G-CSF
关于去除供者T淋巴细胞
T淋巴细胞理想值：<107/kg 分体内、体外 方法：ATG
单克隆抗体磁珠分离法 T10B9 G-CSF等
问题：免疫无能、排斥、复发增加
关于供者T淋巴细胞作用
正性作用：造血干细胞中带有的供者T淋巴细胞有助于 造血干细胞的植活，控制条件性感染及抗肿瘤免疫。 负性作用：GVHD。 通过T细胞活化，需要2种信号： 1 .抗原特异性：抗原 抗原提呈细胞 T细胞受体 （TCR） 2 .无抗原特异性：由抗原提呈细胞表面表达的B7家族 成员经过T细胞表面的CD28分子传递给CD4+T细胞
病例2,3,4
ALL:3 年龄:6岁,11岁,15岁 性别:1男,2女 预处理方案:Cy+Ara-C+TBI+ATG 预防GVHD方案:CsA+MTX+MMF+CD25 造血恢复情况: 并发症:HC一例,无GVHD,1例bcr-abl6月 时仍阳性
讨论
两种方案初步比较: 1.GVHD: 2.GVL:
CTLA-4能封闭B7介导的刺激作用
小结：处理策略
1 .去供者T淋巴细胞，有选择去T 2 .加强预处理，有人亦提出mini-T 3 .增加供者的造血干细胞剂量 4 .增强造血干细胞移植前后的免疫抑
制等等 5.供者的选择
HLA配型.供者的选择
位点相合数 NIMA>NIPA/Mother>Father 共同抗原： A1 A3 A11 A36 受者纯合子 血型等等