半相合移植总结
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HLA半相合 异基因造血干细胞移植治疗
恶性血液病
背景
异基因造血干细胞移植是多种恶性血液病 唯一有可能的治愈手段
尤其对于难治/复发白血病、淋巴瘤，异基 因造血干细胞移植是唯一有可能挽救患者 生命的手段
背景
移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干 细胞移植后最主要的并发症，是导致患者 治疗相关死亡的最主要原因。
国外 体外去除T细胞 或CD34+细胞筛选 缺点：移植后恶性血液病复发率明显升高
国内 ATG体内去T 外周血联合骨髓干细胞移植 第三方脐带血输注
我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
2012.4至2014.5， 总计29例
髓系白血病10例，男4例，女6例
中位年龄 30岁（13-52岁）
(1例ATG总量12mg/kg) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11
供者情况
8例供者为患者父亲，6例为母亲，2例为胞 姐，1例为胞兄，2例为儿子
输注细胞数量 单个核细胞中位数 17.8（9.88-44.9）*108/kg CD34+细胞中位数 9.1（2-27.1）*106/kg
预处理方案
16例患者
VM26/ VP16 15mg/kg/d *2d
CTX
60mg/kg/d*2d
TBI
2Gy *5次
3例患者因曾经放疗过，改用BU/CY 方案， 并分别加用了IDA 60mg，VM26 20mg/kg和 Ara-c 4g
GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1
半相合HSCT联合脐带血输注治疗 恶性血液病
50例 II-IV aGVHD 20±0.327% （100day）
1y累积cGVHD 19.26±1% 1y 累积TRM 16.2±0.54% 1y 累积复发19.78±1% 1y 无OS 78.6±7.6%, PFS 64±11%
——苏州大学附属第一医院 Bone Marrow Transplantation (2014)49,206–211
小结
本组患者多为高危病例，复发仍为主要死亡原因。 ATG+第三方脐血输注预防半相合移植后GVHD，
效果确切，严重GVHD发生率在可控范围内。 脐血来源充分，价格适中 还需前瞻性对照试验进一步分析ATG、第三方脐
GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1 (2例患者为ATG-F) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11
供者情况
6例供者为患者父亲，3例为同胞兄弟，1例 为同胞姐姐
输注细胞数量 单个核细胞中位数 27.1（8.42-54.3）*108/kg CD34+细胞中位数 6.7（3.8-11.4）*106/kg
第三方脐带血
5/6相合 6例, HLA 4/6 相合 4例 血型相同 8例，次要血型不合 2例 细胞数
单个核细胞中位数 2.56（1.61-3.40）*107/kg CD34+细胞中位数 0.66（0.14-1.72）*105/kg
植入情况
全部患者造血成功植入 ANC> 0.5*109/L 中位时间 13d（11-16d） PLT> 50*109/L 中位时间 16d（12-20d） 完全供者嵌合的中位时间 28d （14-42d）
第三方脐带血
HLA 4/6 相合6例，5/6相合13例 10例血型相同，5例次要血型不同，3例主要
不合 单个核细胞中位数
2.84（1.74-5.11）*107/kg CD34+细胞中位数 0.80（0.23-1.73）*105/kg
植入情况
所有患者WBC恢复，ANC> 0.5*109/L 中位 时间 14d（10-16d），但其中2例 +14d骨髓 涂片提示ALL未缓解。
GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 6例 II 度 2例 III度 1例 IV度 1例
没有患者因GVHD死亡，III度者+6月时继发 移植物衰竭伴复发趋势死亡；IV度者迁延 为慢性GVHD。
随访至 2014.8.15
存活者中位随访 11.5m（5-27m） 存活7例，5例为无白血病存活,1例复发趋势 存活时间分别为5m，7m，7.5m，11.5m ，12m，17m 和27m 死亡3例，均为复发死亡。
血在本方案中的地位。
脐带血细胞数量少，植入速度慢，失败率高， 难以满足成人患者需要。
HLA半相合异基因造血干细胞移植
优点 父母、子女是天然供者，捐献欲望强烈 可诱导较强的移植物抗肿瘤效应
缺点 GVHD发生率和严重程度明显升高 III-IV aGVHD发生率可达30%以上，而这些
患者的死亡率可接近100%
降低半相合ALLO-HSCT术后 GVHD的方法
移植物抗宿主病的发生率和严重程度与供 受者HLA配型相合程度密切相关。
首选供者为同胞全相合供者，其次为HLA 全相合的无关供者，半相合供者和脐带血 移植则为风险最高的移植类型。
背景——国情
独生子女政策，40岁以下适合移植患者几乎已 经不可能找到同胞供者
中华骨髓库，150万志愿者，建库10年累积约 3.3万人进行了检索，3800人进行了移植，配 型成功率约10%。
疾病类型 AML
7例
Βιβλιοθήκη Baidu
CML急变
2例
MDS-RAEB
1例
移植前疾病状态
CR1/CR2/CR3 各1例，其余NR
预处理方案
BU （iv）总量10.9-11.7mg/kg
FLU 50mg D-6~D-2
Ara-c 0.5-2g D-6~D-2
TBI 3Gy
D-1
MDS患者减量为 9mg/kg BU，52y者减量为 6.37mg/kg BU
随访至 2014.8.15
存活患者中位随访 10m（3-21.5m） 复发死亡5例，另有1例复发后化疗+DLI， 再次缓解。 现存活8例，存活时间分别为3m，4.5m， 5m，8m，12m，17m,17.5m和21.5m 其中5例移植前CR。
半相合allo-HSCT治疗ALL
预期1年 总生存率 37.2±12.1%
标危561，其中CR1/2 AML 263, ALL 221, CML 77
高危195，>=CR3/NR AML 58, ALL 78, CML 59
II-IV aGVHD 43%， 2y累积cGVHD 53% 3y 累积NRM 18% 2y 累积复发率标危组15%，高危组26% 3y 无LFS 标危组68%，高危组49%
3例患者死亡前PLT未达植入标准，其他患者 PLT> 50*109/L 中位时间 15d（13-28d）
GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 7例 II 度 7例 III度-IV度 5例，其中3例为诱发
非复发死亡 6例 4例患者因GVHD死亡，1例 血栓性微血管 病+继发移植物衰竭死亡，1例移植后肝炎死 亡。
半相合Allo-HSCT治疗AML
预期2年 总生存率 68.6±15.1%
我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
淋巴细胞肿瘤19例，男 13例，女 6例 中位年龄 23岁（8-45岁） 疾病类型：ALL （B） 7例，3例ph+
ALL (T) 5例 T淋母NHL/ALL 5例 CML 急淋变 1例 NK/T淋巴瘤 1例 移植前疾病状态：3例CR1，3例CR2, 1例PR 其余为NR/PD or 复发化疗后粒缺状态
半相合外周血联合骨髓干细胞移植
756例，中位随访1154d（335-3511d） 移植方案强调
所有供者接受G-CSF G-CSF primed BM and PBSC 强烈免疫抑制 应用ATG
——北京人民医院 Cancer. 2013 Mar 1;119(5):978-85.
半相合外周血联合骨髓干细胞移植
恶性血液病
背景
异基因造血干细胞移植是多种恶性血液病 唯一有可能的治愈手段
尤其对于难治/复发白血病、淋巴瘤，异基 因造血干细胞移植是唯一有可能挽救患者 生命的手段
背景
移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干 细胞移植后最主要的并发症，是导致患者 治疗相关死亡的最主要原因。
国外 体外去除T细胞 或CD34+细胞筛选 缺点：移植后恶性血液病复发率明显升高
国内 ATG体内去T 外周血联合骨髓干细胞移植 第三方脐带血输注
我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
2012.4至2014.5， 总计29例
髓系白血病10例，男4例，女6例
中位年龄 30岁（13-52岁）
(1例ATG总量12mg/kg) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11
供者情况
8例供者为患者父亲，6例为母亲，2例为胞 姐，1例为胞兄，2例为儿子
输注细胞数量 单个核细胞中位数 17.8（9.88-44.9）*108/kg CD34+细胞中位数 9.1（2-27.1）*106/kg
预处理方案
16例患者
VM26/ VP16 15mg/kg/d *2d
CTX
60mg/kg/d*2d
TBI
2Gy *5次
3例患者因曾经放疗过，改用BU/CY 方案， 并分别加用了IDA 60mg，VM26 20mg/kg和 Ara-c 4g
GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1
半相合HSCT联合脐带血输注治疗 恶性血液病
50例 II-IV aGVHD 20±0.327% （100day）
1y累积cGVHD 19.26±1% 1y 累积TRM 16.2±0.54% 1y 累积复发19.78±1% 1y 无OS 78.6±7.6%, PFS 64±11%
——苏州大学附属第一医院 Bone Marrow Transplantation (2014)49,206–211
小结
本组患者多为高危病例，复发仍为主要死亡原因。 ATG+第三方脐血输注预防半相合移植后GVHD，
效果确切，严重GVHD发生率在可控范围内。 脐血来源充分，价格适中 还需前瞻性对照试验进一步分析ATG、第三方脐
GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1 (2例患者为ATG-F) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11
供者情况
6例供者为患者父亲，3例为同胞兄弟，1例 为同胞姐姐
输注细胞数量 单个核细胞中位数 27.1（8.42-54.3）*108/kg CD34+细胞中位数 6.7（3.8-11.4）*106/kg
第三方脐带血
5/6相合 6例, HLA 4/6 相合 4例 血型相同 8例，次要血型不合 2例 细胞数
单个核细胞中位数 2.56（1.61-3.40）*107/kg CD34+细胞中位数 0.66（0.14-1.72）*105/kg
植入情况
全部患者造血成功植入 ANC> 0.5*109/L 中位时间 13d（11-16d） PLT> 50*109/L 中位时间 16d（12-20d） 完全供者嵌合的中位时间 28d （14-42d）
第三方脐带血
HLA 4/6 相合6例，5/6相合13例 10例血型相同，5例次要血型不同，3例主要
不合 单个核细胞中位数
2.84（1.74-5.11）*107/kg CD34+细胞中位数 0.80（0.23-1.73）*105/kg
植入情况
所有患者WBC恢复，ANC> 0.5*109/L 中位 时间 14d（10-16d），但其中2例 +14d骨髓 涂片提示ALL未缓解。
GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 6例 II 度 2例 III度 1例 IV度 1例
没有患者因GVHD死亡，III度者+6月时继发 移植物衰竭伴复发趋势死亡；IV度者迁延 为慢性GVHD。
随访至 2014.8.15
存活者中位随访 11.5m（5-27m） 存活7例，5例为无白血病存活,1例复发趋势 存活时间分别为5m，7m，7.5m，11.5m ，12m，17m 和27m 死亡3例，均为复发死亡。
血在本方案中的地位。
脐带血细胞数量少，植入速度慢，失败率高， 难以满足成人患者需要。
HLA半相合异基因造血干细胞移植
优点 父母、子女是天然供者，捐献欲望强烈 可诱导较强的移植物抗肿瘤效应
缺点 GVHD发生率和严重程度明显升高 III-IV aGVHD发生率可达30%以上，而这些
患者的死亡率可接近100%
降低半相合ALLO-HSCT术后 GVHD的方法
移植物抗宿主病的发生率和严重程度与供 受者HLA配型相合程度密切相关。
首选供者为同胞全相合供者，其次为HLA 全相合的无关供者，半相合供者和脐带血 移植则为风险最高的移植类型。
背景——国情
独生子女政策，40岁以下适合移植患者几乎已 经不可能找到同胞供者
中华骨髓库，150万志愿者，建库10年累积约 3.3万人进行了检索，3800人进行了移植，配 型成功率约10%。
疾病类型 AML
7例
Βιβλιοθήκη Baidu
CML急变
2例
MDS-RAEB
1例
移植前疾病状态
CR1/CR2/CR3 各1例，其余NR
预处理方案
BU （iv）总量10.9-11.7mg/kg
FLU 50mg D-6~D-2
Ara-c 0.5-2g D-6~D-2
TBI 3Gy
D-1
MDS患者减量为 9mg/kg BU，52y者减量为 6.37mg/kg BU
随访至 2014.8.15
存活患者中位随访 10m（3-21.5m） 复发死亡5例，另有1例复发后化疗+DLI， 再次缓解。 现存活8例，存活时间分别为3m，4.5m， 5m，8m，12m，17m,17.5m和21.5m 其中5例移植前CR。
半相合allo-HSCT治疗ALL
预期1年 总生存率 37.2±12.1%
标危561，其中CR1/2 AML 263, ALL 221, CML 77
高危195，>=CR3/NR AML 58, ALL 78, CML 59
II-IV aGVHD 43%， 2y累积cGVHD 53% 3y 累积NRM 18% 2y 累积复发率标危组15%，高危组26% 3y 无LFS 标危组68%，高危组49%
3例患者死亡前PLT未达植入标准，其他患者 PLT> 50*109/L 中位时间 15d（13-28d）
GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 7例 II 度 7例 III度-IV度 5例，其中3例为诱发
非复发死亡 6例 4例患者因GVHD死亡，1例 血栓性微血管 病+继发移植物衰竭死亡，1例移植后肝炎死 亡。
半相合Allo-HSCT治疗AML
预期2年 总生存率 68.6±15.1%
我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
淋巴细胞肿瘤19例，男 13例，女 6例 中位年龄 23岁（8-45岁） 疾病类型：ALL （B） 7例，3例ph+
ALL (T) 5例 T淋母NHL/ALL 5例 CML 急淋变 1例 NK/T淋巴瘤 1例 移植前疾病状态：3例CR1，3例CR2, 1例PR 其余为NR/PD or 复发化疗后粒缺状态
半相合外周血联合骨髓干细胞移植
756例，中位随访1154d（335-3511d） 移植方案强调
所有供者接受G-CSF G-CSF primed BM and PBSC 强烈免疫抑制 应用ATG
——北京人民医院 Cancer. 2013 Mar 1;119(5):978-85.
半相合外周血联合骨髓干细胞移植