中国造血干细胞移植(HSCT)进展
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中国造血干细胞移植(HSCT) 进展(2010)
陆道培 2010年5月 上海
1 CSBMT与Syn-HSCT
CSBMT的建立
(Chinese Society of BMT)
2005
杭州,在APBMT和中国BMT学组会 议上成立中国造血干细胞移植协 作组 北京, 在ISH-APD和APBMT会议 上成立CSBMT 香港, 召开首届CSBMT会议
WBC N# L#
PLT
WBC PLT N# L#
U-CBT后5个月
家族性噬血细胞淋巴组织细 胞增生症 (FHL) 的U-HSCT
北京市道培医院
张X 13 岁女孩
• 在其他医院诊断为“淋巴瘤”并 化疗。 • 住我院后, 确诊家族性噬血细胞 淋巴组织细胞增生症（FHL）。
张x的家系图
根据张x临床表现及穿孔素双等位基因突 变，确诊为FHL-2型
OS
0.6 0.4 0.2 0
0 3 5 8 10 15 21 23 25 34
HSCT后时间（月）
36
3 HSCT进一步应用
新生儿特殊SCID的脐血移植
上海道培医院 复旦大学儿科医院
U-CBT前
造血与免疫重建
40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 8 14 20 27 34 44 55 67 80
AA ALL
n=94
CML
AML
CSBMT
MDS lymphoma
Neuroblastoma large granular lymphocytosis
Syn-HSCT的总体生存率
(n=94)
Syn-HSCT的无病生存率
(n=94)
随访世界上HSCT移植后存活最长者
2 中国HSCT概况
中国不同城市的HSCT数量
A ML
C ML
AL L
中国HSCT类型
（2009）
Auto
Unrelated
Identical sibling
Haplo
syngeneic
GIAC Principle
G: G-CSF mobilization I : Immuno-suppression intensified and prolonged A: ATG
第14届APBMT会议 (2009年8月, 韩国)
Haplo-HSCT的aGVHD
(北京市道培医院, n=290)
100 II-IV aGVHD 80
Percent
III-IV aGVHD
60 40 34.9% 16.0%
20 0
20 40 60
80
100
Days after BMT
Haplo-HSCT的无病生存率
(北京市道培医院, n=182)
U-HSCT的5年总体生存率
(北京市道培医院, n=182)
72.2%
U-HSCT的5年无病生存率
(北京市道培医院, n=182)
64.9%
U-HSCT应用Haplo-BM
(北京市道培医院, n=182)
复发/难治性髓性白血病的挽 救性HSCT及免疫治疗
北京市道培医院 上海道培医院
100 77.3% P<0.0001 standard risk high risk advanced
80
58.1%
OS
60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 29.5%
Years after BMT
非血缘HSCT (U-HSCT) 适应症
(北京市道培医院, n=182)
U-HSCT的aGVHD
致 谢
天津 浙江 江苏 湖北 6% 5% 4% 6% 重庆 6% 广东 8% 上海 13%
北京 52%
中国不同单位的HSCT数量
中国HSCT适应症
（2009）
Solid tumor
MM AA
Autoimmune disease
Other leukemia
MDS
L ym phoid m alig nanc y
0 1 2 3 4 5 6 7 8
--3 -3
-2 -2
--1 -1
1 1
2 2
3 3
4 4
Month
自体脐血移植在儿童的应用
北京市儿童医院 北京市道培医院
自体脐血移植在儿童的应用
移植时间 移植单位 2009.4 诊断 随访时间 （月） 2 疗效 完全缓解
Biblioteka Baidu
北京市儿 神经母 童医院 细胞瘤
2010.1
PRF1基因突变蛋白构象分析
父系
MACPF结构域 野生型 PRF1-168S
MACPF结构域 突变型 PRF1-168N
母系
MHD2结构域 野生型 UNC13D-863G
MHD2结构域 突变型 UNC13D-863D
HSCT后穿孔素水平正常
Perforin
100 100 90 90
80 80
70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0
6例
• 脏器功能损害： – Fludarabine 代替Cy
11例
复发的预防
–早期减停免疫抑制剂
–预防性免疫治疗（无GVHD）
• 细胞性：DLI，DC-CIK，NK • 体液性：IL2，IFN，Thymosin
HSCT联合免疫治疗挽救难治/ 复发髓性白血病 (n=30)
1 0.8
生存概率
OS EFS EFS
复发/难治性髓性白血病的挽 救性HSCT及免疫治疗
• 30例（AML 29，CML急髓变 1） • 骨髓原始细胞 36 ( 20-87 )%
• 同胞相合5例，非血缘7例，半相同18例
• 中位随访17（5－37）月
预处理方案
• 骨髓原始细胞<40%
– Ara-C + BuCy 13例
• 骨髓原始细胞>40% – 降肿瘤负荷的药物 + 减量BuCy
C: Combined BM & PB
亲缘半相同移植 (Haplo-HSCT)
Lu et al. Blood 2006; 107: 3065
14th APBMT
Haplo-HSCT治疗血液肿瘤: 单中心290例报告
吴彤, 陆道培等 北京市道培医院，北京，中国 2009年8月
杰出论文奖 (Haplo-HSCT)
2007
2009
第一届CSBMT大会——中华造血干细胞移植论坛 2009年 香港
第一届CSBMT大会——中华造血干细胞移植论坛 2009年 香港
CSBMT通讯
中国的同基因HSCT (Syn-HSCT) -- CSBMT32个中心94例报告
2009年8月
Patient characteristics
(北京市道培医院, n=290)
100 80 73.9% 51.0% standard risk P<0.0001 high risk advanced
LFS
60 40 20 0 1
22.2%
2
3
4
5
6
7
Years after BMT
Haplo-HSCT的总体生存率
(北京市道培医院, n=290)
北京市道 重症再 培医院 生障碍 性贫血
北京市道 重症再 培医院 生障碍 性贫血
4
完全缓解
2010.2
3
完全缓解
自体脐血移植治疗儿童SAA
北京市道培医院
移植前
总结
1、CSBMT将继续在HSCT领域发挥 重要的作用。 2、大系列的Syn-HSCT显示其在血 液系统恶性与非恶性病的出色疗效 。
总结
3、中国HSCT的规模不断扩大。 Haplo-HSCT和U-HSCT的疗效在 有经验的单位达国际领先水平。
4、难治/复发的髓性白血病行挽救性 HSCT并联合免疫治疗，其DFS明 显提高。
总结
5、HSCT的应用更加广泛，包括异 基因HSCT治疗先天遗传性疾病（ SCID，FHL）以及自体脐血HSCT 治疗实体瘤和SAA等。
陆道培 2010年5月 上海
1 CSBMT与Syn-HSCT
CSBMT的建立
(Chinese Society of BMT)
2005
杭州,在APBMT和中国BMT学组会 议上成立中国造血干细胞移植协 作组 北京, 在ISH-APD和APBMT会议 上成立CSBMT 香港, 召开首届CSBMT会议
WBC N# L#
PLT
WBC PLT N# L#
U-CBT后5个月
家族性噬血细胞淋巴组织细 胞增生症 (FHL) 的U-HSCT
北京市道培医院
张X 13 岁女孩
• 在其他医院诊断为“淋巴瘤”并 化疗。 • 住我院后, 确诊家族性噬血细胞 淋巴组织细胞增生症（FHL）。
张x的家系图
根据张x临床表现及穿孔素双等位基因突 变，确诊为FHL-2型
OS
0.6 0.4 0.2 0
0 3 5 8 10 15 21 23 25 34
HSCT后时间（月）
36
3 HSCT进一步应用
新生儿特殊SCID的脐血移植
上海道培医院 复旦大学儿科医院
U-CBT前
造血与免疫重建
40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 8 14 20 27 34 44 55 67 80
AA ALL
n=94
CML
AML
CSBMT
MDS lymphoma
Neuroblastoma large granular lymphocytosis
Syn-HSCT的总体生存率
(n=94)
Syn-HSCT的无病生存率
(n=94)
随访世界上HSCT移植后存活最长者
2 中国HSCT概况
中国不同城市的HSCT数量
A ML
C ML
AL L
中国HSCT类型
（2009）
Auto
Unrelated
Identical sibling
Haplo
syngeneic
GIAC Principle
G: G-CSF mobilization I : Immuno-suppression intensified and prolonged A: ATG
第14届APBMT会议 (2009年8月, 韩国)
Haplo-HSCT的aGVHD
(北京市道培医院, n=290)
100 II-IV aGVHD 80
Percent
III-IV aGVHD
60 40 34.9% 16.0%
20 0
20 40 60
80
100
Days after BMT
Haplo-HSCT的无病生存率
(北京市道培医院, n=182)
U-HSCT的5年总体生存率
(北京市道培医院, n=182)
72.2%
U-HSCT的5年无病生存率
(北京市道培医院, n=182)
64.9%
U-HSCT应用Haplo-BM
(北京市道培医院, n=182)
复发/难治性髓性白血病的挽 救性HSCT及免疫治疗
北京市道培医院 上海道培医院
100 77.3% P<0.0001 standard risk high risk advanced
80
58.1%
OS
60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 29.5%
Years after BMT
非血缘HSCT (U-HSCT) 适应症
(北京市道培医院, n=182)
U-HSCT的aGVHD
致 谢
天津 浙江 江苏 湖北 6% 5% 4% 6% 重庆 6% 广东 8% 上海 13%
北京 52%
中国不同单位的HSCT数量
中国HSCT适应症
（2009）
Solid tumor
MM AA
Autoimmune disease
Other leukemia
MDS
L ym phoid m alig nanc y
0 1 2 3 4 5 6 7 8
--3 -3
-2 -2
--1 -1
1 1
2 2
3 3
4 4
Month
自体脐血移植在儿童的应用
北京市儿童医院 北京市道培医院
自体脐血移植在儿童的应用
移植时间 移植单位 2009.4 诊断 随访时间 （月） 2 疗效 完全缓解
Biblioteka Baidu
北京市儿 神经母 童医院 细胞瘤
2010.1
PRF1基因突变蛋白构象分析
父系
MACPF结构域 野生型 PRF1-168S
MACPF结构域 突变型 PRF1-168N
母系
MHD2结构域 野生型 UNC13D-863G
MHD2结构域 突变型 UNC13D-863D
HSCT后穿孔素水平正常
Perforin
100 100 90 90
80 80
70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0
6例
• 脏器功能损害： – Fludarabine 代替Cy
11例
复发的预防
–早期减停免疫抑制剂
–预防性免疫治疗（无GVHD）
• 细胞性：DLI，DC-CIK，NK • 体液性：IL2，IFN，Thymosin
HSCT联合免疫治疗挽救难治/ 复发髓性白血病 (n=30)
1 0.8
生存概率
OS EFS EFS
复发/难治性髓性白血病的挽 救性HSCT及免疫治疗
• 30例（AML 29，CML急髓变 1） • 骨髓原始细胞 36 ( 20-87 )%
• 同胞相合5例，非血缘7例，半相同18例
• 中位随访17（5－37）月
预处理方案
• 骨髓原始细胞<40%
– Ara-C + BuCy 13例
• 骨髓原始细胞>40% – 降肿瘤负荷的药物 + 减量BuCy
C: Combined BM & PB
亲缘半相同移植 (Haplo-HSCT)
Lu et al. Blood 2006; 107: 3065
14th APBMT
Haplo-HSCT治疗血液肿瘤: 单中心290例报告
吴彤, 陆道培等 北京市道培医院，北京，中国 2009年8月
杰出论文奖 (Haplo-HSCT)
2007
2009
第一届CSBMT大会——中华造血干细胞移植论坛 2009年 香港
第一届CSBMT大会——中华造血干细胞移植论坛 2009年 香港
CSBMT通讯
中国的同基因HSCT (Syn-HSCT) -- CSBMT32个中心94例报告
2009年8月
Patient characteristics
(北京市道培医院, n=290)
100 80 73.9% 51.0% standard risk P<0.0001 high risk advanced
LFS
60 40 20 0 1
22.2%
2
3
4
5
6
7
Years after BMT
Haplo-HSCT的总体生存率
(北京市道培医院, n=290)
北京市道 重症再 培医院 生障碍 性贫血
北京市道 重症再 培医院 生障碍 性贫血
4
完全缓解
2010.2
3
完全缓解
自体脐血移植治疗儿童SAA
北京市道培医院
移植前
总结
1、CSBMT将继续在HSCT领域发挥 重要的作用。 2、大系列的Syn-HSCT显示其在血 液系统恶性与非恶性病的出色疗效 。
总结
3、中国HSCT的规模不断扩大。 Haplo-HSCT和U-HSCT的疗效在 有经验的单位达国际领先水平。
4、难治/复发的髓性白血病行挽救性 HSCT并联合免疫治疗，其DFS明 显提高。
总结
5、HSCT的应用更加广泛，包括异 基因HSCT治疗先天遗传性疾病（ SCID，FHL）以及自体脐血HSCT 治疗实体瘤和SAA等。