白塞病

治 疗
1.对症治疗
NSAIDS：关节炎 秋水仙碱：关节病变、皮肤黏膜 肾上腺皮质激素制剂的局部应用 ①口腔溃疡 ②轻型的前葡萄膜炎 2.眼炎和内脏血管炎: 肾上腺皮质激素和免疫抑制剂 3.手术 4.生物制剂疗效和安全性尚在观察
白塞病系统损害的药物治疗
皮肤－粘膜病变
– 秋水仙碱 – 反应停 • 有效 • 严重BD：疗效不肯定
神经
血液
实验室检查
• 白塞病无特异血清学检查 诊断依靠临床表现 – 有时有轻度球蛋白升高 – 血沉轻中度增快 – PPD抗体则有约40%增高
1989年白塞病国际诊断标准(ISG)
• 主要条件：复发性口腔溃疡或庖疹性溃疡，>3次/年 • 次要条件：
– 复发性外阴溃疡 (经医生确诊或本人确认有把握的外阴溃疡或疤痕) – 眼病：葡萄膜炎、视网膜血管炎、裂隙灯下的玻璃体内有细胞出现
– 皮肤病变：结节红斑、假性毛囊炎、丘疹性脓疱疹等 – 针刺反应（+）
具备主要条件，加上次要条件4项中任何2项
其他与本病密切相关 并有利于本病诊断的症状
关节炎/关节痛 皮下栓塞 性静脉炎 深静脉栓塞 ：血栓性静脉炎 上、下腔静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征） 大动脉栓塞、闭塞和/或动脉瘤
– 血管型：有大、中型动脉、静脉受累者； – 神经型：有中枢或周围神经受累者； – 胃肠型：有胃肠道溃疡、出血、穿孔等；
病因和发病机制?
遗传
HLA–B51
免疫学异常
环境
感染：
链球菌、病毒、 结核杆菌
交叉免疫反应 HLA-B51和外来抗 原 细胞免疫异常（ Th1型淋巴细胞异常） 中性白细胞活化 内皮细胞功能紊乱，抗内皮细胞抗 体
白塞病眼病 ——相关危险因素
• • • • • 发病最初2年以内 青年：年龄小于等于32岁 男性 血栓性血管炎 中枢神经系统受累
临床表现—系统性症状
• 内脏器官受累－－局部血管炎所致
– 神经系统：脑膜脑炎、脑干损害、良性颅内高压、脊髓损害和周 围神经病变 – 消化道：因多发性溃疡而出现腹痛等症状，重者有肠出血、肠麻 痹、肠穿孔、瘘管形成等
复发性阿弗他溃疡
舌缘、颊粘膜、唇、软腭；
• 典型阿弗他溃疡：
大、深、疼痛 周边红晕 底部黄色覆盖物
•
BD基本症状——复发性外阴溃疡
75%患者
次数少，数目少；
常见部位：
女性的大、小阴唇，其次为阴道
男性的阴囊和阴茎。 也可在会阴或肛周。
BD基本症状 ——皮肤病变
发生率高80-98%，多种多样 相对特异：结节红斑、毛囊炎、
BD基本症状——眼部病变
50%患者眼部受累，葡萄膜炎(色素膜炎)最常见，
也有因视网膜血管炎而形成的视网膜炎。反复发作导
致视力下降或失明，甚至失明后还可发作，是本病致 残最主要的原因； 男性＞女性，且病变较重； 主要临床表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、
眼球痛、畏光流泪、异物感以及飞蚊症等；
色素膜炎（葡萄膜炎）
针刺反应-——BD特异性高、病情活动
• 凡针刺24-48小时后，局 部针眼处有毛囊样小红 点或脓疱者为阳性。 • 本病活动期时阳性率高 于缓解期
• 静脉穿刺类似皮损具同 等价值
白塞病——眼部病变
葡萄膜炎 (21.9%-57.1%) 虹膜炎 (12.5%-40%) 结膜炎 (3.6%-12.5%) 视网膜炎 (14.3%) 玻璃体混浊 (3.1%)
– 大中血管炎(动脉和静脉)：造成组织缺血和静脉梗阻症状。肺血管 受累则表现为咯血、气短、肺栓塞等症状
• 其他症状：
– 发热，以低热多见，有时有高热 – 关节痛多见，少数有关节肿，以膝关节受累多见 – 乏力、肌痛、头晕等
BD的首发临床表现
口腔溃疡 21.5% 21.5%
19.2% 19.2% 10.6% 10.6% 5.2% 5.2% 66.8% 66.8%
栓形成。一旦发生视网膜血管炎，双侧视 力进行性减退，平均于发病4年内失明
其他眼病变
炎症还可累及巩膜、角膜、结膜
和视神经，引起多种继发性病变，诸
如眼底出血、玻璃体混浊、青光眼等， 影响视力，很难恢复
880例BD病人眼病的临床分析
例数 发生葡萄膜炎年龄(岁) 视力 0.1 视力(>0.1)受损危险度* 5年 10年 男性 599 (68%) 28.5 30.9% 女性 281 (32%) 30 24.2%
针刺反应（特异性高、病情活动）
结节红斑样皮损
主要位于下肢，
尤其是小腿
• 毛囊炎样皮疹
针刺反应
(注射部位出现脓疱疹)
• BD病人中阳性率高于正常人群 • 是目前诊断白塞病唯一的特异性体征；
• 57.9%的BD患者针刺反应阳性 – 男性患者的阳性率明显高于女性 (70% vs. 41.7%，p<0.001)
白塞病
Behcet‘s disease BD
山西医科大学第二医院风湿科
石 磊
白塞病是一种什么样的疾病？
• 白塞病(BD)是一种以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎 及皮肤损害为临床特征的自身免疫性疾病 • 病情呈反复发作和缓解的交替过程
• 大部分患者的预后良好，部分患者遗有视力障碍， 20%的病人出现内脏器官受累：
前色素膜炎（即虹膜脉络体炎）伴前房积 脓往往导致失明；
后色素膜炎及视网膜和玻璃体病变是失
明最主要的原因；
主要症状为视力减退，即使应用糖皮质
激素和各种免疫抑制剂，大约30％的患者在起 病5年内视力显著减退，甚至失明。
色素膜炎
色素膜炎
视网膜血管炎
包括视网膜动脉炎和静脉炎，为全身血
管炎的标志之一，视网膜静脉炎可并发血
• 长期使用可致周围神 经病
– 强的松
白塞病系统损害的药物治疗－－眼病
• 皮质激素 滴眼和／或眼部注射
• 全葡萄膜炎或／和视网膜血管炎
关键:皮质激素 口服 甲强龙冲击 CTX冲击 其他:硫唑嘌呤、环孢素 口服
预
后
• 大部分患者预后良好 • 预后不良：男性重于女性 – 眼病：严重的视力下降，未治疗者失明率65%, 从发病到失明平均5年 – 胃肠道受累：溃疡、穿孔、肠瘘、吸收不良、感染等 严重并发症，死亡率可达10% – 中枢神经系统病变：死亡率12%～47%，存活者多有 严重的后遗症
• 起抗原递呈作用 • 内皮细胞受损释放
– VWF(血管内血友病因子)增多促进血小板活化、粘附 和聚集 – tPA(组织型纤维溶酶原激活剂)降低 – TFPI(组织因子途径抑制物)减少进入血栓形成前期状 态
临 床 表 现
BD基本症状——复发性口腔溃疡
最基本的必备症状
几乎所有患者 98%-100% 常为首发症状； 发作次数：> 3次/年；
病
• 血管炎：
理
– 皮肤、粘膜、视网膜、脑、肺等，中性多形核白 细胞在血管壁的浸润 – 血管周围有炎症细胞浸润，严重者有血管壁坏死
– 大中小微血管(动、静脉)均可受累，出现管腔狭 窄和动脉瘤样改变。
• 血栓形成
血管内皮细胞与血栓形成的相关性
• 提供血液流动光滑平面的血管结构
• 维持血液正常凝血机能
眼部受累 (9.38%-62.5%)
角膜炎 (8.9%)
BD眼病致盲率为14.58%
眼球机构
• 由外向内可分为三层： 纤维膜、色素膜、视网膜 • 纤维膜：分为角膜、巩膜 • 色素膜又叫葡萄膜 营养眼内组织及遮光的作用 前色素膜（虹膜、睫状体） 后色素膜（脉络膜）
• 眼底顾名思义是指眼睛的底部，也就是眼睛最 里面的组织。它包括视网膜、视神经乳头和视 网膜中央血管
21% 30%
10% 17%
眼部受累：单侧78.1%，双侧21.9% ；男女均以全葡萄膜炎最为多见； 男性病人中眼底病变以及危及视力的并发症较女性多见。
Uveitis in Behcet disease: an analysis of 880 patients. *Kaplan-Meier 生存分析 Am J Ophthalmol. 2004;138(3):373-80
结节红斑
外阴溃疡 关节炎/关节痛 眼炎
各系统受累时间
(距起病)(年)
3.6 3.6 (0.6-13) ( 0.6-13) 2.3 2.3 (0-12) (0-12) 4.2 4.2 ( 0.2-13) (0.2-13) 4.7 4.7 (2-21) (2-21)
5.7 (0.5-12)
Fra Baidu bibliotek眼部
大血管
消化
消化道溃疡
胃肠道受累
中枢神经系统病变 严重的头痛并颈部僵硬(可能的无菌性脑膜炎) 肺血管炎症和浆膜炎 家族史
鉴别诊断
白塞综合征
详细病史和分析至关重要
1 . SLE和SS等CTD —— ANA谱
2 . Reiter综合征 Steven-Johnson综合征 炎性肠病 3. WG和 其他血管炎 ——ANCA 4. 肿瘤 淋巴瘤、恶组 5. AIDS 输血史
– 大中动脉受累：因动脉瘤破裂、心肌梗塞，可猝死
谢谢大家