1、6双官能团化合物的合成

逆合成分析法是将合成目标经过多种逆合成操 作转变成结构简单的前体，再将前体按同样的 方法进行简化，反复进
目标分子
官能团转换
另外的目标分子
逆合成转变
前体
逆合成转变
前体的前体 ……
原料
• 遵循合理的反应机理是逆向切断时应该考虑 的基本原则。
• 一、切断应遵循的原则有：
切断。
6、逆推过程中适当的运用FGI（官能 团转换）策略。
• 二、1，6—二羰基化合物的拆开
• 1,6-二官能团化合物常由环己烯及其衍生物合成
• 而合成取代环己烯，经常用到Diels-Alder反应
COOH COOH
+
O
+
CHO
1、试设计以下化合物的合成路线
O
分析：
O
O
CH O
用羟醛缩合反应
O
格氏试剂
O O
分析：
O O O O O OH CN
羟醛或羟 酮缩合
O
O
O
CN
Br
OH
O
O
双键还原
COOC2 H5
脱羧
COOC2 H5
COOC2 H5 O
+
CH2(COOC2H5)2
合成路线：
O O
CH2(COOC2H5)2
EtONa
(1) 稀NaOH
COOC2 H5
(2) H+
COOC2 H5
O O O
(1) C2H5OH,H+
COOH
(2) 乙二醇，HCl(g)
COOC2 H5
O
O
(1)LAH
OTs
氰化钠
O
O CN
(2)TsCl,三乙胺
O O COOC2 H5
o
(1) H+ (2) H+,乙醇
(1) 乙醇钠 (2) H+
• 3、试设计以下化合物的合成路线
O CO2H
Ph
• 分析：
Ph O HO2C Ph HO Ph
O PhMgBr +
• 合成：
PhBr (1)Mg,Et2O O (2) 格式反应 HO Ph H3PO4 H2O
Ph O3 H2O2
Ph O HO2C
4、试设计以下化合物的合成路线
HOOC COOH COOH HOOC
分析：
HOOC COOH COOH HOOC HOOC HOOC HOOC HOOC
1. 应有合理的切断依据。即，切断必须有连接成
键的有机化学反应为依据。
2. 遵循最大程度简化原则。如，在分子的中央处切
断、在支链处切断、利用分子的对称性切断等。 3. 切断有几种可能时，应选择合成步骤少、产率高、 原料易得的方案切断。
4. 有官能团时，在官能团附近切断。 5. 有碳-杂键时，一般在碳-杂键处
OH
合成路线：
O
(1) CH3MgBr (2) H+, ∆
(1) O3 (2) Zn,H2O
O O
OHCH O
∆
仔细观察发现此化合物还有另一条合成路线
• 分析：
O O
OH
O S S
+
合成路线2:
O
CH3CHO
HS SH S S
n-BuLi
S
TM
Hg2+ H2O
S
OH
S
H+ ∆
S
2、试设计以下化合物的合成路线
• 分析：
O H COOMe
由氧化 得到
HO
COOMe
贝耶尔-维 林格重排
O
O O
• 合成：
O
PhCO3H
O
O
CH3OH
HO
COOMe
CrO3 吡啶
TM
• 7、试设计以下化合物的合成路线
O COOH
• 分析：
O COOH O CO2Et
O CO2Et CO2Et
Br
CO2Et
EtOOC(CH2)4COOEt
• 1，6—双官能团化合物的逆合成分析
有机化合物的结构包括碳架、官能团的种 类和位置以及分子的构型，因而在拟定目 标分子（TM）的合成路线时必须综合运用 学到的有机化学的所有知识。结构复杂化 合物的合成路线的推导一般从目标分子开 始，通过对化学键合理的逆向切断和官能 团的逆向互换，逐步倒推到简单的有机原 料。这一倒推过程称为逆合成分析。
酯的缩合
• 合成：
O EtOOC(CH2)4COOEt EtONa CO2Et Br
O
EtONa CO2Et
分子内酯缩合 O CO2Et CO2Et HCl
TM
COOH
+
在Diels-Alder 反应中，顺丁烯二酸酐是最好的亲 双烯体试剂。
合成：
O O
O
+
100℃
O
O3
O
O
O HOOC COOH O COOH HOOC O COOH COOH
H+
• 5、试设计以下化合物的合成路线
HO COCH3
• 分析：
HO
HO
COCH3 HO
还原得到
EtO2C EtO2C
COCH3
COCH3
COCH3
• 合成：
COCH3 COCH3 O3
HO2C HO2C
COCH3 C2H5OH/ H+
EtO2C EtO2C
COCH3
O HOCH2CH2OH 干 HCl EtO2C EtO2C
O 1. LiAlH4 2. H3+O TM
• 6、试设计以下化合物的合成路线
O H COOMe