5种常见抗生素用法分析

大环内酯类药物与其他抗菌药不同，在组 织与细胞内浓度常较同期血浓度高，在研 究 其 PK／PD 时 必 须 加 以 考 虑 ， 不 能 以 血 药浓度为分析基础，应将感染部位药物浓 度或细胞内药物浓度结合MIC进行分析， 这也增加了研究难度。大环内酯类药物由 于各药物在体内情况及药效特征差异，难 于 用 某 一 参 数 描 述 PK／PD 特 性 ， 就 克 拉 霉素、罗红霉素而言，当血浓度较高时， T> MIC对临床效果有相关性，当血浓度较 低时还需考虑AUC情况，一般T>MIC的期 望值为50％。但有关研究结果差别较大， 没有统一的结论，有必要广泛的研究。
Qd
8
20
BID 23
56
Q12h 7
17
Q8h 3
7
合计 41
100
总结 氨基糖苷类：庆大、丁卡、爱大
氟喹诺酮类：左克、氟罗沙星、加替沙 星 B内酰氨类：舒普深、 大环内酯类：克拉仙片 碳青霉烯类：请大家考证
舒普深针(头孢哌酮0.5g/舒巴坦 0.5g)广 谱抗菌，单用即可治疗绝大多数感染， 广泛用于敏感菌引起的呼吸、泌尿、生 殖、皮肤软组织、腹腔内、肠道、骨骼 ＆关节感染和败血症、脑膜炎等。
静脉注射后，舒巴坦半衰期约1小时，头 孢哌酮约1.7小时，理论上应每日2-3次 给药。说明书推荐每日2次的用法符合规 定。从表6可以看出，该药用药频度基本 符合理论规定，但也存在部分（12％） 不合理用法。
51
Q12h
65
22
Q8h
20
7
Q6h
5
2
TID
5
2
合计
292
100
推荐用法：成人每日0.4g，分2次加入 250－500ml糖水或盐水静滴。重度感染 剂量可增加到0.3g每次。
氟罗沙星葡萄糖针(千乐安，0.4g/100ml)， 半衰期长（9-13小时），有效浓度可维 持24小时。
2006年4月千乐安使用情况分析 用药频度 病人数（人）百分比（％）
庆大霉素针
用于治疗敏感革兰阴性杆菌，如败 血症，下呼吸道、盆腔、腹腔、皮肤软 组织、复杂性尿路感染，以及中枢神经 系统感染，如脑膜炎、脑室炎。
表1 2006年4月本院庆大霉素针（2ml， 80mg）使用情况分析
用药频度 病人数（人） 百分比（％）
Qd
6
8
BID
46
61
Q12h
9
12
Q8h
12
16
2006年4月本院舒普深针使用情况分析 用药频度 病人数（人）百分比（％）
QD
17
12
BID
87
62
Q12h
15
11
Q6h
1
0.5
Q8h
19
13
TID
2
1.5
合计
141
100
时间依赖性抗菌药物如果给药方法不当， 可使药物浓度维持于亚致死量，非但不 能将细菌杀死，反而可对菌群产生选择， 导致耐药变异菌生长，使其逐渐占据菌 群的支配地位。
2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细 胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增 加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值 达8～10倍时，临床有效率可达90％ ，大多数氨基苷 类药物，将日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想 的Cmax／MIC；国内外的研究结果都表明，氨基苷类 日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加 且某些耳、肾毒性显著减少。
Qd
19
13
BID 78
53
Q12h 30
21
Q8h 14
10
QID
1
1
TID
4
3
合计 146
100
推荐用法：1片bid，难治或严重感染2片 bid， 疗 程 6 － 1 4 天 。 分 支 杆 菌 感 染 2 片 bid，牙原性感染1片bid，仅在清除幽门 螺旋杆菌的二联用药时会达到2片tid。
阿米卡星用法类似,对于敏感菌引起的 全身感染15mg/kg，一日一次，一日不 超过1.5g，100－200ml，30－60分钟， 疗程不超过10天。
氟喹诺酮类
在动物模型中亦呈现类似结果，但 与氨基糖苷类相比，其不良反应有明显 的浓度依赖性，而限制了临床使用较高 剂量，为此其评价参数选用AUC／MIC， 除t1/2（β）较长者外，目前尚不建议日 剂量集中使用。
左克(左氧，0.1g/2ml)
属于3代喹诺酮类，对革兰阴性、阳 性菌和沙眼衣原体均有较好抗菌作用， 广泛用于呼吸、泌尿、生殖、皮肤软组 织、肠道感染和败血症等。
单次静注0.3g，半衰期6.28小时。
表 2006年4月本院左克针使用情况分析 用药频度 病人数（人）百分比（％）
Qd
47
16
BID
150
TID
3
4
合计
76
100
说明书（金陵药业，2ml/8万单位， 10mg为1万单位）推荐80mg Q8h，或 者5mg/kg Qd，肌肉注射或者静滴皆可， 一日一次静滴时糖水或盐水不少于 300ml，30－60分钟。分析表1数据可以 看出，BID甚至更高频度的用法达到92 ％，这符合说明书推荐，但是医生改变
内酰胺类抗菌药物对各种革兰阳性菌有1～3 h PAE，对各种革兰 阴性菌，除碳青霉烯类有最长2 h的PAE外，其余药物缺乏PAE，
因此，它们维持血清药物浓度的时间主要取决于半衰期。 (1)t1/2>2 h的β－内酰胺类抗菌药物给药1～2 g，可使T>MIC达 12 h(如头孢替坦、头孢尼西)到24 h(如头孢三嗪)；(2)t1/2介于 1～2 h的β－内酰胺类(头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等)每日2～ 3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC；(3) 其他头孢菌素和大多数青霉素类的t1/2 为30 min，推荐用法为每 4～6 h给药一次，需每日超过三次给药；(4)假如药物对靶致病菌 的效价甚高，则只需少次给药即可达到足够的血药浓度超过MIC 时间。头孢噻肟尽管t1/2介于1～2 h，因对常见致病菌的MIC值 都很低，只需每隔12 h给药就足以治疗下呼吸道感染。通常只有 当这些抗菌药物的血清浓度大于MIC的时间超过给药间隔时间的 40％(青霉素类)至50％(头孢菌素类)时，疗效才较明显。
Q1：庆大霉素针和阿米卡星针为何常规 推荐一日剂量集中使用？
A1：1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，此时
细菌正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起 不到杀菌作用，还会使耐药性加强。
2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细 胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增 加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值 达8～10倍时，临床有效率可达90％ ，日剂量集中1次 使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC；
推荐标准用法：一日2－4g(1：1头孢哌 酮/舒巴坦，即2－4瓶)分2次给予，溶于 糖水或盐水中至少静滴15－60分钟。严 重或难治感染日剂量可增加道8g，分2次。
时间依赖性且抗菌活性持续时间(PAE)较 长的抗菌药物
呈现很小的浓度依赖杀菌作用，并 表现一定的PAE；同时也具有时间依赖 性杀菌作用。用药方案目标是延长药物 的接触时间，并允许药物浓度在投药间 隔 的 相 当 大 的 时 间 区 间 低 于 MIC。 这 类 抗菌药物包括大环内酯类、链阳霉素、 碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药物 等。
用药习惯，采用每日一次给药的方法， 会达到更好的治疗效果。
爱大针剂日均使用量均在0.1-0.3g，符合 说明书推荐。使用频度情况见表2，从表 中数据可以看出，BID用法占53％，这 符合说明书推荐用法。QD的用法仅占27 ％。说明书具有法定效力，但是有滞后
效应，不一定符合当前理论发展。推荐 使用200mg加入100ml盐水或糖水中， 静滴1小时，连用3－7天（见15版）。
加替沙星氯化钠(海超针，0.2g/100ml)， 半衰期长（7-14小时），在推荐剂量范 围内Cmax和AUC随剂量成比例增加， 有效浓度可维持24小时以上，3天达到血 药稳态浓度。应避光缓慢静滴，一次0.20.4g，每日一次即可。从表5可以看出， 该药物不当使用与氟罗沙星类似。
时间依赖性且半衰期较Baidu Nhomakorabea的抗菌药物
克拉仙片(克拉霉素0.25g)
血半衰期3-5小时，每日2次，每次 0.25-0.5g，2-3天即可达到稳态血药浓度。 稳态时，14-OH克拉霉素浓度不再随克 拉霉素剂量成比例增加。因此，该药没 有必要增加服用剂量和频度。表7是 2006年4月本院克拉仙片使用情况分析， 比较规范。
2006年4月本院克拉仙片使用情况分析 用药频度 病人数（人）百分比（％）
碳青霉烯类抗菌药物
亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和
静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示 较长的PAE，故临床应用该类药物可适 当延长药物给药间隔时间，采取每日1～ 2次的给药方案。表8是泰能使用情况分 析，基本符合说明书推荐的1-4g分2-4次 给予的用法。具体采取哪种给药方案， 有待循证医学验证。
2006年4月本院泰能针使用情况分析 用药频度 病人数（人）百分比（％）
抗茵药物按抗菌活性与血药浓度或作用 时间的相关性 可分为： 1、浓度依赖性 2、时间依赖性且半衰期较短 3、时间依赖性且抗茵活性持续时间较长
对临床用药有一定指导意义，可促 进我院合理应用抗生素。
MIC只表示一种药物对某一株细菌作用 的强弱，MIC越低说明药物对相应的病 原菌作用越强，但它不能说明药物杀菌 活性的持续时间、杀菌率和能否通过提 高浓度来增强杀菌活性，也不能说明抗 菌药物是否有PAE。
药物浓度维持在病原菌的MIC以上 的时间，对于病原菌的清除甚为关键， 这类抗菌药物的浓度在MIC的4～5倍时 杀菌作用即处于饱和状态，盲目加大剂 量毫无意义，而血清和组织浓度低于 MIC时，细菌则很快开始继续生长。这 类抗菌药物包括多数β－内酰胺类、林可 霉素类等。
时间依赖性抗菌药物如果给药方法 不当，可使药物浓度维持于亚致死量， 非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产 生选择，导致耐药变异菌生长，使其逐 渐占据菌群的支配地位。因此为防止耐 药性的产生，应将药物的亚致死量时间 降至最短，才能取得理想的疗效。
以上二者日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不 变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。
Q2：时间依赖性抗菌药物如果给药频度 过低会有什么后果？
A2：时间依赖性抗菌药物如果给药方法 不当，可使药物浓度维持于亚致死量， 非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产 生选择，导致耐药变异菌生长，使其逐 渐占据菌群的支配地位。因此为防止耐 药性的产生，应将药物的亚致死量时间 降至最短，才能取得理想的疗效。
QD
7
9
BID
42
55
Q12h Q8h
16
21
8（1例Q6h） 11
TID
3
4
合计 76
100
推荐用法：避光缓慢静滴（至少45分到 60分钟），一次0.2-0.4g，每日一次即 可。同时应大量饮水，防止尿液结晶， 日尿量保持1200－1500ml以上。从表4 可以看出，该药物在使用频度和剂量上 都不甚合理，不当频度高达91％。值得 关注。
浓度依赖性抗菌药物
药物浓度是决定临床疗效的因素。 即药物血浓度升高，杀菌活性增强。此 类药物剂量对细菌的清除起着非常重要 的作用而药物暴露的时间就不那么重要 了。包括氨基苷类、氟喹诺酮类、酮内 酯类、两性霉素B、甲硝唑等 ，特点是 具有首剂效应(The first－exposure effect，FEE)和较长的抗菌药物后效应
氨基糖苷类
体外、动物及临床试验均显示当革 兰阴性菌暴露于氨基苷类时，在给药后2 h发生显著的适应性耐药，6～16 h耐药 性最高，24 h细菌的敏感性部分恢复， 40 h左右完全恢复。
1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，而在此时细菌 正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起不到 杀菌作用，还会使耐药性加强。