瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗研究进展

瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对 伤害性刺激的反应增强。瑞芬太尼是一种超短效的 μ－阿 片受体激动剂，由于它具有起效快、清除快、无蓄积、代谢不 依赖于肝肾功能等优点，在临床工作中，广泛应用于急性、慢 性疼痛的治疗及全身麻醉的维持。但是，瑞芬太尼痛觉过敏 的发生率远高于其他的阿片类镇痛药物。由于瑞芬太尼痛 觉过敏与其 治 疗 初 衷 相 悖，严 重 限 制 了 瑞 芬 太 尼 的 临 床 应 用。因此，对瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗的研究是目前 麻醉医生的研究热点之一。 １ 瑞芬太尼痛觉过敏的高危因素
近年来，小胶质 细 胞 在 疼 痛 中 的 作 用 逐 渐 受 到 关 注，它 们通过调控神经元的活性，参与疼痛信息的传递和调控。当 机体受到伤害性刺激后，小胶质细胞会迅速发生活化反应， 活化的小胶质细胞可 以 表 达 多 种 受 体 （ＡＴＰ受 体、趋 化 因 子 受体和 Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ受体），接受周围的神经元或其他胶质细胞 释放的信号分子；同时，释放多种神经活性物质（促炎细胞因
太尼痛觉过敏的机制研究，得到肯定的机制包括以下三个方 面。 ２．１ 通过 ＮＭＤＡ受体激活谷氨酸能系统，从而导致脊髓中 枢敏化
研究发现瑞芬太尼能直接激活突触后膜的 ＮＭＤＡ受体， 使 Ｃａ２＋通透性增加，导致大量 Ｃａ２＋进 入 细 胞，激 活 了 胞 内 Ｃａ２＋依赖的 ＰＫＣ和 ＣａＭＫＩＩ，二者被激活后从胞浆转位至胞 膜磷酸化 ＮＭＤＡ受体，并可刺激 ＮＭＤＡ受体的不同亚型之 间发生结合，使 ＮＭＤＡ受体兴奋性增高和 Ｃａ２＋内流增加，又 可以进一步活化 ＰＫＣ，形成一种正反馈［３］。 ２．２ 诱导突触传递的长时程增强（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ， ＬＴＰ） ＬＴＰ是通过短 暂 的 高 频 强 直 刺 激 诱 发 突 触 传 递 效 能 的 持久性增大，是由突触前与突触后机制共同参与的过程，分 为诱导和维持两个阶段。ＬＴＰ的诱导以突触后机制为主，包 括 ＮＭＤＡ受体和 ＡＭＰＡ受体的激活，其中 ＡＭＰＡ受体 ＧｌｕＲ１ 膜转位是脊髓 ＬＴＰ产生的关键环节。脊髓 ＬＴＰ现已被认为 是一种“痛记忆”，是长期慢性疼痛、痛觉记忆、痛觉过敏的神 经基础。 ２．３ 脊髓胶质细胞的活化
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瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗研究进展
元 元，于泳浩，王国林
Ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ
ＹｕａｎＹｕａｎ，ＹｕＹｏｎｇｈａｏ，ＷａｎｇＧｕｏｌｉｎ
ＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００５２，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｒａｐｉｄｏｎｓｅｔ，ｓｈｏｒｔｈａｌｆ－ｔｉｍｅａｎｄｎｏａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ，ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌｉｓａｋｉｎｄｏｆｏｐｉｏｉｄｓ ｔｈａｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｈｉｇｈ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｎｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｆｏｕｎｄｙｅｔ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｄｒｕｇｓ，ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１８）：３３３０－３３３３
瑞芬太尼痛觉过敏的高危因素包括：瑞芬太尼的输注剂 量、手术时间及累计输注量。我国学者在一项队列研究中发 现，手术时间超过 ２小时的患者，瑞芬太尼痛觉过敏的发生 率为 ３２．７％；累计输注量超过 ３０μｇ·ｋｇ－１时，瑞芬太尼痛觉 过敏的发生率为 ４１．８％［１］。临床调查发现，术中以 ０．２μｇ· ｋｇ－１·ｍｉｎ－１瑞芬太尼临床剂量输注会导致切口周围区域机 械痛阈值降低，增加患者术后对镇痛药物需求，引发痛觉过 敏现象［２］。
【指示性摘要】瑞芬太尼是临床麻醉中应用广泛的阿片类药物，具有起效快、半衰期短、无蓄积等优点，但瑞芬 太尼痛觉过敏发生率高，且目前尚无有效的预防和治疗措施。本文阐述了近年来预防和治疗瑞芬太尼痛觉 过敏的药物、方法及其作用机制。 【关键词】瑞芬太尼；痛觉过敏；预防；治疗 【中图分类号】Ｒ７３０．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１８．０４０ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１８－３３３０－０４
痛的基础及临床研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｓ９ｖｕ８＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 王国林（１９５５－），男，江苏人，教授，主任医师，主要从
事疼痛的基础及 临床研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇ＿ｇｕｏｌｉｎ＠ ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
２ 瑞芬太尼痛觉过敏的发生机制 瑞芬太尼痛觉过敏的发生机制尚不清楚，目前对于瑞芬
【收稿日期】 ２０１９－０３－０６ 【修回日期】 ２０１９－０４－２６ 【基金项目】 国家 自 然 科 学 基 金 （编 号：８１３００９６０）；天 津 市 应 用 基
础与前沿技术研究计划（编号：１４ＪＣＱＮＪＣ１２８００） 【作者单位】 天津医科大学总医院麻醉科，天津 ３０００５２ 【作者简介】 元元（１９７９－），女，天 津 人，副 主 任 医 师，主 要 从 事 疼
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０９月 第 ２７卷第 １８期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｓｅｐ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ１８