痛觉过敏
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗
▪ Naime等临床研究发现，对应用瑞芬太尼全身麻醉下行经腹全子 宫切除术患者术后的痛觉过敏，对乙酰氨基酚与氯胺酮同样有效。 其机制一方面可能与抑制TNF-α、5-HT释放，减轻缓激肽和细胞 因子所致的疼痛，以及与内源性阿片肽相互作用有关，另一方面 可能与COX-2抑制药对中枢NMDA受体活性的抑制作用有关。
瑞芬太尼痛觉过敏的发生机制
3、脊髓胶质细胞的活化 ▪ 近年来，小胶质细胞在疼痛中的作用逐渐受到关注，它们通过调
控神经元的活性，参与疼痛信息的传递和调控。当机体受到伤害 性刺激后，小胶质细胞会迅速发生活化反应，活化的小胶质细胞 可以表达多种受体（ATP受体、趋化因子受体和Toll-like受体）， 接受周围的神经元或其他胶质细胞释放的信号分子；
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗
▪ Drdla等发现瑞芬太尼突然撤药会诱发脊髓突触的LTP，而递减停 药则不诱发LTP，可能是递减停药预防瑞芬太尼痛觉过敏的机制。 药物虽然有一定的疗效，但是相应的不良反应限制了它们的临床 应用。相比较而言，应用递减停药预防瑞芬太尼痛觉过敏，只是 改变了瑞芬太尼的停药方式，不带来附加的不良反应，更加安全。
▪ Kong等在对腹腔镜下行胆囊切除术患者的临床研究发现，持续静 脉输注低剂量的布托啡诺（0.2 μg/kg）能有效地预防术后瑞芬太 尼诱发的痛觉过敏。布托啡诺对瑞芬太尼痛觉过敏的预防作用机 制可能与其激动κ受体，促进脊髓镇痛的产生有关，大脑、脊髓等 是κ受体分布的主要场所，在减弱瑞芬太尼镇痛效果方面，和拮抗 μ受体相比，激活κ受体具有更为强大的镇痛作用，因此可以认为 其能够促进瑞芬太尼术后痛觉过敏的极大减轻。
瑞芬太尼痛 觉过敏的预 防及治疗
副标题
前言
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗护理课件
严格控制用药剂量
总结词
严格控制瑞芬太尼的用药剂量是预防痛觉过敏的重要措施，应按照患者的体重、 病情和手术需求进行个体化给药。
详细描述
瑞芬太尼是一种常见的麻醉药物，具有起效快、作用时间短的特点。然而，如果 用药剂量过大或用药时间过长，可能导致痛觉过敏。因此，在给药过程中，应严 格按照患者的体重、病情和手术需求进行个体化给药，避免超量使用。
及时调整治疗方案
要点一
总结词
及时调整治疗方案是预防和治疗瑞芬太尼痛觉过敏的关键 措施。
要点二
详细描述
一旦发现患者有瑞芬太尼痛觉过敏的症状，应及时调整治 疗方案，包括减少瑞芬太尼的剂量、更换药物或采用其他 镇痛方法等。调整治疗方案时应充分考虑患者的疼痛状况、 身体状况和药物反应等因素，确保治疗的有效性和安全性。 同时，医护人员还应密切观察患者的病情变化，及时发现 和处理任何不良反应和并发症。
瑞芬太尼痛觉过敏的影响
01
02
03
患者痛苦
瑞芬太尼痛觉过敏可导致 患者疼痛感加剧，影响患 者的舒适度和生活质量。
治疗难度增加
痛觉过敏可能使镇痛治疗 变得更加复杂和困难，需 要调整药物剂量和种类。
心理影响
疼痛的加剧可能引发患者 的焦虑、抑郁等心理问题， 影响患者的情绪和社会功 能。
02
瑞芬太尼痛觉过敏的预防措施
冷敷
按摩
使用冰袋或冷毛巾敷在疼痛部位，可 以缓解疼痛和肿胀。
通过轻柔的按摩，可以缓解肌肉紧张 和疼痛，提高舒适， 可以促进血液循环和肌肉松弛，缓解 疼痛和紧张感。
心理治 疗
认知行为疗法
通过改变患者对疼痛的认知和行 为习惯，提高疼痛的耐受性和生
活质量。
放松训练
痛觉过敏
1在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA批准用于临床。
其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。
痛觉过敏探究
痛觉过敏的研究【关键词】过敏;疼痛外周组织炎症或神经损伤常常引起持续性自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)等病理性疼痛。
持续性自发痛是指在不受任何外来刺激下持续发生的疼痛，痛觉超敏是指非伤害性刺激即可引起的疼痛，痛觉过敏指伤害性刺激下在受损部位及周围组织或远处可产生各种敏感性增强的疼痛或痛觉过敏区域，引起的更加强烈的疼痛。
这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果，其中脊髓敏感化起着十分重要的作用。
痛觉过敏时机体对疼痛的感觉阈值降低，轻微刺激即可引起疼痛感觉的现象。
兴奋性氨基酸(excitatory amino acids，EAAs)的释放及受体的激活所引起的细胞内信使，特别是蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)、一氧化氮(nitric oxide，NO)等生成是此种外周损伤或伤害性刺激所引发的痛觉过敏现象的原因。
1痛觉过敏及疼痛模型1.1敏化和痛觉过敏组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化。
外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野(刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域)的扩大。
伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。
例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。
外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。
中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。
许多研究表明：机械刺激(不是温度刺激)产生的次级痛觉过敏(次级机械性痛觉过敏)发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。
1.2痛觉过敏的类型皮肤或周围组织损伤可引起各种感觉敏感性增强的疼痛称痛觉过敏。
初级痛觉过敏产生于受损部位，二级痛觉过敏产生于邻近未受损部位的组织、皮肤或远距离及深部组织。
高热名词解释
高热名词解释高热名词指的是 thermohyperalgesia，也被称为热痛觉过敏。
它是一种常见的疼痛症状，通常指的是人体对高温刺激的过度敏感。
以下是对高热名词的详细解释，包括其发生原因、症状、诊断和治疗方法。
高热是一种特定类型的疼痛反应，它超过了正常的热痛觉门槛，即人体对热刺激的敏感度增加。
正常情况下，人体的热痛觉门槛在大约43摄氏度左右，超过这个温度，人体会感受到疼痛。
然而，在高热的情况下，人体的热痛觉门槛降低，也就是说，人体会在低于43摄氏度的温度下感受到疼痛。
高热通常是由伤害性刺激引起的。
例如，烧伤、烫伤、炎症或神经损伤等都可能导致高热的发生。
这些伤害性刺激会引起局部组织的炎症反应和神经传导的异常。
这些异常会导致热痛觉神经纤维的敏感性增加，并使其对较低温度的刺激做出错觉反应，即产生热痛觉过敏。
高热的症状包括热痛、烧灼感、烫伤感或异常的温度感知。
患者可能会在较低温度下感受到明显的疼痛，甚至是灼热感。
这种疼痛通常是剧烈且持续的。
高热还可能伴随着其他症状，如红肿、热感、局部感染等。
高热的诊断通常是基于对患者病史和症状的详细了解。
医生会询问患者有关疼痛的程度、频率和持续时间等方面的信息，并进行体格检查。
医生还可能会使用一些辅助检查方法，如电生理测试、疼痛阈值测试和神经影像学等。
治疗高热的方法有多种，取决于病因和症状的严重程度。
常见的治疗方法包括药物治疗、物理疗法和行为治疗。
药物治疗包括使用镇痛药物、抗炎药物和抗抑郁药物等。
物理疗法可以使用冷敷、热敷、理疗和物理治疗等方法。
行为治疗可以通过心理咨询、认知行为疗法和放松训练等方法来减轻疼痛感。
总结起来，高热是一种疼痛症状，表现为对高温刺激的过度敏感。
它可能由伤害性刺激引起，如烧伤、烫伤或神经损伤等。
高热的症状包括热痛、烧灼感和异常的温度感知。
诊断通常是基于对病史和症状的详细了解，辅助检查也可能会用到。
治疗方法包括药物治疗、物理疗法和行为治疗。
痛觉过敏与其发生机制的相关因子
no,l 2001,108(2):250 257.[22]H a l dar P ,B ri gh tli ng CE,H argadon B,e ta l .M epoliz um ab and exac erbati ons of refractory eosi noph ili c asthma [J ].N E ngl J M ed ,2009,360(10):973 984.[23]Nair P ,Pizzich i n iMM,K j ars gaard M,et a l .M epoliz um ab for p red n i sone dep endent ast hm a w ith s putum eos i noph ili a [J].N Engl J M ed,2009,360(10):985 993.[24] B arn es PJ .Role of GATA 3i n allerg i c d i seases [J ].Curr M ol M ed,2008,8(5):330 334.[25]F i notto S ,San cti s GT ,Lehr HA,e t a l .T reat m ent of allerg i c ai r w ay i n fl a mm ati on and hyperrespons i venes s by anti sense i nduced local b l ockade of GATA 3exp ress i on [J].J E xp M ed,2001,193(11):1247 1260.[26]Sel S ,W eg m ann M,D i cke T.E ffecti ve preven tion and t herapy ofexperi m en t al all ergic as t hm a us i ng a GATA 3 s p ecific DNA z ym e[J].J A llergy C li n I mm uno,l 2008,121(4):910 916.[27] D i ng L,Zhou X ,Yang L,et a l .Liqu i d ch ro m at ography/electros p rayi on i zation m ass s p ectro m etry m ethod f or the deter m i nation of t h e active m et ab oliteM 1of s up latast t osil ate i n hu m an p l as m a[J].B io m ed Ch ro m at ogr ,2007,21(12):1297 1302.[28] 方萍,孙秀珍,李雅莉,等.新型Th2细胞因子抑制剂甲磺司特治疗支气管哮喘的临床研究[J ].西安交通大学学报(医学版),2009,30(5):575 578.[29] M u raka m iT,Y a m anaka K,Tok i m e K,et a l .Top ical s up l atas t t os ilat e(IP D )a m eli orates Th2cyt ok i ne m ed i ated der mati tis i n cas p ase 1transgen ic m i ce by do w nregu l ating i n terleuk i n 4and i nterleuk i n 5[J].Br J Der m at o,l 2006,155(1):27 32.收稿日期:2010 09 20 修回日期:2010 11 05痛觉过敏与其发生机制的相关因子吕兴业(河北承德护理职业学院生理教研室,河北承德067000)中图分类号:R962 文献标识码:A 文章编号:1006 2084(2011)01 0030 04摘要:外周组织损伤后,在受损部位及周围组织或远处可产生各种敏感性增强的疼痛和痛觉过敏。
瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展
瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展瑞芬太尼瑞芬太尼（Remifentanil）是一种镇痛剂，常用于手术中或术后镇痛。
它是一种强效的（与芬太尼类似）μ-受体阿片类药物，能够快速产生镇痛作用，持续时间短，可以通过静脉滴注给药的方式进行。
痛觉过敏概述痛觉过敏是一种疼痛反应加强的状态。
当患者处于痛觉过敏状态时，一般的刺激、温度变化或者轻微的挤压都可能引发剧烈的疼痛。
这种疼痛常常让患者痛苦难忍，并会对患者的生活造成重大影响。
研究发现多项研究表明，瑞芬太尼的使用会增加患者出现痛觉过敏的风险。
原因可能是瑞芬太尼抑制了内源性神经肽的释放，导致神经元过度兴奋。
具体来说，瑞芬太尼抑制了脊髓的内源性镇痛途径，同时刺激NMDA受体，导致神经传递失衡，使得痛觉敏感度增强，从而引发痛觉过敏。
一项对瑞芬太尼诱导痛觉过敏机制的研究表明，瑞芬太尼会引起血管外肌纤维母细胞的钙离子内流增加，导致细胞内钙离子浓度升高，并使经脊髓背根神经元传递的信号增强。
这也可能是瑞芬太尼诱导痛觉过敏的主要机制之一。
预防和治疗目前尚无有效的方法可以完全预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏。
然而，一些方法可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
首先，临床医生需要注意剂量和滴注速率，避免瑞芬太尼的过量使用。
其次，辅助药物如氯胺酮、咪达唑仑等也可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
最后，对于出现痛觉过敏的患者，可以采取使用其他药物进行支持疗法的方法，如注射布洛芬、阿片受体拮抗剂等。
瑞芬太尼引起的痛觉过敏是临床医生及患者需要注意的问题。
虽然目前尚无完全预防瑞芬太尼引发痛觉过敏的方法，但通过合理的药物使用及联合使用辅助药物等手段，可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
以上是瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展的简要介绍。
希望能对临床医生及患者有所帮助。
1例麻醉手术后痛觉过敏患者的护理
起Ⅲ 随着植人经验的积累和穿刺方法的改进 ， 。 气胸发生率 已明显
降 低 ， 对 于 老 年 患者 ， 其 是 消 瘦 、 肺 气 肿 的患 者 ， 刺 时 要 但 尤 有 穿 格 外 仔 细 、 慎 ， 可 能使 穿 刺 针平 行 在 锁 骨 下 进 针 ， 可 试 采 用 谨 尽 也 腋 静 脉 穿 刺 途 径 口 同时 ， 术 中应 做 好 患 者 的指 导 ， 避 免 剧 烈 。 在 如 咳 嗽 、 体 活 动 等 。 外 ， 后 患 者 出现 咳嗽 、 吸 困 难 常 被 误 认 肢 此 术 呼 为 心 衰 发作 ， 易漏 诊 ， 以 ， 搏 器 术 后 患 者 ， 别 是 高 危 患 者 ， 所 起 特 应
（ Ｓ ） 果 ， 断 为麻 醉 手 术 后 痛觉 过 敏 ， 过 全体 医 护 人 员精 心 Ｑ Ｔ结 诊 经
诉 疼 痛 等 特 殊不 适 。 完善 各 项 术 前 检查 排 除 麻 醉 、 术 禁 忌 症 后 ， 手
在全麻下行 乙状结肠癌切除＋ 直肠肿块切除术 ， 手术过程顺利 ， 麻
醉满意 。 者术后２ｈ 患 ４ 内人 住 Ｉ Ｕ， 后 予 以芬 太 尼 稀 释 液 与 丙 泊 Ｃ 先
痛表现 ）予 以盐酸哌替啶５ｍ 肌 肉注射 ， ， ０ｇ 并进行模拟Ｑ Ｔ ｓ 测量 ， 诊
断 为 痛 觉 过 敏 。 后在 不影 响 术 后 常 规 治 疗 的基 础 上 ， 对 患 者 其 针
好 ， 欲 睡 眠 良好 ， 重无 明显 变 化 ， 便正 常 ， 便 次 数 正 常 ， 食 体 小 大 未
酚 注 射 液 持 续静 脉微 泵 注 入 ， 未诉 明显 疼 痛 ； 回病 房后 ２ ， 转 ｈ 主诉
腹 痛 难 忍 （ 海 痛 尺 评 分６ ） 即查 血 象 、 生 化 ， 果 正 常 ， 查 长 分 ， 血 结 体 无异常 ， 主任 会 诊 指 示严 密 观 察 ；０ ｉ后 患 者 主 诉 全 身疼 痛难 受 ３ｒｎ ａ （ 海痛 尺评 分 ８ ） 即停 止微 泵 注 药 ， 以盐 酸 布桂 嗪５ ｒ 且 肉 长 分 ， 予 ｏＩ 几 ｌ ｇ 注射 ， 行无 痛 注 射 时 患者 针 感 强 烈 、 诉 “ 实 主 十分 疼 痛 ”注 射 后 ｌ ； ｈ 又 诉 全 身 疼 痛 ， 查 未发 现 异 常 （ 患 者 体 查 时 ， 现 有 接触 性 疼 体 为 发
痛觉过敏与其相关因子
氧化 氮
Ｈ ｙ ｅ ａ ｇ ｓａ ａ ｔ ｅｅ ａ ｔｆ ｃ ｏ ｓ ｐ ｒ ｌ ｅ ｉ ｎｄ ｉｓ ｒ ｌｖ ｎ ａ ｔ ｒ
Ｌ Ｘｉｇ－ｅ ｅ ａ ｔ ｅ ｔ ｆｌ ｏｌｇ ， ｈ ｎ ｄ ６ ０ ０ ｎ ｙ ．Ｄ ｐ ｒｍ ｎ ｈ ｓ ｏ ｙ， ｈ ｎ ｄ ｓ ｏａ ｉ ａ ｌ ｅ Ｃ ｅ ｇ ｅ ０ ７ ０ ， ｏ ｏ Ｎｕ ｎ ｏ Ｃ ｅ
酸 受体 后 引 起 钙 离 子 向细 胞 内 流 ， 活 蛋 白激 酶 Ｃ的 同时 又 激 活 一 氧 化 氮 合 酶 ， 进 一 氧 化 氮 的生 激 促 成 。机 械 性 痛 觉 过 敏 主 要 是 因 激 活 ａ 氨基 羟 甲基 异 嗯 唑 丙 酸 受 体 和 代 谢 型 受 体 。 一 【 键 词】 痛 觉 过 敏 ； Ｎ一 关 甲基 一 天 冬 氨 酸 ； 代 谢 型 受 体 ； 蛋 白激 酶 Ｃ； 一 氧 化 氮 合 酶 ； Ｄ一
ｈｙ ｒ ｌ ｓａ ｉ ａｎｌ ｎ ｐｅ ａｇｅ ｉ ｓ ｍ ｉ ｙ ｉ ｄｕｃ ｄ ｂ ｃｉ ａ ｅ Ｍ ＰＡ ｎｄ ｍ ｅｔｂｏ ｒ ｐｉ ｅ ｅ ｏｒ ． ｅ ｙ ａ ｔｖ ｔ ｄ Ａ ａ ａ ｔ ｏ ｃ ｒ ｃ ｐｔ ｓ
［ ｙｗｏｄ ］ Ｈｙ ｅａｇ ｓａ；Ｎ— ｔ ｙ— Ａｓ ａ ｔｔ ；Ｍｅａ ｏｒ ｐｃＲｒ ｃｐ ｏ ；Ｐｒｔｉ ｎ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ ｐ ｒ ｌｅ ｉ Ｍｅｈ ｌＤ— ｐ ｒａｅ ｔｂ ｔｏ ｉ ｅｅ ｔｒ ｏ ｅｎＫｉａ ｅ
实用疼痛学杂志 ２１ 年 １ ００ ０月第 鲞箜 塑
里
ｉ ！ 竺呈 ！ ： ｎ ！
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３７ ９
．
综 述 与 讲 座
．
痛 觉 过 敏 与其 相关 因子
吕 兴 业
痛觉过敏
1在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA批准用于临床。
其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。
痛觉过敏与学习记忆的关系
痛觉过敏与学习记忆的关系【关键词】痛觉过敏；中枢敏感化；动作电位突触功能及其结构的改变，构成了突触的可塑性。
突触可塑性包括两大方面，一是突触功能的增强，二是突触功能的减低。
在大脑海马区给予高频条件刺激可诱发突触传递效能增强，并可持续几个小时，即长时程增强（long term potentiation,LTP）。
而在脊髓也发现了这种应用依赖性的突触可塑性［１］，此种突触可塑性形成了损伤后痛觉高敏感，即中枢敏感化。
1 疼痛——外周和中枢敏感化在哺乳动物，疼痛是对有害刺激产生的早期警告保护性反应，由初级感觉神经元——伤害感受器介导，通过激活转导分子如短暂受体电位离子通道TRPV1而在伤害感受器外周产生内向电流，如果这个电流超过阈电位水平就可在伤害感受器的轴突产生动作电位，随后逐步传递到脊髓，经脊丘束传到大脑皮层，产生疼痛感觉，这一疼痛的特点是阈值高、时间短。
但临床疼痛多伴有周围组织的破坏、炎症及神经损伤，表现为持续性的痛觉过敏，包括自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛。
两种机制参与了损伤后痛觉过敏——外周敏感化和中枢敏感化。
1.1 外周敏感化组织损伤和炎症过程中会释放前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、缓激肽和神经生长因子等炎症介质。
这些化学物质作用于伤害感受器末梢的G蛋白耦联受体或酪氨酸激酶受体，激活细胞内的信号转导通路通过发生磷酸化作用而改变受体或离子通路的激活阈值或动力学特征，这就增强了伤害感受器的敏感性和兴奋性——这一现象被称为外周痛觉过敏［２］。
外周痛觉过敏的典型例子是日晒伤后热痛觉过敏，用温水淋浴就有烧灼的感觉。
1.2 中枢敏感化中枢敏感化指的是在持续或短暂的伤害冲动传入的条件下脊髓背角伤害感受神经元兴奋性的提高，具有即刻发生、活动或应用依赖性等特点。
活动依赖性中枢敏感化通常由伤害感受器感觉传入诱发，表现为脊髓背角神经元感受阈降低、反应增强及感受范围增大。
脊髓背角神经元接受到的刺激多数是低于阈值的，当用强伤害刺激诱发活动依赖性的中枢敏感化后，这种低于阈值的传入冲动就可激活脊髓背角神经元［３］。
瑞芬太尼痛觉过敏预防及治疗
瑞芬太尼痛觉过敏治 疗
治疗方法
1
药物治疗：使用抗过 敏药物，如抗组胺药、 糖皮质激素等
2
物理治疗：使用冷敷、 热敷等物理方法缓解 症状
3
心理治疗：进行心理 疏导，减轻患者的心 理压力
4
生活习惯调整：保持 良好的生活习惯，避 免过度劳累和紧张
5
预防措施：避免接触 过敏原，保持生活环 境清洁卫生
04
06
局部麻醉药：如 利多卡因、普鲁 卡因等，可减轻 疼痛症状
抗抑郁药：如阿 米替林、氟西汀 等，可减轻焦虑 和抑郁情绪
辅助治疗
抗组胺药：如苯海 拉明、扑尔敏等，
可减轻过敏症状
糖皮质激素：如泼 尼松、地塞米松等，
可减轻炎症反应
抗过敏药：如西替 利嗪、氯雷他定等，
可减轻过敏症状
免疫抑制剂：如环 孢素、他克莫司等， 可抑制免疫反应，
药物选择
01
选择非阿片类镇 痛药，如非甾体
抗炎药 （NSAIDs）
02
选择阿片类镇痛 药，如吗啡、芬 太尼等，但需谨
慎使用
03
选择局部麻醉药， 如利多卡因、布
比卡因等
04
选择抗癫痫药， 如加巴喷丁、普
瑞巴林等
05
选择抗抑郁药， 如阿米替林、度
洛西汀等
06
选择抗焦虑药， 如苯二氮䓬类药 物，如地西泮、
劳拉பைடு நூலகம்泮等
剂量控制
1
严格控制剂量：根 据患者体重、年龄、 身体状况等因素，
制定合适的剂量
2
缓慢滴注：避免一 次性大量注射，采 用缓慢滴注的方式， 降低痛觉过敏风险
3
监测血药浓度：实 时监测患者血药浓 度，确保药物浓度
腹横肌阻滞对腹部腔镜手术患者术后痛觉过敏的影响
腹横肌阻滞对腹部腔镜手术患者术后痛觉过敏的影响腹部腔镜手术术后痛觉过敏的机制腹部腔镜手术术后痛觉过敏的机制非常复杂，主要包括术中机械性创伤、术后炎症反应和神经元兴奋性改变。
腹部腔镜手术往往需要一些机械性的操作，比如气腹、穿刺、镜下手术等，这些操作都会对腹部组织产生一定程度的损伤，导致炎症因子的释放和炎症反应的发生，引起伤口周围组织的水肿和炎性痛觉传导的增强。
术后的炎症反应会导致局部组织的神经元兴奋性改变，使得痛觉传导神经元的兴奋性降低，导致痛觉过敏。
腹横肌阻滞的原理及对疼痛的影响腹横肌阻滞是一种局部麻醉技术，其原理是通过注射局麻药物到腹横肌层，阻断痛觉传导神经元的兴奋，从而达到止痛的目的。
腹横肌阻滞可以减轻术后疼痛，改善患者的舒适度，有助于恢复和康复。
腹横肌阻滞还可以减少全身麻醉药物的使用，降低术后并发症的发生率，提高手术的安全性。
腹横肌阻滞在腹部腔镜手术中得到了广泛的应用。
腹横肌阻滞对腹部腔镜手术患者术后痛觉过敏的影响一些研究表明腹横肌阻滞可以降低腹部腔镜手术患者术后痛觉过敏的发生率。
一项对腹部腔镜胆囊切除术患者的研究表明，采用腹横肌阻滞的患者疼痛评分明显低于未采用腹横肌阻滞的患者，这说明腹横肌阻滞对腹部腔镜手术患者的术后疼痛有显著的缓解作用。
还有研究表明，在腹部腔镜手术中应用腹横肌阻滞可显著降低术后痛觉过敏的发生率，而且腹横肌阻滞对疼痛缓解的效果持续时间较长，能够在术后48小时内有效缓解患者的疼痛。
这些研究结果表明，腹横肌阻滞对腹部腔镜手术患者术后痛觉过敏有明显的影响，可以有效缓解术后疼痛，提高患者的生活质量。
腹横肌阻滞在腹部腔镜手术中的应用及不足腹横肌阻滞在腹部腔镜手术中得到了广泛的应用，它已成为一种常规的麻醉技术，并得到了临床医生和患者的认可。
腹横肌阻滞可以有效减轻术后疼痛，减少全身麻醉药物的使用，改善患者的恢复和康复。
腹横肌阻滞也存在一些不足之处。
腹横肌阻滞需要准确的技术操作和丰富的经验，如果操作不当很容易导致并发症的发生，如局部组织损伤、血管和神经损伤等。
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1痛觉过敏在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉过敏的定义
痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏
与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉过敏的原因及机制
术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)
4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用
②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认
为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显
示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6 瑞芬太尼
瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA 批准用于临床。
其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。
随后的临床病例和实验研究也得出类似的结果。
近年来随着瑞芬太尼在临床上的广泛应用，发现持续输注瑞芬太尼后可出现痛觉过敏。
oIH的产生与阿片类药物的药代动力学特点关系密切，瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用消退也快，其产生较强的术后痛觉过敏。
二、瑞芬太尼诱发痛觉过敏的证据
(一)人类志愿者研究
目前对瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究多集中在人类研究中，志愿者可排除其他干扰因素，在人类研究中广泛采用。
持续输注瑞芬太尼
30～90min后，可加重已有的机械性痛觉过敏，出现痛觉过敏的皮肤面积增加1．4。
2．2倍，而且和瑞芬太尼的用量相关。
Angst研究发现输注瑞芬太尼90min后的30min内，原来存在的皮肤机械痛觉过敏区域明显扩大。
Hodd等的实验表明在输注瑞芬太尼后的4h内，由辣椒辣素所造成的痛觉过敏区域也明显扩大，第二天恢复正常。
对志愿者的研究结果表明瑞芬太尼输注后引起痛觉敏感性增高，使痛觉过敏区域加大，且痛觉过敏强度和输注时间及剂量相关。
(二)临床研究
Guignard等对行结肠手术病人研究中发现分别以o．1№·min。
1·kg 一和o．3№·min。
1·kg‘1
速度输注瑞芬太尼260min后出现痛觉过敏，且大剂量瑞芬太尼组术后阿片类镇痛药物用量较小剂量增加85％，疼痛程度增加50％。
Jolv等发现类似的结果，大剂量瑞芬太尼增高术后伤口痛觉敏感性，术后吗啡用量增加。
但cortinez却发现妇科手术中瑞芬太尼不引起术后疼痛增加，即使大剂量的瑞芬太尼也不增加术后疼痛，且术后镇痛药物用量也未增加。
新近的研究心脏手术中O．3№·min。
|·kg一速度持续输注瑞芬太尼，术后疼痛程度和镇痛药物用量
无明显增加。
临床研究结果不尽相同，可能冈手术类型不同，此外对于人类疼痛研究多采用vAS评分及术后病人自控镇痛阿片类药物用量等主观的评价方法，缺乏客观的评价指标，
三、瑞芬太尼引起痛觉过敏的机制
OIH的机制包括蛋白激酶C、N．甲基一D一天门冬氨酸(NMDA)受体通路的激活，阿片肽[胆囊收缩素(cCK)，神经肽FF(NPFF)和痛敏肽(又
称孤啡肽)，强啡肽A(Dynorphin A)等]释放增加，细胞炎性因子(前列腺素，白介素一l和fractalkine)增多等。
目前对于瑞芬太尼引起的痛觉过敏机制研究不多，主要集中在NMDA受体通路上。
四、瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗
目前对于瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗研究最多的还是NMDA受体拮抗剂氯胺酮，许多临床研究和志愿者均发现小剂量的氯胺酮能抑制瑞芬太尼产生的痛觉过敏作用。
虽然氯胺酮等NMDA受体拈抗剂能够治疗OIH，但是由于兴奋性谷氨酸受体在体内广泛分布，阻断这类受体可能会产生许多神经系统不良反应，因此在手术麻醉期间也不能够常规使用氯胺酮来治疗OIH。
C0x一2抑制剂已经被证实可以对抗中枢神经系统的NMDA受体的作用，并且可以减弱动物的阿片耐受。
有研究发现预先应用cOx．2抑制剂帕瑞考昔40m2可增强瑞芬太尼镇痛强
度，减轻输注后的痛觉过敏。
这提示前列腺素对伤害性疼痛的敏化过程在病理性激活过程前发生。
此外Koppert等发现仪：一受体激动剂(可乐定)可以减轻输注瑞芬太尼后的痛觉过敏，但未能阐述仅，肾上腺素能受体激动剂减轻痛觉过敏的机制。