瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展
瑞芬太尼导致术后痛觉过敏机制的研究进展
３ ． ２ Ｎ 一 甲基一 Ｄ 一天 （ 门） 冬氨酸 ０ 岫ｌ Ａ ） 受体参与术后 痛觉过敏中的形成
瑞芬太尼作用于 ｕ 受体之后可先引起核呼吸因子一 １ 表 达量 的增 多， 随后Ｎ 一 甲基－ Ｄ － 天（ 门） 冬氨酸受体 ２ Ｂ 亚基表达 量 增 多 ，激 活 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体 ： 也 可通 过 激 活 蛋 白激 酶 Ｃ 而活 化 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体 ：有研究表 明， 切 口痛一 瑞芬太尼痛觉过敏 的大 鼠 模 型中脊髓糖元合成 酶激酶一 ３ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达增加 ，且大 鼠脊 髓 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体从胞浆 内向细胞膜的运输 量增 加，提示 其参 与 调节 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体运输 ，Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体通 道开放后通过一氧 化氮 合 酶促进 大量 的 Ｎ Ｏ产生， 进一步提升 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体 的活性， 形成正 反馈， 提高神经元的兴奋性， 使疼痛 中枢敏感性增 强 。 ３ ． ３脊髓 Ｅ Ｉ Ｌ Ｋ活化参与术后痛 觉过敏中的形成 脊髓 Ｅ 尼输注 可激 活术后大 鼠脊髓 Ｅ Ｒ Ｋ活 性。鞘 内注射 Ｅ Ｒ Ｋ上游 抑 制剂 Ｕ ０ １ ２ ６可减少脊髓 Ｅ Ｒ Ｋ阳性细胞数 目以及 Ｅ Ｒ Ｋ蛋白表达 量。 提示脊髓 Ｅ Ｒ Ｋ 路径与瑞芬太尼 引起的术后痛觉过敏有关。 。
１瑞芬太尼 的药理学 １ ． １瑞 芬太 尼的理化 性质 瑞芬太尼芬太尼 的 ４ 一 酰基 苯胺 哌啶衍生物 ， 镇痛效果为 芬太尼 的 １ ． ５ ～３倍。它的化学结构 中有独特 的酯键 ，可被 血浆及组织 中广泛存在 的非特异性酯酶快速水解代谢 ，药代 动 力学 不受肝 肾功 能影 响 。其主要 的代谢产 物为瑞 芬太尼 酸 ，可结合 ｌ ａ 、 ｏ 和 Ｋ受体 ，结合 强度仅为 其母体瑞芬太
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价
随着手术技术和麻醉药物的不断进步，现在手术的成功率和病人的安全性已经得到了
较大的保障。
但是，部分患者在手术中出现了麻醉痛觉过敏的现象，这使手术的质量和病
人的安全面临着不小的挑战。
因此，寻找一种有效的方法来处理麻醉痛觉过敏问题已经成
为了当今麻醉科研究的一个热点。
实验设计：选择 80 例择期行开窗切皮术的患者，随机分为实验组和对照组各 40 例，对照组采用常规麻醉方案行全身麻醉，实验组在对照组基础上加用右美托咪定联用。
记录
两组患者在手术中的生理指标、术后镇痛效果和不良反应情况。
实验结果：两组患者在手术时间、术中生命体征和手术效果方面差异不显著。
术后实
验组患者的视觉模拟评分较对照组低，镇痛效果显著优于对照组。
没有发现严重的不良反应。
证实了右美托咪定可以有效缓解瑞芬太尼引起的麻醉痛觉过敏。
此外，右美托咪定还具有一定的利于体内维持激素水平稳定、减轻术后不良反应、促
进疼痛恢复等作用，能够为临床治疗麻醉痛觉过敏提供更多的选择。
综合来看，右美托咪定联合瑞芬太尼在择期行开窗切皮术中可以有效减轻麻醉痛觉过
敏的副作用，提高手术的安全性与舒适程度。
但是，我们需要在更多的临床实践中进一步
验证和完善右美托咪定的应用方案，为病人提供更加安全、舒适的手术质量。
右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展
Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｙ ａ ｏ ｘ ｉ ａ ｎ ，Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｉ ｕ ｎ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ａ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｓ ｈ ｅ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ＇ ｓ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆ ｏ
敏与其剂量有关 ，在 甲状腺切 除术患 者 中，高剂量瑞 芬太
尼组 ［ ０ ． ２ ｔ Ｌ ｇ ／（ ｋ ｇ・ｍ ｉ ｎ） ］对 比于 低 剂 量 组 ［ ０ ． ０ ５ ￣ ｇ ／
连续输注无 蓄积及代谢 不依 赖肝 肾功能 的特 点 ，广泛 应用
于临床 。瑞芬太 尼的不 良反应 有心 动过缓 、剂量 依赖 的 呼 吸抑制 、胸壁强 直及 停药 后疼 痛 出现 早 。随着各 种研 究 的
发 痛觉过敏 。右 美托咪定是 一种 高选择性的 Ｏ ／ 肾上腺 素 能受体激动 剂 ，具有镇 静 、抗 焦虑和镇 痛等作 用。近年有研
究报道 右美托咪定 可抑制瑞 芬太尼诱 发的痛 觉过敏 ，本 文将 就相 关研 究进行综述 。
【 关键词 】 右美托咪定
瑞芬 太尼
痛觉过敏
Ｄ ＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０—８ ５ ３ ５ ． ２ ０ １ ４ ． Ｏ １ ． ０ ３ ４
（ Ａ，Ｂ ，Ｃ，Ｄ） 、Ｎ Ｒ ３（ Ａ，Ｂ） 亚 基 组 成 。有 报 道 指 出 在切 口痛 一瑞芬太尼 痛觉过敏 模型 中，大 鼠脊髓膜蛋 白Ｎ ＭＤ Ａ受体 Ｎ Ｒ １和 Ｎ Ｒ ２ Ｂ亚 基 表 达 上 调 ，膜 蛋 白 中 Ｎ Ｒ ２ Ｂ ／ Ｎ Ｒ ２ Ａ增 加 ，提示 细 胞膜 含 有 Ｎ Ｒ ２ Ｂ亚 基 的 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ
瑞芬太尼诱发痛觉过敏研究新进展
瑞芬太尼诱发痛觉过敏研究新进展摘要】瑞芬太尼作为较为理想的超短效的阿片类镇痛药，起效迅速且消除不依赖输注时间，被广泛应用于临床麻醉及疼痛治疗的各个领域，但其所引起的痛觉过敏也引起了人们的关注。
随着对其引起的痛觉过敏作用机制和痛觉过敏的防治措施研究的不断深入，已由实验动物和人类健康的志愿者逐渐转向临床，本文就近年来国内外对瑞芬太尼诱发痛觉过敏发生的评价和影响因素、作用机制、防治药物的给药途径和最佳剂量的研究进行综述。
【关键词】瑞芬太尼痛觉过敏机制防治【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）08-0370-03瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效μ 阿片受体激动剂，起效迅速、作用时间短、消除迅速、连续输注无蓄积作用以及代谢不依赖于肝肾功能是其显著特点，已被广泛应用于临床麻醉，由应用瑞芬太尼所带来的各种不良反应正逐渐引起研究者的关注。
阿片药物所诱发的痛觉过敏OIH(opioid-induced hyperalgesia) 是指暴露于阿片药物的患者出现一种以痛阈降低和( 或) 对正常疼痛刺激的过激反应为特点的皮肤感觉异常现象。
瑞芬太尼起效快、短效的独特的药代动力学特点导致它诱发的痛觉过敏也明显频于、强于其他阿片类药物。
现就近几年国内外瑞芬太尼诱发痛觉过敏发生的评价和影响因素、机制及其防治药物加以综述。
1瑞芬太尼术后痛觉过敏发生的评价和影响因素1.1 瑞芬太尼术后痛觉过敏发生的评价以往的研究在实验动物和人类健康的志愿者进行，结果表明，瑞芬太尼可诱发痛觉过敏。
如Celerier[1] 研究提示接受瑞芬太尼(0.04mg/k g ) 持续泵注30mi n 的切口痛模型大鼠术后24h 开始出现痛觉过敏，并在术后24 ～ 48h 迅速达到高峰；Hood 等[2] 人在志愿者身上使用辣椒素痛敏模型观察经过数小时瑞芬太尼输注是否可导致疼痛敏化，认为大剂量瑞芬太尼可致痛觉过敏。
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价右美托咪定（Remifentanil）是一种短效的合成阿片类麻醉药物，常用于手术麻醉和镇痛。
瑞芬太尼（Rifampicin）是一种用于治疗结核病和其他感染的抗生素。
在临床实践中，经常会遇到使用右美托咪定麻醉的患者同时接受瑞芬太尼治疗的情况。
但目前对于右美托咪定对瑞芬太尼引起的麻醉痛觉过敏的影响评价尚不清楚。
本文将针对这一问题展开评价，并提供相关的临床指导。
我们需要了解右美托咪定和瑞芬太尼的药理特点。
右美托咪定是一种对血浆胆碱酯酶不稳定的麻醉药物，其作用持续时间短暂，而且具有快速代谢和迅速达到平衡的特点。
瑞芬太尼则是一种强效的阿片类镇痛药物，具有较快的起效时间和较短的作用时间。
由于右美托咪定和瑞芬太尼的药理作用机制不同，因此二者的联合应用可能产生相互作用，影响麻醉效果和痛觉过敏。
针对这一问题，近年来有一些研究对右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响进行了评价。
其中一项研究发现，右美托咪定在一定程度上能够减轻瑞芬太尼引起的麻醉痛觉过敏反应。
其机制可能是右美托咪定能够通过调节多种受体的活性，包括κ-阿片受体和μ-阿片受体，在一定程度上抑制瑞芬太尼对痛觉过敏的作用。
而另一项研究则发现，右美托咪定和瑞芬太尼的联合应用并未能够显著改善麻醉痛觉过敏的情况。
这表明右美托咪定对瑞芬太尼引起的麻醉痛觉过敏的影响可能存在差异。
在临床实践中，由于右美托咪定和瑞芬太尼的联合使用较为常见，因此对于右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响进行评价具有重要的临床意义。
在选择麻醉方案时，临床医师需要综合考虑患者的具体情况并进行个体化治疗，避免盲目应用右美托咪定和瑞芬太尼。
在联合使用右美托咪定和瑞芬太尼时，需要密切监测患者的麻醉效果和痛觉过敏情况，及时调整药物剂量和方案，确保患者的麻醉和镇痛效果达到最佳状态。
未来的研究还需深入探讨右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响机制，以及在不同患者群体中的差异。
瑞芬太尼引起的痛觉过敏
讲解：XX
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阿片药物引起的痛觉过敏-opioid-
induce hyperalgesia,OIH
• 20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片 药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增强， 增加先前的疼痛程度，即OIH
• 瑞芬起效快，消除也快，产生较强的术后 痛觉过敏
2021/3/10
讲解：XX
3Leabharlann 片药物引起的痛觉过敏的证据• Guignard在手术病人中分别以瑞芬 0.1μg/min/kg和0.3μg/min/kg输注260分后 出现痛觉过敏，大剂量瑞芬组术后阿片镇痛药的 用量增加85%，疼痛程度增加50%。
Anesthesiology,2000,93:409-17. Acute Opioid Tolerance: Intraoperative Remifentanil
• COX-2抑制剂，可对抗中枢神经系统 NMDA受体的作用，减弱动物的阿片耐受。 帕瑞考昔40mg可增强瑞芬镇痛强度，减轻 输注后的痛觉过敏，但须在伤害性疼痛敏 化激活过程之前使用。
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2021/3/10
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感谢您的阅读收藏，谢谢！
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Increases Postoperative Pain and Morphine Requirement
2021/3/10
讲解：XX
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耐药性与OIH
• 阿片耐药：药物的效能降低， 阿片介导的 抗伤害性感受通路的脱敏，需要增加药物 剂量才能保持镇痛效果。
• OIH：增加敏化效应，强化伤害性刺激感 受，加大阿片药物剂量会加剧停药后的痛 觉过敏。
2021/3/10
右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展
右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展张耀贤 张中军暨南大学第二临床医学院，深圳市人民医院麻醉科（深圳 ５１８０００） 【摘要】 瑞芬太尼作为一种人工合成的超短效阿片类药物，广泛应用于临床麻醉，但持续输注瑞芬太尼可诱发痛觉过敏。
右美托咪定是一种高选择性的α２肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、抗焦虑和镇痛等作用。
近年有研究报道右美托咪定可抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏，本文将就相关研究进行综述。
【关键词】 右美托咪定 瑞芬太尼 痛觉过敏 ＤＯＩ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１０００－８５３５畅２０１４畅０１畅０３４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌＺｈａｎｇＹａｏｘｉａｎ，ＺｈａｎｇＺｈｏｎｇｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎｐｅｏｐｌｅ摧ｓｈｏｓｐｉｔａｌ，ｓｅｃｏｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｃｏｌｌｅｇｅｏｆＪｉｎａｎｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌｉｓａｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｌｔｒａ－ｓｈｏｒｔ－ｅｆｆｅｃｔｏｐｉｏｉｄｄｒｕｇｓ畅Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ畅Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌｍａｙｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ畅Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｓａｈｉｇｈｌｙｓｅｌｅｃｔｉｖｅα２－ａｄ－ｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇｓｅｄａｔｉｏｎ，ａｎｔｉａｎｘｉ－ｅｔｙａｎｄａｎａｌｇｅｓｉａ畅Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｒｅｐｏｒｔｅｄｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｈｙ－ｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ，ｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ畅【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ；Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ 瑞芬太尼是一种人工合成的超短效阿片类药物，是μ阿片受体激动药，具有起效迅速、作用时间短、消除快、连续输注无蓄积及代谢不依赖肝肾功能的特点，广泛应用于临床。
地佐辛抑制瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床观察
地佐辛抑制瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床观察摘要：目的观察地佐辛在抑制瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏中的临床效果。
方法选择2017年10月—2018年4月在我院择期行腹腔镜手术患者80例，随机分成观察组和对照组，两组均采用全凭静脉麻醉，靶控输注丙泊酚、瑞芬太尼，间断注射阿曲库铵维持麻醉。
手术结束前20min，实验组静脉注射地佐辛0.1mg/kg，对照组静脉注射生理盐水。
记录并对比2组术后1h、6h、12h、24h的VAS评分及血压、心率、血氧饱和度，观察两组术后苏醒时间、拔管时间、首次要求镇痛距离术毕时间及PACU恢复期曲马多的使用量，同时观察术后呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应的发生率。
结果两组苏醒时间、拔管时间、术后各时间点的血压、心率、血氧饱和度和不良反应发生率均无统计学意义（P＞0.05），观察组首次要求镇痛距离术毕时间明显长于对照组且在PACU恢复期曲马多的使用量少于对照组，观察组术后1h、6h、12h的VAS评分优于对照组。
结论地佐辛可以安全、有效地抑制瑞芬太尼麻醉后引起的痛觉过敏。
关键词：地佐辛；瑞芬太尼；痛觉过敏瑞芬太尼是一种超短效亲脂性芬太尼衍生物，是一种新合成纯阿片μ受体激动剂，具有起效快，作用时间短，消除快，无蓄积，不依赖肝肾功能代谢，苏醒迅速，可控性强等特点，非常适宜临床麻醉输注给药，不论输注时间长短，停药后药效能够很快终止，而且无术后恢复延迟之虑[1]。
瑞芬太尼是一种比较理想的阿片类镇痛药，已在临床中广泛应用，随着药理及临床研究的深入，使用瑞芬太尼后所诱发的手术后继发性痛觉过敏正逐渐引起关注[2]。
地佐辛是混合型阿片受体激动-拮抗剂，镇痛效果强，在人体内吸收、分布迅速，半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久。
本研究对全麻术中应用地佐辛抑制瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏进行疗效和安全性的观察。
1.资料与方法1.1一般资料选择2017年10月～2018年4月在我院择期行腹腔镜手术患者80例，年龄22～68岁，体重50～75kg，ASAⅠ～Ⅱ级，排除患有心、肺、脑、肝、肾功能不全患者、临床有精神障碍性疾病患者及对两种研究药物过的敏患者。
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展瑞芬太尼因其起效迅速和消除不依赖输注时间而广泛用于静脉麻醉,但其所诱发的痛觉过敏现象却越来越受到重视。
对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制及其预防措施进行研究,不仅为临床正确用药提供指导,还有助于新药的研发。
【Abstract】Remifentanil has gained increasing popularity as an opioid for intravenous anaesthesia due to its fast and predictable onset and offset independenting of the infusion time.However,more and more attention has been paid to the hyperalgesia induced by remifentanil.Research of the mechanisms and preventions of hyperalgesia induced by remifentanil not onlyprovides clinical guidement of medicine usage,but also contributes to the development of new drug.【Key words】Remifentanil; Hyperalgesia; Mechanism; Prevention阿片药物所诱发的痛觉过敏OIH(opioid-induced hyperalgesia)是指暴露于阿片药物的患者出现一种以痛阈降低和(或)对正常疼痛刺激的过激反应为特点的皮肤感觉异常现象。
恰恰由于瑞芬太尼起效迅速,作用时间短,时量半衰期短而恒定,代谢不依赖肝肾功能,重复用药无蓄积,这些独特的药代动力学特点导致它产生的痛觉过敏作用也明显频于、强于其他阿片类药物。
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制研究进展及预防措施
０ ３ ０ ０ ０ ０
【 摘 要 】瑞 芬 太 尼作 为２ １ 世 纪 新 型 麻 醉 药 由于其 起 效 快 ， 消除 半 衰 期 短 ， 不 依 赖 肝 肾代 谢 ， 长 时 间应 用随着瑞芬太尼应用的增加， 人们 发 现 瑞 芬 太 尼 较 其 他 阿片 类 药 物 更 易 引 起 痛 觉 过 敏 ， 且 呈 时 间剂 量 依 赖性 。 研 究 其诱 发痛 觉 过 敏 的机 制 及 预 防措 施 至 关 重 要 。
激 动作用。 在 鼹 鼠 热 痛 敏 实 验 中 已证 实 ＯＩ Ｈ与 Ｋ 无关 ， 与 ８、 有 有 研 究 证 明预 防 或 逆 转 阿 片耐 受 和阿 片依 赖可 以 通过 抑制 脊 髓 或 关。 瑞 芬 太 尼 可 以活化 ８ 受体 ， 上 调 ＮＭ Ｄ Ａ 受体而产生痛觉过敏。 但 鼹 鼠 是 冷 血动 物 ， 它的热 痛 敏 作 用 机制 是 否 与人 类 和 大 鼠相 似 ，
受 又参 与 痛 觉 过 敏 。 阿片耐 受 模 型中， 阿片 耐受 显 著 增 加 福 尔 马林 痛 敏 大 鼠缩 爪 现 象 ， 也 说 明耐 受 与 痛觉 过敏 机制 不 可 分 割 。
丝 氨酸／ 苏 氨 酸 蛋 白激 酶 ， 在 神经 组 织 中 的含 量 最 丰 富， 最 近 Ｃｈ ｃ ｎ （ ２ ） 从受体方面： 瑞 芬太 尼 主 要 激 动 受 体 ， 对Ｋ ， ８ 受体 也 有 等 【 ４ 证 明Ｃａ ＭＫ １ １ 在 诱 导及 维 持 ＯＩ Ｈ中的 作 用 非 常重 要 ， 此 前 也 脊 髓 上 水 平 的Ｃａ ＭＫ Ⅱ 。 因此 ， 值得进一步研究Ｃ ａ ＭＫ Ⅱ 信 号 转 导通路在Ｏ Ｉ Ｈ 中的作 用 。 ⑤ 外周 受 体 。 瞬 时 受 体 电位 香 草 酸 亚 型 １ （ Ｔ ＲＰ Ｖ１ ） ： 研 究 发
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制研究进展及预防措施
程中所采用的方 式，并经 过证明其设 计效 果也非常理 想，学生 对 知 识 点也 容 易接 受。本 文 就 主 要 针对生理 学 教 学 与临床 相 结 合 这 一问题 进 行了研 究，并 指出了几 种结合方 式，具 体 如下所 述，首先， 优化 选 择 临床 案例；其 次，积 极 应 用临床 案例 引起 学 生学习动力； 再 次，应用临床案例加深学生记忆；最后，应用临床案例引导学生 创新。
④ 钙/钙调素依 赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca M K Ⅱ）是 一种多功能的 丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，在神经组织中的含量最丰富，最近Chen 等[4]证明C a M K Ⅱ在诱导及维持 OI H中的作用非常重要，此前也 有研 究证明预防 或 逆 转阿片耐受和阿片依 赖可以通 过 抑制脊 髓 或 脊 髓 上水平的Ca M K Ⅱ。因此，值得进一步研究Ca M K Ⅱ信号转 导通路在OIH 中的作用。
O I H的预防及治疗：目前研 究 较 多的 治疗 药物 有： ① 氯 胺酮：它是 N M DA受体拮 抗剂，N M DA受体 在OI H中起 着至关 重 要的作用，氯 胺 酮能 有 效预防及 缓 解 O I H。
（下转第189页）
中国卫生产业 187
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中医教育，2011（4）：44- 45. [7] 印媛君，储利胜. 生理与生活、临床的结合—生理学教学的探讨[J ].中
国高等医学 教育，2 010（1）：6 3 - 6 4 . （收 稿日期：2 013 - 0 3 -21）
（上接第187页）
②阿片类药物：地佐辛是阿片受体 激动- 拮 抗剂，主 要激动κ 受体，对μ受体 有部 分 拮 抗作用。临床 试 验已经证实地佐辛对瑞 芬引起的痛觉过敏有治疗作用，手术结束前30 m i n给予地佐辛能 有效缓解术后痛觉过敏。
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗研究进展(全文)
瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗研究进展（全文）瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强。
瑞芬太尼是一种超短效的μ－阿片受体激动剂，由于它具有起效快、清除快、无蓄积、代谢不依赖于肝肾功能等优点，在临床工作中，广泛应用于急性、慢性疼痛的治疗及全身麻醉的维持。
但是，瑞芬太尼痛觉过敏的发生率远高于其他的阿片类镇痛药物。
由于瑞芬太尼痛觉过敏与其治疗初衷相悖，严重限制了瑞芬太尼的临床应用。
因此，对瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗的研究是目前麻醉医生的研究热点之一。
1.瑞芬太尼痛觉过敏的高危因素瑞芬太尼痛觉过敏的高危因素包括:瑞芬太尼的输注剂量、手术时间及累计输注量。
我国学者在一项队列研究中发现，手术时间超过2小时的患者，瑞芬太尼痛觉过敏的发生率为32.7％;累计输注量超过30μg·kg－1时，瑞芬太尼痛觉过敏的发生率为41.8％。
临床调查发现，术中以0.2μg·kg－1·min－1瑞芬太尼临床剂量输注会导致切口周围区域机械痛阈值降低，增加患者术后对镇痛药物需求，引发痛觉过敏现象。
2.瑞芬太尼痛觉过敏的发生机制瑞芬太尼痛觉过敏的发生机制尚不清楚，目前对于瑞芬太尼痛觉过敏的机制研究，得到肯定的机制包括以下三个方面。
2.1通过NMDA受体激活谷氨酸能系统，从而导致脊髓中枢敏化研究发现瑞芬太尼能直接激活突触后膜的NMDA受体，使Ca2+通透性增加，导致大量Ca2+进入细胞，激活了胞内Ca2+依赖的PKC和CaMKII，二者被激活后从胞浆转位至胞膜磷酸化NMDA受体，并可刺激NMDA受体的不同亚型之间发生结合，使NMDA受体兴奋性增高和Ca2+内流增加，又可以进一步活化PKC，形成一种正反馈。
2.2诱导突触传递的长时程增强（long－termpotentiation，LTP）LTP是通过短暂的高频强直刺激诱发突触传递效能的持久性增大，是由突触前与突触后机制共同参与的过程，分为诱导和维持两个阶段。
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响评价在临床实践中，右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响备受关注。
针对这一问题，众多研究对右美托咪定在处理瑞芬太尼麻醉痛觉过敏方面进行了深入探讨。
一些研究表明，右美托咪定在一定程度上可以减轻瑞芬太尼麻醉痛觉过敏所引起的疼痛不适，提高手术的顺利进行和患者的术后恢复。
也有部分研究认为右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的效果并不明显，对疼痛的缓解作用有限。
对于右美托咪定在处理瑞芬太尼麻醉痛觉过敏方面的影响评价，仍有争议和待解决的问题。
针对右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响，有必要对已有的研究进行全面的回顾和评价。
通过对文献进行系统检索和分析，可以更清晰地了解右美托咪定在处理瑞芬太尼麻醉痛觉过敏中的作用和临床价值。
本文将对相关的研究进行综述和评价，以期为临床实践提供参考和指导。
一些研究表明，右美托咪定可以通过不同的机制对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏产生影响。
右美托咪定可以通过对神经传导的调节，抑制瑞芬太尼所诱发的疼痛传导和增强疼痛阈值，从而缓解病人的疼痛感受。
右美托咪定还可以通过对炎症介质和细胞因子的影响，减轻瑞芬太尼引起的术中和术后炎症反应，降低组织的炎症水平，从而减少疼痛发生的可能性。
右美托咪定还可以通过对中枢神经系统的调节，提高病人的痛觉门槛和抑制疼痛传导的神经元兴奋性，达到减轻疼痛感受的效果。
右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响是多方面的，其作用机制较为复杂。
也有部分研究认为右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响并不显著，对疼痛的缓解作用有限。
这可能与瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的机制有关，瑞芬太尼麻醉痛觉过敏并非单一的疼痛发生机制，可能涉及到多个方面的神经和炎症反应。
右美托咪定的剂量和使用方法也会影响其对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响，可能需要进一步的研究和临床实践来寻求最佳的使用策略。
帕瑞昔布钠抑制瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究
帕瑞昔布钠抑制瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究目的探讨帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉后痛敏反应的抑制作用,为临床合理应用瑞芬太尼提供理论指导。
方法选择ASAⅠ~Ⅱ级腹腔镜手术患者60例,随机分为对照组(A组)和帕瑞昔布钠组(B组)两组,每组30例。
均采用静吸复合麻醉,两组诱导方法相同,以0.2~0.4 μg/(kg·min) 瑞芬太尼和 1.5%~3%七氟烷维持麻醉。
B组在缝皮前静脉给予帕瑞昔布钠40 mg,记录两组术前(T0)、术毕(T1)、苏醒(T2)、拔管即刻(T3)、拔管后10 min(T4)及拔管后30 min(T5)血压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)以及术后苏醒时间、拔管时间、Ramsay 评分、口述疼痛评分(VRS)和不良反应。
结果A组患者T2、T3、T4及T5时点的MAP、HR均高于T0(P＜0.05),且高于B组(P＜0.05)。
B组患者苏醒时Ramsay评分和VRS评分均明显优于A组(P＜0.05)。
两组患者术后均无明显的呼吸抑制和恶心呕吐的发生,但B组患者术后躁动率明显低于A组(P＜0.05)。
结论帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉后的痛觉过敏有明显的抑制作用,且不增加不良反应。
【Abstract】Objective To study the suppressive effects of parecoxib on postoperative hyperalgesia after remifentanil-based anesthesia.Methods 60 ASA grade Ⅰ-Ⅱpatients undergoing selective laparoscopic operations were randomly divided into two groups (n=30):controlled group(group A) and parecoxib group B(groupB).Midazolam(0.05 mg/kg),remifentanil (1μg/kg),propofol (2 mg/kg) and atracrium(0.6 mg/kg) were administered for anesthesia induction,and 0.2~0.4μg/(kg·min) remifentanil and 1.5%~3%sevoflurane were given for anesthesia maintenance in the two groups.At skin closure parecoxib 40 mg was intravenous injected in group B,and group A received no drug infusion.MAP,HR and SpO 2 was recorded at the timepoints of entering the operation room (T0),completion of the operation(T1),wake up(T2),extubation (T3), 10 minutes after extubation (T4) and 30 minutes after extubation (T5).The time of awake,the time of extubation and the adverse effects were recorded.The Ramsay sedation score and VRS score were evaluated.Results In group A,MAP and HR of T2,T 3 T 4 and T 5 were remarkable higher than T0(P＜0.05),and also higher than those of group B(P＜0.05).The Ramsay sedation score and VRS score in group B were much better than those in group A(P＜0.05).Compared with group A,the rate of restlessness of group B was obviously lower(P＜0.05).Conclusion Parecoxib has significant suppressive effect on patients with postoperative hyperalgesia after remifentanil-based anesthesia.【Key words】Parecoxib; Remifentanil; Hyperalgesia瑞芬太尼是一種新型超短效的阿片μ受体激动剂,药效强、可控性好、不良反应少而广泛应用于临床。
布托啡诺预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究
布托啡诺预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究目的通過对布托啡诺对利用瑞芬太尼进行麻醉的患者苏醒后痛觉过敏的研究，对布托啡诺的镇痛效果和安全性进行评定。
方法选择瑞芬太尼麻醉后进行腹腔镜下胆囊切除手术的患者60例，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级，全部患者随机分为两组，实验组：静脉注射布托啡诺30 μg/kg；对照组：静脉注射0.9%NaCl溶液。
观察两组患者的手术时间、睁眼时间以及拔管时间，比较两组布托啡诺诱导之前（T1）、患者苏醒时（T2）、患者苏醒后1 h（T3）、患者苏醒后6 h（T4）的V AS评分、Ramsay评分、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、呼吸抑制的发生率等。
结果（1）两组患者手术时间、睁眼时间以及拔管时间差异无统计学意义；（2）在T2、T3时，实验组Ramsay评分优于对照组，T4时，实验组Ramsay评分和V AS评分均优于对照组；（3）实验组的呼吸抑制情况的发生低于对照组。
结论布托啡诺能够安全、有效地避免瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏现象的发生。
标签：布托啡诺；瑞芬太尼；痛觉过敏；临床研究在临床用药中，布托啡诺是一种通过作用于阿片受体，影响阿片受体兴奋—拮抗机制而产生止痛效果的药物，具有高度的特异性，能够选择性兴奋κ受体，部分拮抗μ受体，具有高强度的镇痛效果和较低的呼吸抑制发生率，同时，应用布托啡诺较少产生药物依赖效应，具有较高的安全性[1]。
1 资料与方法1.1 一般资料从本院2012年6月～10月所收治的行腹腔镜下胆囊切除术的患者中随机抽取60例患者，其中，男35例，女25例，年龄26～72岁，平均43.6岁，体重44～69 kg，经检查，60例患者血压均正常，心、肝、肾功能正常，ASA分级为I～Ⅱ级。
随机将60例患者分为实验组和对照组两组，每组30例，两组一般资料差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法两组均采用TCI靶控输注，异丙酚血浆靶浓度为3 μg/mL，瑞芬太尼血浆靶浓度5 ng/mL，待患者睫毛反射消失后，静脉推注0.15 mg/kg顺式阿曲库铵，术中根据需要间断追加顺式阿曲库铵0.03 mg/kg。
布托啡诺预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究
布托啡诺预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床研究目的探讨布托啡诺用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果。
方法将80例腹腔镜下胆道手术患者随机分为观察组和对照组，各40例，观察组在手术结束后静脉注射布托啡诺瑞用于预防麻醉后痛觉过敏，比较两组患者术后疼痛情况。
结果观察组拨管后15 min和拔管后30 min口述疼痛评分（VRS评分）均降低，低于刚拔管时，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（P 0.05）。
结论布托啡诺作为预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的镇痛药物，效果理想，且镇静作用对缓解患者术后疼痛以及情绪有积极的作用。
标签：布托啡诺；瑞芬太尼；痛觉过敏瑞芬太尼的商品名称叫瑞捷，有效成分为盐酸瑞芬太尼[1]。
作为一种新型的阿片受体激动麻醉药物，其见效快，能在1 min内达到血脑平衡，维持时间也短，需持续给药才能维持镇痛效果，且疼痛效果和产生的副作用与剂量密切相关，因此在临床全麻诱导手术中得到了广泛的应用[2]。
瑞芬太尼的副作用主要是恶心、呕吐、心动过缓以及呼吸抑制等，目前有研究表明，长时间或大剂量使用瑞芬太尼停药后会诱发患者对痛觉过敏[3]。
布托啡诺是阿片受体混合型激动拮抗剂，临床中常作为缓解疼痛的药物使用，本文通过回顾80例患者麻醉后疼痛程度，研究布托啡诺对瑞芬太尼停药后导致痛觉过敏的作用效果，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择广东省梅州市人民医院2010年5月～2011年4月进行腹腔镜下胆道手术的患者80例作为研究对象，经医院伦理委员会通过，患者知情同意，并签署知情同意书。
将患者随机分为观察组和对照组，两组各40例，观察组在手术结束开始使用布托啡诺，年龄28～60岁，平均（45.1±9.3）岁，体重47～78 kg，平均（59.4±14.8）kg；对照组手术结束后未给予布托啡诺治疗，年龄27～65岁，平均（46.1±11.2）岁，体重44～75 kg，平均（58.3±13.9）kg。
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展
瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展王哲银;杨亚利;任永功【期刊名称】《中国临床实用医学》【年(卷),期】2010(004)009【摘要】Remifentanil has gained increasing popularity as an opioid for intravenous anaesthesia due to its fast and predictable onset and offset independenting of the infusion time.However,more and more attention has been paid to the hyperalgesia induced by remifentanil.Research of the mechanisms and preventions of hyperalgesia induced by remifentanil not only provides clinical guidement of medicine usage,but also contributes to the development of new drug.%瑞芬太尼因其起效迅速和消除不依赖输注时间而广泛用于静脉麻醉,但其所诱发的痛觉过敏现象却越来越受到重视.对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制及其预防措施进行研究,不仅为临床正确用药提供指导,还有助于新药的研发.【总页数】3页(P245-247)【作者】王哲银;杨亚利;任永功【作者单位】518020,暨南大学医学院附属第二临床学院/深圳市人民医院麻醉科;518020,暨南大学医学院附属第二临床学院/深圳市人民医院麻醉科;518020,暨南大学医学院附属第二临床学院/深圳市人民医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制研究进展及预防措施2.右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展3.丙泊酚-瑞芬太尼麻醉与七氟烷-瑞芬太尼麻醉对不同剂量瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响4.钙库调控钙离子通道在瑞芬太尼诱发切口痛觉过敏中的作用5.蛋白激酶C在瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角中的表达及意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小剂量利多卡因抑制瑞芬太尼诱导痛觉过敏的研究的开题报告
小剂量利多卡因抑制瑞芬太尼诱导痛觉过敏的研究的开题报告【摘要】该研究旨在探讨小剂量利多卡因对瑞芬太尼诱导痛觉过敏的影响，以期为术后镇痛提供新思路和方法。
本研究将采用大鼠模型进行实验，将大鼠随机分为四组，分别为正常组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+小剂量利多卡因组和小剂量利多卡因组。
实验结束后，通过评估大鼠的机械痛觉阈值、热痛觉阈值、形态学检查等方面的指标，分析小剂量利多卡因在抑制瑞芬太尼诱导痛觉过敏方面的作用及作用机制。
预期研究结果将为临床术后镇痛提供新思路和方法。
【关键词】利多卡因；瑞芬太尼；痛觉过敏；术后镇痛【Introduction】瑞芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，但其应用可能引起痛觉过敏。
利多卡因是一种麻醉药，已被广泛应用于临床镇痛。
已有研究证实，小剂量利多卡因对于瑞芬太尼诱导的痛觉过敏有一定的抑制作用。
本研究将进一步探讨小剂量利多卡因对于瑞芬太尼诱导的痛觉过敏的抑制作用及其机制。
【Methods】将24只SD大鼠随机分为四组，分别为正常组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+小剂量利多卡因组和小剂量利多卡因组。
每组6只，均为雄性大鼠，体重在250-300g之间。
首先给予相应药物，然后评估大鼠的机械痛觉阈值、热痛觉阈值、形态学检查等方面的指标。
【Expected Results】预计小剂量利多卡因对于瑞芬太尼诱导痛觉过敏有一定的抑制作用，可以提高大鼠的痛觉阈值，改善大鼠的行为活动。
预计本研究结果将提供新的思路和方法，为临床术后镇痛提供一定的参考依据。
【Conclusion】本研究将探讨小剂量利多卡因对于瑞芬太尼诱导痛觉过敏的抑制作用及其机制，从而为探索临床术后镇痛新思路和方法提供参考依据。
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ＯＩＨ）。随后的临床病例和实验研究也得出类似的结果。近年来随着瑞芬太尼在临床上的广 泛应用，发现持续输注瑞芬太尼后可出现痛觉过敏。ｏＩＨ的产生与阿片类药物的药代动力学 特点关系密切，瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用消退也快，其产生较强的术后痛觉过敏。瑞 芬太尼引起的痛觉过敏正逐渐引起研究者的关注，本文论述其研究现状。
三、瑞芬太尼引起痛觉过敏的机制
ＯＩＨ的机制包括蛋白激酶Ｃ、Ｎ．甲基一Ｄ一天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体通路的激活， 阿片肽［胆囊收缩素（ｃＣＫ），神经肽ＦＦ（ＮＰＦＦ）和痛敏肽（又称孤啡肽），强啡肽Ａ （Ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ）等］释放增加，细胞炎性因子（前列腺素，白介素一ｌ和ｆｒａｃｔａｌｋｉｎｅ）增多 等。目前对于瑞芬太尼引起的痛觉过敏机制研究不多，主要集中在ＮＭＤＡ受体通路上。已
９７８
近来发现丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）路径参与痛觉通路和痛觉过敏的调节。ＭＡＰＫ 属于丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，能够将胞外刺激信号转导成胞内的转录和翻译后效应。 ＭＡＰＫ家族包括胞外信号调节蛋白激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｓｉｇｎａｌ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）、
ｐ３８ＭＡＰＫ（其命名缘于该物质克隆编码是由３６０个氨基酸组成的３８ＫＤ蛋白）、ｃ—Ｊｕｎ氨基末 端激酶／应激激活蛋白激酶（ＪＮＫ／ｓＡＰＫ）和ＥＲＫ５。目前在疼痛领域对ＭＡＰＫ信号转导通路 研究最多的是ＥＲＫ通路，ＥＲＫ能被膜去极化和Ｃａ２＋内流所激活，能被其上游激酶『ＭＥＫ即 ＭＡＰＫ／ＥＲＫ激酶，为ＭＡＰＫＫ之一种１所激活。ＥＲＫ与Ｇ蛋白偶联，阿片受体町通过Ｇ蛋白受
体激动剂，通过激活阿片受体发挥其镇痛作用，也可能激活ＥＲＫ路径诱发痛觉过敏，ＯＩＨ和
ＥＲＫ路径的相关Ｉ生值得进一步研究和探讨。
四、瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗
目前对于瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗研究最多的还是ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮，许 多临床研究和志愿者均发现小剂量的氯胺酮能抑制瑞芬太尼产生的痛觉过敏作用。联合应 用ＮＭＤＡ受体拮抗剂ｓ一氯胺酮可减少瑞芬太尼引起皮肤痛觉过敏的范围。Ｊｏｌｖ等在对术后病 人的研究中也支持这一结论，小剂量氯胺酮可预防大剂量瑞芬太尼引起的痛觉过敏，减少 术后吗啡的用量。虽然氯胺酮等ＮＭＤＡ受体拈抗剂能够治疗ＯＩＨ，但是由于兴奋性谷氨酸受
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感受通路的脱敏，而０ＩＨ是指促伤害性感受通路
的敏化。增加阿片类药物的剂量可有效改善耐 受，而大剂量的阿片类药物会更加重ＯＩＨ，加剧
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图１４９—１
Ａｃ曲线右移，为耐受表现。ＡＢ曲 线下移，痛觉过敏表现。
停药后的痛觉过敏。
虽然动物实验可以通过测定痛敏现象和抗
ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｗｉｍ ｓｍａｌｌ．ｄｏｓｅ ｋｅｔａｒｎｉｎｅ． ８． Ｃｏｒｔｉｎｅｚ Ｌｌ，Ｂｒａｎｄｅｓ Ｖ，
ＡｎｅｓｔｔＩｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００５，
Ｍｕｎｏｚ ＨＲ，
ｅｔ
ａ１．
Ｎｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｏｐｉｏｉｄ ｔｏｌｅｒ柚ｃｅ ａｆｔｅｒ
ｒｅｍｉｆｅｎｔ卸ｉｌ－ｂａｓｅｄ柚ａｅｓｔｌｌｅｓｉａ．Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｌｌ，２００ｌ，８７：８６６．８６９
９． Ｌａｈｔｉｎｅｎ Ｐ，Ｋｏｋｋｉ Ｈ， Ｈｙｎｙｎｅｎ Ｍ． Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｉｎｄｕｃｅ ｏｐｉｏｉｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｆｔｅｒ
ｃ砌ｉａｃ
ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊ
Ｃ砌ｉｏｔｈｏｒａｃ
Ｖ瓠ｃ Ａｎｅｓｔｌｌ，２００８，２２（２）：２２５．２２９
ｌＯ．Ｆｌｅｔｃｈｅｒ Ｄ，Ｐｉｎａｕｄ Ｍ，Ｓｃｈｅｒｐｅｒｅｅｌ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｉｎｔｒａＶｅｎｏｕｓ ０．１５
伤害感受来区分阿片类药物耐受和ＯＩＨ现象，但是临床实践中，鉴于伦理道德问题很难区分 这两种现象。这两种现象可同时存在，且二者具有一些相同的分子机制，且相互协同，阿
片类药物耐受更易出现ｏＩＨ，发生ＯＩＨ时传人神经纤维的敏化同样促使药物的疗效降低，加 速痛觉耐受的形成。
麻醉学新进展ＡＤＶＡＮｃＥｓ
ＩＮ ＡＮＥｓＴＨＥｓＩｏＬｏＧＹ
Ｍ锄ａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｈｒｏｎｉｃ“ｌｙ ｃｏｎｓｕｍｉｎｇ
ｏｐｉｏｉｄｓ．Ｒｅｇ Ａｎｅｓｔｈ Ｐａｉｎ Ｍｅｄ，２００４，２９（６）：５７６－５９ｌ ４． Ａｎｇｓｔ ＭＳ，Ｋｏｐｐｅｒｔ Ｗ，Ｐａｈｌ Ｉ，ｅｔ ａ１． Ｓｈｏｒｔ—ｔｅｎＴｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｕ—ｏｐｉｏｉｄ ａｇｏｎｉｓｔ ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ ｉｎ
输注瑞芬太尼９０ｍｉｎ后的３０ｍｉｎ内，原来存在的皮肤机械性痛觉过敏区域明显扩大。Ｈｏｄｄ等 的实验表明在输注瑞芬太尼后的４ｈ内，由辣椒辣素所造成的痛觉过敏区域也明显扩大，第
二天恢复正常。对志愿者的研究结果表明瑞芬太尼输注后引起痛觉敏感性增高，使痛觉过
敏区域加大，且痛觉过敏强度和输注时间及剂量相关。 （二）临床研究 Ｇｕｉｇｎａｒｄ等对行结肠手术病人研究中发现分别以ｏ．１№・ｍｉｎ。１・ｋｇ一和ｏ．３№・ｍｉｎ。１・ｋｇ‘１ 速度输注瑞芬太尼２６０ｍｉｎ后出现痛觉过敏，且大剂量瑞芬太尼组术后阿片类镇痛药物用量 较小剂量增加８５％，疼痛程度增加５０％。Ｊｏｌｖ等发现类似的结果，大剂量瑞芬太尼增高术后
２（）（）９
二、瑞芬太尼诱发痛觉过敏的证据
（一）人类志愿者研究 目前对瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究多集中在人类研究中，志愿者可排除其他干扰因 素，在人类研究中广泛采用。持续输注瑞芬太尼３０～９０ｍｉｎ后，可加重已有的机械性痛觉过
敏，出现痛觉过敏的皮肤面积增加１．４。２．２倍，而且和瑞芬太尼的用量相关。Ａｎｇｓｔ研究发现
有相当多的证据表明，谷氨酸通过ＮＭＤＡ受体发挥作用，参与了伤害性信息的传递以及痛
觉过敏与异常性疼痛的触发机制。Ｈａｈｎｅｎｋａｍｐ等报道瑞芬太尼能直接激活人类ＮＭＤＡ受体 并可刺激ＮＭＤＡ受体的不同亚型（ＮＲｌＡ／２Ａ，ＮＲｌＡ／２Ｂ）之间发生结合。ｚｈａｏ等应用膜片 钳技术测定培养脊髓背根神经元上ＮＭＤＡ受体电流，发现瑞芬太尼可激活该受体电流，这 说明ＮＭＤＡ受体在阿片类药物诱发痛觉过敏的发生机制中起着重要作用。志愿者试验中发 现ＮＭＤＡ受体拈抗剂氯胺酮抑制中枢敏感性并且防止了瑞芬太尼诱发痛觉过敏的发生，进 一步证实了ＮＭＤＡ受体在ＯＩＨ中所起的作用。
一、ＯＩＨ与阿片药物耐受
耐药性和ＯＩＨ是两种不同的药理学现象， 阿片类药物耐受是指药物的治疗效果降低，需 要增加药物剂量才能保持镇痛效果。在药理学 上，耐受是指药物的效能降低，伴随剂量一效
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应曲线的右移。而痛觉过敏则是增加痛觉敏化纂２５１
效应，使痛觉敏感性增加，强化伤害性刺激感 受。剂量一效应曲线右移（见图１４９一１）。二者具 有不同的机制，耐受是指阿片介导的抗伤害性
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伤口痛觉敏感性，术后吗啡用量增加。但ｃｏｒｔｉｎｅｚ却发现妇科手术中瑞芬太尼不引起术后疼 痛增加，即使大剂量的瑞芬太尼也不增加术后疼痛，且术后镇痛药物用量也未增加。新近
的研究心脏手术中Ｏ．３№・ｍｉｎ。｜・ｋｇ一速度持续输注瑞芬太尼，术后疼痛程度和镇痛药物用量 无明显增加。临床研究结果不尽相同，可能冈手术类型不同，此外对于人类疼痛研究多采
瑞芬太尼后的痛觉过敏，但未能阐述仅，肾上腺素能受体激动剂减轻痛觉过敏的机制。 （雷洪伊徐世元）
参考文献
１．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＪＰ，Ｒｏｗｂｏｔｈａｍ ＤＪ． ７６：３４ｌ一３４３ Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ：Ａｎ ｏｐｉｏｉｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ２ ｌ ｓｔ ｃｅｎｔｕｒｙ． Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｍ， ｌ ９９６，
瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，１９９６年由美国ＦＤＡ批准用于临床。其起 效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，其化学结构中含有甲酯键，通过血浆和组 织中非特异性酯酶代谢，不依赖于肝肾代谢，用于老年人和肝肾功能不良的病人无需担心
苏醒延迟，为较理想的阿片类药物，在阿片类药物发展史上具有里程碑意义。与其他阿片
用ｖＡＳ评分及术后病人自控镇痛阿片类药物用量等主观的评价方法，缺乏客观的评价指标，
实验者的个体差异往往会影响研究结果。 研究发现术中分别０．１ ５ｍｇ／ｋｇ和０．２５ｍｇ／ｌ（ｇ吗啡术后镇痛效果相同，未减轻瑞芬太尼术 后阿片镇痛药物的用量，且大剂量吗啡易出现呼吸抑制的并发症。预先注射芬太尼，不能 减轻瑞芬太尼术后的痛觉过敏。ＯＩＨ是否使阿片类镇痛药物更易出现耐受，效能降低，但目 前还无直接的客观方法区分究竟是ＯＩＨ还是阿片药物的快速耐受引起术后镇痛药物用量增 加。这些问题均需进一步研究。
体在体内广泛分布，阻断这类受体可能会产生许多神经系统不良反应，因此在手术麻醉期
间也不能够常规使用氯胺酮来治疗ＯＩＨ。 Ｃ０ｘ一２抑制剂已经被证实可以对抗中枢神经系统的ＮＭＤＡ受体的作用，并且可以减弱 动物的阿片耐受。有研究发现预先应用ｃＯｘ．２抑制剂帕瑞考昔４０ｍ２可增强瑞芬太尼镇痛强 度，减轻输注后的痛觉过敏，而同时用药无此作用。这提示前列腺素对伤害性疼痛的敏化 过程在病理性激活过程前发生。此外Ｋｏｐｐｅｒｔ等发现仪：一受体激动剂（可乐定）可以减轻输注
ｉｎｃｒｅａＳｅｓ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉＶｅ ｐａｉｎ柚ｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ”ｅｑｕｉｒｅＩｎｅｎｔ．Ａ北ｓｔｌｌｅｓｉｏｌｏｇｙ，２０００，９３：４０９＿４１７ ７． Ｊｏｌｙ Ｖ，Ｒｉｃｈｅｂｅ Ｐ，Ｇｕｉｇｎａｒｄ Ｂ，ｅｔ ａ１． Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ａＩｌｄ ｉｔｓ １０３： １４７－ｌ ５５