N-甲基吡咯烷酮中毒的调查

N-甲基吡咯烷酮中毒的调查

Investigation of a case of acute N-Methyl-2-Pyrrolidone poisoning

摘要目的通过调查分析一起由N-甲基吡咯烷酮（N-methyl-2-pyrrolidone，N-MP）引起的中毒事件，提出有效的预防措施。方法调查中毒者临床表现及其接触的生产性毒物，实验室GC/MS检测分析，综合分析中毒原因。结果本次中毒是由N-甲基吡咯烷酮引起。结论应加强新材料N-MP毒作用的研究以防止新的职业中毒。

Abstract Objective To investigate a case of N-Methyl-2-Pyrrolidone poisoning put forward effectual preventive measures. Methods Investigate the clinical manifestation of the poisoned victims and their exposed poisons, analysis the productive raw material by GC/MS, analysis by synthesis the poison reasons. Results This occupational poisoning was caused by N-MP. Conclusion Must strengthen the research of new material N-MP to prevent the new occupational poisoning.

关键词 N-甲基吡咯烷酮；中毒；调查

Key words N-Methyl-2-Pyrrolidone; Poisoning; Investigate

2009年11月2日, 深圳市某电子厂发生一起多人出现中毒症状，通过现场流行病学调查、实验室GC/MS检测分析及病人发病状况综合分析，确定为N-甲基吡咯烷酮中毒，现将调查情况报告如下：

1 事故发生情况

2009年10月29日该厂B栋四楼涂膜车间涂膜机抽风设施（N-MP回收装置）发生故障，导致车间内的N-MP浓度不断升高，工人在加工时能闻到较强的刺鼻气味，但未引起重视。11月2日始多名工人先后出现头痛头晕，乏力，恶心呕吐，食欲减退，上腹部疼痛等症状，2日下午陆续送往当地人民医院治疗，至11月6日已发病17例。

2 临床资料

17名患者主要的临床症状表现为上腹部疼痛并伴进食后明显，恶心、呕吐，头晕、头痛，呼吸道刺激症状，咳嗽、咳痰，胸闷，一例出现呼吸困难、心悸；体征表现为精神萎靡，皮肤巩膜无黄染，呼吸音稍粗，上腹部压痛、无反跳痛，此外有2人体温升高（最高38.4℃）。

实验室检查有血、尿常规、肝功、肾功、心肌酶、淀粉酶、凝血时间、血糖、电解质、血脂等，17名患者绝大部分有不同程度的血清ALT升高（66～238 U/L）、AST为262～635 U/L，有一例血糖稍高，其余均未见异常。其他特殊检查有B超(肝、胆、脾、双肾)、胃镜、心电图及胸部X线摄片，除2名有胆结石外B超均未见异常，胃镜检查异常5人，均为浅表性胃炎；心电图有2人有ST段改变，胸部X线摄片均未见明显异常。采取补充液体电解质和能量、促进代谢、营养心肌、保护胃粘膜及护肝等对症治疗措施后，平均15天治愈出院。

3 现场流行病学调查

3.1 一般情况

该厂2003年2月投产，主要产品为锂电池，全厂工人1100人，为民营企业，发生中毒的员工均来自该厂四楼的涂膜车间，作业工人共22人，均为男性，最大为41岁，最小为18岁，平均年龄23.6岁；本职工龄最长的为27个月，最短的为10天，平均0.5年；22

人分二班，每天工作11小时。

3.2 生产工艺

N-MP与导电石墨、碳黑、镍钴锰酸锂、钴酸锂、锰酸锂等正极材料混合搅拌（真空）→涂膜机加温烘干（温度约90-130度，有全封闭式抽风机）→产品首件→过程测量→收卷→卷料存储→结束

3.3 现场调查

发生中毒的涂膜车间设有4台涂膜机，面积约260m2，使用的化学原料有液态的N-MP、有固态的鳞片石墨、镍钴锰酸锂、钴酸锂、锰酸锂，按比例进行配料加入密闭专用罐，经胶管导入涂膜进行烘干（温度约90-130度），有专用的抽风、回收系统，其中一台的抽风设施故障，中毒发生后全部涂膜机均停产。

该车间的职业病危害因素主要为N-MP，使用量为300Kg/天。由于该厂自2003年2月投产以来抽风设施完好，从未发生过N-MP中毒事件，供应商提供的MSDS上标明其毒性非常小，故从未向卫生行政部门申报该职业病危害因素，车间未张贴职业危害因素警示标志，无相关的检测报告；工人作业时有戴胶手套及未戴活性炭防毒口罩，工人在上岗前及在岗期间未开展全面的职业性健康检查。

调查得知该车间22名员工均在外面自行租房居住及自家做饭，腹痛前无聚餐史，身体健康，既往均无消化道疾病史及其他疾病，无家族史。同一工厂其他车间、其他岗位及管理人员，当地居民均未发生类似疾病。

受该公司委托，采N-MP原液1瓶(200 ml瓶)，经GC/MS分析，主要挥发性有机组份均为N-甲基吡咯烷酮，主要挥发性有机组份峰丰度100%。

4 事故原因分析

根据患者职业接触史、临床表现和实验室检查结果，排除了传染性疾病、内外科原发性疾病、食物和药物中毒，可以认为这是一起由N-甲基吡咯烷酮引起的职业性急性中毒事件。

5 讨论

本次中毒的临床特点以消化系统、呼吸道刺激症状及神经系统为主要表现，其中消化系统主要为恶心、呕吐、上腹痛及进食加剧、食欲不振等症状，大部分病人出现肝脏损害症状。肝功能异常（ALT、AST、LHD升高）等为主，急性胃粘膜病变是肝损害以外最严重的消化道损害，17例胃镜检查有5例为糜烂性浅表性胃炎；神经系统表现为头昏、头痛；呼吸系统表现为咽痛、咳嗽咳痰；血液系统表现为血常规改变；心血管系统表现为心电图异常T波改变、心动过缓等改变；目前国内尚无N-MP中毒的相关报道，国外有研究表明N-MP对大鼠有中度刺激作用，有胚胎毒，有致畸作用。使雄性大鼠暴露于高剂量的N-MP（1000 mg/kg/d），10周后对大鼠进行解剖，可见输精管广泛损害；300 mg/kg/d的染毒可致雄性大鼠不育[1]。Krystyna Sitarek and Anna Kilanowicz用C14标志N-MP来研究N-MP在雌、雄性大鼠组织中吸收和排泄发现，N-MP可经消化道、呼吸道和皮肤进入体内，并在肝脏和雄性大鼠睾丸中停留，经肾脏排泄[2]。另有报道3名新手，年龄在21-29岁的因徒手用盆装99%N-MP溶液清洗零件，最初感到手部皮肤轻微肿胀，伴有灼烧针刺样感觉，3天后感到疼痛，在受损皮肤可见到中度的红斑及水泡，皮肤变得极度肿胀及起皱。手掌组织学检查可见透明层过度角化，表皮层异常不明显，真皮层在血管周围可见零星的淋巴细胞。局部用强皮质激素治疗，10天后治愈[3]。

从我们的调查及国外相关报道表明N-MP是以消化系统为主要靶器官，具有刺激作用及生殖毒性，可经消化道、呼吸道及皮肤吸收，损害多个脏器的毒物，在特定的环境下，会造成机体的损伤。因此，在生产过程中应加强预防措施，作业场所应注意设备密闭和局部通风。劳动者应配戴橡皮手套，避免皮肤直接接触；戴防毒口罩，防止从呼吸道进入。个人防护用品一旦被污染,应立即清洗处理。

随着社会经济快速发展，新工艺、新技术和新材料在工业生产中不断引进、更新，由此导致的新的职业病危害也在不断增加。N-MP是一种广泛应用于石化、电子、电工加工、油