P53基因的研究进展

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p53 基因的结构与功能
如有损伤,p53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间使损 伤DNA修复;如果修复失败,p53蛋白则引发细胞凋亡;如 果p53基因的两个拷贝都发生了突变,对细胞的增殖失去 控制,导致细胞癌变。
p53 基因的失活机理
p53失活机理是野生型P53以四聚体形式与 特异位点结合,反式激活 下游生长抑制基 因的表达,一系列的方式能使P53失活。
p53 基因的结构与功能
p53是一种肿瘤抑制基因。由这种基因编 码的蛋白质是一种转录因子,其控制着 细胞周期的启动。
p53蛋白主要分布于细胞核浆,能与DNA 特异结合,其活性受磷酸化、乙酰化、 甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。 p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞凋 亡,从而防止癌变;还具有帮助细胞基 因修复缺陷的功能。这种功能对于受化 疗药物作用而受伤的癌细胞,则起修复 作用,而不是使癌细胞自杀。造成被修 复的癌细胞在治疗后成为新的肿瘤。
p53 基因的研究进展
1.p53 基因的发现 2.p53 基因结构及功能
3.p53 基因的失活机理
p53 基因的发现
人们最初认为p53基因是一种癌基因,但随着近十年研究源自文库深入,p53 作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中 均发现了p53基因的突变,这是肿瘤中最常见的遗传学改变,说明该 基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。
在一些肿瘤中,单一或两个 P53位点的丧 失降低四聚体浓度,无义突变造成P53翻译 中断,C端酸性结构域的丢失 影响四聚体 形成;最常见的是错义突变,野生型与突 变体形成更稳定的四聚体,丧失正常功能。
p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞凋亡,从而防止癌变;还具有帮 助细胞基因修复缺陷的功能。这种功能对于受化疗药物作用而受伤的 癌细胞,则起修复作用,而不是使癌细胞自杀。造成被修复的癌细胞 在治疗后成为新的肿瘤。
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