血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在RON介导的肺腺癌细胞侵袭性生长中的作用-百替生物
胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展
胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展刘喆【摘要】@@ 自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-IR)以后,人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作.在这条通路中,IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡,使得我们又重新审视了生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor,IGF)-胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)轴在肿瘤发生发展中的作用.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)006【总页数】6页(P642-647)【作者】刘喆【作者单位】101149北京,北京市胸科医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-IR）以后，人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作。
在这条通路中，IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡，使得我们又重新审视了生长激素（growth hormone, GH）-胰岛素样生长因子（insulinlike growth factor, IGF）-胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein, IGFBP）轴在肿瘤发生发展中的作用。
早在20多年前，人们就设想将胰岛素生长因子-1受体（IGF-IR）作为肿瘤治疗的靶点；随着近来对这一领域的进一步了解和相关临床试验的进行，有关GH-IGF-IGFBP轴在肿瘤中的作用得到了进一步明确。
1 IGF信号通路系统IGF家族相对复杂，包括2个配体（IGF-I和IGFII）、2个受体（IGF-IR和IGF-IIR）、6个与IGF高亲和力的结合蛋白（IGFBP1-6）和其它与IGF低亲和力的IGF结合蛋白的相关蛋白（IGFBPrPs）[1]。
胸苷激酶1的研究进展
胸苷激酶1的研究进展邢晓光【摘要】恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前主要靠病理学及影像学来诊断,只有患者具有明显占位性病变和临床症状后才能确诊,而此时已非癌变最早期,且已过最佳治疗时期.因此,对恶性肿瘤具有早期诊断作用的血清肿瘤标志物是目前研究的重点.随着现代血清学肿瘤标志物相关研究的迅速发展,一种新的细胞增殖标志物,即胸苷激酶1(TK1)被证实在肿瘤早期发现、疗效评估、预后判断等方面具有重要意义.现从TK1的结构、功能、与DNA合成及肿瘤的关系等方面予以综述.%Malignant tumor is the most important disease threatening human health, current major di-agonsis of which is by pathology and imaging; affirmative diagnosis can only be achieved when patients have obvious space-occupying lesions and clinical symptoms, missing the early stage of canceration, which is the optimal treatment time. Therefore it is the current research focus to find serum tumor marker for early diagnosis of malignant tumor. With the rapid development of the serum tumor marker,thymidine kinase-l( TK1 ),a new cell proliferation marker, has been confirmed to be of great significance in early detection, therapeutic effect evaluation and prognosis of tumors. Here is to make a review on TK1 structure, function and its correlation with DNA synthesis and tumors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】4页(P66-69)【关键词】胸苷激酶1;恶性肿瘤;细胞增殖标志物【作者】邢晓光【作者单位】天津港口医院检验科,天津,300456【正文语种】中文【中图分类】R730恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一，对其早期诊断更具临床意义。
SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制
SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制罗迪腾;金俊飞【摘要】神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为.SphK1、S1P以及S1PRs在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.笔者就SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制以及相关研究进展进行综述.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】5页(P147-151)【关键词】神经鞘氨醇激酶1;1-磷酸神经鞘氨醇;1-磷酸神经鞘氨醇受体;肝癌【作者】罗迪腾;金俊飞【作者单位】桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001;桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R735.7近年来，研究发现神经鞘脂(sphingolipid，SPL)代谢物在肿瘤的发生、发展过程中有着重要的作用。
作为神经鞘脂代谢关键产物，1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)在红细胞、血小板、内皮细胞以及肿瘤细胞中广泛存在。
神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SphK)催化神经鞘氨醇(sphingosine，Sph)产生S1P，而S1P或被S1P裂解酶(S1P lyase，S1PL)降解，或被S1P磷酸水解酶(S1P phosphohydrolase，SPP)去磷酸化循环生成Sph。
SphK包括神经鞘氨醇激酶1(SphK1)和神经鞘氨醇激酶2(SphK2)两种异构酶。
SphK1和SphK2的氨基酸序列高度相似，且底物相同，但在表达水平、亚细胞定位存在明显差异，因此这两种神经鞘氨醇激酶亚型催化产生的S1P存在于各自特定的环境中，并发挥不同的作用[1-2]。
肺癌表皮生长因子受体突变与甲状腺转录因子－1表达的相关性探讨
肺癌表皮生长因子受体突变与甲状腺转录因子－1表达的相关性探讨姚文莲;徐薪【摘要】目的：探讨肺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变状态与甲状腺转录因子－1（thyroid transcription factor －1，TTF－1）表达，以及与临床病理特征之间的关系。
方法收集40例手术切除肺癌标本，采用扩增阻滞预编系统（ ARMS）法和PCR技术检测肺癌组织中EGFR基因的突变情况。
分析肺癌的临床病理特征、肿瘤组织学类型与EGFR突变的关系。
结果40例中，EGFR基因突变概率为57．5％（23／40），且突变率因性别、吸烟史、肿瘤组织学类型及TTF－1表达的不同而具有统计学差异（P＜0．05）。
结论肺癌中EGFR基因的突变状态与TTF－1表达、组织学类型、患者性别、吸烟史有关。
TTF－1强表达的女性、不吸烟的腺癌患者中EGFR具有更高的突变率。
%Objective To investigate the relationship epidermal growth factor receptor ( epidermal growth factor receptor, EG-FR) mutation status and thyroid transcription factor-1 (thyroid transcription factor-1, TTF-1) between the expression and clinical path-ological characteristics in the lung cancer.Methods From 40 patients of operatively resected lung cancer specimens were collected. Using amplification refractory pre system( ARMS) and polymerase chain reaction ( PCR) , mutation of EGFR gene in lung cancer tissue was detected.Histological typingwas according to the 2011 WHO classification operation specimens.The analysis of relationship between EGFR mutation and TTF-1 expression and clinical pathological characteristics in the lung cancers was analyzed using the statistical soft-ware of SPSS17.0.Results In 40 patients with lung cancer, EGFR gene mutation probability was 57.5%(23/40).EGFR gene muta-tion related to lung cancer patient’s sex, smoking history, lung cancer’s subtype and TTF-1 expression (P<0.05).Conclusions In lung cancer, EGFR gene mutation status is related to TTF-1 expression and histological type, gender, historyof smoking.Thewomenwith strong expression of TTF-1,without smoking history and adeno-carcinoma patients have the higher EGFR mutation rate.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3页(P455-457)【关键词】肺癌;表皮生长因子受体;甲状腺转录因子;病理学特征【作者】姚文莲;徐薪【作者单位】100039 北京，武警总医院病理科;100039 北京，武警总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前，肺癌在所有肿瘤中发病率排第2位，同时也是恶性肿瘤中病死率最高的[1]。
黄芩苷干预肺腺癌细胞前后肿瘤细胞侵袭能力的变化
黄芩苷干预肺腺癌细胞前后肿瘤细胞侵袭能力的变化王英妹;郑海峰;武铁军;李庆祥;张健【摘要】Objective To investigate the effects of baicalin on the invasive ability of human pneumonic adenocarcinoma cell line A549,and to explore its action mechanism. Methods Human pneumonic adenocarcinoma cell line A549 was cultured with baicalin(0,0. 5 ,1,2,4,8mg/L)for48h(trialgroup ),however, the same dose of 0. 5% DMSO was used in the cell line of control group for 48h,then the inhibition rates of cell migration were detected by cell scarification test. The A549 cells were treated by baicalin(0,0. 5, 1,2,4, 8mg/L),respectively for 16h, then the inhibition rates of cell invasion were measured by Transwell matrigel invasion assay. The mRNA levels of MMP-2,MMP-9,ICAM-1 were detected by RT-PCR in A549 cells treated by baicalin( 2mg/L)for 48h. Results Baicalin could obviously inhibit the migration and invasion of human pneumonic adenocarcinoma cell line A549. As compared with those in control group(baicalin Omg/L ), the expressions of MMP-2, MMP-9, ICAM-1 were significantly decreased in trial group(P <0. 05 ). Conclusion Baicalin has obvious inhibition effects on the invasive ability of human pneumonic adenocarcinoma cell line in vitro,and its action mechanism may be related with down-regulating the expression of MMP-2,MMP-9,ICAM-1.%目的研究黄芩苷(baicalin)对人肺腺癌细胞株A549侵袭能力的影响,探讨baicalin抑制肺腺癌细胞侵袭能力的相关机制.方法分别用0、0.5、1、2、4、8 mg/L baicalin处理A549细胞株,对照组加等量0.5% DMSO,孵育48 h后,细胞划痕试验测定细胞迁移抑制率;分别用上述浓度的baicalin处理A549细胞株16 h,Transwell小室侵袭试验测定细胞侵袭抑制率;2 mg/L baicalin处理细胞48 h,RT-PCR方法分别测定基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、细胞间黏附分子(ICAM)-1的mRNA表达.结果 baicalin可明显抑制人肺腺癌细胞株A549的迁移和侵袭,与对照组(0 mg/L baicalin)比较,baicalin处理组MMP-2、MMP-9、ICAM-1 mRNA表达和活性均显著下降(均P<0.05).结论 baicalin对人肺腺癌细胞的侵袭能力有明显抑制作用,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、ICAM-1表达有关.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)009【总页数】3页(P1298-1300)【关键词】黄芩苷;肺腺癌;侵袭;迁移【作者】王英妹;郑海峰;武铁军;李庆祥;张健【作者单位】054000,河北省邢台市第三医院内科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2黄芩苷(baicalin)是从唇形科植物黄芩中提取、分离出来的黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一，具有多种药理作用，如:抗菌、抗氧化、诱导干细胞分化等［1－3］。
血清MIC-1、LMTK-3和IGFBP-7水平检测在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后中的评估价值
作者简介:戴斌,男,主治医师,主要从事胸外科肺癌㊁肺部结节㊁食管癌㊁纵隔等疾病研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :835557532@q q.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.16.015血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平检测在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后中的评估价值戴 斌,曾颖鸥,乔 弟,邬云龙,王 勐,王 强ә上海健康医学院附属周浦医院胸外科,上海201318摘 要:目的 观察血清巨噬细胞抑制因子1(M I C -1)㊁L e m u r 酪氨酸激酶3(L M T K -3)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(I G F B P -7)水平在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后评估中价值㊂方法 选择2019年1月至2021年6月在该院就诊的晚期肺癌患者95例为肺癌组㊂选择同期在该院就诊的健康体检者45例为健康对照组㊂所有晚期肺癌患者采用经皮微波热消融疗法治疗,完成后1周内进行化疗㊂比较肺癌组和健康对照组㊁肺癌组治疗前后和不同疗效患者治疗前血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平,对影响患者预后的因素进行单因素和多因素分析,分析血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平预测晚期肺癌患者预后的效能㊂结果 肺癌组治疗前后血清M I C -1和L M T K -3水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05);肺癌组治疗前后血清M I C -1和L M T K -3水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P <0.05)㊂肺癌组治疗前后血清I G F B P -7水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后肺癌组血清I G F B P -7水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后肺癌患者出现完全缓解(C R )+部分缓解(P R )66例,稳定(S D )+进展(P D )29例,S D +P D 晚期肺癌患者治疗前血清M I C -1和L M T K -3水平明显高于C R +P R 晚期肺癌患者,而S D +P D 晚期肺癌患者治疗前血清I G F B P -7水平明显低于C R +P R 晚期肺癌患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前血清M I C -1和L M T K -3水平升高,I G F B P -7水平降低是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素(P <0.05)㊂血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平联合检测预测晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%,A U C 为0.974,其A U C 明显大于M I C -1(Z =2.378,P =0.017)㊁L M T K -3(Z =2.897,P =0.004)和I G F B P -7(Z =3.213,P =0.001)单独检测的A U C ,而3项指标单独检测的A U C 比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7是消融联合化疗治疗晚期肺癌后的重要疗效评估指标,联合检测有助于预测晚期肺癌治疗后预后㊂关键词:巨噬细胞抑制因子1; L e m u r 酪氨酸激酶3; 胰岛素样生长因子结合蛋白7; 消融; 晚期肺癌中图法分类号:R 446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)16-2369-06A s s e s s v a l u e o f s e r u m M I C -1,L M T K -3a n d I G FB P -7l e v e l s d e t e c t i o n i n t h e p r o gn o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d b y a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p yD A I B i n ,ZE N G Y i n g 'o u ,Q I A O D i ,WU Y u n l o n g ,WA N G M e n g ,WA N G Q i a n gәD e p a r t m e n t o f T h o r a c i c S u r g e r y ,Z h o u p u H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n gh a i M e d i c a l C o l l e g e ,S h a n gh a i 201318,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l v a l u e of s e r u m l e v e l s o f m a c r o p h ag e i nhi b i t o r y f a c t o r 1(M I C -1),L e m u r t y r o s i n e k i n a s e 3(L M T K -3)a n d i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g p r o t e i n 7(I G F B P -7)i n t h e p r o gn o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d b y a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y.M e t h o d s A t o t a l o f 95p a -t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2019t o J u n e 2021w e r e s e l e c t e d a s t h e l u n g c a n c e r g r o u p .A t o t a l o f 45h e a l t h y s u b j e c t s w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p .A l l pa t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r r e c e i v e d c h e m o t h e r a p y w i t h i n 1w e e k a f t e r p e r c u t a n e o u s m i c r o w a v e t h e r m a l ab l a t i o n .T h e s e r u m l e v e l s o f M I C -1,L M T K -3a n d I G F B P -7b e t w e e n l u n gc a n c e r g r o u p a nd he a l t h y c o n t r o l g r o u p,b e f o r e a n d a f t e r l u n g c a n c e r t r e a t m e n t a n d p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t t h e r a pe u t i c ef f e c t s w e r e o b s e r v e d .U n i v a r i a t e a n d m u l t i v a r i a t e a -n a l y s i s w e r e p e r f o r m e d o n t h e f a c t o r s a f f e c t i ng th e p r o g n o si s o f p a t i e n t s ,a n d t h e e f f i c a c y of s e r u m M I C -1,L M T K -3a n d I G F B P -7i n p r e d i c t i ng th e p r o g n o si s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w a s a n a l yz e d .R e s u l t s B e f o r e a n d a f -t e r t r e a t m e n t ,s e r u m M I C -1a n d L MT K -3l e v e l s i n l u n g c a n c e r g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n ㊃9632㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .16Copyright ©博看网. All Rights Reserved.h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e l e v e l s o f s e r u m M I C-1a n d L MT K-3i n l u n g c a n c e r g r o u p a f t e r t r e a t m e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,t h e d i f f e r-e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e s e r u m I G F B P-7l e v e l i n l u n g c a n c e r g r o u p b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P<0.05).A f t e r t r e a t m e n t,t h e s e r u m I G F B P-7l e v e l o f l u n g c a n c e r g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t,t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).A f t e r t r e a t m e n t,t h e r e w e r e66c a s e s o f c o m p l e t e r e s p o n s e(C R)a n d p a r t i a l r e s p o n s e(P R),29c a s e s o f s t a b l e(S D)a n d p r o g r e s s i v e(P D).S e r u m M I C-1a n d L MT K-3l e v e l s i n S D a n d P D p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n C R a n d P R p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r,t h e s e r u m I G F B P-7l e v e l i n S D a n d P D p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n C R a n d P R p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).I n c r e a s e d s e r u m M I C-1a n d L MT K-3l e v e l s a n d d e c r e a s e d I G F B P-7l e v e l b e f o r e t r e a t m e n t w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r d e a t h w i t h i n1y e a r a f t e r t r e a t m e n t i n p a-t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r(P<0.05).T h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m M I C-1,L MT K-3a n d I G F B P-7 l e v e l s p r e d i c t e d d e a t h w i t h i n1y e a r a f t e r t r e a t m e n t f o r a d v a n c e d l u n g c a n c e r w i t h a s e n s i t i v i t y o f91.3%,s p e-c i f i c i t y o f95.8%a nd A U C o f0.974,t he A U C w a s s i g n if i c a n t l yg r e a t e r th a n t h o s e o f M I C-1(Z=2.378,P=0.017),L MT K-3(Z=2.897,P=0.004)a n d I G F B P-7(Z=3.213,P=0.001)d e t e c t e d s e p a r a t e l y,w h i l e t h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e o n A U C a m o n g t h e t h r e e i n d i c a t o r s d e t e c t e d s e p a r a t e l y(P>0.05).C o n c l u-s i o n S e r u m M I C-1,L MT K-3a n d I G F B P-7l e v e l s a r e i m p o r t a n t e f f i c a c y i n d i c a t o r s a f t e r a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y f o r a d v a n c e d l u n g c a n c e r,a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n i s h e l p f u l t o p r e d i c t t h e p r o g n o s i s o f a d v a n c e d l u n g c a n c e r a f t e r t r e a t m e n t.K e y w o r d s:m a c r o p h a g e i n h i b i t o r y f a c t o r1; L e m u r t y r o s i n e k i n a s e3;i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d-i n g p r o t e i n7;a b l a t i o n;a d v a n c e d l u n g c a n c e r肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤,具有发病率和病死率均较高等特点,其病死人数在恶性肿瘤死亡人数中占比最多,严重威胁患者的生命安全㊂肺癌中绝大部分为非小细胞肺癌,由于缺乏早期的典型症状和敏感的诊断指标,在确诊时往往已经发展至中晚期,对患者的预后极为不利[1]㊂化疗和放疗是治疗晚期肺癌的重要手段,经济实用,但疗效并不理想㊂经皮微波热消融疗法是近些年来发展起来的新型治疗方法,具有效果显著,微创和并发症低等优势,被广大患者所接受[2]㊂血清学指标在肺癌诊断㊁治疗效果和预后评估方面仍具有不可替代的作用㊂巨噬细胞抑制因子1(M I C-1)是肺癌的特异性指标,参与了肺癌的增殖㊁侵袭和转移等过程,同时也是评估预后的指标之一[3];L e m u r酪氨酸激酶3(L MT K-3)是酪氨酸激酶的一种亚型,参与了细胞信号通路的转导,在肺癌的发生㊁发展过程中具有重要作用[4];胰岛素样生长因子结合蛋白7(I G F B P-7)是一种抑制肿瘤细胞增殖的细胞因子,对肿瘤发生㊁发展具有重要的抑制作用[5]㊂本研究通过检测晚期肺癌患者血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平,观察其在消融联合化疗方案治疗后的变化及其在预后评估中的临床价值㊂1资料与方法1.1一般资料选择2019年1月至2021年6月在本院就诊的晚期肺癌患者95例为肺癌组,其中男50例,女45例;年龄45~75岁,平均(61.20ʃ8.97)岁;病灶部位:周围型54例,中央型41例;肿瘤类型:腺癌43例,非腺癌52例;肿瘤最大径:>4c m48例,ɤ4c m47例㊂纳入标准:预计生存期超过3个月;经支气管镜下活检确诊为非小细胞肺癌;K a r n o f s k y功能状态评分在60分以上㊂排除标准:合并其他部位恶性肿瘤;临床资料不完整;存在凝血功能障碍;既往有放疗㊁化疗史;存在心㊁肝㊁肾等重要脏器功能不全;伴有严重基础疾病;存在智力低下或者精神性疾病㊂选择同期在本院就诊的健康体检者45例为健康对照组,其中男23例,女22例;年龄47~77岁,平均(60.89ʃ7.11)岁㊂两组年龄和性别等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有患者均签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核通过(2018-周医-0153)㊂1.2方法1.2.1治疗方法所有晚期肺癌患者采用经皮微波热消融疗法治疗,完成后1周内进行化疗㊂经皮微波热消融疗法:术前常规检查,明确穿刺点㊁穿刺角度和进针的深度,在局部麻醉满意后,插入微波穿刺针,并进行C T检查,确定针尖位置准确后,在进针的皮肤部位固定穿刺针,连接微波管和生理盐水进出管进行消融,一般持续时间为12~20m i n,功率为30~45W,治疗结束后再次进行C T复查,观察病灶残存情况㊂㊃0732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.化疗方案:根据肿瘤类型不同采取不同的化疗方案,对于腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂方案治疗,第1~3天顺铂按照75m g/m2静脉滴注,第1天采用培美曲塞500m g/m2静脉滴注㊂对于鳞癌患者采用吉西他滨联合顺铂(G P)方案治疗,第1~3天顺铂按照75m g/m2静脉滴注;第1㊁8天吉西他滨按照1000 m g/m2静脉滴注㊂21d为一个治疗周期,连续4个周期为一个疗程㊂1.2.2疗效评估患者疗程结束后进行疗效评估,可见的肿瘤全部消失,临床症状消失至少4周以上为完全缓解(C R);肿瘤病灶体积缩小50%以上,临床症状消失4周以上,无新病灶出现为部分缓解(P R);肿瘤病灶缩小25%~50%,无新病灶出现为稳定(S D);肿瘤体积缩小<25%,或者肿瘤出现增大,为进展(P D)㊂1.2.3随访患者治疗后通过门诊复查㊁微信㊁Q Q 和电话等方式均得到随访,随访截止日期为2022年7月30日,所有患者随访1年以上,死亡是其终点事件㊂患者治疗后第1年3个月随访一次,第2年6个月随访一次㊂1.2.4血液标本收集患者入院后和化疗一个疗程结束后抽取肘静脉血约5m L,在室温下静置约20 m i n,以3000r/m i n离心10m i n,离心半径为15c m,去上清液约3m L,放置在-80ħ的冰箱中待测,采用酶联免疫吸附试检测血清M I C-1㊁L MT K-3和I G-F B P-7水平,严格按照试剂盒说明书操作,试剂盒购自迈克生物股份有限公司㊂1.3观察指标观察肺癌组和健康对照组血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平的变化;比较晚期肺癌患者治疗前后和不同疗效患者血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平的变化,并对影响预后的因素进行单因素和多因素分析;分析治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平在预测晚期肺癌治疗后发生死亡中的效能㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据处理及统计学分析㊂呈正态分布㊁方差齐的计量资料以xʃs表示,多组间比较采用方差分析,多组间中的两两比较采用S N K-q检验,两独立样本比较采用独立样本t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用多因素L o g i s t i c回归分析晚期肺癌患者预后的影响因素;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析各项指标预测1年内晚期肺癌出现患者的效能㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平变化肺癌组治疗前后血清M I C-1和L MT K-3水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺癌组血清M I C-1和L MT K-3水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)㊂肺癌组治疗前后血清I G F B P-7水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后肺癌组血清I G F B P-7水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2不同疗效晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3㊁I G F B P-7水平比较疗程结束后晚期肺癌患者出现C R+P R66例,S D+P D29例,S D+P D晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平明显高于C R+P R晚期肺癌患者,血清I G F B P-7水平明显低于C R+P R晚期肺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1两组血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平的变化(xʃs)组别nM I C-1(p g/m L)L MT K-3(n g/m L)I G F B P-7(n g/L)健康对照组45378.42ʃ98.515.42ʃ1.2557.22ʃ7.13肺癌组95治疗前1909.59ʃ589.68a16.41ʃ4.79a24.54ʃ5.15a 治疗后1242.32ʃ234.21a b8.82ʃ2.17a b39.52ʃ6.28a b注:与健康对照组比较,a P<0.05;与同组治疗前比较,b P<0.05㊂表2不同疗效晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平比较(xʃs)疗效nM I C-1(p g/m L)L MT K-3(n g/m L)I G F B P-7(n g/L) C R+P R661643.22ʃ412.8714.39ʃ3.4126.82ʃ3.77 S D+P D292515.80ʃ473.0621.02ʃ4.3119.37ʃ4.00 t9.0698.0418.714P<0.001<0.001<0.001 2.3晚期肺癌患者预后的单因素分析所有患者均成功随访1年以上,死亡23例,存活72例㊂死亡患者中腺癌和肿瘤最大径>4c m患者比例,治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平明显高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05),而死亡患者治疗前血清I G-F B P-7水平明显低于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂2.4晚期肺癌患者预后的多因素分析将单因分析中差异有统计学意义的指标作为自变量,进行赋值:肿瘤类型(腺癌=1,非腺癌=0)㊁肿瘤最大径(> 4c m=1,ɤ4c m=0)㊁血清M I C-1(>1909.59 p g/m L=1,ɤ1909.59p g/m L=0)㊁L MT K-3(> 16.41n g/m L=1,ɤ16.41n g/m L=0)和I G F B P-7 (>24.54n g/L=1,ɤ24.54n g/L=0),进行多因素L o g i s t i c回归分析,发现治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平升高,I G F B P-7水平降低是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素(P< 0.05)㊂见表4㊂㊃1732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.5治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平预测晚期肺癌患者治疗后发生死亡的效能根据是否发生死亡将指标进行二元L o g i s t i c回归分析,得到方程Y=0.004ˑX M I C-1+0.29ˑX L M T K-3-0.35ˑX I G F B P-7-7.77,将其作为联合检测指标,联合检测预测晚期肺癌患者治疗后发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%,A U C为0.974,A U C明显大于M I C-1(Z=2.378,P=0.017)㊁L MT K-3(Z=2.897, P=0.004)和I G F B P-7(Z=3.213,P=0.001)单独检测,而3项指标单独检测间的A U C比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表5和图1㊂表3晚期肺癌患者预后的单因素分析(n或xʃs)临床指标死亡(n=23)存活(n=72)χ2/t P年龄(岁)0.2750.600 >601141ɤ601231性别0.5930.441男1040女1332病灶部位0.0770.781周围型1242中央型1130肿瘤家族史0.1820.669有521无1851肿瘤类型8.5860.003腺癌1726非腺癌646肿瘤最大径(c m)10.8590.001 >41929ɤ4443M I C-1(p g/m L)2530.77ʃ511.481711.16ʃ463.017.205<0.001L MT K-3(n g/m L)20.36ʃ4.4115.15ʃ4.215.113<0.001I G F B P-7(n g/L)19.44ʃ4.4826.17ʃ4.216.577<0.001表4晚期肺癌患者预后的多因素分析临床指标βS E W a l dχ2P O R O R的95%C I肿瘤类型1.9401.8771.0690.3016.9610.176~275.502肿瘤最大径-2.3621.9171.5190.2180.0940.002~4.033M I C-10.0040.0019.4360.0021.0041.002~1.007L MT K-30.2890.1166.1770.0131.3351.063~1.676I G F B P-7-0.3290.1237.1900.0070.7190.565~0.915表5血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平预测晚期肺癌治疗后发生死亡的效能指标截断值灵敏度(%)特异度(%)A U C95%C IM I C-12096.75p g/m L82.680.60.8830.801~0.940L MT K-319.79n g/m L65.291.70.8010.707~0.876I G F B P-723.60n g/L95.773.60.8750.791~0.934M I C-1+M T K-3+I G F B P-7-91.395.80.9740.919~0.996注:-为无数据㊂㊃2732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1各项指标预测晚期肺癌治疗后发生死亡的R O C曲线3讨论肺癌是病死率居第一位的恶性肿瘤,中晚期肺癌5年生存率不足15%,严重影响患者预后㊂晚期肺癌的患者临床上主要采取化疗㊁放疗和靶向治疗等方案治疗,但长期使用会导致患者耐药和并发症发生,影响患者的预后[6]㊂近年来,微波热消融疗法被应用于多种肿瘤的治疗中,已经取得较好的效果,创伤小,能够缓解患者的症状,延长生存期,从而改善患者的预后[7]㊂临床上对晚期肺癌患者预后的评估主要依靠影像学检查,但由于价格昂贵和存在辐射等局限性,短期内重复检查并不适用㊂而血清学指标对恶性肿瘤疗效的评估具有较高的价值,并且具有重复性好,检测速度快和采样方便等优势,逐渐被应用到临床对恶性肿瘤预后的评估中,已经成为评价恶性肿瘤的热点㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清M I C-1水平明显高于健康对照组,并且消融联合化疗后能够明显降低血清M I C-1水平,说明M I C-1的来源可能与肺癌具有密切关系㊂M I C-1是人转化生长因子β族的重要成员之一,对恶性肿瘤细胞具有明显调控作用,在癌症的早期主要诱导肿瘤的凋亡,抑制肿瘤的增殖,而在肿瘤的晚期具有促进肿瘤细胞转移的作用,参与肿瘤的进展[8]㊂本研究结果发现,S D+P D晚期肺癌患者血清M I C-1水平明显高于C R+P R晚期肺癌患者,并且发现晚期肺癌死亡患者肿瘤最大径>4c m患者比例和M I C-1水平明显高于存活患者(P<0.05)㊂多因素分析发现血清M I C-1水平升高是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素,提示血清M I C-1水平可能是影响晚期肺癌患者预后的重要指标㊂M I C-1在结肠癌㊁肝癌和肺癌患者血清中呈高表达[9],在卵巢癌中的研究发现M I C-1的高表达与淋巴结转移具有密切关系[10]㊂在健康人内血清M I C-1呈低表达,而在急性炎症患者中其血清水平呈一过性升高,在癌症中期患者体内其水平呈持续性升高,目前的研究结果显示血清M I C-1水平有望成为判断恶性肿瘤患者预后的血清标志物㊂本研究结果显示,治疗前血清M I C-1水平为2096.75p g/m L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为82.6%,特异度为80.6%,A U C为0.883,与文献[11]报道的结果一致,说明治疗前血清M I C-1水平对晚期肺癌患者的预后具有较高的预测价值㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清L MT K-3水平明显高于健康对照组,治疗后血清L MT K-3水平较治疗前明显降低,说明血清L MT K-3与肺癌具有一定的联系㊂L MT K-3是络氨酸激酶的一种亚型,通过对蛋白质磷酸化的催化,参与了肿瘤细胞的增殖㊁凋亡和分化过程,通过信号通路的转导,影响细胞的生物学特征,并认为L MT K-3在癌症发生㊁发展过程中可能起促进作用[12]㊂本研究结果显示疗效为S D+P D 的晚期肺癌患者治疗前血清L MT K-3水平明显高于疗效为C R+P R晚期肺癌患者,并且发现治疗后1年内发生死亡的患者治疗前血清L MT K-3水平明显高于存活患者,并发现血清L MT K-3水平升高是晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的独立危险因素,与文献[13]报道一致㊂雌激素一般通过雌激素受体(E R)的通路提高基因的转录水平,促进细胞的增殖和凋亡,而L MT K-3通过促进E R基因的激活,从而调节E R 通路[14]㊂现有研究结果显示E R通路广泛存在于肺和胃等靶器官中,尤其肺癌患者的生物学特征与E R 水平具有密切关系,故E R通路被激活是肺癌患者的癌组织和血清中L MT K-3出现高表达的原因之一[15]㊂本研究结果显示,治疗前血清L MT K-3水平为19.79n g/m L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为65.2%,特异度为91.7%,A U C 为0.801,说明治疗前血清L MT K-3有可能成为预测晚期肺癌患者1年内发生死亡的指标㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清I G F B P-7水平明显低于健康对照组,治疗后肺癌患者血清I G-F B P-7水平出现明显升高,说明I G F B P-7是肺癌的重要保护因子[16]㊂I G F B P-7是胰岛素样生长因子(I G F)的重要受体,属分泌蛋白,广泛存在于组织和器官中㊂I G F B P-7与肿瘤的关系较为复杂,主要通过调节细胞增殖㊁侵袭和血管形成,从而抑制肿瘤的生长[17]㊂在恶性肿瘤中I G F B P-7的基因表达受到明显抑制,从而促进血管内皮生长因子(V E G F)引起的肿瘤血管形成被激活,促进肿瘤的生长和转移[18]㊂I G-F B P-7主要通过竞争性抑制I G F-1与其受体结合,从而保持I G F-1免受相关水解酶的降解[19]㊂本研究结果显示,疗效为S D+P D的晚期肺癌患者血清I G-F B P-7水平明显低于疗效为C R+P R的晚期肺癌患者,并且发现死亡患者血清I G F B P-7水平明显低于存活患者,多因素分析发现血清I G F B P-7水平降低是晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的独立危险因素㊂本㊃3732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.研究结果显示,治疗前血清I G F B P-7水平为23.6n g/ L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内死亡的灵敏度为95.7%,特异度为73.6%,A U C为0.875,说明治疗前血清I G F B P水平在预测晚期肺癌的预后中具有重要的价值㊂同时,本研究将M I C-1㊁L MT K-3和I G-F B P-7进行L o g i s t i c回归分析,得到的方程作为联合检测模型,发现联合检测预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%, A U C为0.974,其A U C明显高于M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7单独检测的A U C㊂这说明3项指标之间具有某种互补性,其具体内在联系仍不清楚,现已知E R通路和I G F-1信号通路具有相互干扰和协同促进肺癌发展的作用[15,17],故其具体机制仍需进一步研究㊂综上所述,血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平是消融联合化疗治疗晚期肺癌后的重要疗效评估指标,联合检测有助于预测晚期肺癌治疗后的预后㊂参考文献[1]S O N G K,F L O R E S R M.A n a r r a t i v e r e v i e w o f h y p e r-t h e r m i c i n t r a t h o r a c i c c h e m o t h e r a p y f o r a d v a n c e d l u n gc a n c e r[J].A n n T r a n s l M e d,2021,9(11):958.[2]潘廷红,王洪鲁,肖伟,等.经皮微波热消融联合放化疗治疗周围型非小细胞肺癌效果观察[J].山东医药,2016,56(6):42-44.[3]杨芳,王雅,梁丽红,等.巨噬细胞抑制因子-1㊁鳞状细胞癌抗原㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1水平对早期非小细胞肺癌诊断㊁预后的价值研究[J].实用医院临床杂志, 2022,19(3):115-118.[4]唐权,刘华,余清源,等.三种肿瘤标志物联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2019, 40(9):1139-1142.[5]程典文,李劲,吴幸谕,等.重组人血管内皮抑制素辅助化疗对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤细胞增殖迁移的影响[J].医学理论与实践,2022,35(2):251-253.[6]WA N G Y,Z HA N G Q,C H E N C,e t a l.A s s o c i a t i o n o fb r a i n m e t a s t a s e s w i t h i mm u n ec h e c k p o i n t i n h i b i t o r s e f f i-c a c y i n ad v a n ce d l u n g c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n dM e t a-a n a l y s i s[J].F r o n t O n c o l,2021,11:721760. 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ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展
ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。
Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义
Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义摘要：目的探讨Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药的表达意义。
方法选取我院80例晚期肺腺癌患者标本，采用SP和RT-qPCR检测靶向治疗前与靶向耐药后自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p53的表达水平。
结果与靶向治疗前比较，在靶向治疗耐药后，Beclinl、LC3 和p53在肺癌组织中的相对表达量比较差异均具有统计学意义(P<0.05）。
结论自噬相关蛋白Beclin1、LC3及 P53表达水平与EGFR-TKI耐药呈现相关性。
基金项目：吉安市指导性科技计划项目作者简介：罗亮，男，（1986.6--），硕士，主要从事肿瘤临床工作肺癌是常见的呼吸系统肿瘤，其发病和死亡率逐年上升[1]。
表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和生长的通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、迁移和加快其凋亡。
EGFR-TKI的应用不仅改善了患者预后，还延缓了肿瘤进展，对肺癌的治疗具有重要意义，但EGFR-TKI耐药问题亦不容忽视。
近年来，自噬和肿瘤的关系逐渐引起重视，自噬相关基因在肿瘤的发生、生长及转移的过程中发挥重要的作用[2]，通过调控自噬的表达可能逆转肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。
本研究通过检测自噬相关蛋白在肺腺癌靶向治疗中的表达水平，探究肺癌自噬相关蛋白与EGFR-TKI耐药之间的关系，为肺癌耐药后的治疗提供策略。
1资料与方法1.1一般资料收集 2017年1月至 2021年1月井冈山大学附属医院 80 例晚期肺腺癌患者，所有患者均经支气管镜或经皮肺穿刺活检获取组织标本。
经基因检测为EGFR（19 外显子或 21 外显子 L858）突变；疾病进展后再次病理活检取得足量标本。
所有患者均为Ⅳ期，男性45例，女性35例，平均年龄64.8±7.4岁，两组在性别、年龄和分期方面比较均无统计学意义(P>0.05)。
M1型丙酮酸激酶在肿瘤中的作用
Ｍ１型丙酮酸激酶在肿瘤中的作用刘 康１ 江 瑛２，△（１首都医科大学２０１８级长学制临床医学专业，北京１０００６９；２首都医科大学基础医学实验教学中心，北京１０００６９）摘要 Ｍ型丙酮酸激酶（ＰＫＭ）包括Ｍ１型丙酮酸激酶（ＰＫＭ１）和Ｍ２型丙酮酸激酶（ＰＫＭ２）。
既往的研究认为ＰＫＭ２与肿瘤存在着密切关系，ＰＫＭ２通过促进Ｗａｒｂｕｒｇ效应和合成代谢以及发挥蛋白激酶样作用，促进肿瘤细胞增殖，在肿瘤的形成过程中起着关键作用。
但近年来的研究表明，ＰＫＭ１不仅促进线粒体的氧化磷酸化过程，也可促进Ｗａｒｂｕｒｇ效应、生物合成代谢、细胞增殖及肿瘤形成，特别是在肺神经内分泌癌和肝细胞癌的形成和进展中可能发挥着重要作用，有望成为肿瘤治疗的新靶点。
关键词 Ｍ１型丙酮酸激酶；恶性肿瘤；糖代谢中图分类号 Ｒ７３０ 丙酮酸激酶（ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅ，ＰＫ）催化磷酸烯醇式丙酮酸（ｐｈｏｓｐｈｏｅｎｏｌｐｙｒｕｖａｔｅ，ＰＥＰ）转化为丙酮酸，是糖酵解反应最后一步的限速酶。
ＰＫ有四种常见的同工酶：分别是Ｌ型丙酮酸激酶（ＰＫＬ）、Ｒ型丙酮酸激酶（ＰＫＲ）、Ｍ１型丙酮酸激酶（ＰＫＭ１）、Ｍ２型丙酮酸激酶（ＰＫＭ２），其中ＰＫＬ和ＰＫＲ由ＰＫＬＲ基因通过组织特异性启动子编码合成；ＰＫＭ１和ＰＫＭ２由ＰＫＭ基因经过选择性的外显子互斥可变剪接产生，二者仅有２２个氨基酸的不同。
在生理状态下，ＰＫＭ１以高丙酮酸激酶活性的稳定的四聚体形式发挥其催化作用，其酶活性不受变构调节的影响；而ＰＫＭ２能够以高活性的四聚体和低活性的二聚体、单聚体形式存在，酶活性严格受变构调节和翻译后修饰调节的作用［１］。
关于ＰＫＭ１和ＰＫＭ２与肿瘤的关系，迄今为止研究结果不尽相同。
既往研究结果表明结肠癌、肾癌、膀胱癌、肝癌等大部分恶性肿瘤组织普遍高表达ＰＫＭ２，并且ＰＫＭ２以低活性的二聚体形式存在［１，２］。
ＰＫＭ２促进有氧糖酵解和生物大分子的合成、促进细胞增殖和肿瘤的生长，在肿瘤的发生和进展中起着关键作用；ＰＫＭ１则表现为促进氧化磷酸化和抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤的发生［１，３］。
重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展
重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展薛婷1杜伟勤2（1.国家卫健委尘肺病重点实验室，煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，呼吸疾病防治与基础研究山西省重点实验室，山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科，太原 030001；2.吕梁市人民医院医学检验科，吕梁 033000）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0433-07［摘要］重组人分泌型磷蛋白1［SPP-1，又称骨桥蛋白（OPN）］是一种重要的分泌型糖基化磷蛋白，参与机体的多种生理和病理过程如骨形成、炎症和免疫反应、肿瘤生长与转移等，近年来的相关研究表明，SPP-1可通过调节固有和适应性免疫反应在呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥关键作用，本文就SPP-1与呼吸系统疾病相关性进行综述，以期进一步提高和加深人们对呼吸系统疾病发病机制及其治疗的了解。
［关键词］重组人分泌型磷蛋白1；骨桥蛋白；呼吸系统疾病；研究进展Progress on correlation between SPP-1 and pulmonary diseasesXUE Ting1， DU Weiqin2. 1. NHC Key Laboratory of Pneumoconiosis， MOE Key Laboratory of Coal Environmental Pathogenicity and Prevention， Department of Respiratory and Critical Medicine， Key Laboratory of Prophylaxis and Treatment and Basic Research for Respiratory Diseases of Shanxi Province， the First Hospital of Shanxi Medical Uni⁃versity， Taiyuan 030001， China； 2. Department of Clinical Inspection， the People's Hospital of Lyuliang， Lyuliang 033000， China［Abstract］Secreted phosphoprotein 1［SPP-1，also known as osteopontin （OPN）］is a secretory protein and glycosylation phosphoprotein. SPP-1 is involved in a variety of biological functions in the physiological and pathological processes with the ability to exert the process of bone formation， modulate the inflammatory and immune responses， regulate tumor growth and metastasis. Recently，correlational studies indicate that SPP-1 plays a crucial role in the development and progression of pulmonary diseases. In this study，the association of SPP-1 with pulmonary diseases was reviewed to further improve and deepen the awareness of the pathogenesis and therapy of pulmonary diseases.［Key words］Secreted phosphoprotein 1；Osteopontin；Pulmonary diseases；Research progress重组人分泌型磷蛋白1（secreted phosphoprotein 1，SPP-1），又称骨桥蛋白（osteopontin，OPN），是一种多功能分泌型细胞外基质糖基化磷蛋白，广泛分布于骨、肾、肝、肺等多种组织以及成骨细胞、破骨细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞等细胞中，参与机体的多种生理和病理过程：如在骨组织中促进破骨细胞分化、骨形成和骨重建；在机体炎症反应中发挥促进或抑制炎症的重要生物学功能；SPP-1可作为一种趋化因子招募炎症细胞并诱导其分泌细胞因子参与机体免疫调节机制；此外，SPP-1在多种癌症中高表达，与肿瘤生长和转移密切相关；近年来的相关研究表明，SPP-1在呼吸系统疾病中表达丰富，可通过调节固有和适应性免疫反应在该类疾病的发生发展中发挥关键作用。
TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究进展
TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究进展张楠(综述);邓述恺(审校)【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P530-533)【关键词】非小细胞肺癌;转化生长因子-β;癌变机制;靶向治疗【作者】张楠(综述);邓述恺(审校)【作者单位】泸州医学院，四川泸州646000;泸州医学院附属医院呼吸内科，四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R730.23转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是新近发现的具有多种生物学功能的生长因子超家族，在调节细胞生长和分化过程中起重要作用。
近年来，许多学者在研究中发现TGF-β与肿瘤的发生发展具有紧密的联系，表现为其对肿瘤的作用呈双相性，即在肿瘤早期抑制细胞增殖并诱导凋亡，而在肿瘤生长的进展期作为肿瘤生长的刺激因子加速肿瘤生长转移。
这种在肿瘤发生初期与进展期相反的作用特点逐渐引起了人们的关注，使TGF-β的研究成为了肿瘤学研究领域的一大热点。
本文对TGF-β1在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）中的研究进展做一简要综述。
TGF-β是由相对分子质量为25 000的同源二聚体组成，每个单体为112个氯基酸，同活化素、抑制素、缪勒氏管抑制质和骨形成蛋白等共同构成调节细胞生长和分化的TGF-β超家族［1］。
TGF-β在哺乳动物中，至少有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3等几种亚型。
其核苷酸序列具有高度同源性，且所编码的前体分子C端都有一段保守的半胱氨酸序列。
异构体间虽生物学特性非常接近，但分别由特定细胞表达。
内皮细胞及结缔组织表达 TGF-β1，上皮细胞及神经元细胞表达TGF-β2，间质细胞表达TGF-β3［2］。
因此，人体内几乎所有正常及癌变的组织或细胞都能合成释放TGF-β，并表达其相应受体。
目前，对TGF-β1的研究最为深入。
血清甲状腺转录因子1水平对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肺腺癌效果的评估价值
血清甲状腺转录因子1水平对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肺腺癌效果的评估价值【摘要】目的：在临床上，关于晚期肺腺癌患者的治疗措施，使用酪氨酸激酶抑制剂治疗措施，同时，对血清甲状腺转录因子1水平影响其效果的具体情况，展开相应的探讨。
方法：抽取（随机法）2020年1月-2021年1月期间，接受诊治晚期肺腺癌患者，30例视作研究对象，分为（随机数字表法）15例实验组、15例对照组。
对照组：使用常规治疗方法，实验组：在常规治疗基础上，使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗。
比较两组治疗前后血清甲状腺转录因子1水平。
结果：在使用治疗措施之后，实验组血清甲状腺转录因子1水平低于对照组，有十分明显的差异（P＜0.05）。
结论：晚期肺腺癌患者临床上的治疗方法，使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗，可降低血清甲状腺转录因子1水平，且借助血清甲状腺转录因子1水平检测利于有效评估到患者的治疗效果。
【关键词】血清甲状腺转录因子1水平；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；肺腺癌肺癌作为临床上较常见的恶性肿瘤的一种，其中非小细胞肺癌的发病率相对较高，而腺癌属于非小细胞肺癌中较为常见的组织学类型之一[1]。
肺腺癌不仅严重危害着患者的日常生活及工作，同时致使患者的生存质量大大下降[2]，为进一步改善患者的生存质量，需要寻找更有效的治疗措施。
此次研究抽取30例晚期肺腺癌患者，并对其临床治疗使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗与血清甲状腺转录因子1水平检测，探讨其效果如何，以下为详细内容。
1资料与方法1.1一般资料抽取（随机法）2020年1月-2021年1月期间，接受诊治晚期肺腺癌患者，30例视作研究对象，分为（随机数字表法）15例实验组、15例对照组。
对照组：8例男性患者，7例女性患者，年龄为37岁-86岁，平均年龄：（57.49±4.23）岁。
实验组：9例男性患者，6例女性患者，年龄为38岁-85岁，平均年龄：（57.61±4.52）岁。
GLUT1和Claudin-4在胸水转移性肺腺癌细胞及反应性增生间皮细胞中的表达
GLUT1和Claudin-4在胸水转移性肺腺癌细胞及反应性增生间皮细胞中的表达汪露祥;陈龙;吴献忠;谢翠艳;蒋振;方威;钟善传【摘要】目的:探讨联合检测胸水中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)对转移性肺腺癌细胞和反应性增生间皮细胞的鉴别诊断价值.方法:应用免疫组化法检测GLUT1和Claudin-4在30例肺腺癌、25例反应性增生间皮细胞胸水中的表达情况,并分析二者单独及联合检测对肺腺癌诊断的灵敏度及特异性.结果:肺腺癌细胞GLUT1和Claudin-4呈阳性,反应性增生间皮细胞GLUT1和Claudin-4呈阴性.两种抗体联合检测对肺腺癌诊断的灵敏度和特异性分别为100％和92.0％.结论:联合检测胸水GLUT1和Claudin-4对转移性肺腺癌细胞和反应性增生间皮细胞的诊断及鉴别诊断具有重要的临床应用价值.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2015(034)006【总页数】4页(P538-541)【关键词】葡萄糖转运蛋白1;紧密连接蛋白-4;胸水;肺腺癌;间皮细胞【作者】汪露祥;陈龙;吴献忠;谢翠艳;蒋振;方威;钟善传【作者单位】黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;黄山市人民医院病理科,安徽黄山245000;解放军第532医院病理科,安徽黄山245000【正文语种】中文【中图分类】R734.2胸水细胞形态多样，有时腺癌细胞仅表现出轻度的异型性，而反应性间皮细胞却可能表现出重度的异型性，在常规胸水细胞学检查中，反应性间皮细胞及转移性肺腺癌细胞的鉴别诊断是胸水细胞学诊断的难点。
胸水检查出恶性细胞，对患者的临床处理和预后判断都具有重要意义，因此，区分反应性间皮细胞及转移性腺癌具有重要临床价值。
胸苷激酶1对恶性肿瘤的早期诊断价值
胸苷激酶1对恶性肿瘤的早期诊断价值邢晓光【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2013(005)002【摘要】目的探讨胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在恶性肿瘤早期诊断中的价值.方法选择健康体检组465例、对照组43例、良性增生组39例、恶性肿瘤组37例、癌前病变组34例作为受试对象,采用点印迹免疫酶化学发光法检测TK1水平,采用微粒子发光法检测传统肿瘤标志物CEA、AFP、CA199、CA153、CA125水平,并进行统计学分析.结果各组间血清TK1、CEA、AFP、CA199、CA153、CA125检测水平差异均有统计学意义(P均＜0.01).对照组与恶性肿瘤组比较,各指标检测水平差异均有统计学意义(P均＜ 0.01),与良性增生组比较,各指标检测水平差异均无统计学意义(P均＞0.05),与癌前病变组比较,除TK1 (P＜ 0.01)外,其余各指标检测水平差异均无统计学意义(P均＞0.05)；恶性肿瘤组分别与良性增生组及癌前病变组比较,各指标检测水平差异均有统计学意义(P均＜ 0.01),良性增生组与癌前病变组比较,除TK1 (P＜ 0.01)外,其余各指标检测水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).受试者工作特征曲线分析,TK1对于恶性肿瘤的诊断敏感度为93.1％,特异性为73.3％,曲线下面积为0.90;465例健康体检者中早期发现恶性肿瘤2例,均尚无临床症状及影像学改变.结论血清TK1检测对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要诊断价值.【总页数】4页(P92-95)【作者】邢晓光【作者单位】300456 天津市,天津市港口医院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.胸苷激酶1对恶性肿瘤的早期诊断价值 [J], 梁源源;邢晓光;李健开2.胸苷激酶1在普通外科恶性肿瘤中的研究和应用进展 [J], 刘新承;郝少龙;姜立新;郑海涛3.血液恶性肿瘤患者血清脂蛋白a和胸苷激酶1的表达及临床意义 [J], 李娟;向保云;聂艳霞;张志彪;徐江海4.血清胸苷激酶1联合经阴道超声、宫腔镜对子宫内膜癌的早期诊断价值 [J], 李燕5.血管内皮生长因子与热休克蛋白90α和胸苷激酶1在肝恶性肿瘤临床诊断中的应用价值探讨 [J], 陈丹;陈博;陈涌泉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Sirt1功能的研究进展
Sirt1功能的研究进展作者：苏娜陈日玲来源：《中国医学创新》2021年第25期【摘要】在Sirtuin家族中Sirt1是沉默信息调节因子2（Sir2）同源性最高的同系物，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。
它参与糖脂代谢、胰岛素分泌，也在神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤疾病等方面发挥重要的作用。
随着对其深入的研究，Sirt1有望成为治疗不同疾病新药物作用的靶点发挥作用。
【关键词】 Sirt1 糖脂代谢胰岛β细胞[Abstract] Sirt1 is the homologue with the highest homology of silent information regulator 2 （Sir2） in the Sirtuin family and is a nicotinamide adenine dinucleotide （NAD+）-dependent Ⅲclass histone deacetylase. It is involved in glucolipid metabolism， insulin secretion， and also plays an important role in neurodegenerative diseases， cardiovascular diseases， tumors and so on. With further research， Sirt1 is expected to become the target of new drugs for treating different diseases.[Key wo rds] Sirt1 Glucolipid metabolism Islet β cellFirst-author’s address： Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.043Sirt1是哺乳动物的酵母染色质沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，Sir2）同源体，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide， NAD+）的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶，能够催化组蛋白和非组蛋白底物的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应，参与调节糖脂代谢、器官代谢、氧化应激及肿瘤等，在维持机体的健康状态发挥重要作用。
谷氨酰胺酶1对卡介苗诱导的巨噬细胞自噬的调控作用
谷氨酰胺酶1对卡介苗诱导的巨噬细胞自噬的调控作用严娜;张旭;于嘉霖;安琪;吴晓玲;邓光存【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2022(38)10【摘要】目的:探讨谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)在卡介苗(Bacille Calmette-Guérin,BCG)感染的巨噬细胞中对自噬的调控作用。
方法:培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,利用小干扰RNA敲减巨噬细胞内GLS1的表达并结合BCG 感染,采用免疫荧光染色、流式细胞术、ELISA和Western blot等技术检测自噬相关指标,阐明GLS1对BCG诱导的巨噬细胞自噬的调控作用,并初步探讨其机制。
结果:(1)BCG感染巨噬细胞显著增加了LC3B和GLS1的蛋白表达量(P<0.01),促进了谷氨酰胺分解;(2)敲减GLS1显著增加了巨噬细胞内谷氨酰胺的含量(P<0.05),同时显著降低了巨噬细胞的自噬率以及自噬相关因子LC3B(P<0.01)、beclin-1(P<0.01)和ATG12(P<0.05)的蛋白表达量;(3)剥夺培养液中的谷氨酰胺处理细胞后,敲减GLS1对BCG感染的巨噬细胞中自噬相关因子LC3B、ATG5和ATG12的表达以及自噬流的发生无显著影响。
结论:在BCG感染巨噬细胞RAW264.7过程中,敲减GLS1后可通过增加巨噬细胞内的谷氨酰胺含量抑制细胞自噬。
【总页数】8页(P1820-1827)【作者】严娜;张旭;于嘉霖;安琪;吴晓玲;邓光存【作者单位】西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R52;S855.2;R363.2【相关文献】1.结核分枝杆菌分泌蛋白调控巨噬细胞自噬诱导持续性感染2.miR-181a参与调控香烟提取物诱导的NR8383肺泡巨噬细胞自噬紊乱与促炎因子的生成3.脂肪酸结合蛋白4对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用4.LncRNA人浆细胞瘤变体易位1介导miR-148b调控脂多糖诱导巨噬细胞自噬的机制研究5.环孢素A调控自噬诱导肿瘤相关巨噬细胞极化干预子宫内膜癌细胞的恶性生物学行为因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
S1PR1介导的IFNAR1降解可以调节浆细胞样树突状细胞α-干扰素的自动扩增／信号放大(外文翻译)
S1PR1-mediated IFNAR1 degradation modulates plasmacytoiddendritic cell interferon-α autoamplification由S1PR1介导的IFNAR1降解可以调节浆细胞样树突状细胞α-干扰素的自动扩增／信号放大摘要：Blunting immunopathology without abolishing host defense is the foundation for safe and effective modulation of infectious and autoimmune diseases.没有废除宿主防御机制的免疫病理钝化是安全、有效调节传染病和自身免疫性疾病的基础。
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) agonists are effective in treating infectious and multiple autoimmune pathologies; however, mechanisms underlying their clinical efficacy are yet to be fully elucidated.1-磷酸-鞘氨醇受体1（S1PR1）促效药对于治疗传染病和多种自身免疫性疾病是有效的，然而，其临床疗效的具体机制尚未被完全阐明。
Here, we uncover an unexpected mechanism of convergence between S1PR1 and interferon alpha receptor 1 (IFNAR1) signaling pathways.在本研究中，我们意外发现S1PR1与α-干扰素受体1（IFNAR1）信号通路之间的趋同／聚集机制。
Activation of S1PR1 signaling by pharmacological tools or endogenous ligand sphingosine-1 phosphate (S1P) inhibits type 1 IFN responses that exacerbate numerous pathogenic conditions.通过药理作用或内源性配体1-磷酸-鞘氨醇（S1P）发出信号激活S1PR1可以抑制1型干扰素应答，这将提供大量致病条件。
肺癌组织皮层肌动蛋白的表达及对肺癌细胞侵袭、迁移的影响
肺癌组织皮层肌动蛋白的表达及对肺癌细胞侵袭、迁移的影响龙谦;罗猛;刘迪;刘波;胡剑;许川【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)004【摘要】目的探讨皮层肌动蛋白(Cortactin)在肺癌组织的表达与患者生存预后的关系及对肺癌细胞侵袭、迁移的影响.方法收集贵州省人民医院50例行肺叶切除术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织及癌旁组织,免疫组化染色检测肺癌组织Cortactin表达,分析Cortactin表达与肺癌患者临床资料的关系.对肺癌患者进行随访,记录患者5年生存率;以5年生存率作为评价指标,采用单变量和多变量Cox比例风险模型评价患者预后的影响因素.采用小干扰RNA(siRNA)技术抑制肺癌A549细胞Cortactin的表达,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力.结果肺癌组织Cortactin高表达率为72.0%(36/50),癌旁组织高表达率为24.0%(12/50),肺癌组织Cortactin高表达率明显高于癌旁组织,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.01).肿瘤最大径≥3 cm组Cortactin高表达率明显高于肿瘤最大径<3 cm组,中高分化组Cortactin高表达率明显高于低分化组,有淋巴结转移组Cortactin高表达率明显高于无淋巴结转移组(均P<0.05);Cortactin表达与性别、年龄、TNM分期、组织学类型无关(均P>0.05).Cortactin低表达组5年总生存率为42.1%,高表达组5年总生存率为13.7%,高表达组5年总生存率明显低于低表达组(P=0.018).Cox多因素分析显示肿瘤直径大、淋巴结转移、高Cortactin表达是影响患者总生存期的独立危险因素(均P<0.05).划痕实验显示Cortactin-siRNA组细胞迁移率明显小于Cortactin-NC组、Cortactin-BC组;Transwell实验显示Cortactin-siRNA组穿膜细胞数明显少于Cortactin-NC组、Cortactin-BC组,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 Cortactin表达与肺癌患者生存预后有关,抑制Cortactin表达能够降低肺癌细胞的侵袭、迁移能力,Cortactin有望成为肺癌治疗的新靶点.%Objective To explore the expression of cortactin in lung cancer tissues and its effects on invasion and migration.Methods Non-small cell lung cancer tissue samples were colleted from 50 patients in the People''s Hospital of Guizhou Province.The expression of cortactin in tissues was mearsured by immunohistochemical staining.The relationship between cortactin expression and clinicopathological data was analysed.The patients with lung cancer were followed up postoperatively,and 5-year survival was recorded.For 5-year survival as evaluation index,the prognostic factors were evaluated by univariate and multivariate Cox proportional hazards model.The expression of cortactin in lung cancer cell line A549 was inhibited by siRNA,the cell migration capability was mearsured by wound-healing assay,and the cell invasion capality was mearsured by transwelll assay.Results The expression rate of cortactin in cancer tissue was 72%(36/50),and 24%(12/50)in paracancerous tissue,the expression rate of cortactin in cancer tissues was significantly higher than that in paracancerous tissues(P<0.01).The expression rate of cortactin in tumor was significantly higher in diameter ≥3 cm than that in tumor with diameter <3 cm,significantly higher in middle and high differentiated group than in poor differentiated group,significantly higher in lymph node metastasis group than in metastasis-free group(allP<0.05).Cortactin expression was not correlated with sex,age,TNM stage and histological type(P>0.05).The 5-year survival rate was 42.1% in lowexpression group,and 13.7% in high expression group;the 5-year survival rate of high expression group was significantly lower than that of low expression group(P=0.018).Cox multivariate analysis showed that tumor size,lymph node metastasis and high cortactin expression were independent risk factors for overall survival(all P<0.05).The result of wound-healing assay showed that migration cell number of cortactin-siRNA group was significantly less than that of cortactin-NC group and cortactin-BC group.Transwell assay showed that the number of transmembrane cells in cortactin-siRNA group was significantly less than that in cortactin-NC group and cortactin-BC group(all P<0.05).Conclusion The expression of cortactin is related to the prognosis of patients with lung cancer,inhibition of the expression of cortactin can reduce the invasion and migration capability of lung cancer cells,and cortactin is expected to be a new target for the treatment of lung cancer.【总页数】7页(P414-419,425)【作者】龙谦;罗猛;刘迪;刘波;胡剑;许川【作者单位】贵州省人民医院胸外科,贵阳 550002;贵州省人民医院胸外科,贵阳550002;贵州省人民医院胸外科,贵阳 550002;贵州省人民医院胸外科,贵阳550002;贵州省人民医院胸外科,贵阳 550002;贵州省人民医院胸外科,贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞增殖、迁移能力的影响 [J], 彭英东;秦勇;魏新素;廖波;刘永泰2.MicroRNA-577在肺癌组织中的表达及对NCI-H520细胞侵袭的影响 [J], 黎伟;王宋平3.lncRNA NEXN-AS1在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞增殖、迁移和化疗敏感性的影响 [J], 马英;靳智勇;玉荣;张立贺;于芹4.去泛素化酶3在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞上皮间质转化、迁移和侵袭的影响 [J], 肖蓓;邓小婧5.GOLPH3在肺癌组织中的表达及其对肺癌细胞侵袭和迁移的影响 [J], 王智园;杨曼;刘士岳;苏国苗;雷梓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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3. siRNA干扰A549细胞
实验分组：
对照组 空白组 干扰组
实验方法：
脂质体转染 Western blot qRT-PCR CCK-8 流式细胞术 Transwell检测 裸鼠成瘤实验
2.RON的致癌机制
3.EMT的意义及分型
关键词
肺腺癌：肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌的一种， 属于非小细胞癌。肺腺癌大多起源于较小的支气管粘膜分泌 粘液的上皮细胞，因此大多数肺腺癌的早期症状位于肺的周 围部分，呈球形肿块，靠近胸膜。腺癌对放射治疗敏感度差。 吸烟是引致肺腺癌的主要成因，接触某些化学物质，例如石
检测指标：
RON、p-RON、SGK1、p-ERK1/2、p-β-catenin、E-cadherin、 Vimentin、Twist
4. SGK1抑制剂处理
实验分组：
A549细胞 A549+SGK1抑制剂处理
实验方法：
脂质体转染 Western blot qRT-PCR CCK-8 流式细胞术 Transwell检测 裸鼠成瘤实验
检测指标：
RON、p-RON、SGK1、p-ERK1/2、p-β-catenin、E-cadherin、 Vimentin、Twist
5.肺腺癌动物造模
实验分组： 正常小鼠 模型小鼠 实验方法： 见下页 检测指标： 利用WB检测RON、p-RON、SGK1、p-ERK1/2、pβ-catenin、E-cadherin、Vimentin、Twist
(PI-3K) /AKT, jun N-末端激酶 (JNK)/应激激活蛋白激酶, βcatenin, Smad和核因子-kB(NF-kB)分子等。
RON的致癌机制：
基因突变：发现RON激酶区域 D1232H/V或M1254T的点突变能 够引起裸鼠的肿瘤生长和转移。 D1232V和M1254T点突变可引起 β-catenin的磷酸化, 从而导致下 游传导通路中一系列因子的激 活。
1.临床样本中指标检测
实验分组： 肺腺癌组织 癌旁正常组织 实验方法： Western blot qRT-PCR 检测指标： RON、p-RON、SGK1、p-ERK1/2、p-β-catenin、 E-cadherin、Vimentin、Twist
2.A549细胞中指标检测
实验分组： A549细胞 实验方法： Western blot qRT-PCR 检测指标：
6.小鼠体内的siRNA干扰
实验分组： 正常小鼠造模组 siRNA干扰小鼠造模组 实验方法： Western blot HE染色 检测指标： RON、p-RON、SGK1、p-ERK1/2、p-β-catenin、Ecadherin、Vimentin、Twist
预期结果
SGK1作为RON、ERK1/2、β-catenin和EMT信 号传导的关键蛋白，在RON介导的肺腺癌发生、 发展中有重要作用。
关键词
RON激活方式：研究显示 RON 激活的方式有 2种 , 即配体 依赖和配体非依赖方式。
RON与MSP结合后 , 迅速通过二聚化产生自身激酶域的磷酸
化, 而导致催化效率极大提高, 并且磷酸化的RON亦能发生构 象变化, C 末端产生特殊的结合信息分子的多功能锚定位点。 而后通过不同的级联途径转导各种信号。这些级联径中包括 Ras/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK), 磷脂酰肌醇-3-磷酸
血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（SGK1） 在RON介导的肺腺癌细胞侵袭性生长中的 作用
报告人：Adam
2014-12-25
简介
SGK1作为RON、ERK1/2、β-catenin和EMT信 号传导的关键蛋白，在RON介导的肺腺癌发生、 发展中有重要作用。
Questions：
1.RON的激活方式
β-catenin主要位于细胞膜，而在胞浆中游离量较少。βcatenin的功能主要为介导细胞间黏附和参与基因的表达。 β-catenin作为一种功能的蛋白质，广泛存在于各种类型 的细胞，如内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞中，在参与 这些细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥了重要的调节作
用。
课题设计
临床样本中指标检测 A549细胞中指标检测 siRNA干扰A549细胞 SGK1抑制剂处理 肺腺癌动物造模 小鼠体内的siRNA干扰
棉、铀、铭、镍等都可能与肺腺癌有关。
关键词
受体酪氨酸激酶RON：RON是受体酪氨酸家族MET原癌基 因 亚家族中的一员, 主要在上皮细胞中表达, 其配体是巨噬细
胞刺激蛋白 ( macrophage stimulating protein, MSP)。激活
后的RON 在体外引起细胞的分化、迁移、形变和基质侵袭。 RON的过度表达、突变及其剪切变异体与人类的结直肠癌、 乳腺癌、肺癌及肾癌等多种人体上皮源性肿瘤的发生、发展 有关。
过表达：积累的 RON 具有自 身磷酸化活性, 大量的野生型 的 RON 在细胞内积聚可导致 激酶呈持续性激活,从而引起 细胞的增殖和运动。
剪切变异：目前已知有3种剪 切变异体，实验发现与转化 细胞活性，诱导肿瘤发生有 关。
诱导EMT：RON能独立或与其 他因子[如转化生长因子-β(TGFβ)]合作诱导上皮-间质转换 (Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)。
关键词
EMT分类：
I型EMT：与胚胎形成相关，涉及Wnt、Notch通路；
II型EMT：与损伤修复相关，涉及Smads、ERK-MAPK、 PI3K-AKT通路； III型EMT：与上皮细胞恶性肿瘤相关，涉及酪氨酸激酶受体、 整合素、Wnt、NF-kB、TGF-β1通路。
关键词
血清和糖皮质激素调节蛋白激酶（SGK）：一种新的丝/苏氨 酸蛋白激酶，与蛋白激酶B（PKB/Akt）具有高度同源性。当 细胞受到糖皮质激素或血清刺激后，SGK的转录水平会迅速
氧化氢等磷酸化而激活,进入细胞核作用于E1k-1,c-myc,cfos,c-jun,ATF,NF-kB和AP-1等转录因子,促进某些基因的转录 与表达,和细胞的增殖与分化密切相关。
关键词
β-catenin：β-链蛋白(β-catenin)最早作为一种黏附因子被 发现，后来人们发现β-catenin还是一种多功能的蛋白质。
关键词
上皮间质转化（EMT）： EMT指上皮组织丧失上皮特征而
获得间质的表型。EMT包括上皮细胞获得纺锤形的形态、E钙黏素表达减少、β-catenin重新分配、细胞骨架肌动蛋白组、 波形蛋白(vimentin)表达增高及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表 达。EMT的获得导致上皮源性肿瘤细胞侵袭和转移能力的增 强。
升高，因此命名为血清和糖皮质激素调节蛋白激酶，有
SGK1、2、3三种异构体。SGK1参与了人体许多重要的生理 过程，如离子通道活化、细胞增殖与凋亡等。
关键词
Erk1/2：细胞外调节蛋白激酶 （extracellular regulated protein kinases, ERK)分为ERK1和
ERK2,统称为ERK1/2,主要被各种生长因子、离子射线、过