第二十六章 疱疹病毒

免疫性
主要是细胞免疫 产生特异性的抗体
微生物学检查
➢ 巨大细胞及核内典型包涵体
➢ ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感 染和流行病学调查
➢ 检测病毒核酸
治疗与预防
➢ 无环鸟苷类药物有抑制CMV复制作用 ➢ CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决 ➢ CMV亚单位疫苗是研究的方向
VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效 果
治疗可用无环鸟苷和高剂量干扰素
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）
➢ 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体， 故名
➢ CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与 HSV相似
➢ 有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只 能感染人
感染 HSV-2一般通过性接触传播
原发感染
•HSV-1多见于儿童 以腰以上感染为主 常表现为龈口炎等
•HSV-2见于性生活后 引起腰以下及生殖器
的感染
唇疱疹
潜伏感染和复发
HSV—1：三叉神经节，
颈上神经节
HSV—2：骶神经节 复发性局部疱疹
先天性感染
垂直传播或分娩时感染
免疫性
原发感染后1周左右血中可出现中和抗体 3-4周达高峰，可持续多年
疱疹病毒（Herpes viruses）
1 球形，有包膜的双链DNA病毒 2 形成多核巨细胞，在感染细胞核内形成包涵体 3 感染类型 增殖感染和潜伏感染 4 具有潜在致癌性 5 可引起先天性感染
陈庆新 微生物学与免疫学教研室
病毒
亚科
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α
单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) α
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）
Epstein和Barr于1964年研究Burkitt非洲 儿童淋巴瘤细胞时首次发现，故名
主要侵犯B细胞
EBV的增殖性感染
病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原
EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和性抗原
部粘膜的B细胞 ➢ 感染的B细胞进入血循环可造成全身性感染 ➢ 病毒可长期潜伏
所致疾病
➢ 传染性单核细胞增多症 ➢ 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） ➢ 鼻咽癌
传染性单核细胞增多症
• 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期 初次感染EBV后发病
• 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
鼻咽癌
我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌 高发区
多发生于40岁以上中老年人
EBV与鼻咽癌
在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体
微生物学检查
EBV分离培养困难
可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基 因组及其表达产物
但不能清除神经节中的病毒
细胞免疫起更重要作用
防治原则
预防
避免同患者密切接触 剖宫产预防新生儿感染 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗
治疗
无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的 药物
水痘-带状疱疹病毒（VZV）
人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引
➢ 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长 ➢ 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
CMV的包涵体
致病性
通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等 传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、
性感染等
所致疾病
先天性感染 围产期感染
接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能
起带状疱疹，多见于成年人和老年人
VZV的基本性状
基本性状与HSV相似 只有一个血清型
在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变
水痘(Chicken Pox)
病毒
经呼吸道、结 膜、皮肤等处 侵入人体
先在局部粘 膜组织增殖
进入血液散布 到各个内脏继 续大量增殖
皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
水痘－带状疱疹病毒 (VSV) α
EB病毒 (EBV)
γ
巨细胞病毒 (CMV)
β
人疱疹病毒6，7 型
β
人疱疹病毒8型
γ
潜伏细胞
神经元细胞
神经元细胞
神经元细胞 B淋巴细胞 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞
单纯疱疹病毒（herpes simplex virus， HSV）
流行病学
人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫
• 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外 周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞
非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高
于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
EBV非增殖性感染
包括： 潜伏感染 恶性转化
潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细 胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表 面抗原
致病性
➢ EB病毒在人群中广泛感染 ➢ 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ➢ 主要通过唾液传播，也可经输血传染 ➢ EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染局
血清学诊断
特异性抗体检测
非特异性抗体检测
检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体， 滴度≥1：5～1：10有诊断意义
嗜异性抗体用于传染性单核白细胞增多 症的辅助诊断
防治原则
我国用基因工程方法构建的同时表达EBV和 HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区
无环鸟苷，可降低体内病毒的增殖量
2～3周潜伏期
再次入血 扩散全身
带状疱疹
儿童时期患 过水痘愈合
病毒潜伏在 脊髓后根神 经节或脑感 染神经节中
机体免疫力下 降等条件刺激
在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
该神经所支配的 皮肤细胞内增殖
病毒沿感觉神 经轴索下行
微生物检查及防治
水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作 微生物学诊断