第二十六章 疱疹病毒
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部粘膜的B细胞 ➢ 感染的B细胞进入血循环可造成全身性感染 ➢ 病毒可长期潜伏
所致疾病
➢ 传染性单核细胞Βιβλιοθήκη Baidu多症 ➢ 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） ➢ 鼻咽癌
传染性单核细胞增多症
• 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期 初次感染EBV后发病
• 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
2～3周潜伏期
再次入血 扩散全身
带状疱疹
儿童时期患 过水痘愈合
病毒潜伏在 脊髓后根神 经节或脑感 染神经节中
机体免疫力下 降等条件刺激
在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
该神经所支配的 皮肤细胞内增殖
病毒沿感觉神 经轴索下行
微生物检查及防治
水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作 微生物学诊断
感染 HSV-2一般通过性接触传播
原发感染
•HSV-1多见于儿童 以腰以上感染为主 常表现为龈口炎等
•HSV-2见于性生活后 引起腰以下及生殖器
的感染
唇疱疹
潜伏感染和复发
HSV—1：三叉神经节，
颈上神经节
HSV—2：骶神经节 复发性局部疱疹
先天性感染
垂直传播或分娩时感染
免疫性
原发感染后1周左右血中可出现中和抗体 3-4周达高峰，可持续多年
疱疹病毒（Herpes viruses）
1 球形，有包膜的双链DNA病毒 2 形成多核巨细胞，在感染细胞核内形成包涵体 3 感染类型 增殖感染和潜伏感染 4 具有潜在致癌性 5 可引起先天性感染
陈庆新 微生物学与免疫学教研室
病毒
亚科
单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α
单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) α
VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效 果
治疗可用无环鸟苷和高剂量干扰素
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）
➢ 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体， 故名
➢ CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与 HSV相似
➢ 有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只 能感染人
• 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外 周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞
非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高
于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
➢ 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长 ➢ 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
CMV的包涵体
致病性
通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等 传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、
性感染等
所致疾病
先天性感染 围产期感染
接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）
Epstein和Barr于1964年研究Burkitt非洲 儿童淋巴瘤细胞时首次发现，故名
主要侵犯B细胞
EBV的增殖性感染
病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原
EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和性抗原
血清学诊断
特异性抗体检测
非特异性抗体检测
检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体， 滴度≥1：5～1：10有诊断意义
嗜异性抗体用于传染性单核白细胞增多 症的辅助诊断
防治原则
我国用基因工程方法构建的同时表达EBV和 HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区
无环鸟苷，可降低体内病毒的增殖量
但不能清除神经节中的病毒
细胞免疫起更重要作用
防治原则
预防
避免同患者密切接触 剖宫产预防新生儿感染 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗
治疗
无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的 药物
水痘-带状疱疹病毒（VZV）
人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引
鼻咽癌
我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌 高发区
多发生于40岁以上中老年人
EBV与鼻咽癌
在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体
微生物学检查
EBV分离培养困难
可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基 因组及其表达产物
免疫性
主要是细胞免疫 产生特异性的抗体
微生物学检查
➢ 巨大细胞及核内典型包涵体
➢ ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感 染和流行病学调查
➢ 检测病毒核酸
治疗与预防
➢ 无环鸟苷类药物有抑制CMV复制作用 ➢ CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决 ➢ CMV亚单位疫苗是研究的方向
EBV非增殖性感染
包括： 潜伏感染 恶性转化
潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细 胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表 面抗原
致病性
➢ EB病毒在人群中广泛感染 ➢ 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ➢ 主要通过唾液传播，也可经输血传染 ➢ EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染局
起带状疱疹，多见于成年人和老年人
VZV的基本性状
基本性状与HSV相似 只有一个血清型
在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变
水痘(Chicken Pox)
病毒
经呼吸道、结 膜、皮肤等处 侵入人体
先在局部粘 膜组织增殖
进入血液散布 到各个内脏继 续大量增殖
皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
水痘－带状疱疹病毒 (VSV) α
EB病毒 (EBV)
γ
巨细胞病毒 (CMV)
β
人疱疹病毒6，7 型
β
人疱疹病毒8型
γ
潜伏细胞
神经元细胞
神经元细胞
神经元细胞 B淋巴细胞 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞
单纯疱疹病毒（herpes simplex virus， HSV）
流行病学
人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫
所致疾病
➢ 传染性单核细胞Βιβλιοθήκη Baidu多症 ➢ 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） ➢ 鼻咽癌
传染性单核细胞增多症
• 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期 初次感染EBV后发病
• 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
2～3周潜伏期
再次入血 扩散全身
带状疱疹
儿童时期患 过水痘愈合
病毒潜伏在 脊髓后根神 经节或脑感 染神经节中
机体免疫力下 降等条件刺激
在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
该神经所支配的 皮肤细胞内增殖
病毒沿感觉神 经轴索下行
微生物检查及防治
水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作 微生物学诊断
感染 HSV-2一般通过性接触传播
原发感染
•HSV-1多见于儿童 以腰以上感染为主 常表现为龈口炎等
•HSV-2见于性生活后 引起腰以下及生殖器
的感染
唇疱疹
潜伏感染和复发
HSV—1：三叉神经节，
颈上神经节
HSV—2：骶神经节 复发性局部疱疹
先天性感染
垂直传播或分娩时感染
免疫性
原发感染后1周左右血中可出现中和抗体 3-4周达高峰，可持续多年
疱疹病毒（Herpes viruses）
1 球形，有包膜的双链DNA病毒 2 形成多核巨细胞，在感染细胞核内形成包涵体 3 感染类型 增殖感染和潜伏感染 4 具有潜在致癌性 5 可引起先天性感染
陈庆新 微生物学与免疫学教研室
病毒
亚科
单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α
单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) α
VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效 果
治疗可用无环鸟苷和高剂量干扰素
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）
➢ 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体， 故名
➢ CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与 HSV相似
➢ 有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只 能感染人
• 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外 周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞
非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高
于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
➢ 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长 ➢ 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
CMV的包涵体
致病性
通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等 传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、
性感染等
所致疾病
先天性感染 围产期感染
接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）
Epstein和Barr于1964年研究Burkitt非洲 儿童淋巴瘤细胞时首次发现，故名
主要侵犯B细胞
EBV的增殖性感染
病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原
EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和性抗原
血清学诊断
特异性抗体检测
非特异性抗体检测
检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体， 滴度≥1：5～1：10有诊断意义
嗜异性抗体用于传染性单核白细胞增多 症的辅助诊断
防治原则
我国用基因工程方法构建的同时表达EBV和 HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区
无环鸟苷，可降低体内病毒的增殖量
但不能清除神经节中的病毒
细胞免疫起更重要作用
防治原则
预防
避免同患者密切接触 剖宫产预防新生儿感染 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗
治疗
无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的 药物
水痘-带状疱疹病毒（VZV）
人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引
鼻咽癌
我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌 高发区
多发生于40岁以上中老年人
EBV与鼻咽癌
在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体
微生物学检查
EBV分离培养困难
可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基 因组及其表达产物
免疫性
主要是细胞免疫 产生特异性的抗体
微生物学检查
➢ 巨大细胞及核内典型包涵体
➢ ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感 染和流行病学调查
➢ 检测病毒核酸
治疗与预防
➢ 无环鸟苷类药物有抑制CMV复制作用 ➢ CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决 ➢ CMV亚单位疫苗是研究的方向
EBV非增殖性感染
包括： 潜伏感染 恶性转化
潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细 胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表 面抗原
致病性
➢ EB病毒在人群中广泛感染 ➢ 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ➢ 主要通过唾液传播，也可经输血传染 ➢ EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染局
起带状疱疹，多见于成年人和老年人
VZV的基本性状
基本性状与HSV相似 只有一个血清型
在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变
水痘(Chicken Pox)
病毒
经呼吸道、结 膜、皮肤等处 侵入人体
先在局部粘 膜组织增殖
进入血液散布 到各个内脏继 续大量增殖
皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
水痘－带状疱疹病毒 (VSV) α
EB病毒 (EBV)
γ
巨细胞病毒 (CMV)
β
人疱疹病毒6，7 型
β
人疱疹病毒8型
γ
潜伏细胞
神经元细胞
神经元细胞
神经元细胞 B淋巴细胞 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞及分泌腺体 淋巴细胞
单纯疱疹病毒（herpes simplex virus， HSV）
流行病学
人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫