【乳腺癌 课件 幻灯】化疗及靶向治疗
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Byrski et al Breast Cancer Research and Treatment 2014 and Arun et al. JCO 2011
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
多西他赛/环磷酰胺(TC)
一项较小样本研究显示 TC较 AC 更有效 或至少跟AC等效 但Bs, S. et al. J Clin Oncol; 27;1177-1183-2009
StageⅠ疾病的选择
• 低风险疾病的化疗选择: -1) 基础方案 (AC, TC, CMF) -2) 序贯 蒽环/紫杉
MD Anderson 未经治疗的患者： 无远处复发生存(T1a, bN0M0)
5-year estimate; 96%(90-98), n=125
Gongzalez-Angulo et al. JCO 2009. 27 5700-5706
NCCN HR-HER2-患者无远处复发生存
T1a 5-year estimate: 93% (84-97) T1b 5-year estimate: 90% (81-95)
BRCA1突变患者新辅助治疗顺铂方案
• N=107 BRCA1 突变患者 • Stage I-III disease • 治疗方案:
-术前顺铂 75 mg/m2 q 3 weeks x 4 -乳房切除术 • pCR定义为乳腺和淋巴结无浸润肿瘤
Pathologic compete response =61%
T1a 5-year estimate: 100%) T1b 5-year estimate: 96%(90-98)
Vaz-Luis et al JCO 2014. 32 2142-2150
CMF 仍是一个选择
MA-5研究的回顾性分 析显示 Basal-Like BC 患者中CMF 较CEF 更 有效 (Cheang et al Clin Can Res 2012)
• 是否存在对铂类特别敏感的亚型？
三阴乳腺癌的亚型是否影响治 疗决策？
治疗前标本的内在亚型
374例PAM50分型与TNBC亚型的比较
Ingrid A. Mayer et al.Cliin Cancer Res 2014;20;782-790
Clinical Cancer Research
目前三阴乳腺癌的分子分型还不能用于指导临床治疗
2015 St Gallen 化疗及靶向治疗进展
内容
• 三阴乳腺癌的化疗优化
• 2015年Her2阳性乳腺癌的优化辅助和新辅 助治疗
• 其它靶向治疗进展
Tailoring Chemotherapy Regiments in Patients with Triple Negative Subtypes
仅有微浸润 T1a T1b T1c
化疗愿望 几乎没有
低至中 中至高
高
可选方案
… 基础方案 基础方案 基础或选择性的序贯方
案
三阴乳腺癌化疗是否应加入铂类？
卡铂在三阴性乳腺癌化疗中的作用
卡铂是否已可以用于所有TNBC 的辅助或新辅助治疗？
NO
• 尚需研究确认DFS和/或OS的改善
• 如果铂类确认需要，是将其加入标准治疗还是 替代其中的一个或者多个药物？
是否已有足够数据说明顺铂应该用于 BRCA突变的TNBC患者？
• 也许永远都不会有大型，确定性的研究 • 越来越多来自新辅助和晚期研究的证据支持 • 生物学机制与临床观察一致 • 可能时机已经成熟或接近成熟—期待INFORM研究的结果 • 如何做？加入标准方案？替代一个或者多个药物？
淋巴细胞主导型乳腺癌（LPBC） 表型与预后的关系
TNBC
纳入临床决策
DFS
为时尚早
TNBC OS
专注TNBC中AR+亚型的研究
仍然处于起步阶段
Tiffany A. Traina et al SABCS 2013 and 2014
BRCA突变的三阴乳腺癌
铂类在TNBC新辅助化疗中的预测因子
Silver et al JCO 2010
SM et al. N Engl J Med 2010; 362; 2053-2065
可选方案 • AC-paclitaxel
(剂量密集)
• AC-weekly paclitaxel • AC-docetaxel
(三周方案)
• FEC-docetaxel
三阴乳腺癌分期是否影响治疗选择？
既然Her2阳性小肿瘤推荐PH方案, 淋巴结阴性的三阴小肿瘤应如何选择化疗？
HR
34.5
40.6
1.61
30.8
57.5
3.04
43.5
66.7
2.60
p 0.13 0.02 0.13
Von Minckwitz et al, ASCO 2014
TNT研究：多西他赛vs卡铂 BRCA1/2 突变状态的影响
12-258 INFORM:BRCA1/2突变携带患者 术前顺铂随机Ⅱ期研究：166例患者
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
多西他赛/环磷酰胺(TC)
一项较小样本研究显示 TC较 AC 更有效 或至少跟AC等效 但Bs, S. et al. J Clin Oncol; 27;1177-1183-2009
StageⅠ疾病的选择
• 低风险疾病的化疗选择: -1) 基础方案 (AC, TC, CMF) -2) 序贯 蒽环/紫杉
MD Anderson 未经治疗的患者： 无远处复发生存(T1a, bN0M0)
5-year estimate; 96%(90-98), n=125
Gongzalez-Angulo et al. JCO 2009. 27 5700-5706
NCCN HR-HER2-患者无远处复发生存
T1a 5-year estimate: 93% (84-97) T1b 5-year estimate: 90% (81-95)
BRCA1突变患者新辅助治疗顺铂方案
• N=107 BRCA1 突变患者 • Stage I-III disease • 治疗方案:
-术前顺铂 75 mg/m2 q 3 weeks x 4 -乳房切除术 • pCR定义为乳腺和淋巴结无浸润肿瘤
Pathologic compete response =61%
T1a 5-year estimate: 100%) T1b 5-year estimate: 96%(90-98)
Vaz-Luis et al JCO 2014. 32 2142-2150
CMF 仍是一个选择
MA-5研究的回顾性分 析显示 Basal-Like BC 患者中CMF 较CEF 更 有效 (Cheang et al Clin Can Res 2012)
• 是否存在对铂类特别敏感的亚型？
三阴乳腺癌的亚型是否影响治 疗决策？
治疗前标本的内在亚型
374例PAM50分型与TNBC亚型的比较
Ingrid A. Mayer et al.Cliin Cancer Res 2014;20;782-790
Clinical Cancer Research
目前三阴乳腺癌的分子分型还不能用于指导临床治疗
2015 St Gallen 化疗及靶向治疗进展
内容
• 三阴乳腺癌的化疗优化
• 2015年Her2阳性乳腺癌的优化辅助和新辅 助治疗
• 其它靶向治疗进展
Tailoring Chemotherapy Regiments in Patients with Triple Negative Subtypes
仅有微浸润 T1a T1b T1c
化疗愿望 几乎没有
低至中 中至高
高
可选方案
… 基础方案 基础方案 基础或选择性的序贯方
案
三阴乳腺癌化疗是否应加入铂类？
卡铂在三阴性乳腺癌化疗中的作用
卡铂是否已可以用于所有TNBC 的辅助或新辅助治疗？
NO
• 尚需研究确认DFS和/或OS的改善
• 如果铂类确认需要，是将其加入标准治疗还是 替代其中的一个或者多个药物？
是否已有足够数据说明顺铂应该用于 BRCA突变的TNBC患者？
• 也许永远都不会有大型，确定性的研究 • 越来越多来自新辅助和晚期研究的证据支持 • 生物学机制与临床观察一致 • 可能时机已经成熟或接近成熟—期待INFORM研究的结果 • 如何做？加入标准方案？替代一个或者多个药物？
淋巴细胞主导型乳腺癌（LPBC） 表型与预后的关系
TNBC
纳入临床决策
DFS
为时尚早
TNBC OS
专注TNBC中AR+亚型的研究
仍然处于起步阶段
Tiffany A. Traina et al SABCS 2013 and 2014
BRCA突变的三阴乳腺癌
铂类在TNBC新辅助化疗中的预测因子
Silver et al JCO 2010
SM et al. N Engl J Med 2010; 362; 2053-2065
可选方案 • AC-paclitaxel
(剂量密集)
• AC-weekly paclitaxel • AC-docetaxel
(三周方案)
• FEC-docetaxel
三阴乳腺癌分期是否影响治疗选择？
既然Her2阳性小肿瘤推荐PH方案, 淋巴结阴性的三阴小肿瘤应如何选择化疗？
HR
34.5
40.6
1.61
30.8
57.5
3.04
43.5
66.7
2.60
p 0.13 0.02 0.13
Von Minckwitz et al, ASCO 2014
TNT研究：多西他赛vs卡铂 BRCA1/2 突变状态的影响
12-258 INFORM:BRCA1/2突变携带患者 术前顺铂随机Ⅱ期研究：166例患者