乳腺癌靶向治疗培训课件

AT
CMF
Adapted from NCCN® Practice Guidelines in Oncology 2004;v.1
乳腺癌靶向治疗
10
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择
蒽环类
紫杉类 希罗达/ 多西紫杉醇
(XT) 希罗达
CMF
其它
乳腺癌靶向治疗
循证医学资料
?
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希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺
• 吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制 剂
• Bevacizumab, 血管生成 抑制剂
双磷酸盐类
支持与姑息治疗
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复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN® 指引
优先考虑的药物 希罗达
长希春瑞罗滨达
蒽环类 紫杉类 吉西他滨
优先考虑的联合方案 XT (希罗达/多西紫杉醇) CAF/FAC FEC AC EC
Flavopiridol
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Key factors for treatment choosing
Tumour biology Patient characteristics Prior therapy Efficacy Safety
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Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)
(Abst
15
398)
希罗达对比CMF: 安全性小结
希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均 较轻，耐受性良好
腹泻、手足综合症在希罗达组较多见（3度，分别8 ％，8％），但均可控制
既往治疗 无病间期 肿瘤负荷 部位
合并症
糖尿病, 心脏、肾、肝功能
病人的偏爱
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MBC的治疗选择
细胞毒药物 • 蒽环类 • 紫杉类 • 卡培他滨 • 长春瑞滨 • 吉西他滨
新的激素药物 • 三苯氧胺 • 芳香化酶抑制剂 • Fulvestrant • LHRH 拮抗剂
生物治疗
• 曲妥株单抗
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
1200 1000 800
600 400 200 0 200 400 600 800 1000 1200
Thousands
Pa乳rk腺i癌n靶D向e治t 疗al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 82):S4-66
TarcevaTM, IressaTM Herceptin® GlivecTM Farnesyl transferase inhibitors Antisense oligonucleotides
SU5416 rhuMAb (AvastinTM) NeovastatTM VitaxinTM
Gene therapy Gene therapy
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Epidemiology of cancer
Male
Female
Lung Breast Colon/rectum Stomach Liver Prostate Cervix uteri Oesophagus Bladder Non-Hodgkin’s lymphoma Oral cavity Leukaemia Pancreas Ovary Kidney
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希罗达对比CMF: 临床结果
客观有效率 （％) 完全缓解率 (%)
中位生存期 (月)
TTP（天）
希罗达
(n=6Βιβλιοθήκη Baidu)
30 5 21.6 132
CMF (n=32)
16 0 17.2 94
O’Shaughnessy乳J 腺et癌a靶l. 向Pr治oc疗Am
Soc
Clin
Oncol
1998;17:103a
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗
－化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
乳腺癌靶向治疗
3
Targets for anticancer therapy
General target Signal transduction
Angiogenesis and metastasis
Tumour suppressor gene Cell cycle control
癌临床试验
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一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
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希罗达对比CMF：方案设计
95例女性，年龄平均55岁 除内分泌治疗外，未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗
Specific target
Growth factor receptors HER1 (EGFR) HER2
Bcr-Abl Ras Raf
VEGFR2 VEGF Matrix metalloproteinases Integrins
p53 p16
Cyclin-dependent kinases
Agent or approach
乳腺癌治疗的里程碑
乳房切除术 卵巢切除术
性激素依赖性
发现ER
辅助化疗
FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌
保乳治疗 蒽环类用于治疗乳腺癌 发现TP酶的作用 发现HER2的作用 紫杉类用于治疗乳腺癌
前哨淋巴结活检
FDA批准Xeloda/Herceptin® 治疗乳腺癌
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病人特点影响治疗决定
一般状况 病史 年龄
2
希罗达： 2,500mg/m /天 分2次服用，连续14天，休7天
2
CMF ： CTX 600mg/m 2 MTX40mg/m 2 5-FU 600mg/m ，每21天重复
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
ER / PgR
HER2
Positive Negative
Negative Positive
Local Distant relapse
Bone/soft tissue Visceral
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6
1880 1896 1938 1971 1976 1978
1981 1980s 1980s 1987 1990s 1990s 1998