乳腺癌靶向治疗培训课件
合集下载
乳腺癌靶向治疗临床成败和实践应用课件
THP (n=107) 多西它赛 + 曲妥珠 单抗 + 帕妥珠单抗
未化疗&原发肿瘤 HP (n=107)
>2cm (N=417)
曲妥珠单抗 + 帕妥
珠单抗
FEC q3w x 3 曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
术
多西它赛 q3w x 4→FEC q3w x 3
曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
TP (n=96) 多西它赛 + 帕妥珠 单抗 研究剂量: q3w x 4
分子靶点及靶向药物综览
目前分子靶向药物用于乳腺癌治疗临床研究的“喜 与悲”
– EGFR – VEGF – PARP抑制剂 – mTOR – EGFR/HER-2 TKI
赫赛汀——HER2阳性乳腺癌患者寄托的希望
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Pertuzumab 是第二个用于HER2依赖肿瘤治疗的抗体,
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Pertuzumab用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗 NeoSphere 研究
TH (n=107) 多西它赛 + 曲妥珠 单抗
手
FEC q3w x 3 曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
可手术或局部晚期 /炎性* HER2阳性 BC患者
Gianni L, et ncet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32
NeoSphere研究：pCR率（ITT人群） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Patients achieving pCR (% ± 95% CI)
乳腺癌分子靶向药物治疗进展 共75页PPT资料
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论年龄大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA
<35 years 35-49 years 50-59 years ≥60 years
N9831 / B-31 <40 years
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
Piccart-Gebhart et al 2019 Romond et al 2019; Slamon et al 2019
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
0.0
0.5
1.0
Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
1.5
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
乳腺癌的靶区勾画课PPT培训课件
外侧锁骨上
腋窝Ⅰ组 腋窝Ⅱ组 腋窝Ⅲ组 内侧锁骨上 外侧锁骨上
锁骨下
内乳
24
- 64 -
锁骨下
上界：三角肌下缘 下界：喙突下缘 腹侧界：胸大肌，皮肤 背侧界：锁骨，锁骨下肌
外界：喙突、胸小肌、喙肱肌的内缘
内界：皮肤，胸大肌的锁骨起点
25
- 65 -
Radiology 2001;221:333-339.
甲状腺 颈内A.V.
前斜角肌
内乳
16
- 56 -
内侧锁骨上
腋窝Ⅰ组
腋窝Ⅱ组
腋窝Ⅲ组 内侧锁骨上
外侧锁骨上
锁骨下
前斜角肌
内乳
17
- 57 -
内侧锁骨上
腋窝Ⅰ组 腋窝Ⅱ组 腋窝Ⅲ组 内侧锁骨上 外侧锁骨上
锁骨下
内乳
18
- 58 -
内侧锁骨上
颈内/锁骨下V.结合部
腋窝Ⅰ组
腋窝Ⅱ组 腋窝Ⅲ组
内侧锁骨上
外侧锁骨上 锁骨下
内乳
19
- 59 -
外侧锁骨上
上界：肩胛舌骨肌上缘 下界：颈外静脉/颈横血管下缘 腹侧界：锁骨、皮肤 背侧界：肩胛舌骨肌/肩胛提肌/中斜角肌的腹侧
外界：肋骨，斜方肌
内界：胸锁乳突肌和前斜角肌外缘
20
- 60 -
Radiology 2001;221:333-339.
外侧锁骨上
腋窝Ⅱ组
胸小肌
腋窝Ⅰ组
腋窝Ⅱ组 腋窝Ⅲ组
内侧锁骨上
外侧锁骨上 锁骨下
内乳
38
- 78 -
腋窝Ⅱ组
胸小肌
腋窝Ⅰ组
腋窝Ⅱ组 腋窝Ⅲ组
内侧锁骨上
外侧锁骨上 锁骨下
乳腺癌培训培训ppt课件
治疗效果
精选版课件ppt
37
目前的对策
• 合理使用综合治疗方法 • 在保证现有治疗效果前提下尽可能
减少创伤 • 尽可能实施个体化方案 • 创造生理、心理双重康复的条件
精选版课件ppt
38
外科治疗
• 20世纪初期出现了增加清扫内乳淋巴结的扩 大根治术
• 50年代由于对乳腺癌认识的改变出现了改良 根治术
16
精选版课件ppt
17
诊断手段
普查和自查 影Biblioteka 学 生物学 病理学精选版课件ppt
18
乳腺癌排查六法
• 第一种：每月自检 • 第二种：医生触诊 • 第三种：乳腺红外线扫描检查 • 第四种：B超检查 • 第五种：钼靶x线检查 • 第六种：MRI 、CT • 第七种：细胞学穿刺检查
精选版课件ppt
• 腋窝淋巴结转阴：NSABP试验显示术前化疗组病人
的腋窝淋巴结病理阴性的比例比接受辅助化疗组高37％。 M.D.Anderson 的研究也证明23％的局部进展期病人的腋 窝淋巴结在4周期以阿霉素为主的方案化疗后转为病理 阴性。
• 体内药敏：通过肿瘤缩小情况知道方案的制定
• 减低远处转移：消除体内的微小转移灶，减低远处转
移率。
精选版课件ppt
53
辅助化疗
• 除预后极好：DCIS，T<1cm、淋巴结阴性、组织学分级I级 • T>1cm术后化疗都受益 • 常用化疗方案
CMF、FEC、 TP、NEP
• 含蒽环类方案优于CMF
• 含紫杉醇的方案优势仍未得到共识（晚期病人优势）
• 化疗＋Herceptin的疗效优于单纯化疗
精选版课件ppt
21
乳癌自查
【乳腺癌 课件 幻灯】化疗及靶向治疗
Byrski et al Breast Cancer Research and Treatment 2014 and Arun et al. JCO 2011
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
《靶向治疗》课件
常见的基因治疗策略 包括溶瘤病毒治疗、 基因编辑等。
基因治疗可以通过多 种方式实现，如基因 敲除、基因置换或基 因修饰等。
03
靶向治疗的临床应用
肺癌的靶向治疗
总结词
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，通过 抑制突变基因的表达或促进正常基因的表达来达到治疗目的 。
详细描述
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，如 EGFR、ALK、ROS1等，通过使用特定的靶向药物，如吉非 替尼、克唑替尼等，来抑制突变基因的表达或促进正常基因 的表达，从而达到治疗肺癌的目的。
肝癌的靶向治疗
总结词
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过抑制突变基因和 受体的表达或促进正常基因和受体的表达来达到治疗目的。
详细描述
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过使用特定的靶向 药物，如索拉非尼、贝伐珠单抗等，来抑制突变基因和受体的表达或促进正常基因和受体的表达，从而达到治疗 肝述 • 靶向治疗的主要类型 • 靶向治疗的临床应用 • 靶向治疗的未来展望 • 靶向治疗的挑战与对策 • 案例分享
01
靶向治疗概述
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定疾病或特定 基因突变的药物治疗方法，通过设计 特定的药物来针对疾病相关的靶点， 以达到精准治疗的目的。
靶向治疗的优势与局限性
01
02
03
耐药性
长期使用靶向治疗可能会 导致肿瘤细胞产生耐药性 。
高昂的价格
靶向治疗药物通常价格较 高，可能给患者带来较大 的经济负担。
不适用于所有患者
不是所有患者都适合接受 靶向治疗，需要根据患者 的具体情况进行评估。
乳腺癌靶向治疗培训课件
Key factors for treatment choosing
Tumour biologyPatient characteristicsPrior therapy EfficacySafety
乳腺癌靶向治疗
Key factors for treatment choo
Biology drives treatment choices
蒽环类
紫杉类
希罗达/ 多西紫杉醇(XT)
希罗达
其它
CMF
?
乳腺癌靶向治疗
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择蒽环类紫杉类希罗达/
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺癌临床试验
乳腺癌靶向治疗
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺癌临床试验乳腺癌靶向治疗
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2000 (Abst 381)
乳腺癌靶向治疗
一. 希罗达® 联合多西紫杉醇治疗转移 性乳
希罗达® + 多西紫杉醇:
III 期研究设计
随机分组
（3周为一治疗周期）
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗放射治疗内科治疗 －化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
乳腺癌靶向治疗
乳腺癌的主要治疗方法手术治疗乳腺癌靶向治疗3
Targets for anticancer therapy
乳腺癌靶向治疗
Targets for anticancer therapy
in metastatic breast cancer (MBC)
Local Distant relapse
Tumour biologyPatient characteristicsPrior therapy EfficacySafety
乳腺癌靶向治疗
Key factors for treatment choo
Biology drives treatment choices
蒽环类
紫杉类
希罗达/ 多西紫杉醇(XT)
希罗达
其它
CMF
?
乳腺癌靶向治疗
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择蒽环类紫杉类希罗达/
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺癌临床试验
乳腺癌靶向治疗
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺癌临床试验乳腺癌靶向治疗
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2000 (Abst 381)
乳腺癌靶向治疗
一. 希罗达® 联合多西紫杉醇治疗转移 性乳
希罗达® + 多西紫杉醇:
III 期研究设计
随机分组
（3周为一治疗周期）
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗放射治疗内科治疗 －化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
乳腺癌靶向治疗
乳腺癌的主要治疗方法手术治疗乳腺癌靶向治疗3
Targets for anticancer therapy
乳腺癌靶向治疗
Targets for anticancer therapy
in metastatic breast cancer (MBC)
Local Distant relapse
一例乳腺癌术后双靶治疗患者的护理PPT课件
2
乳腺癌与靶向治疗
分子靶向治疗 在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细 胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治 疗药物，药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合 并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常 组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
凋亡。
9
Her2 基因的检测
• 实验室测定Her2 状态的最常用的检测手段 免疫组化( IHC) 荧光原位杂交(FISH)
10
针对Her2的靶向治疗
• Her2 基因位于细胞表面，易被抗体接近 ——Her2 基因 一个靶点。
• 曲妥珠单抗 第一个针对HER2基因的靶向治疗药物，临床应用14年，被证明是一个 有效的药物。
靶向治疗的概念从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的分子靶向药物不传统化疗药物的对比传统化疗药物分子靶向药物作用靶点dnarna戒蛋白质特定蛋白分子核苷酸片断选择特异性治疗效果差别很大效果明显丌良反应消化道呾造血系统少有但独特反应her2的致癌基因不乳腺癌在乳腺癌的収病因素中her2的致癌基因起了主要的作用近三分之一的乳腺癌患者存在着her2基因的过度表达该基因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度乳腺癌患者术后复収及预后风险的重要指标
联合用药，3周一次，持续用药一年，最多18个周期或至疾病复发或发生耐受毒 性
发热.恶心.呕吐.输注反应.便秘.腹泻. 感染咳嗽加重.头痛.乏力.呼吸困难. 皮疹中性粒细胞减少症.贫血.肌痛. 失眠
腹泻.脱发.恶心.呕吐.疲劳.中性粒细胞渐少 症.发热性中性粒细胞减少症
心肌毒性，输液反应：肺毒性 胚胎毒性，左心室功能不全，超敏反应或 （输注过程或24小时），胚胎毒性 过敏反应
乳腺癌与靶向治疗
分子靶向治疗 在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细 胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治 疗药物，药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合 并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常 组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
凋亡。
9
Her2 基因的检测
• 实验室测定Her2 状态的最常用的检测手段 免疫组化( IHC) 荧光原位杂交(FISH)
10
针对Her2的靶向治疗
• Her2 基因位于细胞表面，易被抗体接近 ——Her2 基因 一个靶点。
• 曲妥珠单抗 第一个针对HER2基因的靶向治疗药物，临床应用14年，被证明是一个 有效的药物。
靶向治疗的概念从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的分子靶向药物不传统化疗药物的对比传统化疗药物分子靶向药物作用靶点dnarna戒蛋白质特定蛋白分子核苷酸片断选择特异性治疗效果差别很大效果明显丌良反应消化道呾造血系统少有但独特反应her2的致癌基因不乳腺癌在乳腺癌的収病因素中her2的致癌基因起了主要的作用近三分之一的乳腺癌患者存在着her2基因的过度表达该基因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度乳腺癌患者术后复収及预后风险的重要指标
联合用药，3周一次，持续用药一年，最多18个周期或至疾病复发或发生耐受毒 性
发热.恶心.呕吐.输注反应.便秘.腹泻. 感染咳嗽加重.头痛.乏力.呼吸困难. 皮疹中性粒细胞减少症.贫血.肌痛. 失眠
腹泻.脱发.恶心.呕吐.疲劳.中性粒细胞渐少 症.发热性中性粒细胞减少症
心肌毒性，输液反应：肺毒性 胚胎毒性，左心室功能不全，超敏反应或 （输注过程或24小时），胚胎毒性 过敏反应
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
TarcevaTM, IressaTM Herceptin® GlivecTM Farnesyl transferase inhibitors Antisense oligonucleotides
SU5416 rhuMAb (AvastinTM) NeovastatTM VitaxinTM
Gene therapy Gene therapy
癌临床试验
乳腺癌靶向治疗
12
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
乳腺癌靶向治疗
13
希罗达对比CMF：方案设计
95例女性，年龄平均55岁 除内分泌治疗外，未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗
乳腺癌靶向治疗
14
希罗达对比CMF: 临床结果
客观有效率 （％) 完全缓解率 (%)
中位生存期 (月)
TTP（天）
希罗达
(n=61)
30 5 21.6 132
CMF (n=32)
16 0 17.2 94
O’Shaughnessy乳J 腺et癌a靶l. 向Pr治oc疗Am
Soc
Clin
Oncol
1998;17:103a
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
1200 1000 800
600 400 200 0 200 400 600 800 1000 1200
Thousands
Pa乳rk腺i癌n靶D向e治t 疗al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 82):S4-66
Flavopiridol
乳腺癌靶向治疗
4
Key factors for treatment choosing
Tumour biology Patient characteristics Prior therapy Efficacy Safety
乳腺癌靶向治疗
5
Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)
• 吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制 剂
• Bevacizumab, 血管生成 抑制剂
双磷酸盐类
支持与姑息治疗
乳腺癌靶向治疗
9
复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN® 指引
优先考虑的药物 希罗达
长希春瑞罗滨达
蒽环类 紫杉类 吉西他滨
优先考虑的联合方案 XT (希罗达/多西紫杉醇) CAF/FAC FEC AC EC
(Abst
15
398)
希罗达对比CMF: 安全性小结
希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均 较轻，耐受性良好
腹泻、手足综合症在希罗达组较多见（3度，分别8 ％，8％），但均可控制
乳腺癌靶向治疗
Epidemiology of cancer
Male
Female
Lung Breast Colon/rectum Stomach Liver Prostate Cervix uteri Oesophagus Bladder Non-Hodgkin’s lymphoma Oral cavity Leukaemia Pancreas Ovary Kidney
既往治疗 无病间期 肿瘤负荷 部位
合并症
糖尿病, 心脏、肾、肝功能
病人的偏爱
乳腺癌靶向治疗
8
MBC的治疗选择
细胞毒药物 • 蒽环类 • 紫杉类 • 卡培他滨 • 长春瑞滨 • 吉西他滨
新的激素药物 • 三苯氧胺 • 芳香化酶抑制剂 • Fulvestrant • LHRH 拮抗剂
生物治疗
• 曲妥株单抗
乳腺癌治疗的里程碑
乳房切除术 卵巢切除术
性激素依赖性
发现ER
辅助化疗
FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌
保乳治疗 蒽环类用于治疗乳腺癌 发现TP酶的作用 发现HER2的作用 紫杉类用于治疗乳腺癌
前哨淋巴结活检
FDA批准Xeloda/Herceptin® 治疗乳腺癌
乳腺癌靶向治疗
7
病人特点影响治疗决定
一般状况 病史 年龄
AT
CMF
Adapted from NCCN® Practice Guidelines in Oncology 2004;v.1
乳腺癌靶向治疗
10
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择
蒽环类
紫杉类 希罗达/ 多西紫杉醇
(XT) 希罗达
CMF
其它
乳腺癌靶向治疗
循证医学资料
?
11
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺
Specific target
Growth factor receptors HER1 (EGFR) HER2
Bcr-Abl Ras Raf
VEGFR2 VEGF Matrix metalloproteinases Integrins
p53 p16
Cyclin-dependent kinases
Agent or approach
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗
－化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
乳腺癌靶向治疗
3
Targets for anticancer therapy
General target Signal transduction
Angiogenesis and metastasis
Tumour suppressor gene Cell cycle control
ER / PgR
HER2
Positive Negative
Negative Positive
Local Distant relapse
Bone/soft tissue Visceral1938 1971 1976 1978
1981 1980s 1980s 1987 1990s 1990s 1998
2
希罗达： 2,500mg/m /天 分2次服用，连续14天，休7天
2
CMF ： CTX 600mg/m 2 MTX40mg/m 2 5-FU 600mg/m ，每21天重复
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
SU5416 rhuMAb (AvastinTM) NeovastatTM VitaxinTM
Gene therapy Gene therapy
癌临床试验
乳腺癌靶向治疗
12
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
乳腺癌靶向治疗
13
希罗达对比CMF：方案设计
95例女性，年龄平均55岁 除内分泌治疗外，未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗
乳腺癌靶向治疗
14
希罗达对比CMF: 临床结果
客观有效率 （％) 完全缓解率 (%)
中位生存期 (月)
TTP（天）
希罗达
(n=61)
30 5 21.6 132
CMF (n=32)
16 0 17.2 94
O’Shaughnessy乳J 腺et癌a靶l. 向Pr治oc疗Am
Soc
Clin
Oncol
1998;17:103a
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
1200 1000 800
600 400 200 0 200 400 600 800 1000 1200
Thousands
Pa乳rk腺i癌n靶D向e治t 疗al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 82):S4-66
Flavopiridol
乳腺癌靶向治疗
4
Key factors for treatment choosing
Tumour biology Patient characteristics Prior therapy Efficacy Safety
乳腺癌靶向治疗
5
Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)
• 吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制 剂
• Bevacizumab, 血管生成 抑制剂
双磷酸盐类
支持与姑息治疗
乳腺癌靶向治疗
9
复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN® 指引
优先考虑的药物 希罗达
长希春瑞罗滨达
蒽环类 紫杉类 吉西他滨
优先考虑的联合方案 XT (希罗达/多西紫杉醇) CAF/FAC FEC AC EC
(Abst
15
398)
希罗达对比CMF: 安全性小结
希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均 较轻，耐受性良好
腹泻、手足综合症在希罗达组较多见（3度，分别8 ％，8％），但均可控制
乳腺癌靶向治疗
Epidemiology of cancer
Male
Female
Lung Breast Colon/rectum Stomach Liver Prostate Cervix uteri Oesophagus Bladder Non-Hodgkin’s lymphoma Oral cavity Leukaemia Pancreas Ovary Kidney
既往治疗 无病间期 肿瘤负荷 部位
合并症
糖尿病, 心脏、肾、肝功能
病人的偏爱
乳腺癌靶向治疗
8
MBC的治疗选择
细胞毒药物 • 蒽环类 • 紫杉类 • 卡培他滨 • 长春瑞滨 • 吉西他滨
新的激素药物 • 三苯氧胺 • 芳香化酶抑制剂 • Fulvestrant • LHRH 拮抗剂
生物治疗
• 曲妥株单抗
乳腺癌治疗的里程碑
乳房切除术 卵巢切除术
性激素依赖性
发现ER
辅助化疗
FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌
保乳治疗 蒽环类用于治疗乳腺癌 发现TP酶的作用 发现HER2的作用 紫杉类用于治疗乳腺癌
前哨淋巴结活检
FDA批准Xeloda/Herceptin® 治疗乳腺癌
乳腺癌靶向治疗
7
病人特点影响治疗决定
一般状况 病史 年龄
AT
CMF
Adapted from NCCN® Practice Guidelines in Oncology 2004;v.1
乳腺癌靶向治疗
10
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择
蒽环类
紫杉类 希罗达/ 多西紫杉醇
(XT) 希罗达
CMF
其它
乳腺癌靶向治疗
循证医学资料
?
11
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺
Specific target
Growth factor receptors HER1 (EGFR) HER2
Bcr-Abl Ras Raf
VEGFR2 VEGF Matrix metalloproteinases Integrins
p53 p16
Cyclin-dependent kinases
Agent or approach
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗
－化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
乳腺癌靶向治疗
3
Targets for anticancer therapy
General target Signal transduction
Angiogenesis and metastasis
Tumour suppressor gene Cell cycle control
ER / PgR
HER2
Positive Negative
Negative Positive
Local Distant relapse
Bone/soft tissue Visceral1938 1971 1976 1978
1981 1980s 1980s 1987 1990s 1990s 1998
2
希罗达： 2,500mg/m /天 分2次服用，连续14天，休7天
2
CMF ： CTX 600mg/m 2 MTX40mg/m 2 5-FU 600mg/m ，每21天重复
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)