2019年HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

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HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展HER2阳性乳腺癌是一种分子亚型较为常见的乳腺癌，约占乳腺癌的15-20%。

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的受体蛋白，在正常情况下调控细胞的生长和分裂，但在HER2阳性乳腺癌中，HER2基因发生突变或过度表达，导致癌细胞快速增殖和扩散。

因此，HER2成为了治疗该类型乳腺癌的一个重要靶点。

随着对HER2阳性乳腺癌分子机制的深入认识，针对HER2的靶向治疗也有了长足的进展。

以下是HER2阳性乳腺癌靶向治疗的一些研究进展。

1.常规治疗联合HER2靶向治疗：HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案是常规化疗联合HER2靶向治疗药物，如三阴性癌素类药物和曲妥珠单抗。

这种组合治疗能够显著提高患者的生存率和生存时间。

2.HER2抑制剂引发的免疫反应：研究人员发现，HER2抑制剂不仅可以直接抑制HER2阳性乳腺癌的增殖，还可以激活患者的免疫系统，增强机体对癌细胞的识别和杀伤能力。

因此，联合使用HER2抑制剂和免疫治疗药物成为目前的研究热点。

3.HER2靶向治疗的新药开发：目前已经有多种新的HER2靶向治疗药物研发进入临床试验阶段。

例如，T-DM1（经过重组的曲妥珠单抗与细胞毒素连接）是一种靶向HER2阳性乳腺癌的抗体药物复合物，通过抑制HER2信号通路和直接杀伤癌细胞，已经在临床上显示出显著的疗效。

4.HER2突变治疗：除了HER2基因过度表达外，还有一部分HER2阳性乳腺癌患者存在HER2突变。

这些HER2突变能够导致抗HER2药物的抵抗性，因此研究人员正在寻找针对HER2突变的新型靶向治疗药物。

总之，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗已经取得了许多重要的研究进展。

随着对该疾病分子机制的深入了解和新药的开发，相信将来将会有更多的靶向治疗方法和药物应用于临床实践，提高患者的生存率和生活质量。

乳腺癌抗HER2单克隆抗体研究进展

乳腺癌抗HER2单克隆抗体研究进展乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%。

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种细胞膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞的增殖、分化和存活等过程。

HER2阳性乳腺癌具有快速增殖、高度侵袭性和易复发等特点，临床表现为较差的预后。

由于HER2在乳腺癌细胞表面表达过量，因此，针对HER2的靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要策略之一、其中，乳腺癌抗HER2单克隆抗体是最常用的靶向治疗药物。

本文将对乳腺癌抗HER2单克隆抗体的研究进展进行详细介绍。

目前，乳腺癌抗HER2单克隆抗体主要包括三种：赫赛汀（trastuzumab）、帕妥珠单抗（pertuzumab）和曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine）。

赫赛汀是最早被批准用于乳腺癌治疗的抗HER2单克隆抗体，通过结合HER2受体抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。

临床试验表明，赫赛汀与化学疗法联合用药可以明显提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和预后。

然而，一些患者对赫赛汀的反应有限，可能与抗药性和HER2信号通路的激活有关。

为了克服赫赛汀的抗药性和提高疗效，帕妥珠单抗作为第二代抗HER2单克隆抗体被开发出来。

帕妥珠单抗通过与HER2的外周结合，抑制HER2和HER3的二聚化而发挥抗肿瘤作用。

临床试验显示，帕妥珠单抗与赫赛汀联合用药可以进一步改善HER2阳性乳腺癌患者的预后效果，并降低肿瘤复发的风险。

此外，帕妥珠单抗也在新辅助治疗和转移性乳腺癌治疗中显示出良好的疗效。

曲妥珠单抗是一种靶向策略的综合体，包含赫赛汀和脱氨基玫瑰霉素（DM1）。

曲妥珠单抗通过结合HER2表达的肿瘤细胞，并释放DM1进入细胞进行靶向作用。

临床研究显示，曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的一线和后线治疗中都表现出优异的疗效。

此外，曲妥珠单抗还被研究用于早期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗。

除了这些已经批准上市的抗HER2单克隆抗体，还有一些新的抗HER2单克隆抗体正在研发中。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其中约15-20%的乳腺癌患者表达高水平的人类上皮生长因子受体2（HER2/neu）蛋白。

HER2阳性乳腺癌具有高度侵袭性和复发率，并且预后较差。

重点针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗研究在过去二十年取得了巨大进展，包括神经肽酶抑制剂、单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。

下面将对HER2阳性乳腺癌靶向治疗的研究进展进行详细介绍。

第一个得到批准用于HER2阳性乳腺癌治疗的药物是三九氰染料（doxorubicin）。

三九氰染料是一种拓扑异构酶抑制剂，通过抑制DNA拓扑异构酶II而使细胞减数分裂，并产生DNA损伤导致细胞凋亡。

三九氰染料单药治疗HER2阳性乳腺癌的疗效并不明显，但当与化疗联用时，可以显著提高疗效。

根据HERA研究，化疗联合曲妥珠单抗（trastuzumab）是使用最广泛的HER2阳性乳腺癌靶向治疗方式。

曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可以特异性结合HER2阳性癌细胞，并抑制HER2信号通路，抑制肿瘤生长和复发。

在早期HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高无病生存率和总生存率。

在晚期HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联合化疗可以延长生存时间，并且可以用于一线和二线治疗。

此外，另一种靶向HER2阳性乳腺癌的药物是拉金替尼（lapatinib）。

拉金替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，可以同时抑制HER2和表皮生长因子受体（EGFR）的激活，并且对于曲妥珠单抗治疗耐药的患者有效。

拉金替尼也可以与化疗联合使用，提高生存率。

最近，一种新型的HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物帕博利珠（Pertuzumab）也获得了批准。

帕博利珠是一种抗HER2的单克隆抗体，可以结合HER2的外膜域，与曲妥珠单抗具有互补的作用。

帕博利珠可以与曲妥珠单抗和拉金替尼联合使用，提高无病生存率和总生存率。

除了以上药物，还有一些正在研发中的靶向HER2阳性乳腺癌的药物进展。

Her02阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展

ＭＢＣ一线标准治疗的基础。一项 Ⅱ期随机研究表
明，曲妥珠单抗联合多西他赛给药后序贯曲妥珠单抗
给药治疗优于先给予曲妥珠单抗、疾病进展后给予多西他赛的治疗。Ｄａｗｏｏｄ等的一项回顾性分析显示，接受曲妥珠单抗一线治疗的Ｈｅｒ一２阳性的ＭＢＣ的患者有着明显的生存获益，甚至比Ｈｅｒ一２阴性的死亡风险还下降了４４％。目前，对于Ｈｅｒ一２阳性的ＭＢＣ曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线治疗的首选
一
示出一点优势。一项 Ⅱ期临床研究显示，在多西他赛联合曲妥珠单抗的基础上加入卡培他滨可以将患者的，ｒ，ｒＰ由１３．６个月明显延长至Ｉ８．６个月，而心脏和血液学毒性没有明显增加。吉西他滨联合卡铂和曲妥珠单抗也被证实是有效的化疗方案之一，但使用时应注意其血液学毒性。
线的标准治疗方案。然而，其他新的分子靶向治疗药物及新的治疗策略也被证明具有一定前景，本文
就近年来Ｈｅｒ一２阳性的复发转移性乳腺癌（ＭＢＣ）
的一线治疗进展做简要综述。
一
、
曲妥珠单抗为基础的联合化疗
・
综逮与进展・
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ａｐｒ２０１３，Ｖｏ１．４２Ｎｏ．４

HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展

HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展饶彬;董安慧(综述);吴耀忠(审校)【摘要】Molecular targeted therapy with the characteristics of high specificity ,significant effect and lit-tle adverse reaction, has become the important treatment for human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) positive breast cancer.With the continuous research and development of HER-2 targeted drugs, especially the application of pertuzumab and T-DM1 drug and combination of targeted drugs and other drugs, the therapeutic effect of human HER-2 positive advanced breast cancer has been greatly improved, which changes the first line,second line and three line treatment methods for HER-2 positive breast cancer.%分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。

随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的发展一直受到医学界的广泛关注。

近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，针对乳腺癌特定分子标志物的靶向治疗已成为研究热点。

其中，HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌作为乳腺癌的一种重要亚型，其靶向治疗药物的研发和应用更是取得了显著进展。

本文旨在综述HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展，包括已上市的经典药物、新兴药物的临床试验成果，以及治疗策略的优化和创新。

通过深入分析这些药物的作用机制、疗效及安全性，以期为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供更为全面和精准的治疗方案，进一步改善患者的生活质量和预后。

二、HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的发展历程自20世纪90年代以来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物经历了显著的发展和创新。

这一领域的进步主要得益于对人类基因组和蛋白质组学研究的深入，以及对乳腺癌生物学的深入理解。

早期的HER2阳性乳腺癌治疗主要依赖于传统的化疗药物，但这些药物往往存在副作用大、疗效有限的问题。

随着分子生物学的进步，人们开始关注针对HER2受体的特异性抑制剂的研发。

第一代HER2抑制剂——曲妥珠单抗（Trastuzumab）的问世标志着HER2阳性乳腺癌治疗进入了一个新时代。

曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合，从而抑制HER2信号通路的激活。

多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。

随后，第二代HER2抑制剂——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）等相继问世。

这些药物不仅增强了对HER2受体的抑制作用，还通过抑制其他与HER2相关的信号通路，进一步提高了治疗效果。

近年来，随着免疫治疗的兴起，HER2阳性乳腺癌的治疗也迎来了新的突破。

一些针对HER2受体的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等，正在进入临床试验阶段。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗设计研究进展

HER2阳性乳腺癌靶向治疗设计研究进展HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型，表达人类表皮生长因子受体2（HER2）过量。

这种乳腺癌亚型通常具有较高的侵袭性和恶性程度，与其他亚型相比预后较差。

因此，进行HER2靶向治疗成为治疗这种乳腺癌亚型的关键。

HER2靶向治疗主要通过抑制HER2相关的信号传导途径来达到抗肿瘤的效果。

目前常用的HER2靶向药物包括三度结合的人源化抗HER2受体单克隆抗体“赫赛汀”（Herceptin）和双度结合的人源化抗HER2受体单克隆抗体“帕妥珠单抗”（Perjeta），它们可以通过结合HER2受体，抑制信号传导，抑制乳腺癌的生长和扩散。

近年来，针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗设计研究取得了许多进展。

其中之一是HER2靶向药物的联合应用研究。

目前，对HER2阳性乳腺癌的常规治疗为帕妥珠单抗和赫赛汀的联合应用，这种联合应用可以显著提高患者的生存率。

另外，还有一些研究正在进行中，探索其他靶向药物与HER2抗体联合治疗的效果，如联合应用帕妥珠单抗和HER2/HER3双重抑制剂泰索帕坦（Tykerb），或联合使用帕妥珠单抗和mTOR抑制剂everolimus（Afinitor），这些研究将为HER2阳性乳腺癌的靶向治疗提供更多选择。

除了靶向药物的联合应用外，还有一些研究正在探索其他新型的治疗策略。

例如，研究人员正在开发针对HER2的蛋白突变的治疗方法，以提高对HER2阳性乳腺癌的治疗效果。

另外，一些研究还将免疫疗法与靶向治疗相结合，以增强免疫应答和提高患者的生存率。

此外，随着基因技术的不断发展，个体化靶向治疗也成为了研究的热点。

通过对患者遗传背景和肿瘤基因表达谱进行分析，可以为每个患者选择最适合的靶向治疗方案，提高治疗效果。

总的来说，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗设计研究取得了很大进展，包括药物联合应用、针对HER2突变的治疗、免疫疗法的应用以及个体化治疗策略的发展。

这些研究将进一步完善HER2阳性乳腺癌的治疗方案，改善患者的预后和生存率。

HER2阳性乳腺癌靶向药物的最新研究进展

HER2阳性乳腺癌靶向药物的最新研究进展【摘要】人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor 2，HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%~25%，其侵袭性高，预后差。

在过去的20余年中，随着抗HER2靶向药物的不断出现及广泛应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后取得了非常显著的改善。

目前针对HER2基因的分子靶向治疗药物主要有以下三大类：单抗类、抗体药物偶联物类（antibody–drug conjugates ，ADCs)、酪氨酸激酶抑制剂类（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），本文就此三类药物的最新研究进展进行综述。

【关键词】乳腺癌；人表皮生长因子受体2；靶向治疗；乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，随着乳腺癌综合治疗水平的不断提高，其预后也在不断的得到改善，但是其死亡率仍然高居女性恶性肿瘤的第二位。

在乳腺癌患者中，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性患者约占20%~25%，该型乳腺癌具有侵袭性较高，对化疗药物和内分泌治疗药物不敏感，预后差等特点。

但是随着分子生物学研究的不断深入与发展，一系列具有针对性的HER2阳性靶向药物不断问世，该型乳腺癌的预后取得了非常显著的改善[1]。

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上刚公布了多项针对HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的最新临床试验结果，取得了喜人的进展，目前针对HER2基因的分子靶向治疗药物主要有：单抗类、抗体药物偶联物类（antibody–drug conjugates ，ADCs)、酪氨酸激酶抑制剂类（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），本文将就此三类药物的最新研究进展进行综述。

1 单抗类曲妥珠单抗 [trastuzumab(Herceptin,H)]曲妥珠单抗是首个针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物,属IgG型抗体，可特异的与HER2受体胞外段Ⅳ区结合，其作用机制是抑制受体二聚体化; 激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用( antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity，ADCC);抑制肿瘤血管生成等。

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展摘要：随着分子生物学研究的深入，肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。

HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。

本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。

Abstract：With the deepening of molecular biology research，breakthroughs have been made in the research and clinical application of tumor targeted therapy. The HER-2 gene has important guiding value in the diagnosis，treatment and evaluation of prognosis of breast cancer. This article reviews the anti-HER-2 targeting drugs and individualized treatment of HER-2 positive breast cancer patients.Key words：Breast cancer;HER-2;Targeted therapy乳腺癌（breast cancer）是女性常見的恶性肿瘤，其发病率在逐年上升并有年轻化的趋势。

人类表皮生长因子受体-2（HER-2），是一种原癌基因，正常组织中阴性或微量表达，而在肿瘤组织中HER-2过表达，引起肿瘤细胞过度增长、侵袭性增加。

而作用于HER-2靶点的药物可以有效抑制HER-2的过表达，从而达到抗肿瘤作用[1]。

近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。

本文就HER-2 阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述。

1针对HER-2靶点药物1.1曲妥珠单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）是全球第一个以HER-2为靶点的乳腺癌靶向治疗药物。

HER-2阳性炎性乳腺癌的靶向治疗进展

ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，ＰＬＡ，Ｎ８ｎ｛ｉｎｇ２１０００２，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧＵＡＮＸｉａｏｘｉａｎｇ，Ｅ— ｍａｉｌ：ｘｘｇｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
上以乳房表面皮肤呈炎性改变而没有溃疡形成、局部及全身快速进展为特点，表现出更高的侵袭性。尽管炎性乳腺癌预后差，但新辅助化疗、手术及放疗等多学科综合治疗，尤其是分子靶向治疗显著改变了本病的自然进程。本文就近年来ＨＥＲ一２阳性炎性关键词】ＨＥＲ－２；炎性乳腺癌；分子靶向治疗
中图分类号：Ｒ７３７．９文献标识码：Ａ文章编号：１００９— ０４６０（２０１３）ｏ１ — ００７４— ０４
ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＥＲ－２ｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ一２（ＨＥＲ一２）ｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓａｖｅｒｙａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｔｙｐｅｏｆ

HER2-阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2-阳性乳腺癌靶向治疗研究进展HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。

约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。

HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。

HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。

针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。

1 单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。

曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱导机体杀死肿瘤细胞。

曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。

目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。

对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。

单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。

HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展

HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展曹晓珊【期刊名称】《《中国肿瘤临床》》【年(卷),期】2019(046)018【总页数】4页(P965-968)【关键词】乳腺癌; 人表皮生长因子受体-2; 靶向药物【作者】曹晓珊【作者单位】山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心济南市250117【正文语种】中文人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）是跨膜酪氨酸激酶受体，其通过与HER家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为[1]。

15%～20%的乳腺癌中HER-2表达阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，预后差[2-3]。

抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗的临床应用降低了HER-2阳性乳腺癌50%的复发和30%的死亡[3]，但仍会有部分患者出现复发或死亡，尤其是淋巴结阳性或激素受体阴性的高危患者，其中约1/3将在10年内出现复发或死亡[2]。

近年来，随着帕妥珠单抗、T-DM1及吡咯替尼等多种抗HER-2靶向药物的相继问世，使得HER-2阳性乳腺癌的治疗策略不断得到优化。

本文针对HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的主要研究结果进行综述。

1 单克隆抗体HER-2单克隆抗体与HER-2受体胞外区域靶向结合，阻断HER-2受体的功能，产生抗肿瘤作用，并与人体免疫细胞作用，产生抗体依赖性细胞毒性反应[1]。

1.1 帕妥珠单抗帕妥珠单抗为新型抗HER-2重组人源化单克隆抗体，与HER-2胞外结构域Ⅱ区结合，阻滞配体依赖的HER-2激活模式，而曲妥珠单抗与HER-2胞外结构域Ⅳ区结合，阻滞非配体依赖的HER-2激活模式，两者作用机制互补，具有协同抗肿瘤作用[1，4]。

针对晚期乳腺癌患者，CLEOPATRAⅢ期临床试验证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛作为一线解救治疗方案较曲妥珠单抗+多西他赛显著改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存（progression-free survival，PFS），PFS分别为18.5个月和12.4个月（HR=0.62，P＜0.001），总生存（overall survival，OS）可达56.5个月，其中激素受体阴性患者的OS获益更明显（HR=0.55），该研究奠定了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗一线解救治疗的地位[5]。

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。

约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。

HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。

HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。

针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。

1 单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。

曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。

目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。

对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。

乳腺癌的靶向药物治疗研究进展

乳腺癌的靶向药物治疗研究进展乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可发生于男性。

传统的乳腺癌治疗方法包括外科手术、放射治疗和化疗等，然而这些方法在某些情况下存在一定的局限性。

随着医学科技的不断进步，靶向药物治疗成为乳腺癌治疗领域中备受关注的新兴治疗方式。

本文将对乳腺癌的靶向药物治疗研究进展进行探讨。

一、HER2阳性乳腺癌的靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌是指肿瘤细胞过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2）基因。

在过去的几十年里，针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物已经取得了显著的进展。

目前最常用的两种靶向药物分别是希罗达（Herceptin）和佳达赛（Perjeta），它们都能够有效抑制HER2信号通路，从而阻断肿瘤细胞增殖和转移能力。

除了这两种常用的靶向药物外，最新的研究还发现一些具有潜力的治疗药物。

例如，TDM-1是一种具有毒性药物附加于希罗达上的复合物，它能够更有效地杀死HER2阳性乳腺癌细胞。

此外，一些PARP抑制剂如奥拉帕尼布等也显示出对HER2阳性乳腺癌具有很好的治疗效果。

二、内分泌受体阳性乳腺癌的靶向药物治疗内分泌受体阳性乳腺癌是指肿瘤细胞对雌激素或孕激素敏感，并且依赖这些激素的生长。

传统的内分泌治疗包括使用雌激素拮抗剂如他莫昔芬（Tamoxifen）和氟苯丙胺（Fulvestrant）来阻断肿瘤细胞与激素的结合。

然而，在某些情况下，肿瘤细胞会产生耐药性，导致治疗失效。

为了克服这个问题，科学家们开发了一系列新型靶向药物。

其中最有代表性的是CDK4/6抑制剂，如帕博西利（Palbociclib）、里布替尼（Ribociclib）和阿比西利（Abemaciclib）。

这些药物能够通过抑制细胞周期蛋白依赖激酶4和6来阻断乳腺癌细胞的增殖。

三、三阴性乳腺癌的靶向药物治疗三阴性乳腺癌是指不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2的一种乳腺癌亚型。

由于缺乏以上靶点，传统的内分泌治疗和靶向治疗在三阴性乳腺癌中无法发挥作用。

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。

传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。

然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。

为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。

毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。

王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。

郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展常丽娟;苏乌云【期刊名称】《内蒙古医学院学报》【年(卷),期】2016(038)002【摘要】乳腺癌分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗传统治疗模式之后的一种全新治疗手段。

乳腺癌分子靶向治疗是指乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行的治疗,是通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号传导通路和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞,其特异性较强,毒副反应相对小。

在约20%~25%的乳腺癌的癌组织中有HER-2受体基因的过度表达。

因此,HER-2成为乳腺癌靶向治疗的理想靶点。

%Molecular targeted therapy is a novel technique for breast cancer. The main mechanisms of the technique target numerous genes for cancer development, which suppress cancer cell proliferation,enhance tumor apoptosis,block signal transduction pathway for amplified proliferation and decrease angiogenesis etc. The advantages of the therapy are higher specific against tumor cells and less side effects compared to common cytotoxic chemotherapy. Over expression of human epidermal growth factor occurs in approximately 20% ~25% of breast cancers. Therefore,HER-2 is a ideal target for targeted therapy of breast cancer.【总页数】5页(P176-180)【作者】常丽娟;苏乌云【作者单位】内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010110;内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.HER-2阳性乳腺癌生物学特征与分子靶向治疗研究进展 [J], 吴蔼林;陈静瑶;李飞;韩彬;余小平;朱彦锋2.HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展 [J], 常丽娟;苏乌云;3.HER-2阳性乳腺癌靶向治疗药物研究进展 [J], 李梅4.HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展 [J], 张文婧;宋冰5.HER-2阳性局部晚期乳腺癌新辅助靶向治疗的研究进展 [J], 艾宪程;徐翔宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HER2阳性乳腺癌治疗及耐药性研究进展

前言乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的四分之一。

尽管乳腺癌的综合治疗水平在不断提高，但其死亡率仍然位居女性肿瘤的第2位。

其中HER2阳性乳腺癌侵袭性高，预后差，约占乳腺癌的15%~20%。

在标准疗法中加入曲妥珠单抗（trastuzumab）可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后，并成为治疗HER2阳性乳腺癌患者的里程碑［1］。

第二种抗HER2药物拉帕替尼（lapatinib），一种口服酪氨酸激酶抑制剂（tyro⁃sine kinase inhibitor，TKI），可逆性抑制HER1激酶或表皮生长因子受体（EGFR）激酶和HER2激酶，已被纳入HER2阳性晚期患者的常规治疗中。

帕妥珠单抗（pertuzumab）是一种人源化单克隆抗体，可与HER2胞外域II结合（与曲妥珠单抗结合域不同），可防止同源二聚体和异源二聚体的形成。

异源二聚体HER2/HER3激活多个细胞内信号传导HER2阳性乳腺癌治疗及耐药性研究进展彭江云，姚伟城，王永强，邓伟溪［摘要］人表皮生长因子受体2（HER2）阳性并被定义为HER2蛋白过表达，通过免疫组织化学状态（IHC3+）或荧光原位杂交（FISH）测量的HER2基因拷贝数为六个及六个以上或HER2/ CEP17比率为2.0及2.0以上。

HER2阳性乳腺癌侵袭性高，预后差，约占乳腺癌的15％~20％。

随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到非常显著的改善，转移性HER2阳性乳腺癌女性患者的生存率接近5年，并且75％的患者实现了病理完全缓解。

尽管取得这些成就，但是由于抗HER2治疗的耐药性和反应异质性，以及高达40％~50％的HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移等原因，HER2阳性乳腺癌导致的高死亡人数仍在持续增长，急需加强对新疗法和新组合的临床研究。

［关键词］HER2阳性乳腺癌；抗HER2治疗；耐药性doi：10.3969/j.issn.1009⁃976X.2020.02.023中图分类号：R737.9文献标识码：AProgress in the treatment and resistance of HER2⁃positive breast cancerPENG Jiang⁃yun，YAO Wei⁃cheng，WANG Yong⁃qiang，DENG Wei⁃xiBasic and Translational Medicine Research Center，Sun Yat⁃sen Memorial Hospital，Sun Yat⁃Sen University，Guangzhou，Guangdong510120，China［Abstract］HER2positivity is defined as evidence of HER2protein overexpression as HER2gene copy number of six or more or a HER2/CEP17ratio of2.0or greater，which is measured by immunohistochemistry status（IHC3+）or by fluorescence in⁃situ hybridization（FISH）measurement. HER2⁃positive breast cancer with high invasiveness and poor prognosis accounts for15%~20%of breast cancer.With survival rates of almost five years in women with metastatic HER2⁃positive breast cancer and 75%of patients achieving a complete pathological response，the emergence and widespread application of new anti⁃HER2treatments have improved the prognosis of HER2⁃positive breast cancer.Despite these achievements，however，the persisting high death toll of HER2⁃positive breast cancer remains due to resistance and heterogeneity in anti⁃HER2therapy，as well as brain metastases in up to40%~50%of HER2⁃positive advanced breast cancer patients.So it calls for continued，intensive clinical research of newer therapies and combinations.［Key words］HER2⁃positive breast cancer；Anti⁃HER2treatment；Resistance作者单位：中山大学孙逸仙纪念医院基础与转化医学研究中心，广州510120通讯作者：彭江云，Email：159****************·综述·级联反应，包括细胞增殖和生存，帕妥珠单抗可阻断异源二聚体HER2/HER3的形成。

盘点2019HER2阳性乳腺癌的重大进展（靶向）

盘点2019HER2阳性乳腺癌的重大进展（靶向）HER2+晚期乳腺癌预后差，生存期短，约占到全部乳腺癌的15%~20%，是一类侵袭性很强的亚型。

今天为大家总结了2019年HER2阳性乳腺癌的重大进展。

#1 2019年末，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

这些患者在转移性情况下接受过两种或两种以上基于抗HER2治疗的方案。

Enhertu是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物，此次批准是基于DESTINY-Breast 01临床研究结果。

患者平均已经接受过6线治疗方案，在接受了DS-8201治疗之后，客观缓解率达到了60.9%！中位缓解持续时间为14.8个月中位无进展生存期（PFS）为16.4个月#2 Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶靶向抑制剂，对HER2具有高度选择性。

在HER2CLIMB研究中，相比安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨组，接受Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨的患者一年无进展生存（PFS）率从12%提高到33%，中位PFS从5.6个月提高到7.8个月，总生存也从17.4个月提高到21.9个月。

另外，Tucatinib还有很好的入脑效果，对脑转移患者很有利。

在已经出现脑转移的患者中，接受图卡替尼的患者1年无进展生存率从0提高到了24.9%！降低了52%的疾病进展或死亡的风险。

#3Margetuximab是衍生于曲妥珠单抗的单克隆单体，通过优化Fc结构域增加与活化受体CD16A的结合、减少与抑制受体CD32B的结合，以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），而ADCC是抗HER2治疗的重要机制。

CP-MGAH22-04研究了Margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗，治疗既往经2种以上HER2靶向治疗方案的HER2阳性晚期乳腺癌。

以曲妥珠单抗为基础的HER-2阳性乳腺癌双靶向治疗进展

以曲妥珠单抗为基础的HER-2阳性乳腺癌双靶向治疗进展Xinjuan Li; Hu Ma【期刊名称】《《中国肿瘤临床》》【年(卷),期】2019(046)010【总页数】4页(P533-536)【关键词】乳腺癌; 人表皮生长因子受体-2; 曲妥珠单抗; 双靶向治疗【作者】Xinjuan Li; Hu Ma【作者单位】Department of Thoracic Oncology Affiliated Hospital of Zunyi Medical University Guizhou Biotherapeutic Talent Base and Zunyi Medi-cal College Translational Medicine Research Center Zunyi 563000 China【正文语种】中文人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）基因是位于17号染色体长臂上的原癌基因，其过表达使肿瘤更易浸润、对化疗药物更易不敏感，导致预后较差。

近年来，针对不同靶点的药物相继出现，并逐渐应用于临床。

曲妥珠单抗（trastuzumab）作为首个治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物，极大改善了患者的生存期。

但相当一部分患者，即使使用靶向治疗，仍不能逃脱耐药及复发转移［1］。

为进一步提高疗效及生存，开发了多种抗HER-2靶向药物，包括拉帕替尼（lapatinib）、帕妥珠单抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab-emtansine）和来那替尼（neratinib）等，其单用或联合曲妥珠单抗，作为“抗HER-2双靶向”治疗方案正在临床试验中或已进入临床使用阶段。

本文主要以曲妥珠单抗靶向治疗为基础，概述相关靶点及信号通路，并对双靶向治疗药物的研究进展进行综述。

1 针对HER家族的靶向药物联合HER家族的酪氨酸激酶受体由位于细胞表面的4 种同源蛋白组成，其中HER-2 可与其HER 家族成员形成同源或异源二聚体，导致细胞内HER-2 激酶活化，从而诱导细胞增殖［2］，这种复杂的细胞级联反应也促进了抗HER-2 药物开发。

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗进展

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗进展
罗丹阳;苏乌云;呼群;白向艳
【期刊名称】《中国实用外科杂志》
【年(卷),期】2017(20)B12
【摘要】乳腺癌是女性最常见的癌症,同时也是第二大致死性的癌症。

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌是具有侵袭性的乳腺癌亚型,预后差,复发率高。

HER-2是一个可用于治疗的靶标,针对HER-2基因的研究,开发不同的靶向治疗药物,在临床上取得了很好的治疗效果。

本文结合文献介绍了目前已经获批的靶向药的作用机制和疗效,以及正在研究的新型靶向药,包括新型酪氨酸激酶抑制剂(ONT-380),新抗体-药物偶联物(MM-302)的进展。

【总页数】6页(P230-235)
【作者】罗丹阳;苏乌云;呼群;白向艳
【作者单位】内蒙古医科大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.HER-2阳性炎性乳腺癌的靶向治疗进展 [J], 汪泽兴
2.靶向药物联合阿霉素靶向制剂治疗Her-2阳性乳腺癌的效果及安全性研究 [J], 周子平;陆剑豪
3.HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展 [J], 张文婧;宋冰
4.以曲妥珠单抗为基础的HER-2阳性乳腺癌双靶向治疗进展 [J], Xinjuan Li; Hu Ma
5.HER-2阳性乳腺癌PET及SPECT靶向探针研究进展 [J], 陈旖文;李小凤;尹国涛;陈薇
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