纳米药物
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1959年，理查德·费曼在美国物理学会年会上 做了一场著名的演讲，首次提出纳米的概念。 第一个脂质体药物输送系统两性霉素B制剂于 1990年底首先在爱尔兰获批上市销售。 · · · 1995年广为人知的阿霉素脂质体Doxil由美国 Sequus公司开发上市。 此后，纳米医药的研发进入了一个空前繁荣的 阶段。
与纳米技术结合。如ALN-VSP脂质纳米颗粒中包裹了两 种不同的siRNA，一个针对血管内皮生长因子（VEGF）, 一个针对纺锤体驱动蛋白（KSP）。癌细胞的生长、增殖 依赖VEGF和KSP。ALN-VSP将二者合二为一，体现了从 多个途径杀灭肿瘤的想法。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研发纳米药物通常主要解决了两个方面的 问题。一是改变难溶药物的溶解性能，减 少某些特殊辅料的使用，提高载药量和体 内暴露量，从而降低毒性，提高疗效；二 是实现定向给药，从而提高疗效，降低毒 性。 但是研究的火热和上市药品的稀疏是完全 无法对等的。 纳米药物的这些优势也带来了其他的风险。
我们课题组研究展示：
纳米药物
• • • • •
一、纳米药物概述 二、纳米药物的兴起 三、纳米药物的现状 四、纳米药物的瓶颈 五、展望
（一）纳米药物概述
1. 概念
按照欧洲科学基金会的定义，纳米药物是以 提高生活质量为目标，通过将纳米尺寸的工具 用于疾病的预防、诊断和治疗，以深入对疾病 的病理生理的理解。
2、发展历程
（4）修饰纳米载体 磁性纳米载体 长循环纳米载体（表面交联长链的亲水 化合物PEG等） 温度敏感纳米载体 pH敏感纳米载体 免疫纳米载体（表面与单克隆抗体相连 接）
2、纳米药物制备技术 （1）蒸发冷凝法 应用真空蒸发、激光、加热等方法使物质气化 或形成等离子体，然后骤冷使之凝结成纳米粒子。 （2）物理粉碎法 机械方法分散粉碎药物粒子形成纳米微粒，如 用气流粉碎机等。 （3）沉淀法 包括直接沉淀法、均匀沉淀法和共沉淀法。 （4）微乳液法 微乳是由脂质相、表面活性剂、助表面活性剂 和水组成的透明澄清的溶液。
（3）表面积的优势 纳米药物具有巨大的比表面积。a、提高药 物的溶解度；b、提高生物利用度；c、有 利于进行表面的修饰。 （4）通透性的优势 纳米药物可以进入毛细血管，在血液循环 自由流动；增加药物对生物膜的透过性； 可以克服特殊生物屏障进行治疗；在肿瘤 组织具有高通透性和滞留效应，可以使携 带药物的纳米微粒有效地在肿瘤组织内聚 集，而不会分散到其他健康组织。。
4、纳米药物的应用
（1）肿瘤疾病的早期诊断 （2）肿瘤的治疗 （3）感染性疾病的治疗 （4）疫苗佐剂 （5）基因载体
（三）纳米药物的现状
目前的纳米药物可分为： 1、已被监管机构批准的上市药物 两性霉素B制剂；阿霉素脂质体Doxil；白 蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬Abraxane; 等等。
阿霉素脂质体Doxil 阿霉素有广谱的抗肿瘤作用，但是会有 不良反应包括严重的心脏毒性、黏膜炎、 脱发等。 将阿霉素包裹于PEG化的脂质体，脂质 体的组成中含有亲水性聚合物，这样可以 阻止血浆蛋白吸附以及随之而来的调理作 用，巨噬细胞就不会将脂质体从体内清除 出去。 由于PEG修饰对脂质体具有稳定化的作 用，Doxil可在体内循环数日，从而提高阿 霉素的抗肿瘤活性，同时降低了不良反应。
（二）纳米药物的兴起
1、纳米药物制剂类型 （1）纳米粒 纳米粒是用适宜的高分子材料制成的粒径 通常在1000nm以下的固态胶体分散系统。 包括纳米球、纳米囊、纳米胶束。
（2）纳米脂质体 纳米脂质体由一层磷脂双分子层构成， 粒径在20~1000nm。脂质体由于含有易受 氧化的磷脂，而用非磷脂的表面活性剂代 替磷脂，就可以得到泡囊。 （3）纳米乳 是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一 种液体中形成的胶体分散系统。 纳米体系的维持主要靠表面活性剂的作 用。
（四）纳米药物的瓶颈
1、稳定性 包括生产工艺、质量控制的稳定性以及药 物载体本身的稳定性。 2、有效性 纳米药物如果改变相应原药物在体内的行 为，靶部位局部药物浓度发生改变从而带 来有效性方面的变化。 3、安全性
（五）纳米药物的未来
纳米药物优势小结
在20年的研究积淀和高速发展后，相应 的国际注册法规也将逐渐完善，纳米毒理 学的研究为其安全性提供依据，新兴纳米 药物仍然不断涌现。尽管开发上市还有科 学技术上的问题以及工程化的障碍，但众 多已上市为人们所用的纳米药物已经勾勒 出纳米医药领域的宏伟蓝图。 因此，纳米药物方兴未艾！
2、临床研发中的纳米药物
较已上市的纳米药物，大多在制作工艺上更上一层楼。 大致分三类： （1）用新一代纳米技术对经典的化疗药物进行纳米工 艺的包装。例如CPX-351。
（2）加上主动靶向的要素。如BIND-014上 连接的配体是一个可以和前列腺特异膜结 合的小分子。
（3）将治疗药物扩大至核酸，利用基因沉默和干扰机制
3、纳米药物的优势
• （1）尺寸方面的优势 由于纳米微粒体积极小：a、水溶性差的 药物在纳米载体中的溶解度相对增强；b、 延长药物循环时间 （2）形状上的优势 可以多种形状存在，包括球状、半球状、 管状等，还可以是中空、多空或实心的。 有利于其发挥药物与靶点的相互作用，提 高药物载量和药物运输能力。 中空的纳米粒就可以用作药物载体或显 影剂载体。
与纳米技术结合。如ALN-VSP脂质纳米颗粒中包裹了两 种不同的siRNA，一个针对血管内皮生长因子（VEGF）, 一个针对纺锤体驱动蛋白（KSP）。癌细胞的生长、增殖 依赖VEGF和KSP。ALN-VSP将二者合二为一，体现了从 多个途径杀灭肿瘤的想法。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研发纳米药物通常主要解决了两个方面的 问题。一是改变难溶药物的溶解性能，减 少某些特殊辅料的使用，提高载药量和体 内暴露量，从而降低毒性，提高疗效；二 是实现定向给药，从而提高疗效，降低毒 性。 但是研究的火热和上市药品的稀疏是完全 无法对等的。 纳米药物的这些优势也带来了其他的风险。
我们课题组研究展示：
纳米药物
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一、纳米药物概述 二、纳米药物的兴起 三、纳米药物的现状 四、纳米药物的瓶颈 五、展望
（一）纳米药物概述
1. 概念
按照欧洲科学基金会的定义，纳米药物是以 提高生活质量为目标，通过将纳米尺寸的工具 用于疾病的预防、诊断和治疗，以深入对疾病 的病理生理的理解。
2、发展历程
（4）修饰纳米载体 磁性纳米载体 长循环纳米载体（表面交联长链的亲水 化合物PEG等） 温度敏感纳米载体 pH敏感纳米载体 免疫纳米载体（表面与单克隆抗体相连 接）
2、纳米药物制备技术 （1）蒸发冷凝法 应用真空蒸发、激光、加热等方法使物质气化 或形成等离子体，然后骤冷使之凝结成纳米粒子。 （2）物理粉碎法 机械方法分散粉碎药物粒子形成纳米微粒，如 用气流粉碎机等。 （3）沉淀法 包括直接沉淀法、均匀沉淀法和共沉淀法。 （4）微乳液法 微乳是由脂质相、表面活性剂、助表面活性剂 和水组成的透明澄清的溶液。
（3）表面积的优势 纳米药物具有巨大的比表面积。a、提高药 物的溶解度；b、提高生物利用度；c、有 利于进行表面的修饰。 （4）通透性的优势 纳米药物可以进入毛细血管，在血液循环 自由流动；增加药物对生物膜的透过性； 可以克服特殊生物屏障进行治疗；在肿瘤 组织具有高通透性和滞留效应，可以使携 带药物的纳米微粒有效地在肿瘤组织内聚 集，而不会分散到其他健康组织。。
4、纳米药物的应用
（1）肿瘤疾病的早期诊断 （2）肿瘤的治疗 （3）感染性疾病的治疗 （4）疫苗佐剂 （5）基因载体
（三）纳米药物的现状
目前的纳米药物可分为： 1、已被监管机构批准的上市药物 两性霉素B制剂；阿霉素脂质体Doxil；白 蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬Abraxane; 等等。
阿霉素脂质体Doxil 阿霉素有广谱的抗肿瘤作用，但是会有 不良反应包括严重的心脏毒性、黏膜炎、 脱发等。 将阿霉素包裹于PEG化的脂质体，脂质 体的组成中含有亲水性聚合物，这样可以 阻止血浆蛋白吸附以及随之而来的调理作 用，巨噬细胞就不会将脂质体从体内清除 出去。 由于PEG修饰对脂质体具有稳定化的作 用，Doxil可在体内循环数日，从而提高阿 霉素的抗肿瘤活性，同时降低了不良反应。
（二）纳米药物的兴起
1、纳米药物制剂类型 （1）纳米粒 纳米粒是用适宜的高分子材料制成的粒径 通常在1000nm以下的固态胶体分散系统。 包括纳米球、纳米囊、纳米胶束。
（2）纳米脂质体 纳米脂质体由一层磷脂双分子层构成， 粒径在20~1000nm。脂质体由于含有易受 氧化的磷脂，而用非磷脂的表面活性剂代 替磷脂，就可以得到泡囊。 （3）纳米乳 是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一 种液体中形成的胶体分散系统。 纳米体系的维持主要靠表面活性剂的作 用。
（四）纳米药物的瓶颈
1、稳定性 包括生产工艺、质量控制的稳定性以及药 物载体本身的稳定性。 2、有效性 纳米药物如果改变相应原药物在体内的行 为，靶部位局部药物浓度发生改变从而带 来有效性方面的变化。 3、安全性
（五）纳米药物的未来
纳米药物优势小结
在20年的研究积淀和高速发展后，相应 的国际注册法规也将逐渐完善，纳米毒理 学的研究为其安全性提供依据，新兴纳米 药物仍然不断涌现。尽管开发上市还有科 学技术上的问题以及工程化的障碍，但众 多已上市为人们所用的纳米药物已经勾勒 出纳米医药领域的宏伟蓝图。 因此，纳米药物方兴未艾！
2、临床研发中的纳米药物
较已上市的纳米药物，大多在制作工艺上更上一层楼。 大致分三类： （1）用新一代纳米技术对经典的化疗药物进行纳米工 艺的包装。例如CPX-351。
（2）加上主动靶向的要素。如BIND-014上 连接的配体是一个可以和前列腺特异膜结 合的小分子。
（3）将治疗药物扩大至核酸，利用基因沉默和干扰机制
3、纳米药物的优势
• （1）尺寸方面的优势 由于纳米微粒体积极小：a、水溶性差的 药物在纳米载体中的溶解度相对增强；b、 延长药物循环时间 （2）形状上的优势 可以多种形状存在，包括球状、半球状、 管状等，还可以是中空、多空或实心的。 有利于其发挥药物与靶点的相互作用，提 高药物载量和药物运输能力。 中空的纳米粒就可以用作药物载体或显 影剂载体。