儿科合理用药

婴儿肾功能迅速发育： 婴儿肾功能迅速发育： 肾小球率过滤、肾血流量在6 12个月时达 1. 肾小球率过滤、肾血流量在6-12个月时达 到甚至超过成人水平 肾小管排泄能力在7 12个月左右接近成人 2. 肾小管排泄能力在7-12个月左右接近成人 水平 结果： 结果： 某些经肾清除为主 的药物，排泄较成人快， 的药物，排泄较成人快， t1/2比成人短
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第3节 儿科合理用药原则
选择合适的药物 选择合适的药物 计算好适当剂量 计算好适当剂量 选择合适的给药途径 选择合适的给药途径 选择合适剂型 选择合适剂型 个体化给药及监测 个体化给药及监测 慎用对新生儿特有反应的药物 慎用对新生儿特有反应的药物 新生儿特有反应
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一、选择合适的药物
用前仔细阅读药品说明书
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肠蠕动快 肠道微生物 菌种不同
药物分布 影响因素
1 体液成分及体脂： 体液成分及体脂： 体液量大(80%) (80%)， 体液量大(80%)，细 胞外液占45% 45%， 胞外液占45%，脂肪 含量低 2 血浆蛋白结合率： 血浆蛋白结合率： 蛋白合成少、 蛋白合成少、亲和力 低、胆红素竞争结合 3 血脑屏障： 血脑屏障： 功能不完善， 功能不完善，通透性 高
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母乳哺养时用药
容易进入乳汁的药物 1. 脂溶性高 2. 蛋白结合率低 3. 有机碱性药物 应禁用药物 激素类、避孕药、抗代谢药、 激素类、避孕药、抗代谢药、抗甲状腺药 溴隐亭、 物、溴隐亭、麦角碱等 宜慎用药物 镇静剂、抗惊厥药、抗心律失常药、非甾 镇静剂、抗惊厥药、抗心律失常药、 体抗炎药 暂停授乳药物 氟喹诺酮类、甲硝唑、 氟喹诺酮类、甲硝唑、放射性检查药物等
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临床医生常用： 临床医生常用：
D婴儿
婴儿月龄 = D成人 ⋅ 150
儿童年龄 = D成人 ⋅ 20
D儿童
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方法Ⅱ 方法Ⅱ 按体重计算 说明书给定
D儿童 = d / kg儿童 ⋅ 实际体重
D儿童 体重儿童 = D成人 ⋅ 50
←儿童标准 剂量/kg 剂量/kg ←成人标准 剂量/kg 剂量/kg
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儿科药学（Pediatric Pharmacy） Pharmacy）
药学科学应用于儿科医学领域交叉形成 的新兴药学分支学科，研究内容： 的新兴药学分支学科，研究内容： • 儿科药学基础理论（儿科药理） 儿科药学基础理论（儿科药理） • 儿科合理用药（儿科临床药学） 儿科合理用药（儿科临床药学） • 开发儿科药物（儿科药剂） 开发儿科药物（儿科药剂） • 质量控制与评价 • 儿科中药与中西结合等
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药物吸收 途径 im
给药途径对新生儿药物吸收影响很大
吸收特点
肌肉少、循环差， 肌肉少、循环差， 肌注吸收不循环量骤增， 循环量骤增，可导致吸收过速而 中毒
iv. 莫非氏滴管 10%GS作输液载 gtt 5～10%GS作输液载
体,忌快、忌持续！ 忌快、忌持续！
哺乳给药
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口服药物吸收
途径 po 吸收特点
胃容量小 胃呈横位 胃排空时间长 胃酸低，10d无酸 胃酸低，10d无酸
对药物的影响
易溢乳或呕吐，口服用药失败 易溢乳或呕吐，
胃内吸收↑ 十二指肠吸收↓ 胃内吸收↑ 十二指肠吸收↓ 1 对酸不稳定、弱碱性药物吸 对酸不稳定、 氨苄青霉素” 收↑，如“氨苄青霉素” 药物吸收不规则， 2 药物吸收不规则，个体差异 大 肠道吸收减少 尚未健全， 尚未健全，影响药物在肠内的 转化与吸收， 转化与吸收，个体差异大
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方法Ⅰ 方法Ⅰ 按年龄折算
月龄或年龄 成人剂量分数 月龄或年龄 成人剂量分数 1/24 4～7y 1/4～1/3 1/4～ 新生儿 1～6m 6m～ 6m～1y 1～2y 2～4y 1/24～ 1/24～1/12 1/12～1/8 1/12～ 1/8～ 1/8～1/6 1/6～ 1/6～1/4 7～11y 11～ 11～14y 14～ 14～18y 1/3～1/2 1/3～ 1/2～ 1/2～2/3 2/3～ 2/3～全量
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Outline
了解 了解 掌握 了解
新生儿的合理用药 婴幼儿合理用药 儿科合理用药原则 新生儿用药的特有反应/ 新生儿用药的特有反应/补充
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第1节 新生儿合理用药
新生儿(neonate 新生儿(neonate，newborn) (neonate， 是指离开母体结扎脐带～出生后 是指离开母体结扎脐带～ 28d内的小儿 28d内的小儿 新生儿从子宫内到子宫外， 新生儿从子宫内到子宫外 ， 首次独立面对外界生存环境， 首次独立面对外界生存环境 ， 需 要完成的一系列适应性的生理变 因此， 化 。 因此 ， 新生儿阶段是人类自 身比较特殊的一个时期， 身比较特殊的一个时期 ， 药物治 疗表现特殊性。 疗表现特殊性。
根据婴幼儿年龄、 根据婴幼儿年龄、发育情况选择药物
新生儿慎用易引起溶血和黄疸的药物， 新生儿慎用易引起溶血和黄疸的药物 ， 以免加 重甚至导致核黄疸 岁以内的幼儿用药应慎重， 2 岁以内的幼儿用药应慎重，很多药品说明书以 2岁为界限
避免使用对婴幼儿生长发育有不良影响的药 物
如氟喹诺酮类影响幼小动物软骨发育，儿童禁用 如氟喹诺酮类影响幼小动物软骨发育，
经肾排泄的原型药物 清除减慢 → t1/2 ↑ 青霉素G 氨基糖苷类、 青霉素G、氨基糖苷类、 磺胺类、 磺胺类、地高辛等
新生儿肾小球滤过率 仅为成人25%仅为成人25%-40%
肾有效血流量 仅为成人20%仅为成人20%-40%
肾小管排泄能力 仅为成人20%仅为成人20%-30%
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第2节 婴幼儿合理用药
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儿科药物治疗现状 （Pediatric Drug Therapy ）
儿童生理特点
• 生长：机体和器 生长： 官的增大 • 发育：功能的完 发育： 善 • 心理：逐渐成熟 心理： • 机体自身免疫建 立 1、专属的儿科药学资料不足(如小 专属的儿科药学资料不足( 儿药物治疗浓度范围), ),新药上市 儿药物治疗浓度范围),新药上市 往往缺乏必要的儿科临床试验资 料 小儿生理机能发育不成熟， 2、小儿生理机能发育不成熟，对药 物易感性高，易受药害， 物易感性高，易受药害，影响生 长发育 小儿用药依从性(Compliance) (Compliance)差 3、小儿用药依从性(Compliance)差， 缺乏必要的配合能力与表达能力， 缺乏必要的配合能力与表达能力， 波动用药。 波动用药。滥用药物现象较成人 突出 4、适合不同年龄阶段需要的专用药 物制剂品种与规格太少， 物制剂品种与规格太少，儿童被 迫用成人药(300 (300／ 迫用成人药(300／11500)
药物分布特点
水溶性药物Vd ↑：Cmax↓、t1/2↑、 细胞内药物浓度高( 成人) 细胞内药物浓度高(内/外＜成人) 脂溶性药物：游离↑ 脑部↑ 脂溶性药物：游离↑，脑部↑ 游离药物↑ 药物敏感性↑ 游离药物↑ 药物敏感性↑ 易形成核黄疸：水杨酸类、 易形成核黄疸：水杨酸类、磺胺 安定→置换胆红素→ 类、安定→置换胆红素→核黄疸 药物容易进入中枢 1.有助于细菌性脑膜炎的治疗 1.有助于细菌性脑膜炎的治疗 2.全麻药 镇静催眠剂、 全麻药、 2.全麻药、镇静催眠剂、吗啡等 可造成中枢损害
药物分布
体液量：占体重70%，细 70%， 体液量：占体重70% 胞外液占35%(成人20%) 35%(成人 胞外液占35%(成人20%) 水溶性药物Vd仍高于 成人，随着年龄增加而 成人， 逐渐降低 脂肪含量增加 脂溶性药物Vd比新生 儿期增加 血浆蛋白含量较低 血脑屏障功能仍不完善
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药物代谢
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总体生理状况及特点： 总体生理状况及特点：
1 生长迅速，某些系统易受药物影响，特别 生长迅速，某些系统易受药物影响， 氨基糖苷类药物 是中枢神经系统 2 肝肾发育逐渐完善，代谢及排泄功能加强 肝肾发育逐渐完善， 易发生消化功能紊乱或习惯性便秘、 3 易发生消化功能紊乱或习惯性便秘、呼吸 系统疾病 药物的毒性或过敏反应， 4 药物的毒性或过敏反应，早期不易辨识 某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内， 5 某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内，造 成不良后果
药物吸收稳定，是最常使用的给 药物吸收稳定， 药方式
但应注意防止血栓性静脉炎 及医源性高渗血症：颅内出血、 及医源性高渗血症：颅内出血、 高血糖、 高血糖、坏死性肠炎 口腔、喷雾、直肠栓剂、 口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给 药，吸收较迅速而充分，但局部 有炎症或破损时应防止中毒
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粘膜娇嫩、 TDS 粘膜娇嫩、血管丰 富、穿透性高
该式以成人体重平均为50kg为基础， 该式以成人体重平均为50kg为基础，考虑到多数 50kg为基础 药物的儿童剂量较成人略大，因此可以适用。 药物的儿童剂量较成人略大，因此可以适用。可用于 各个年龄段儿童，且基本适于各种剂型。 各个年龄段儿童，且基本适于各种剂型。
影响代谢的因素 肝脏相对重量是成人的2 1. 肝脏相对重量是成人的2倍 肝药酶、 2. 肝药酶、葡萄糖醛酸转移 酶等主要代谢酶基本成熟 结果： 结果： 肝代谢速率比新生儿期加 某些药物甚至高于成人， 快，某些药物甚至高于成人， 使许多经肝代谢的药物t 使许多经肝代谢的药物t1/2比 成人短
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药物排泄
剂量偏小，个体差异大，不同药物－根据说明书而定 剂量偏小，个体差异大，不同药物－
用药剂量简易计算式： 用药剂量简易计算式：
婴儿剂量＝[0.01×(14＋月龄)]× 婴儿剂量＝[0.01×(14＋月龄)]×成人剂量 (≤1岁) )] 儿童剂量＝[0.04×(5.5＋年龄)] )]× 儿童剂量＝[0.04×(5.5＋年龄)]×成人剂量 (1-14岁) (1-14岁
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药物吸收
影响吸收的因素 1. 胃酸：pH逐渐接近成人(3个月) 胃酸：pH逐渐接近成人(3个月 逐渐接近成人(3个月) 2. 胃容量：有所增加 胃容量： 3. 胃排空：较新生儿期加快 胃排空： 4. 常见消化功能紊乱，影响药物 常见消化功能紊乱， 吸收 结果： 结果： 药物吸收比新生儿期加快
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药物代谢
1. 年龄越小肝 药酶越不成熟 经肝代谢的药物 t1/2 ↑ ↑
表9-2： 茶碱、地西泮、 茶碱、地西泮、苯巴比妥等
胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积 药物不良反应↑ 药物不良反应↑
2.葡萄糖醛酸酶缺乏 2.葡萄糖醛酸酶缺乏 葡萄糖醛酸结合力差
氯霉素
灰婴综合症
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药物排泄
新生儿肾清除率低下
注意对药物的敏感性与成人不同
敏感-各种兴奋剂、阿片类、 敏感-各种兴奋剂、阿片类、利尿剂等 不敏感-中枢镇静剂、阿托品、 不敏感-中枢镇静剂、阿托品、洋地黄等
慎用或禁用有明显毒性的药物
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二、确定剂量
Ⅰ 按年龄折算 Ⅱ 按体重计算
四种方法
Ⅲ 按体表面积计算 较科学 Ⅳ 按药动学参数
方法基本思路：以成人剂量为标准进行换算， 方法基本思路：以成人剂量为标准进行换算，未考虑 各种药物在小儿体内的药效学和药动学特点， 各种药物在小儿体内的药效学和药动学特点，也没有考 虑小儿自身的一些生理功能特点， 虑小儿自身的一些生理功能特点，特别是新生儿用药的 特有反应，使用时应综合考虑。 特有反应，使用时应综合考虑。
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总体生理状况及特点： 总体生理状况及特点：
1 肝肾发育不全，药物代谢及排泄功能差 肝肾发育不全， 药物代谢及排泄功能随体重、 2 药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加 而完善 药物作用的个体差异大， 3 药物作用的个体差异大，所用药物剂量 及用法不能按成人量机械折算， 及用法不能按成人量机械折算，也不能套 用年长儿用量 血脑屏障功能不佳， 4 血脑屏障功能不佳，药物相对容易进入 脑内 皮肤粘膜体表面积大，血液丰富， 6 皮肤粘膜体表面积大，血液丰富，某些 外用药、 外用药、透皮制剂容易吸收
Chapter 9 /《临床药理学》 临床药理学》
儿科合理用药
南京医科大学第一附属医院 临床药理学》 《临床药理学》教研室
jierzhangcn@
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儿科用药对象: 儿科用药对象:按解剖生理特点分期
1. 新生儿期： 新生儿期： 出生以后28 出生以后28天内 28天内 2.婴儿期：＜1岁 婴儿期：＜ ：＜1 3. 幼儿前期 / 书 - 幼儿期 ： 幼儿前期/ 幼儿期： 1-3岁 4. 幼儿期 / 书 - 学龄前期 ： 幼儿期/ 学龄前期： 3-6岁 5.童年期/书-学龄期 童年期/ 女:7-11/12 男:7-13/14 11/ 13/ 6.青春期/少年期 青春期/