阿瑞匹坦产品介绍

阿瑞匹坦产品介绍

（来源：武汉楷伦/yuanliaoyao/product_2.html）

英文名称：Aprepitant

CAS NO. 170729-80-3

[通用名称] aprepitant，阿瑞吡坦

[化学名称] 5一[[(2R，3S)一2一[(1R)一1一[3，5一二(三氟甲基)苯基]乙氧

基]-3_．(4一氟苯基)4一吗啉基-]甲基]一1，2一二氢一3H一1，2，4-三氮唑一3一酮基[性状] 白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。

注册分类：化学药品第3.1类

药理作用

1，本品是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK一1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK．2和NK-3受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状的药物的靶点(如多巴胺受体、5 HT受体)亲和作用也很低，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

2，本品在与5一羟色胺3(5一HT )受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方

法中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。

3，本品血浆蛋白结合率为95%，稳态时其平均表观分布体积(V )为70 L，且可穿过大鼠和家兔的胎盘以及人的血脑屏障。

4，本品在体内可广泛代谢，主要通过CPY3A4，少部分通过CPY1 A2和CPY2C9进行；其代谢部位主要是结构中的吗啉环和侧链。健康受试者服用300 mg单剂量¨C标记的本品72 h后，在血浆中可检测到24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，且至少有7种，但基本无药理作用。,

5，本品主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄，其血浆清除率在62—90 mL·min 范围内，半衰期为9～1 3 h。

适应证

预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。

用法与用量

在化疗前1 h口服125 mg，在d2，3早晨服用80 mg。

药物不良反应

本品可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有544例患者参加的耐受性评估试验中，服用本品组中不良反应的发生率为69%，而对照组为68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲劳、便秘、腹泻和恶心呕吐等，发生

率在10% 一18%之间。其中，打嗝、虚弱、疲劳的发生率本品组比对照组高。其他一些发生率较小的不良反应有：面色发红、上呼吸道感染、心动过速、肌无力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向障碍、十二指肠溃疡穿孔，以及Stevens—Johnson综合征也有报道。

禁忌证

对本品过敏及服用匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利者禁用。

注意事项

因本品目前尚无长期安全性研究，故不推荐长期服用。

药物相互作用

①本品在体内主要通过CPY3A4代谢，因此会增加下列通过CYP3A4代谢的药物的血药浓度：如多西他赛(docetaxe1)、紫杉醇(paclitaxe1)、依托泊苷(etoposide)、伊立替康(irino-tecan)、异环磷酰胺(ifofamide)、伊马替尼(ima—tinib)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等；此外也会增加咪达唑仑或其他苯二氮革类药品的血药浓度。②本品会使华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英等通过CYP2C9代谢的药物的血药浓度降低。③酮康唑与本品合用时会增加本品的血药浓度；利福平则会降低本品的血药浓度及其效用；地尔硫蕈与本品同服时，二者的血药浓度会同时降低；帕罗西汀则会同时增加二者的血药浓度。④本品与

CYP3A4酶底物如地塞米松同时使用时地塞米松剂量应减半，与静脉注射甲泼尼松龙合用后者剂量应减少3/4，而口服剂量则应减少1/2。⑤本品与华法林并用时，可导致凝血时间的国际标准化比值

(INR)缩短，因此并用时应严密监控INR值，尤其是治疗后7～10 d。⑥在服用本品期间口服避孕药的

作用可能会降低，最好使用其他避孕药来代替口服避孕药。

临床评价

在多中心、随机、双盲对照临床试验中，使用高剂量(≥70 mg·m )顺铂的患者接受化疗后引起高致吐反应。对照组d1静脉注射20 mg昂丹司琼，同时口服20 mg地塞米松；d2～4服用8 mg·d 地塞米松2次。而试验组dl口服12 mg地塞米松和125 mg本品，d2—4口服8 mg地塞米松，同时d2，3口服80 mg·d 本品。结果见表1。表明试验组的效果显然好于对照组；服用本品使致恶心时间明显推迟，同时对延迟性呕吐效果也很好。

除了上述2个评价标准之外，呕吐功能性生活指数(FLIE)问卷调查也说明：服用阿吡瑞坦组的患

者，由于化疗引起的急性恶心和呕吐对其日常生活的影响也降到了最低。

以上临床数据说明本品可以明显有效的预防化疗引起的急性恶心和呕吐，而其突出优点是还可以同时预防化疗中的呕吐和延迟性呕吐。