氟喹诺酮类药物的常见不良反应及防治

氟喹诺酮类药物的常见不良反应及防治
摘要】氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQNS)是近年来发展最快的抗菌药物，喹诺酮抗菌药是该类药物的第三代产品，在临床中应用广泛，其不良反应也相应增加，为预防其不良反应故整理氟喹诺酮类药物的常见不良反应及防治方法，现报告如下。

【关键词】氟喹诺酮类药物不良反应防治
氟喹诺酮抗菌药(Fluoroquinolones,FQNS)是该类药物的第三代产品。

第一代以萘啶酸为代表,第二代以吡哌酸为代表,1978年化学家们在喹诺酮的骨架6位上添加氟原子,7位上引入哌嗪环或其它衍生物,构成新一代含氟喹诺酮类药,即FQNS。

它们的作用机制是选择性抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶,导致细菌DNA不能正常合成和修复,对G+菌和G-菌、衣原体、支原体以及结核分枝杆菌具有广谱抗菌作用[1]。

由于结构的改进,其性状优于前两代,疗效与新一代头孢菌素相当。

对革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌活性,对某些革兰氏阴性球菌如葡萄球菌亦有抗菌作用。

因其抗菌谱广，细菌对其耐药性低，药物在体内分布广，临床上用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系及骨关节等感染的治疗效果较好。

随着使用品种增多及临床各科的广泛使用，其不良反应报告也相应增加，现将其常见不良反应及防治报告如下。

1 不良反应
1.1 中枢神经系统主要表现为头痛、头昏、失眠、焦虑，严重时可致精神异常。

据穆桂荣[1]报告本组患者神经系统的不良反应发生率为31%，明显高于其他系统的不良反应发生率。

严重的中枢神经毒性反应包括神志改变、抽搐、癫痫样发作、短暂性视力损伤。

常与使用高剂量氟喹诺酮抗菌药有关,其氟喹诺酮抗菌药毒性的作用机理尚不明确，可能是因为此类药物中含有氟原子,使得药物的脂溶性增加,组织渗透力强,能较好地透过血脑屏障进入脑组织,并可抑制神经递质γ-氨基丁酸(GABA),使中枢兴奋性增高。

牛一芳[2]报告12例患者均为A型不良反应,即由药理作用增强与剂量有关的不良反应,在停药后神经症状均消失,预后良好,无后遗症状出现。

1.2 消化系统反应此反应为氟喹诺酮类药物共有的较常见的不良反应(约1%-5%)。

所有氟喹诺酮类药物都可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应,特别是在高剂量下某些新氟喹诺酮类药物比早期的环丙沙星或诺氟沙星引起胃肠道不良反应的情况更常见[3]。

1.3 皮肤反应和光毒性该类药物皮肤过敏反应发生率较低(<1%)[3]，主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、脱屑,严重者可有重型药疹、过敏性休克。

所有喹诺酮类药物都观察到光毒性,暴露在太阳光下的皮肤区域,用药后临床表现范围从中度的红斑到严重的大疱疹，严重者可引起皮肤脱落糜烂。

光反应性主要受8-位取代基的影响[4],在此位置为氟取代的喹诺酮类药物如司帕沙星、洛美沙星等常显示相对较高的毒性,但左氧氟沙星在该类药物中光毒性最低,仅为0.2%[5]。

1.4 软骨和肌腱毒性喹诺酮类药物在治疗剂量范围内对未成年动物的关节软骨呈现毒性作用。

因此18岁以下人群应避免使用该类药物,但此做法日前仍存在争议,因此到目前为止还未见有关喹诺酮类药物诱发儿童关节软骨损伤的公开报道[6]。

另外，某些喹诺酮类药物尚可引起肌腱炎甚至肌腱破裂,尤其在给予镁缺乏的饮食时此作用更加显著。

1.5 循环系统氟喹诺酮类药物均有潜在的延长QT间期作用，严重者可能发展
成室速。

一般的循环系统不良反应为血压升高、血压下降、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房纤颤，严重者可致心肌梗死、心跳停止。

心脏病患者或老年高血
压患者应慎用。

据穆桂荣报告患者循环系统不良反应的发生率为18%，虽无死亡
病例，但也应高度重视。

1.6 血糖紊乱症糖尿病患者在服用本类药物的同时口服降糖药或注射胰岛素,
通常会引起高血糖或低血糖等血糖紊乱症[7]。

加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星与莫西沙星等氟喹诺酮类药物均有出现血糖紊乱不良反应报告。

其中加
替沙星的发生率远较其他喹诺酮类高,美国FDA要求修改加替沙星说明书,禁止该
药用于糖尿病患者,近年来我国多种加替沙星制剂也在说明书中明确注明糖尿病患
者禁用。

引起糖代谢紊乱的危险因素为:高龄老人(>75岁)、伴有和年龄有关的肾
功能减退、隐匿性疾病或使用影响血糖的药物(特别是降糖药)。

因此,对于糖尿病
或可疑糖耐量异常的患者应避免使用,一旦发生血糖升高应及时停用,必要时应用
胰岛素。

1.7 肝肾毒性长期使用该类药物可致谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷丙酰转肽酶、总胆红素等上升。

同时FQNS也较易引起结晶尿,肉眼可见或不可
见血尿。

尤在碱性环境、老弱患者、肾疾患者更易出现。

FQNS大多通过肾脏排泄,对高龄患者或肾功能不全患者,更易引起药物在肾脏中积累而产生不良反应。

1.8 血液系统反应血液系统毒性主要表现为白细胞下降、粒细胞缺乏、再生
障碍性贫血、溶血性贫血、紫癜等。

姜桂凤、甄怀蒙等[8]曾报道过氧氟沙星致急
性粒细胞缺乏的病例。

张金花等报道依诺沙星及左氧氟沙星静滴都可致血小板减
少性紫癜。

因此用药期间应注意观察患者血常规,出现异常变化时应立即停止用药。

2 防治
2.1 严格指征应根据药敏试验严格掌握适应证,合理选择药物及用药的剂量和
方法,防止滥用、过量应用。

用药前应详细询问病史,对有药物过敏史或高敏体质
者慎用本类药物。

2.2 预防为主因本类药多由肾脏以原形排泄,部分在肝脏代谢,对老年患者和肝
肾功能不全患者易引起药物蓄积而增加不良反应的发生率,故这类患者在使用时应
适当减量。

FQNS神经系统不良反应较重,故有精神病史、癫痫病史和脑血管硬化
者应慎用。

鉴于某些新FQNS的心脏毒性,在使用这些药物时必须慎重,建议在应用
这些药物时剂量不宜过多，输注速度不宜过快,避免与其他已知可增加QT间期或
引起心动过缓的药物联合应用。

原有QT间期延长者应避免使用这些药物。

在应
用过程中需密切观察,必要时作心电图检查,一旦出现心脏毒性应立即停药,并采取
积极治疗措施以确保用药安全有效。

另外,医或药师应注意提醒患者在使用FQNS
进行治疗期间应避免阳光或人造紫外线的直接或间接照射,当日晒不可避免时应使
用遮阳用具以避免或减少皮肤光毒性反应的发生。

在用药物治疗期间,如有肌腱疼
痛或类似的症状发生应立即停药,以免发生严重的不良反应。

参考文献
[1]穆桂荣.氟喹诺酮类药物不良反应临床分析[J].中国医药导报，2009,6(27):109.
[2]牛一芳，宋春利.氟喹诺酮类药物致中枢神经系统不良反应12例分析[J].陕西医
学杂志，2009，10:3.
[3]徐秀娟,孙光.氟喹诺酮类药物的不良反应[J].中国误诊学杂志,2004,4(3):465.
[4]钟兆金,刘浚.喹诺酮类药物的毒性.国外医药抗生素分册,2001,22(1):31-33.
[5]钟兆锦,谢少鸿.喹诺酮类药物的不良反应.国外医药抗生素分册,2002,23(4):182-183.
[6]蒋锦,刘明亮,郭慧元.氟喹诺酮类抗菌药的安全性.国外医药抗生素分册,2003,24
(5):226-231.
[7]董进和,董峰,赵宪荣.喹诺酮类药物的不良反应[J].中国药物滥用防治杂志, 2002, 24(6)∶13-15.
[8]甄怀蒙,霍刚,许建华.氧氟沙星致急性粒细胞缺乏1例[J].中国医院药学杂
志,1997,17(6):284.。