胎停育中西医认识及现状评述
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目前的治疗手段是,据有停育史妇女的检查结果给予针 对性的干预,如口服雌激素、黄体酮或使用黄体酮针剂提高体 内黄体酮含量;对应 TORCH 检查结果的抗感染治疗;对于体 内抗生殖免疫抗体可采用免疫抑制疗法[33] ,但干预治疗的有 效率尚待进一步观测,染色体异常尚无有效治疗方法而仅限 于诊断。 国外有研究在评估女性慢性子宫内膜炎的发生率与 复发性早期流产的关系时发现,通过抗生素治疗慢性子宫内 膜炎使复发性早期流产也有显著改善[34] 。 Bonne 等[35] 通过 一个 10 年的回顾性研究发现预防性的治疗可防止复发性早 期流产患者的下次妊娠不良结局的发生。 可见预防性治疗对 于胎停育再次发生的作用已经引起了重视。 2 中医学对胎停育的认识
胎停育的发病日益为临床所重视,其病因复杂,发病机制 也尚未完全阐明。 但本病的发生与感染、染色体异常、免疫因 素、内分泌 因 素、 母 体 因 素、 环 境 因 素、 男 性 因 素 等 密 切 相 关[5] 。
染色体异常是引起胚胎发育异常的常见原因。 国外研究 报道,胚胎停止发育流产患者中,染色体异常引起的胚胎停止 发育约占 4.8% ~10.8%,最常见的染色体异常是平衡易位 和倒位[6] 。 近年来,许多国内研究也都表明染色体异常是胚 胎发育异常的主要原因之一[7 -9] 。 目前认为,早期妊娠组织 染色体异常的发生率约为 60%,遗传学异常的发生率在自然 流产空泡妊娠中的发生率更高[10] 。
有研究显示胎停育还与血型、流产次数、精神刺激、环境 因素以及不良的生活习惯,如吸烟、被动吸烟和酗酒等,甚至 孕前接受医学检查和咨询都有关[28 -29] 。 高浓度的邻苯二甲 酸酯更容易导致胎停育,而邻苯二甲酸酯是一类广泛应用于 驱虫剂、头发喷雾剂、指甲油等产品中的内分泌干扰物[30] 。 有学者通过病例对照研究初步发现体育锻炼、通风、补充叶酸 和较小工作压力被确定为保护性因素,可预防稽留流产;而高 龄怀孕是为稽留流产的危险因素[31] 。 一个包括 5 个回顾性 研究、1 个前瞻性研究以及一系列队列研究,共 30 000 名女性 的系统性回顾得到结论:流产的发生率与肥胖( BMI ≥28 or 30 kg /m2 ) 有关[32] 。
中医古籍中虽未有胎停育这一病名,但“ 胎漏” “ 胎死不 下”“胎萎不长” 等都体现了胎停育的临床特点。 巢元方在 枟诸病源候论枠 中提出:“ 漏胞者,谓妊娠数月,而经水时下。” 枟素问病机气宜保命集枠中首次以“ 胎漏” 命名。 “ 胎萎不长” 是指胎儿在母体生长发育迟缓,但胎儿尚存活者,而“ 胎漏” “胎萎不长”的进一步发展就可能发生胎停育,“胎死不下” 即 胎儿死于母腹中不能自行娩出者,也符合胎停育的临床特点。 2畅1 病因病机 巢元方在枟 诸病源候论枠 中指出本病 “ 其母 有疾以动胎” 和“ 胎 有不 牢 固” , 表明 妊娠 疾 病与 母 体和 胎 元 这两大方面有关。 枟 女科正宗· 广嗣总论枠 提出:“ 男精壮而
(31) :20917 -20926
[ 收稿日期] 2015 -03 Biblioteka Baidu05
胎停育中西医认识及现状评述
沈怡华,赵岩松 (北京中医药大学基础医学院,北京 100029)
[ 关键词] 胎停育;发病机制;治病与安胎;防治 doi:10.3969 /j.issn.1008 -8849.2015.29.041 [中图分类号] R0714.431 [文献标识码] A [文章编号] 1008 -8849(2015)29 -3300 -04
[24] Haider UG,Roos TU,Kontaridis MI,et al.Resveratrol inhibits An- giotensin Ⅱ and epidermal growth factor-mediated Akt activation:
role of Gabl and Shp2[ J] .Mol Pharmacol,2005,68(1) :41 -48
现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2015 Oct, 24(29)
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而特殊的免疫关系,使母体产生免疫耐受,使胚胎不被排斥。 国内有研 究 提 出, 胎 停 育 中 有 40% ~60% 与 免 疫 因 素 有 关[26] 。 李天贺等[27] 通过筛查 115 例胎停育患者血清抗体研 究,认为体内抗生殖免疫抗体的存在可能是胎停育的原因之一。
胚胎发育受母体内分泌免疫系统的影响,包括各种细胞 因子、激素、蛋白类物质构成的旁分泌、自分泌系统等,任何一 个环节的异常都可能导致胎停育的发生。 如雌二醇( E2 ) 对 于着床前子宫内膜的准备及黄体期的维持有重要作用,还能 促进妊娠黄体和胎盘分泌孕激素[18] ;孕酮( P) 在妊娠早期主 要来源于妊娠黄体,可以抑制子宫平滑肌的收缩,降低子宫的 敏感性,是子宫的镇静剂;β-HCG 是诊断早孕的最敏感指 标,能及时反映胚胎发育情况。 王瑞鹏[19] 对 40 例胎停育患 者的研究结果显示,E2 、P 及 β-HCG 低下,特别是 P 水平低 下是导致胚胎停育的重要原因。 李维艳等[20] 对 228 例妊娠 4 ~9 周的孕妇进行追踪研究,发现正常孕妇随周期的增加 E2 亦随 之增加,而有胎停育病史的孕妇 E2 随着周期增加而呈下降趋 势,此项研究显示 E2 的变化可以预测妊娠的结局。 另有报道 低水平的血清妊娠相关蛋白 -A(PAPP -A) 与胎停育密切相 关[21] ;瘦素 具 有 调 节 生 殖 功 能 的 作 用, 可 能 与 胎 停 育 有 关[22 ; -24] 高胰岛素血症、高泌乳素血症、甲状腺功能失调等 许多内分泌疾病也与胎停育密切相关。 有研究甚至发现在孕 早期甲状腺抗体虽为阴性,但如果促甲状腺激素( TSH) 高于 2.5 mIU /L 则流产概率几乎会提高一倍[25] 。 受精卵在母体 种植可视作是一种半同体异体移植,胚胎和母体间通过复杂
[ 25] Zhang D,Li S,Cruz P,et al.Sirtuin 1 functionally and physically in-
teracts with disruptor of telomeric silencing -1 to regulate alpha -
ENaC transcription in collecting duct [ J] .J Biol Chem,2009,284
近年来,胎停育的研究主要集中在相关危险因素分析的 病因学研究上。 虽然这有助于从源头上认识胎停育的发病机 制,但对于满足日益迫切的临床需要还是远远不够的。 而且 除了那些可以发现病因的胎停育,尚有一部分原因不明,这就 为防治胎停育的再次发生带来了很大的困难。 胎停育目前尚 无疗效确切的治疗方法,中医药的治疗手段和方法相对多样 化,且疗效是显著的。 陈文伯教授以补肾益精生血法论治胎 停育[36] ,有根据妊娠不同时期辨证论治,分别对停育后、再次 妊娠前、再次妊娠后患者采用相应的治疗方法[37] ,均取得不 错疗效。
胎停育即胚胎停止发育,又称稽留流产,是指胚胎和胎儿 死亡滞留 宫 腔 内 尚 未 自 然 排 出 者, 是 流 产 的 一 种 特 殊 情 况[1] 。 B 超下表现为妊娠囊、胎芽或胎儿形态不整,无胎心搏 动或表现为枯萎囊等,临床大多无明显症状,部分孕妇可能出 现阴道出血,一般无腹痛[2] 。 1989 年,Pridjian 等[3] 建议废除 “稽留流产”,统一称为 “ 胚胎停止发育”,目前仍然沿用“ 胚 胎停止发育” 这一称谓。 近年来胎停育日益为临床所重视, 有学者通过前瞻性研究观察了 518 名备孕妇女,结果显示 7. 9%的妇女发生临床自然流产,24.6%的发生孕早期流产,大 致只有 1 /3 的妊娠可以迎接新生命的诞生[4] 。 胎停育作为自 然流产的一种特殊情况,其发病机制尚未完全阐明,现代医学 缺乏疗效可靠的、针对性强的治疗药物,而中医以人为本,注 重整体调节的治疗优势,使得越来越多的人接受中医疗法以治 疗本病。 现就目前中西医对胎停育的研究现状作回顾评述。 1 现代医学对胎停育的认识
胎停育还与多种病原体的局部或全身感染密切相关。 当 人感染风疹、弓形虫和巨细胞病毒等后,会导致胚胎染色体畸 变,进而引起胚胎停止发育,因此准备妊娠的女性孕前应进行
[ 通信作者] 赵岩松,E -mail: zyscbn@163.com
TORCH [T(弓形虫:TOX),O( others,如乙型肝炎病毒、人类 免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体等),R( 风疹病毒:RV), C( 巨细 胞病毒:CMV)和 H(单纯疱疹病毒:HSV Ⅰ、Ⅱ型)] 测定[11] 。 除梅毒螺旋体、风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫等感染外,近 年来支原体、衣原体感染所致的胎停育越来越引起重视。 有 研究发现胎停育组的解脲支原体阳性率均明显高于对照组及 人工流产组,胎停育次数随解脲支原体阳性检出率的增高而 增多,生殖道支原体感染与多种妊娠不良结局存在关联,轻者 导致胎儿畸形,重者胚胎停育[12 -14] 。 有研究认为生殖道沙眼 衣原体( CT) 感染也是引起胎停育的原因之一[15 -16] 。 国外也 有研究认为柯萨奇病毒感染与孕早期流产有关[17] 。
女经调,有子之道也。”枟景岳全书· 妇人规枠 中也有“ 父气薄 弱”导致胎元不固的描述,又涉及了父方因素。 可以看出对 于妊娠疾病,历代医家认为与母体、胎元及父方这三方面的因 素有关,这为系统全面的认识和治疗胎停育奠定了基础。
其实,早在枟 难经枠 中就有“ 肾藏精,主生殖,为胎孕之本” 的认识了。 如枟 难经· 三十六难枠 曰:“ 肾两者,非皆肾也。 其 左者为肾,右者为命门。 命门者,诸神精之所舍,原气之所系 也。 男子以藏精,女子以系胞。” 枟 景岳全书枠 更有“ 凡妊娠之 数见堕胎者,必以气脉亏损而然……况妇人肾以系胞,而腰为 肾之府,故胎妊之妇最虑腰痛,痛甚则坠,不可不防。” 若先天 不足,后天调养失当,损伤肾气,肾精亏虚,则冲任不固、胞脉 不系而难以受孕或胎成不长。 而枟胎产秘书枠 中又有“ 禀赋不 足,脾胃虚弱,是胎产诸疾的根本” 之说。 赵养葵则在枟 邯郸 遗稿· 妊娠枠中提出:“胎之茎系于脾,犹钟之系于梁,栋柱不 固,栋梁必挠。” 可见中医多从脾肾二脏认识胎停育。 气血充 盛也是养胎的必要条件,朱丹溪在枟 格致余论枠 中称“ 血气虚 损,不足荣养,其胎自堕。” 傅山在枟 傅青主女科· 妊娠枠 云: “胎成于气,亦摄于气,盛则胎牢,气衰则胎堕。” 气血藉经络 而行,故冲任二脉与胞胎密切相关。 武之望辑著枟 济阴阳纲 目· 胎堕后为半产枠中论半产“盖由妊妇冲任气虚,不能滋养 于胎,胎气不固”。 枟圣济总录枠 认为“ 女子所以无子者,冲任 不足,肾气虚寒也”。 枟 医宗金鉴枠 也有“ 若冲任二经虚损,则 胎不成实”的论述。 冲脉是十二经脉之海,十二经脉气血都 归于冲脉,故称冲为血海。 一身阴脉总归于任脉,同时妇女的 妊娠又与任脉有关,故称任主胞胎。 故历来关于妊娠方面的 论述中不乏关于冲任这一部分的内容。
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现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2015 Oct, 24(29)
[23] Miyazaki R,Ichiki T,Hashimoto T,et al.SIRT1,a longevity gene, down regulates angiotensin II type 1 receptor expression in vascular smooth muscle cells [ J] .Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28 (7) :1263 -1269
胎停育的发病日益为临床所重视,其病因复杂,发病机制 也尚未完全阐明。 但本病的发生与感染、染色体异常、免疫因 素、内分泌 因 素、 母 体 因 素、 环 境 因 素、 男 性 因 素 等 密 切 相 关[5] 。
染色体异常是引起胚胎发育异常的常见原因。 国外研究 报道,胚胎停止发育流产患者中,染色体异常引起的胚胎停止 发育约占 4.8% ~10.8%,最常见的染色体异常是平衡易位 和倒位[6] 。 近年来,许多国内研究也都表明染色体异常是胚 胎发育异常的主要原因之一[7 -9] 。 目前认为,早期妊娠组织 染色体异常的发生率约为 60%,遗传学异常的发生率在自然 流产空泡妊娠中的发生率更高[10] 。
有研究显示胎停育还与血型、流产次数、精神刺激、环境 因素以及不良的生活习惯,如吸烟、被动吸烟和酗酒等,甚至 孕前接受医学检查和咨询都有关[28 -29] 。 高浓度的邻苯二甲 酸酯更容易导致胎停育,而邻苯二甲酸酯是一类广泛应用于 驱虫剂、头发喷雾剂、指甲油等产品中的内分泌干扰物[30] 。 有学者通过病例对照研究初步发现体育锻炼、通风、补充叶酸 和较小工作压力被确定为保护性因素,可预防稽留流产;而高 龄怀孕是为稽留流产的危险因素[31] 。 一个包括 5 个回顾性 研究、1 个前瞻性研究以及一系列队列研究,共 30 000 名女性 的系统性回顾得到结论:流产的发生率与肥胖( BMI ≥28 or 30 kg /m2 ) 有关[32] 。
中医古籍中虽未有胎停育这一病名,但“ 胎漏” “ 胎死不 下”“胎萎不长” 等都体现了胎停育的临床特点。 巢元方在 枟诸病源候论枠 中提出:“ 漏胞者,谓妊娠数月,而经水时下。” 枟素问病机气宜保命集枠中首次以“ 胎漏” 命名。 “ 胎萎不长” 是指胎儿在母体生长发育迟缓,但胎儿尚存活者,而“ 胎漏” “胎萎不长”的进一步发展就可能发生胎停育,“胎死不下” 即 胎儿死于母腹中不能自行娩出者,也符合胎停育的临床特点。 2畅1 病因病机 巢元方在枟 诸病源候论枠 中指出本病 “ 其母 有疾以动胎” 和“ 胎 有不 牢 固” , 表明 妊娠 疾 病与 母 体和 胎 元 这两大方面有关。 枟 女科正宗· 广嗣总论枠 提出:“ 男精壮而
(31) :20917 -20926
[ 收稿日期] 2015 -03 Biblioteka Baidu05
胎停育中西医认识及现状评述
沈怡华,赵岩松 (北京中医药大学基础医学院,北京 100029)
[ 关键词] 胎停育;发病机制;治病与安胎;防治 doi:10.3969 /j.issn.1008 -8849.2015.29.041 [中图分类号] R0714.431 [文献标识码] A [文章编号] 1008 -8849(2015)29 -3300 -04
[24] Haider UG,Roos TU,Kontaridis MI,et al.Resveratrol inhibits An- giotensin Ⅱ and epidermal growth factor-mediated Akt activation:
role of Gabl and Shp2[ J] .Mol Pharmacol,2005,68(1) :41 -48
现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2015 Oct, 24(29)
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而特殊的免疫关系,使母体产生免疫耐受,使胚胎不被排斥。 国内有研 究 提 出, 胎 停 育 中 有 40% ~60% 与 免 疫 因 素 有 关[26] 。 李天贺等[27] 通过筛查 115 例胎停育患者血清抗体研 究,认为体内抗生殖免疫抗体的存在可能是胎停育的原因之一。
胚胎发育受母体内分泌免疫系统的影响,包括各种细胞 因子、激素、蛋白类物质构成的旁分泌、自分泌系统等,任何一 个环节的异常都可能导致胎停育的发生。 如雌二醇( E2 ) 对 于着床前子宫内膜的准备及黄体期的维持有重要作用,还能 促进妊娠黄体和胎盘分泌孕激素[18] ;孕酮( P) 在妊娠早期主 要来源于妊娠黄体,可以抑制子宫平滑肌的收缩,降低子宫的 敏感性,是子宫的镇静剂;β-HCG 是诊断早孕的最敏感指 标,能及时反映胚胎发育情况。 王瑞鹏[19] 对 40 例胎停育患 者的研究结果显示,E2 、P 及 β-HCG 低下,特别是 P 水平低 下是导致胚胎停育的重要原因。 李维艳等[20] 对 228 例妊娠 4 ~9 周的孕妇进行追踪研究,发现正常孕妇随周期的增加 E2 亦随 之增加,而有胎停育病史的孕妇 E2 随着周期增加而呈下降趋 势,此项研究显示 E2 的变化可以预测妊娠的结局。 另有报道 低水平的血清妊娠相关蛋白 -A(PAPP -A) 与胎停育密切相 关[21] ;瘦素 具 有 调 节 生 殖 功 能 的 作 用, 可 能 与 胎 停 育 有 关[22 ; -24] 高胰岛素血症、高泌乳素血症、甲状腺功能失调等 许多内分泌疾病也与胎停育密切相关。 有研究甚至发现在孕 早期甲状腺抗体虽为阴性,但如果促甲状腺激素( TSH) 高于 2.5 mIU /L 则流产概率几乎会提高一倍[25] 。 受精卵在母体 种植可视作是一种半同体异体移植,胚胎和母体间通过复杂
[ 25] Zhang D,Li S,Cruz P,et al.Sirtuin 1 functionally and physically in-
teracts with disruptor of telomeric silencing -1 to regulate alpha -
ENaC transcription in collecting duct [ J] .J Biol Chem,2009,284
近年来,胎停育的研究主要集中在相关危险因素分析的 病因学研究上。 虽然这有助于从源头上认识胎停育的发病机 制,但对于满足日益迫切的临床需要还是远远不够的。 而且 除了那些可以发现病因的胎停育,尚有一部分原因不明,这就 为防治胎停育的再次发生带来了很大的困难。 胎停育目前尚 无疗效确切的治疗方法,中医药的治疗手段和方法相对多样 化,且疗效是显著的。 陈文伯教授以补肾益精生血法论治胎 停育[36] ,有根据妊娠不同时期辨证论治,分别对停育后、再次 妊娠前、再次妊娠后患者采用相应的治疗方法[37] ,均取得不 错疗效。
胎停育即胚胎停止发育,又称稽留流产,是指胚胎和胎儿 死亡滞留 宫 腔 内 尚 未 自 然 排 出 者, 是 流 产 的 一 种 特 殊 情 况[1] 。 B 超下表现为妊娠囊、胎芽或胎儿形态不整,无胎心搏 动或表现为枯萎囊等,临床大多无明显症状,部分孕妇可能出 现阴道出血,一般无腹痛[2] 。 1989 年,Pridjian 等[3] 建议废除 “稽留流产”,统一称为 “ 胚胎停止发育”,目前仍然沿用“ 胚 胎停止发育” 这一称谓。 近年来胎停育日益为临床所重视, 有学者通过前瞻性研究观察了 518 名备孕妇女,结果显示 7. 9%的妇女发生临床自然流产,24.6%的发生孕早期流产,大 致只有 1 /3 的妊娠可以迎接新生命的诞生[4] 。 胎停育作为自 然流产的一种特殊情况,其发病机制尚未完全阐明,现代医学 缺乏疗效可靠的、针对性强的治疗药物,而中医以人为本,注 重整体调节的治疗优势,使得越来越多的人接受中医疗法以治 疗本病。 现就目前中西医对胎停育的研究现状作回顾评述。 1 现代医学对胎停育的认识
胎停育还与多种病原体的局部或全身感染密切相关。 当 人感染风疹、弓形虫和巨细胞病毒等后,会导致胚胎染色体畸 变,进而引起胚胎停止发育,因此准备妊娠的女性孕前应进行
[ 通信作者] 赵岩松,E -mail: zyscbn@163.com
TORCH [T(弓形虫:TOX),O( others,如乙型肝炎病毒、人类 免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体等),R( 风疹病毒:RV), C( 巨细 胞病毒:CMV)和 H(单纯疱疹病毒:HSV Ⅰ、Ⅱ型)] 测定[11] 。 除梅毒螺旋体、风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫等感染外,近 年来支原体、衣原体感染所致的胎停育越来越引起重视。 有 研究发现胎停育组的解脲支原体阳性率均明显高于对照组及 人工流产组,胎停育次数随解脲支原体阳性检出率的增高而 增多,生殖道支原体感染与多种妊娠不良结局存在关联,轻者 导致胎儿畸形,重者胚胎停育[12 -14] 。 有研究认为生殖道沙眼 衣原体( CT) 感染也是引起胎停育的原因之一[15 -16] 。 国外也 有研究认为柯萨奇病毒感染与孕早期流产有关[17] 。
女经调,有子之道也。”枟景岳全书· 妇人规枠 中也有“ 父气薄 弱”导致胎元不固的描述,又涉及了父方因素。 可以看出对 于妊娠疾病,历代医家认为与母体、胎元及父方这三方面的因 素有关,这为系统全面的认识和治疗胎停育奠定了基础。
其实,早在枟 难经枠 中就有“ 肾藏精,主生殖,为胎孕之本” 的认识了。 如枟 难经· 三十六难枠 曰:“ 肾两者,非皆肾也。 其 左者为肾,右者为命门。 命门者,诸神精之所舍,原气之所系 也。 男子以藏精,女子以系胞。” 枟 景岳全书枠 更有“ 凡妊娠之 数见堕胎者,必以气脉亏损而然……况妇人肾以系胞,而腰为 肾之府,故胎妊之妇最虑腰痛,痛甚则坠,不可不防。” 若先天 不足,后天调养失当,损伤肾气,肾精亏虚,则冲任不固、胞脉 不系而难以受孕或胎成不长。 而枟胎产秘书枠 中又有“ 禀赋不 足,脾胃虚弱,是胎产诸疾的根本” 之说。 赵养葵则在枟 邯郸 遗稿· 妊娠枠中提出:“胎之茎系于脾,犹钟之系于梁,栋柱不 固,栋梁必挠。” 可见中医多从脾肾二脏认识胎停育。 气血充 盛也是养胎的必要条件,朱丹溪在枟 格致余论枠 中称“ 血气虚 损,不足荣养,其胎自堕。” 傅山在枟 傅青主女科· 妊娠枠 云: “胎成于气,亦摄于气,盛则胎牢,气衰则胎堕。” 气血藉经络 而行,故冲任二脉与胞胎密切相关。 武之望辑著枟 济阴阳纲 目· 胎堕后为半产枠中论半产“盖由妊妇冲任气虚,不能滋养 于胎,胎气不固”。 枟圣济总录枠 认为“ 女子所以无子者,冲任 不足,肾气虚寒也”。 枟 医宗金鉴枠 也有“ 若冲任二经虚损,则 胎不成实”的论述。 冲脉是十二经脉之海,十二经脉气血都 归于冲脉,故称冲为血海。 一身阴脉总归于任脉,同时妇女的 妊娠又与任脉有关,故称任主胞胎。 故历来关于妊娠方面的 论述中不乏关于冲任这一部分的内容。
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现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2015 Oct, 24(29)
[23] Miyazaki R,Ichiki T,Hashimoto T,et al.SIRT1,a longevity gene, down regulates angiotensin II type 1 receptor expression in vascular smooth muscle cells [ J] .Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28 (7) :1263 -1269