癌症的中西医对比与结合

癌症的中西医对比与结合

天文系 091210016 蒙延智

摘要：当前，随着医疗条件的发展与经济水平的发展，人们的寿命明显增加。但由于不合理

的饮食方式以及生活环境，使得人们又面临着新的疾病的挑战。而癌症就成为了当今社会人

人谈之色变的人类的头号杀手。而对于癌症，当前仍没有有效的治疗方法，只能延长患者的

生存期。本文通过癌症的西方生物学体系从三个例子分析深入了解了放疗与化疗的原理，同

时又从中国传统医学的体系分析了癌症的原理，并通过用中药结合放疗与化疗治疗的例子阐

明了中西方医学的结合，并由此在最后分析和对比了中西方的医学体系。

关键词：癌症 DNA 甲基化 抗血管生成药 甲状旁腺肿瘤 体阴用阳 整体相关性

一．癌症的西方生物学体系分析

1. 基本原理：

癌症是指在物理与化学的致癌因子的作用下，原癌基因被激活而使细胞变成不受机体

控制的、能够无限增殖的癌细胞的组合。

2. 治疗方法

通过药物对原癌基因的表达进行抑制，或者通过药物抑制癌细胞的转移，也可以通过

直接用物理与化学的方法杀死癌细胞。

3．肿瘤的治疗方法实例

（1）DNA 甲基化与癌症发生的关系以及由此的应用【1】

概念： DNA 甲基化是真核细胞正常的修饰方式，由DNA 甲基化酶催化发生，DNA

甲基化后核苷酸顺序不变，但基因的表达受到抑制。

特点：⑴分布位置：DNA 甲基化通常是结合在胞嘧啶5-C 位上，而大概每100个核酸

就有一个发生甲基化。另外，几乎所有的甲基化的胞嘧啶都出现在对称序列的5-GC-3

核苷酸上，且这个序列集中在GC 富含“岛”（CpG 岛）上。CpG 岛常位于转录调控区

或其附近。

⑵DNA 中的甲基化水平是在变化的：①在受精卵最初几次分裂时期，去甲基化

清除DNA 上几乎所有从亲代遗传下来的甲基化标志；②在胚胎植入子宫时，甲基化酶

重新构建一个新的甲基化模式，并通过维持性甲基化酶将新的甲基化模式传递到每个细

胞的DNA 上;③DNA 建立的甲基化模式是有区域特异性的，并非所有位点的甲基化敏

感度都一样。

⑶CpG 甲基化的基因组多伴有此区域基因失活，反之，CpG 位点非甲基化的基因组则伴

有此区域基因活跃表达。机制可能有3种：①DNA 甲基化直接干扰特异转录因子与各自启

动子的识别位置结合；②通过在甲基化DNA 上结合特异的转录阻遏物（甲基-CpG 结合蛋

白）而起作用；③通过影响染色体结构而实现。

与癌症发生的关系：①基因组总体甲基化水平降低导致染色体的不稳定，易发生突变。

②细胞周期调控基因、DNA 修复基因、血管形成基因及细胞凋亡基因相应的CpG 岛发生甲

基化，使得这些基因的转录与表达失活，进而促进了肿瘤细胞的形成（即经典的肿瘤抑制基

因4[5]16INK a p 和BRCA1等因甲基化而失活，其细胞增殖负调控不能发挥）。

具体实例：①4[5]16INK a p 是一种细胞周期调控蛋白，通过与细胞周期蛋白依赖激酶CDK4

及CDK6结合而抑制后者的蛋白激酶活性，从而抑制细胞的增殖。而4[5]16INK a p 基因启动

子5端的CpG 岛甲基化或外显子1α的CpG 甲基化可导致p16表达缺失，从而导致该基因

的失活，促进了癌症的形成，这一基因的灭活立要与胃癌的发生相关。②BRCA1启动子区

hMLH则是一种DNA错位修

域的甲基化导致的失活则主要与乳腺癌的发生相关。③基因1

复基因，它由于甲基化而表达降低会增加受损伤细胞中DNA的突变频率，不仅导致致癌基

因与抑癌基因的突变率增高，还可导致微卫星不稳定性（指DNA中基因以外的核苷酸重复

序列发生突变，导致这些核苷酸重复序列的长度改变。）的发生频率增高。从而促进了癌症

的形成。④上皮—粘钙素是一种重要的钙依赖性短粘附分子，在上皮细胞之间起着同质性粘

附及维持组织结构完整性的作用，从而可以抑制肿瘤的浸润与转移。它的甲基化会与前面的

物质有同样的机制与结果，主要作用于胃癌。⑤另外，MAGE基因、抗凋亡基困bcl-2也有

同样的机理；而原癌基因k-ras的甲基化则主要与肺癌、结肠癌相关。

应用：①因为肿瘤是由于相关基因异常甲基化而失活引起的，我们可以使用甲基化抑

制剂来治疗肿瘤：如5氮杂脱氧胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂，可以部分去除肿瘤细胞的

甲基化并抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，从而重新激活甲基化的基因。②可以把高甲基化的

CpG当作肿瘤的标记，通过检测肿瘤抑制基因启动子的甲基化状态，并且对DNA甲基化的

抑制范围进行定量检测，从而能够比较准确地了解肿瘤的状况与阶段，从而为制定预防策略、

早期诊断和跟踪肿瘤预后提供了指标。

检测方法：㈠DNA甲基化非特异性分析，即只是分析基因组水平的5mC(甲基化胞嘧

啶)的比例，而不特异性地分析特定基因或序列位点甲基化的技术，包括高效液相色谱、高

效毛细管电泳、薄层层析、M.SssI甲基转移酶分析、去水乙缩氯醛反应、5mC免疫学抗体

技术等。

㈡不依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：⑴主要有肼反应、高锰酸反应和限制

性内切酶技术，前两者过于复杂，很少采用；后者的原理是基于甲基化敏感限制性内切酶和

甲基化不敏感限制性内切酶的单酶切/组合酶切和随后的Southern杂交（将酶切后的片段经

电泳分离后转移到尼龙膜上，然后用与目的片段特异结后的探针进行杂交，经显影后即可分

析待检片段的甲基化状态）或PCR（用引物和DNA聚合酶进行体外扩增特定的DNA区域

的一种技术,过程由变性--退火--延伸三个基本反应步骤构成：①模板DNA的变性：模板

DNA经加热至93℃左右一定时间后，使模板DNA双链或经PCR扩增形成的双链DNA

解离，使之成为单链，以便它与引物结合，为下轮反应作准备；②模板DNA与引物的

退火(复性)：模板DNA经加热变性成单链后，温度降至55℃左右，引物与模板DNA单

链的互补序列配对结合；③引物的延伸：DNA模板--引物结合物在TagDNA聚合酶的作

用下，以dNTP为反应原料，靶序列为模板，按碱基互补配对与半保留复制原理，合成

一条新的与模板DNA链互补的半保留复制链，重复循环变性--退火--延伸三过程就可获

得更多的“半保留复制链”，而且这种新链又可成为下次循环的模板。）检测酶切产物属性

而确定DNA甲基化状态和模式。⑵过程为用甲基化敏感和非敏感的核酸内切酶酶切以后的

基因组DNA为模板，用待检甲基化位点外侧序列为引物进行PCR扩增。甲基化敏感内切

酶酶切后的DNA若存在甲基化，则会扩增出包含有甲基化CpG位点的片段，若不存在甲

基化则不会有任何片段扩增出。当用甲基化非敏感内切酶酶切后的DNA为模板时，不论该

部位是否甲基化都没有片段扩增出。⑶PCR技术的引入不仅大大节约了DNA的用量，同时

还可对甲基化DNA进行定量分析，方法有固相定量引物延伸方法、竞争性引物结合位点技

术、连接物引导PCR和单核苷引物延伸反应等。

㈢依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：是指利用重亚硫酸盐对胞嘧啶和5mC修饰的差异而达到鉴别二者的一类技术，重亚硫酸盐修饰后胞嘧啶被变成尿嘧啶，而5mC则在修饰前后保持不变。主要有：重亚硫酸盐测序、甲基化特异性PCR（最常用），、甲基化特异性单核苷引物延伸（可同时分析多个特定CpG位点的甲基化状态）、重亚硫酸盐限制酶组合分析、甲基化敏感差异展示分析（基于此原理的过量克隆清除式甲基化敏感差异展示分析方法可分离出单拷贝的甲基化DNA序列）和甲