芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响

分 为 麝 香 石 油 醚 提 取 物 、 醚提 取物 、 丁 醇 提 取 物 、 提 取 乙 正 水 物 、 生 药 ５个 药 物 ， 浓 度 均 为 ００ ３ ｇ生 药／ Ｌ 冰 片 ． ４ ０ ｍ ： （ ｏ ｏ ｍ， 地 四 川 省 青 神 县 ）浓 度 为 ００ ｇ生 药 ／ Ｌ 苏 Ｂ ｍｅｌ 产 ｕ ， ．１ ｍ ；
位 及 全 药 组 （． ２／ｇ 。 组小 鼠灌 １ ３ ｇｋ ） 各 ３ 胃 给 药 ３ ， 每 天 １次 （ 药 体 积 ｄ 给 Ｏ２ ／０ ．ｍＬ１ｇ体 重 ） ，溶 媒 组 给 予 等 量
５ ％吐 温 或 Ｏ２ Ｍ ＋ ％吐 温 。 Ｂ Ｂ ． ％Ｃ Ｃ ５ Ｂ 通 透 性 检 测 方 法 参 照 文 献 ［— 】 作 １ ２略 修 改 。小 鼠末 次 给 药 ３ ｍｉ ， 静 ０ ｎ后 尾 脉 注 射 ２５ Ｅ 溶 液 （． ／０ ） ．％ Ｂ ０１ １ｇ ， ｍＬ
基 金 项 目 ： 家重 点 基 础研 究发 展 计 划 项 目资 助 （０ ７ Ｂ １６ ６ 国 ２０Ｃ ５２０ ）
北 工 学 院 学报 ，９ ９ １ （ ） ８ １ ９ ，４ ４ ：０ 【１ Ｐ ｎ Ｌ， Ｗｕ Ｚ， Ｚ ｏ ＨＹ， ｅ ａ． Ｍｏｕａｉｎ ｆ ａｎ ５ ａ Ｈ Ｚ ｈｕ ｔ １ ｄ ｌｔ ｏ ｐ ｉ ｏ
摘
要 目的 ： 察 四味 芳 香 开 窍 药 （ 片 、 香 、 观 冰 麝 苏合 香 、 息香 ） 其 不 同提 取 部位 对 正 常 小 鼠 血 脑屏 障 （ Ｂ ） 安 及 Ｂ Ｂ 通
透性 的影 响 。 方 法 ： 组 小 鼠 灌 胃给 予 相 应 药物 ３天 后 ， 静 脉 注射 伊 文 思 蓝 （ ｖ ｎ ｌｅ Ｅ ） ５ ｍ ／ｇ 采 用 甲酰 胺 浸 各 尾 Ｅ ａ ｓ ｂｕ ， Ｂ ２ ０ ｇｋ 。
合 香 （ｔｒ ， 地 蒙 特 利 尔／ 南 ） 同麝 香 分 为 ５个 不 同提 取 Ｓ ａ 产 ｙｘ 越 ，
药 物 ， 度 为 Ｏ０ ６ ｇ 药／ ； 息 香 （ｅ ｚｉｕ 产 地 苏 门 浓 ．６６ 生 ｍＬ 安 Ｂ ｎｏ ｍ， ｎ 答腊 ） ，同麝 香 分 为 ５个 不 同 提 取 药 物 ．浓 度 为 ００ ｇ生 药／ ．５ ｍ 。 除安 息香 用 ５ Ｌ ％吐 温 ＋ ．％羧 甲 基 纤 维 素 钠 （ ＭＣ 溶 液 Ｏ ２ Ｃ ）
组织中 Ｅ Ｂ含 量 （ ｇ ） ￣／ 。 ｇ
３ 实 验 结 果
注 ： 溶 媒 对 照 组 比 较 ， ００１ 与 ￥ ． 。
３１ 麝 香 、冰 片 与 苏合 香 对 正 常 小 ．
苏 鼠 血 脑 屏 障 通 透 性 的 影 响 由表 １可见 ， 香 全 药 和麝 香 石 香 、 合 香 与 安 息 香 四 昧 开 窍 均 对 小 鼠生 理 状 态 下 的血 脑 屏 麝
１１ 药物 ．
麝 香 （ ｓｈ ｓ都 江 堰 四川 省 养 麝 研 究 所 提 供 ） Ｍｏｃｕ ， ，
按 倍 比 稀 释 法 ， 依 次 配 成 ０８０４ Ｏ２ ０１００ 、．２ 、 ．、．、．、．、． ０ｏ ５ ５
００ ２ 、．０ ２ Ｉ ／ Ｌ的 标 准 溶 液 ， 激 发 波 长 ６０ ｍ， 射 ．１ ５００ ６ ５ ｇｍ ｘ 在 ３ｎ 发
２ ｈ后 戊 巴 比 妥 钠 麻 醉 ，开 胸 通 过 左 心室灌注生理盐 水 ． 到右 心房流 出 直
清 亮 液 体 后 断 头 取 脑 ，称 其 湿 重 ， 放
注 ： 溶 媒 对 照 组 比 较 ， Ｐ Ｏ０１ 与 料 ＜． 。
人３ ｍＬ甲酰胺 中浸 泡 ，５ｃ ４ ｏ水浴孵育
７ ｈ 离 心 （ ５ ０ ｒ ｉ ， ０ ｉ ） 取 上 ２， １ ０ ０／ ｎ ２ ｒ ｎ 。 ｍ ａ
表 ｌ 麝 香 、 片 与 苏合 香 对 正 常 小 鼠 血脑 屏 障通 透 性 的 影 响 （ ） 冰
（．ｇ ｇ ， 息 香 石 油 醚 、 醚 、 丁 Ｏ２／ ）安 ｋ 乙 正 醇 、 提 取 部 位 及 全 药 组 （ｇ ｇ ， 水 １／ ）苏 ｋ
合香石 油醚、 乙醚 、 丁 醇 、 提 取 部 正 水
凡 以开 窍 醒神 为 主 要功 效 ， 用 于 治 疗 闭 证 神 昏 的 药物 ， 常 称 开 窍 药 ， 类 药气 味芳 香 善 于走 窜 ， 名芳 香 开 窍 药 。现 代 该 又
配制外 ， 余药液均用 ５ 其 ％吐 温 配 制 。上述 药物 由本 校 化 学研
究 室 夏 厚 林 教 授 提 供 ， 验 前 配 制 ， ４ 冰箱 保 存 备 用 。 实 置 ℃
１ 实 验 材 料
１ ． 仪器 ４
Ｔ Ｌ １Ｇ 高 速 离 心 机 ．上 海 安 亭 科 学 仪 器 厂 ： Ｇ 一６
Ｖ Ｒ Ｏ Ｋ Ｎ ＦＡＳ 全 波 长 多 功 能 读 数 仪 ，ｈｒ ｏ公 司 。 Ａ ＩＳ Ａ Ｉ Ｈ Ｔ ｅｍ
２ 实 验 方 法
２１ 伊 文 思蓝 标 准 曲 线 制 备 甲酰 胺 配 制 的 伊 文 思 蓝 母 液 ．
２ ０ ， １ １ ：４ ０ ８ １ ７（ ） １ １
［】 Ａ ａ ｏｉ ｈ Ｍ ， ｌ Ｔ Ｋａａａ ａ ６ ｐ ｎｖｔ Ｄ ｃ ｉ ｔ ｆ ， ｒｓｗ Ｔ， ｅ ａ． Ｓｃｎ ｓｅ ｔ １ ｅｏｄ ｉ ｔ
ｓ ｐ ｒｓｏ ｍｕａｉｎ ｏ ａ ｕ ｐ ｅｓ ｒ ｔｔｏ ｓ ｆ ＧＴ ｓ ｄ ｆｃｅ ｔ Ｐａｅ－ ｅｉｉｎ Ｇ ～ ｒｔｉ ｄ — ｐ ｏｅｎ
溶 性 部 位 可 能是 其 作 用 于脑 组 织 的 物质 基 础 。 关键 词 麝香 冰 片 苏合 香 安 息香 血 脑 屏 障 实验 研 究 中 图分 类 号 Ｒ ８ ． ２ ５５ 文献 标 识 码 Ａ 文 章 编 号 １ ７ — ９ Ｘ（ ０ １ ０ — ０ ８ ０ ６ ２ ３７ ２ １ ）２ ０ ８ — ２
２ ０ ，６ ５ ：５ ０ ９ ３ （ ）８ ２
第 一 作 者 ： 晓 鲁 （９ ８ ）博 士研 究 生 ， 灸 推 拿 专 业 。 崔 １７ 一 ， 针
通 讯 作 者 ： 富 东 ． ｆ６ ６ ｙ ｈ ｏ ｏ 吴 ｗｄ ６ ＠ ａ ｏ． ｍ ｅ
收 稿 日期 ：０１ — ８ ０ ２ ０ ０— ４
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著 荔 ¨ 蓦
芳香开窍药对 正常小 鼠血脑屏障通透 性的影响
倪彩 霞 曾 南 汤 奇 唐 永鑫 王 建 夏厚 林
（ 都 中 医药 大学 中药标 准化 实验 室 ， 成 四川成都 ６ １３ ） １ １７
有 限公 司 ， 号 ２ ０ ０ ０ ； 批 ０７ ６ ７ 甲酰 胺 （ 析 纯 ） 成 都 科 龙 化 工 试 分 ，
剂厂． 号 ２００２ 。 批 ０ ８ ７ ２
中 以冰 片研 究 居 多 ， 次 是 麝香 ， 对 于 该类 药 物 的其 他 单 味 其 但
药 如苏 合 香 、 息 香 是 否 对 Ｂ Ｂ具 有 开 放 效 应 ， 安 Ｂ 尚未 见 文 献 报道 。 本研 究 在 传 统 中 医药 理 论 指 导下 。 行 观 察 四 味开 窍 药 平 麝香 、 片、 冰 苏合 香 和 安 息香 （ 含部 分 药 物 的 提 取 部 位 ） 生 理 对 状 态 下 小 鼠血脑 屏 障 通 透性 的影 响 ．以期 为该 类 药 物 芳 香 走 窜 之性 及 开 窍 醒 神功 效 的 现 代研 究 提 供一 定 的实 验依 据 。
ｓ ｂ ｎｔ ｂ ｏ Ｃ ｅ １ ９ ， ７ （４） ８ ９ ｕ ｕ ｉ ｉｌ ｈ ｍ， ９ ８ ２ ３ ４ ： ５ ７ ． ２
编辑 ： 华 由 王 沁 凯
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部 位 及 全 药 组 （６ 醚 提 取 部 位 ， 合 香 全 药 、 合 香 石 油 醚 与 乙 醚提 取 部 位 ， 苏 苏
冰 片 全药 组 与 ５ ％吐温 的溶 媒 对 照组 比较 ， 鼠脑 内 Ｅ 小 Ｂ含量
障具 有 一 定 的 开 放 效 应 ， 促 进 Ｅ 能 Ｂ进 入 脑 组 织 ； 香 、 合 麝 苏
香 与 安 息 香 的 脂 溶 性 部 位 （ 油 醚 或 乙醚 提 取 物 ） 能 是 其 石 可
显 著 性 升 高 （ Ｏ０ ） 氏 ．１ 。
３２ 安 息 香 对 正 常 小 鼠血 脑 屏 障通 透 性 的 影 响 由表 ２可 ． 见， ５ 与 ％吐温＋ ． ＭＣ的溶 媒对 照组 比较 ， ０ ％Ｃ ２ 安息 香全 药组 能 显
泡 法 测 定 小 鼠脑 组 织 中 Ｅ Ｂ含 量 以评 价 药 物 对 Ｂ Ｂ通 透 性 的 影 响 。 结 果 ： 片全 药 （０ ｍ ／ｇ ， 香 全 药与 麝 香 石 油醚 Ｂ 冰 ２ ０ ｇ ）麝 ｋ 提 取 部 位 （６ ｍ ／ｇ ， 合 香 全 药 、 合 香 石 油 醚 与 乙醚提 取 部 位 （． ２／ｇ ， 息 香 全 药 （ｇｋ ） ６． ｇ ）苏 ６ ｋ 苏 １ ３ ｇ ）安 ３ ｋ １／ｇ 与溶 媒 对 照 组 比较 ， 能极 显 著性 地 升 高正 常 小 鼠 脑组 织 中 Ｅ Ｂ含 量 。结论 ： 片 、 香 、 冰 麝 苏合 香 与 安 息 香 四味 药物 对 小鼠 生 理 状 态 下 的血 脑 屏 障 具 有 一 定 的 开放 效应 ， 能是 该 类 药 物 芳 香 善 于走 窜 而发 挥 开 窍 醒 神 功 效 的 药理 基 础 之 一 。 可 实验 结 果 亦提 示 药 物 的 脂
药 理 研 究 表 明 ，不 少 开 窍药 或 其 单 体 成分 能迅 速 通 过 血 脑 屏
障 （ｌ ｄ ｂａ ａ ｉｒＢ Ｂ 而 发 挥 治 疗 脑 内 疾 病 的 作 用 ， ｂ ｏ ｒｉ ｂｒ ｅ，Ｂ ） ｏ ｎ ｒ 其
１ 动 物 昆 明 种 小 鼠 ， 性 ， 重 １ ２ ， 四 川 省 医 学 ． ２ 雄 体 ８２ｇ 由 科 学 院实 验 动 物 中心 提供 ， 格 证 ｓｘ （ ）０ ８ ２ 。 合 ｃｋ 川 ２ ｏ — ４ １ 试 剂 伊 文 思 兰 （ｖｎ ｌｅ Ｅ ， 药 集 团 化 学 试 剂 － ３ Ｅ ａ ｓｂｕ ，Ｂ） 国
表 ２ 安 息 香 对 正 常 小 鼠血 脑 屏 障通 透 性 的 影 响 （ ）
清 液 于 激 发 波 长 ６０ ｍ．发 射 波 长 ３ｒ ｉ ６ ５ ｍ 处 测 其 荧 光 值 ， 据 标 准 曲 线 ６ｎ 根
计 算 出 甲酰胺 中 Ｅ Ｂ含 量 （ ｇ ） ｔ／ ￣ ｍＬ ，
最 后 乘 以 ３ 再 除 以脑 湿 重 ， 为 脑 ， 即
ｔａ ｓ ｓｉｎ ｙ Ｇ－ ｒｔｉ ｃ ｕ ｌｄ ｒｃ ｐ ｏｓ ｈ ｒ ｃ ｌ ｔｅ ， ｒｎ ｍｉｓｏ ｂ ｐ ｏｅｎ— ｏ ｐ ｅ ｅ ｅ ｔｒ．Ｐ ａｍａ ｏ ｈ ｒ
【】 潘 建玲 ， ７ 李忠 仁 ． 刺 与 Ｇ 蛋 白调 控 相 关 性 研 究 ． 宁 中 医 杂 志 ， 针 辽
２２ 芳香 开 窍 药 对 正 常 ， 鼠 脑 组 织 中 Ｅ ． Ｊ 、 Ｂ含 量 的 影 响
小
鼠按 体 重分 层 随机 分 成 １ 组 ， 别 为 ２个 溶 媒 对 照 组 （％吐 ８ 分 ５ 温和 ５ ％吐 温＋ ． ＭＣ ， 香 石 油 醚 、 ０２ ％Ｃ ） 麝 乙醚 、 丁 醇 、 提 取 正 水
波 长 ６ ５ｍ 下 测 其 荧 光 读 数 （ 。将 Ｅ ６ｎ ｘ） Ｂ浓 度 （ 与 荧 光 值 Ｙ） （ 进 行 直 线 回归 处 理 ， 作 标 准 曲线 ， 求 得 回 归方 程 ： ＝ Ｘ） 制 并 Ｙ
０ ４ ３ ０．２ ７． ０．９ ５ ．２１ Ｘ一 ０ ４ Ｒ ＝ ９ ８ 。