小细胞肺癌概况及治疗进展
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局限型病例的治疗
? 90年代,胸部放疗的最佳方案 , 是应用每日 2次增 加每次照射量的加速分割照射 (AH)方法。
? JCOG肺癌内科组对EP疗法的放化疗同时 进行和序贯进行作了比较实验 ,结果显示放化疗 同时进行有能提高生存期的倾向 ,其中位生存期 27个月,3年生存率 30%, 为当时世界上疗效最好 的方案。
预后
小细胞肺癌的自然生存期,广泛性 肿瘤平均存活时间不超过12~15周,局限 性肿瘤也只有大约6个月。全身化疗的使 用使平均存活时间得到了显著的提高, 局限性肿瘤为12个月,广泛性肿瘤为 9~10个月。近年来新的更高生物学活性 抗癌药的增加,使小细胞肺癌的生存时 间又得到了进一步的延长。
治疗原则
这些方案确可延长患者的生命 ,但几乎全部的病例 均复发,中位生存期为 8~10个月,3年生存率仅 有百分之几
广泛型病例的化疗
为了使小细胞肺癌的疗效进一步提高,必 须发展高效的抗癌药并确立更有力的化 疗方案。90年代以后异环磷酰胺、长春 瑞宾、拓扑替康、依林特肯(CPT 11)、 紫杉醇以及吉西他宾等逐渐用于SCLC的 临床研究,对无论是经治病例还是初治病 例均有良好的疗效 。
? 广泛性肿瘤,化疗是最基本的治疗手段, 然后是对症治疗。
? 局限性肿瘤,则需要选择多模式的治疗 方案。
广泛型病例的化疗
? 大约2/3 SCLC病人确诊时为广泛期病变 ? 80年代以前CAV方案被当作标准Biblioteka Baidu疗的方案 ? 其后, EP方案代替CAV方案保持了 10年不
动的标准治疗地位 ? 在EP方案的基础上加 1个药的3药联用方案、
? 在70年代化疗成为小细胞肺癌标准治疗方案时 , 随着疗效的提高 ,超过80%的局部复发率也同时 成为难解的问题。进入 80年代,为增加局部疗效 在世界范围内开始实验性加用胸部放疗。总结 13个有关比较实验的 2103个病例的数据发现 ,追 加胸部放疗可使死亡的危险性减少 13%(危险比 0 87,95%可信限0 78~0 94),相当于将3年生存 率提高5%(8 .9%→14 .9%), 由此证明了放疗加 化疗的有效性
小细胞肺癌概况及治疗进展
流行病学
? 小细胞肺癌每年新发病人数占肺 癌的20%左右(15%~25%)。
? 在肺癌所有组织类型中,小细胞 肺癌的发病与吸烟的关系最为密切, 只有3%无既往吸烟病史。
? 吸烟与肺癌的关系:吸烟者 20% 终生将会患肺癌,肺癌病人中 80% 与吸烟有关。
? 肺癌病人中吸烟者比不吸烟者死 亡危险高8~20倍。
临床表现和诊断
小细胞肺癌的分期
美国老年委员会肺癌研究小组 (VALCSG, Veterans Administration Lung Cancer Study Group)制定后被国际肺癌 研究会修订的分期系统,将小细胞肺癌 患者分为两种:局限性肿瘤和广泛性肿 瘤。前者为局限于半胸,有区域淋巴结 转移(包括肺门、同侧和对侧纵隔、和/ 或锁骨上淋巴结、和/或伴癌性胸水)。 后者为肿瘤伴对侧胸部和/或胸部以外的 转移病灶。VALCSG 分类现在已经被修 订的TNM分期方法所代替。
生物学行为特征
小细胞肺癌是肺癌中分化最低、性质最 恶 的 一 型 。 细 胞 来 源 是 Kulchisky 细 胞 (K细胞,神经内皮细胞),小细胞肺癌 的神经内分泌综合征就是由于细胞浆内 的Kulchisky颗粒,组织化学证明,颗粒 具有嗜银性和亲银性,是一种化学感受 器。小细胞肺癌具有倍增时间短 ( 33 天)、增值指数高、浸润性生长及较早 发生转移等特点。通常发生于大支气管 内,但也发生于外周支气管。
? 同时,在美国还进行了EP方案加传统的每日 1 次胸部照射与EP方案加AH法胸部照射两种 方案的比较实验 ,结果AH法的 5年生存率及生 存期均有明显提高。从此 ,这一疗法成为了治疗 局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
SCLC标准化疗方案
? SCLC经典的联合化疗方案主要有 2个,即C AV(CTX、ADM、VCR )和EP(DDP、 Vp 16)方案
病理
肿块较大,切面灰白色,鱼肉状。小细 胞肺癌很少形成空洞,但常有坏死和出 血灶。不宜对小细胞肺癌进行分级,因 为所有小细胞肺癌都属于高级别。SCLC 有3个亚型(单纯型,中间型、混合型)。 近年来,不同组织类型肺癌之间的转变, 引起学术界的重视。有的病人放化疗后 又接受了手术,术后病理有改变,有的 病例经病理检查证实为小细胞肺癌, 5~10年后复发,病理检查为鳞癌。复合 性小细胞肺癌是小细胞肺癌与另外一种 成分符合组成的癌。
广泛型病例的化疗
这一划时代意义的结果在2000年美国临 床肿瘤学会上一经发表,即引起了世界的 瞩目,美国为验证这一结果,后来进行了2 项有关的Ⅲ期临床实验。虽然实验结果 尚未得到,还没有得到世界的公认,但在日 本已经将IP方案作为了治疗广泛型小 细胞肺癌的标准治疗方案。
局限型病例的治疗
? 标准治疗是放疗加化疗,另外还存在着手术治 疗问题、预防性颅脑放疗问题
广泛型病例的化疗
? Kudoh等报告在CPT 11和CDDP联合 方案Ⅱ期临床实验中 ,进展型病例 35例中CR率 35%,中位生存期 13个月,疗效良好。
? 日本临床癌研究组肺癌内科小组于 1995年开始 了由日本全国多家医院设施参加的EP方案与 IP方案治疗进展型肺小细胞癌的临床比较实 验。本实验预定 3年完成230例,在完成了144例 时进行分析就得到了IP疗法比EP疗法疗效 更明显的结果 ,故提前结束了实验 ,此后的追踪 结果也显示IP方案明显优于EP方案 ,二者的 中间生存期分别为 13个月、9个月,2年生存率分 别为18. 9%、6. 5%。
CAV /EP交替治疗、大剂量导入疗法、大剂 量巩固疗法、周剂量冲击疗法等众多的方案均 未使EP方案疗效有更多的进步
广泛型病例的化疗
进入90年代,广泛型小细胞肺癌的治疗方针定为 : ①标准方案为EP方案 ;
②不适于EP方案者可以CAV方案、CAE方 案、卡铂+ETP方案代替 ;
③治疗疗程为EP方案 4个周期,CAV、CAE 方案6个周期为 1疗程