药物相互作用与配伍禁忌

药物相互作用与配伍禁忌
药物相互作用是指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用或效应的变化。

(一)药物相互作用对临床药效学的影响
1.作用相加或增加疗效
(1)作用不同的靶点①磺胺甲嗯唑(SMZ)类抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶(TMP)抑制二氢叶酸还原酶，二者联用使细菌叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强。

②硫酸阿托品联用解磷定或氯磷定(胆碱酯酶复活剂)，解除有机磷中毒的作用互补，可减少阿托品用量和不良反应。

(2)保护药品免受破坏①西司他丁钠为肾肽酶抑制剂，可阻断亚胺培南在肾脏被肾肽酶破坏，保证药效。

②克拉维酸钾、舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，使青霉素类、头孢菌素类β-内酰胺环免受破坏，活性增强。

(3)促进机体的利用①苄丝肼或卡比多巴为外周脱羧酶抑制剂，抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，使血循环中左旋多巴含量增加，左旋多巴与二者联用，可减少左旋多巴的用量和不良反应。

②维生素C促使铁剂转变为二价铁，二者联用增加铁吸收。

(4)延缓或降低抗药性能①青蒿素可诱发抗药性，联用乙胺嘧啶、磺胺多辛可延缓青蒿素抗药性。

②磷霉素能使细菌细胞壁受损变薄，使β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物容易透过细菌细胞壁，联用作用相加。

2.协同作用或减少不良反应
(1)协同作用甲氧氯普胺与硫酸镁有协同利胆作用；普萘洛尔与美西律用于室性早搏和室性心动过速有协同作用；普萘洛尔与硝苯地平联用提高抗高血压效果。

(2)协同作用及减少不良反应阿托品与吗啡联用减轻吗啡引起的平滑肌痉挛，增强镇痛作用；阿托品与普萘洛尔联用，可消除普萘洛尔引起的心动过缓以及阿托品引起的心动过速；普萘洛尔与硝酸酯类联用，可减少二者的不良反应，增强抗心绞痛作用。

3.敏感化作用①排钾利尿药使血浆中钾离子浓度降低，使心脏对强心苷作用敏感化，容易发生心律失常。

②利血平或胍乙啶可导致肾上腺素受体敏感化，使拟肾上腺素药升压作用增强。

4.拮抗作用
(1)竞争性拮抗作用甲苯磺丁脲促进胰岛β细胞释放胰岛素降血糖的作用被氯噻嗪拮抗；纳洛酮或纳屈酮与阿片M受体特异性结合，用于
解救吗啡中毒。

(2)非竞争性拮抗作用拮抗作用发生在不同受体或部位上，不被剂量增加而影响。

5.增加毒性或不良反应
(1)肝素钠与阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖酐、双嘧达莫联用，可能增加出血危险。

(2)氢溴酸山莨菪碱联用盐酸哌替啶毒性增加。

(3)甲氧氯普胺与吩噻嗪类抗精神病药联用加重锥体外系反应。

(4)氨基糖苷类抗生素与依他尼酸、呋塞米、万古霉素联用，肾毒性和耳毒性增加。

(二)药物相互作用对临床药动学的影响
1.影响吸收：(1)抗酸药及复方制剂含钙、镁、铝、铋等成分，与四环素类同服，可生成难溶性配位化合物，不利于吸收，降低抗菌效果。

(2)颠茄、阿托品、丙胺太林可延缓胃排空，增加同服药物吸收；甲氧氯普胺（胃复安)、多潘立酮（吗丁啉）、西沙比利增加肠蠕动，影响同服药物吸收。

2.影响分布：(1)药物与血浆蛋白结合率大小可影响其分布，尤其是与血浆蛋白结合率高的药物。

(2)阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛具有较强的结合血浆蛋白能力，合用磺酰脲类降糖药、抗凝血药、抗肿瘤药，使后者游离型药物增多，血浆浓度增大。

3.影响代谢：(1)肝药酶诱导剂(酶促剂) 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等；由肝药酶(细胞色素P450酶系)代谢的药物与其合用则代谢加快，应增加剂量。

（2)肝药酶抑制剂如咪唑类抗真菌药(如伊曲康唑、酮康唑)、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等，由肝药酶代谢的药物（如普伐他汀、辛伐他汀)与其合用，则代谢减少或减慢，应酌减剂量。

4.影响排泄：如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药与青霉素竞争自肾小管排泄，联用可使青霉素血浆浓度增大，半衰期延长。

(三)药物的体外配伍禁忌
药物的体外配伍禁忌主要体现在静注、静滴及肠外营养液的配伍问题，包括药液混浊、沉淀、变色和活性降低等。

(四)化学药与中成药的联合应用
1.化学药与中成药联合应用的优势
(1)协同作用，增强疗效；(2)降低毒副作用和不良反应；(3)减少剂量，缩短疗程；(4)减少禁忌证，扩大适应证范围；(5)西医和中医治法取长补短。

2.中成药与化学药合用的基本原则
(1)中药与化学药结合使用要有机交融；(2)辨证与辨病用药相结合；(3)用中医和西医学各自的理论选用中成药与化学药；(4)合理使用化学药与中成药，减轻患者痛苦。

3.规避和预防药物配伍禁忌
（1)舒肝丸不宜合用甲氧氯普胺，舒肝丸中芍药有解痉、镇痛作用，二者作用拮抗。

(2)止咳定喘膏、麻杏石甘片、防风通圣丸不能同服复方利血平片、帕吉林，3种中成药均含麻黄素，会使动脉收缩，影响降压效果。

（3)蛇胆川贝液不能与吗啡、哌替啶、可待因同服，蛇胆川贝液含有苦杏仁苷，也能抑制呼吸，导致呼吸衰竭。

（4)虎骨酒、人参酒、舒筋活络酒不宜同服苯巴比妥等镇静药，可加强中枢神经的抑制作用而发生危险。

（5)小活络丹、香连片、贝母枇杷糖浆不宜合用阿托品、咖啡因、氨茶碱，因前3种药含乌头、黄连、贝母等生物碱成分，同服易出现药物中毒。

（6)麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳宁片不宜合用地高辛，因前3种药含有麻黄碱，对心脏有兴奋作用，能增强地高辛对心脏的毒性，引起心律失常。

（7)丹参片不宜合用复方氢氧化铝，因为丹参酮、丹参酚与其生成铝络合物，影响吸收。

（8）黄连上清丸不宜与乳酶生联用，因黄连素明显抑制酶的活性。