空气净化系统

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空调系统管理
定期管理 – 图纸(GMP相关)
洁净等级图 服务区域图 气流流向图 空调机组PID 图
– 定期测试
气流流向 换气次数 微生物取样 粒子计数 高效过滤器完整性实验
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年度回顾
空调系统的年度回顾
目的 范围 内容 – 年度变更及不符合事件汇总总结 – 年度校正计划执行情况 – 年度预防性维修计划执行情况 – 年度测试趋势
过滤器更换(差压监控报警) 供应商审核报告 质量合格证 更换记录(设备日志) 高效过滤器安装方式
–风口安装、机组安装
– 记录
有计算机实时记录还要有设备日志 打印、电子记录保存 5 年以上
– 仪表定期校验 – 预防性维修 – 系统恢复
系统一旦崩溃应能立即恢复
– 机组清洗、清洁
表面、盘管
设计确认DQ
设计确认包括 – cGMP 关键内容清单 – 参考内容（图纸、文件、测试表格） – 责任 – 验证方法 – 附录
生产地测试 FAT/安装地测试SAT
如有必要设备／系统要做生产地测试。如果该设
备／系统分拆运输，在安装地进行再组装，当从 供应商方接受该设备前要进行安装地测试。该项 内容应体现在合同中。 生产地测试和安装地测试应由负责接收及安装该 设备的人员负责。设备用户及用户所在部门的技 术人员应参与其中。 根据生产地测试和安装地测试结果形成测试报 告。对测试中出现的偏差要确定责任方及整改时 间表。 在生产地测试和安装地测试已完成的部分安装及 操作确认，要有完善的文件记录。
验证项目名称 验证方案编号 验证日期 验证人员 验证结果 偏差处理 最终结论
– 验证报告一般应报告起草人签名后经验 证小组组长审核签名确认后提交企业验证 工作负责人
验证程序
批准验证报告 – 验证报告最终由企业验证工作负责人批准 建立验证档案 – 应将每项验证工作的有关文件归档，建立 完整的验证档案。
空调系统的用户需求(URS)
空调系统技术指标是用于满足用户需求的工程
技术实现方式，包括功能指标及工程技术指 标。 空调设备/系统的详细工程技术信息描述包含在 工程技术指标确认阶段。 是供应商／制造厂供货技术文件的依据。 其具体内容需要与供货商／制造商共同确认。 是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安 装316L 加湿器，控制日常环境温度18-26摄氏 度，环境湿度为45-65%。
空调系统设计确认（DQ）
检查设计文件系统完全一致的符合
用户要求和预先确定的标准
– 风量 湿度 温度 洁净级别等
空调系统设备安装确认（IQ）
安装确认的目的是证明空调系统设备是按
照设计和规定进行安装的
– 文件系统检查
设备安装图、说明书、报告书及各种手册
– 仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结 构示意图 分区平面图 空调参数图等 – 仪表校准检查
用户需求URS(工程技术标准确认SQ)
为了清晰的完整的表示所有的有户需求，已
被相应的功能设计所满足，建议使用表格。 根据设备的重要性、保修期、对供应商的了 解程度等，在签署采购合同前，有时需对供 应商进行审计，以确保供应商有能力按照功 能设计（通常要与供应商签署技术协议，该 协议是构成未来采购合同的一部分）设计制 造相应设备。 供应商审计应由负责接受与安装该设备的项 目负责人来组织完成。最后形成审计报告。
GMP 风险分析的内容
设计检查
– 用分析表格分析设计中可能出现的错误、失 误 – 列出相关GMP的要求 – 使用FMEC 方法 – FMEC（Failure Mode Effects Analysis (FMEA) 失效分析模块
起草人员要求 – 有经验，有基本的物理、化学、微生物、制 药等方面的知识
设计确认DQ
内容：
– 设计确认涵盖了从最初的概念提出直到签署定购合 同前各种文件评估。确认与供应商的各项技术协议 已获得QA的批准，供应商也有类似的签字批准手 续。完善的设计确认及工程技术设计是保证用户需 求及设备／系统功效得以实现的基础。
– 较大项目的的设计确认可以分为几个子项目
– 最终的设计确认文件中说明相关文件的主要内容及 存放地点即可。 – 设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满 足了用户需求。 – 设计确认完成的过程是一个信息在用户、项目负责 人及供货商之间反复交流完善的过程。三方之间信 息传递失真及交流不充分是设计确认最大障碍。
所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和 精度的误差在允许的范围内（空气流量表 压差表 湿度表 温度表和压力表）如有超限仪表及时调整 更换，建立好仪表校正档案
空调系统设备安装确认（IQ）
仪表校准检查
– 所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度 的误差在允许的范围内（空气流量表 压差表 湿度表 温 度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好 仪表校正档案
GMP 风险分析
方法 – 对于系统的工艺过程、步骤、功能要非常清 楚（标准设备） – 对于系统的内容已经被设计（非标准设备） – 使用标准化模版
GMP 风险分析
方法（举例） – 系统符合工艺步骤、功能及GMP的要求
相关GMP的要求
– 交叉污染 – 微生物污染 – 材料的选择 – 排水 – 温度、压力、真空 – 流量、湿度、数量、搅拌速度、时间 – 清洁 – 取样
验证程序
制定验证方案 – 验证方案是企业重要技术标准。是进行验证 的依据，应包括以下内容：
项目名称（方案名称） 方案编号 方案制定人、制定日期 方案审核人、审核日期 方案批准人、批准日期 项目概述 验证目的
验证方法 采用文件 控制标准 验证步骤 验证周期 验证记录（空白样张） 验证报告（空白样张）
系统管理流程
项目概念 维修、维护 报废 项目质量计划 变更 COC 系统启用 工艺及方法验 证
验证计划
用户需求
GXP 法 规 要 求
性能确认 PQ
风险影响分析
系统要求
操作确认 OQ （ SAT）
技术设计及开发
安装确认 IQ
设计确认 DQ
工厂测试 FAT
S U PP LIER
制作、制造
系统的验证文件
问题
气井气闸 气闸连锁 – 必须要有自控连锁
问题
集中除尘
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问题
工业垃圾的处理 – 生产过程中的垃圾分为
有害垃圾 无害垃圾
– 有害垃圾应送到有环保资质的处理中心
问题
特别设施（称量）
问题
特别设施（取样）
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问题
传递窗 – 非特殊要求 – 特殊要求
空调系统验证 （口服区域，100,000 级）
GMP 风险分析的内容
目的 范围 参照标准 定义/缩写 项目介绍 系统风险分析（步骤1） – 列出所有的系统 – 系统之间的关系和界限
监控系统（软、硬件） 内容：温度、湿度、压差
GMP 风险分析的内容
需要关注的问题 – 系统是否用于清洗、消毒 – 系统是否与产品接触 – 系统的数据是否决定产品发放 – 系统是否是过程控制（PLC、DCS） – 产品的质量是否有独立的检查装置 具体装置的GMP影响分析 设计检查
验证程序
批准验证方案 – 验证方案应经企业验证负责人批准后生效 组织实施 – 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证 小组成员根据验证方案所规定的方法、步 骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验 证记录
验证程序
提出验证报告 – 验证工作结束后，验证人员应记事汇总验 证结果，编制验证报告，内容应包括：
项目质量计划的内容
目的 范围 参照标准 项目介绍 系统的验证方法 角色和责任 文件 培训
设计确认DQ
设备／系统设计确认文件是用户需求、工程技术指
标确认的回顾与总结。根据项目的不同设计确认文 件可包括以下内容： – 用户需求文件（包括自控系统需求） – 设备工程技术指标（详细工程技术信息，包括采 用的工业设计制造标准）工程技术图纸（厂房设 备布局图，管道及仪器装设系统图等）及技术说 明书 – 关键参数控制范围及公差 – 与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报 告
温度 湿度 压差 气流流向 粒子测试 换气次数 过滤器测试
– 结论
层流罩的管理及验证
日常管理 – 注意过滤器的差压 – 及时更换过滤器 – 注意操作要在验证过的区域进行
层流罩的管理及验证
层流罩的验证
– 高效过滤器的完整性测试(99.97%) – 颗粒洁净度测试(100级,10000级,100000级)
序包括以下内容：
– 目的、范围、定义、职责 – 工作内容
系统概况 温、湿度的控制 洁净度控制 风平衡的控制 维修与校验的管理 运行操作的管理 文件的管理
空调系统管理
日常管理
– 温度(18-26 C) – 湿度(45-65% ) – 压差(5Pa,10பைடு நூலகம்a)
空调系统管理
日常管理 – 过滤器
用户需求文件URS GMP危险分析GMP Risk Assessment 项目及验证计划PQP 设计确认DQ 安装确认IQ 操作确认文件OQ
用户需求URS(工程技术标准确认SQ)
工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术
实现方式，包括功能指标及工程技术指标。 设备/系统的详细工程技术信息描述包含在工程 技术指标确认阶段。 是供应商／制造厂供货技术文件的依据。 其具体内容需要与供货商／制造商共同确认。 是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安 装316L SS换热器，控制日常环境温度18-26摄 氏度，环境湿度为45-65%。
空气净化系统的审计
盛国章 2008-08
空气洁净度级别表
尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数
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洁净度级别
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洁净空调设计
送风风量，换气次数（100,000级10—20次/小时） 100,000级以上的区域的风口要求顶送側回 过滤器 – 初效 – 中效 – 高效 产尘量大的区域不能回风 产尘的区域相对于走廊负压 排风应做相应的处理后排放 局部产尘区域应有除尘装置
空调系统管理
应有一套全面的、系统的、概括的管理程
动态 静态
– 风速检查(GAS在0.4米/秒到0.5米/秒,单一风速在 20%GAS) – 流型测试 – 环境测试
温度(18C—26C) 相对湿度(45%--65%) 噪音(<75dBA) 照度(>300Lux)
问题
自净时间 – 机组开启后多长时间可恢复正常状态
温度 湿度 压差 气流流向 粒子测试 换气次数 微生物
≥0.5um
≥5um
浮游菌/立方米 沉降菌/皿
--------------------------------------------------------------------------------------------------
100级 3,500 0 5 1 --------------------------------------------------------------------------10,000级 350,000 2,000 100 3 --------------------------------------------------------------------------100,000级 3,500,000 20,000 500 10 --------------------------------------------------------------------------300,000级 10,500,000 60,000 1,000 15
项目质量计划PQP
不是任何设备/系统均要分别进行
IQ/OQ/PQ。 根据设备/系统的大小繁简及功能特点， IQ/OQ可以合并，OQ/PQ可以合并，但 各项测试实施的时间次序应符合逻辑及 合理衔接。在项目及验证计划中要给出 科学解释。
项目质量计划
项目质量计划的内容
– 描述项目整体验证方法以及实现项目 的方法 – 包括设施、设备、多个系统和设备以 及相关联自动过程控制内容