肺炎链球菌检测与分型技术

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急性中耳炎: 容易被忽略的感染
肺炎球菌会导致 •31-33%的急性中耳炎 •40%治疗失败 •长期或复发中耳炎: 50%的病例分离的细菌里，80%对青霉素耐药
Gehanno P et al.. PIDJ 2001; 20:570-3. Maillet F. 1998 à2000 BEH n°42/2002:207-8. Gehanno P et al.. PIDJ 1998; 17:885-90 Husson MO et al.. Pathol Biol 2001. 49: 789-93.
肺炎链球菌 的检测与分型技术
中国疾病预防控制中心 传染病预防控制所呼吸道传染病室
肺炎链球菌简介
(Streptococcus pneumoniae; Pneumococcus)
一般称为肺炎双球菌或球菌
Gram+ 双球菌或链球菌，α溶血（草绿色溶血 环）
荚膜包覆的肺炎链球菌具有致病力 荚膜多糖体 该菌株致病的主要因子 可以保护菌株免于被巨噬细胞等吞食 具有抗原性 各具免疫反应特异性 目前可知超过90种
Streptococcus pneumoniae Capsule major virulence factor
91 different capsule types (serotypes).
1
10F
18B
2
11A
18C
3
11B
18F
4
11C
19A
5
11D
19B
6A
11F
19C
6B
12A
19F
6C
12B
肺炎链球菌定植与扩散
鼻窦
脑膜
鼻
鼓膜
血管 肺
肺 骨骼
至少有60%的健康学龄前儿童、30%的健康学龄儿童
与成人在鼻咽部携带有肺炎球菌
无症状携带者
鼻腔
鼻咽部： 移殖部位
气溶胶
吸入
气管
肺炎球菌 疾病患者
扩散
Musher DM. In Mandell G, Bennett JE, Dolin R editors. Principles and practice of infectious disease. 4th ed. New York, USA: Churchill Livingstone, Inc.; 1995. p.1811-26
1/10万
国家
Adapted from McIntosh 2007. Epidemiology and Infection (2007), 135:644-656
肺炎球菌疾病死亡率最高的10个国家 多数位于亚洲和非洲
占全球死亡的%
18.0% 16.0% 14.0% 12.0% 10.0%
8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0%
29
41F PCV13: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 6A, 19A
31
42
PPV23: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 19A, 2, 8,
32A
43
12F, 15B, 17F, 20, 22F, 33F, 9N, 10A, llA
1886年Fraenkel认为应将该菌归类为肺炎球菌
同年Weischelbaum建议命名为Diplococcus pneumoniae
但是直到1920年才正式被承认
而目前的命名Streptococcus pneumoniae是在
1974被确定，主要是经过rRNA基因序列分析而 得名。
著名的转化试验 1928年 Griffith
32F
44
33A
45
33B
46
33C
47A
33D
47F
33F
48
34
6D?
35A
11E?
35B
35C
35F
36
37
38
39
肺炎链球菌的发现
1881年美国George Sternberg与法国Louis Pasteur首次各別从唾液中发现微尖型的双球菌 Pasteur将患有狂犬病病死儿童的唾液植入兔子， 而Sternberg将自己唾液植入兔子，二者结果皆 可在兔子血液中分离出双球菌。
肺炎链球菌研究的关注重点
病原学研究（检测与鉴别） 分子特征研究（分子分型与进化） 耐药性研究
*覆盖2800万 (占美国人口9%)
欧洲1985 – 2006年<2岁儿童侵袭性肺炎球菌疾 病发病（发表的研究）
IPD* M e ningitis 164
144
侵袭性肺炎球菌疾病
124
104
脑膜炎
84
64
*每10万 < 2 岁儿童的年发病数
44
24
4
西班牙 比利时 法国
芬兰
英国
丹麦
瑞士
瑞典
挪威
德国 奥地利 意大利
沒有感染者 帶菌者 发病者
肺炎链球菌疾病负担
突破血脑屏障 肺炎球菌菌血症
脑膜炎 脑脊液渗漏
鼻窦炎
突破呼吸道粘 膜纤毛防御系 统
中耳炎 鼻咽部移殖
腹膜炎 关节炎等
突破吞噬细胞防御系统
肺炎
Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31
20
7A
12F
21
7B
13
22A
7C
14
22F
7F
15A
23A
8
15B
23B
9A
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9L
15F
24A
9N
16A
24B
9V
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10A
17A
25A
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25F
10C
18A
27
28A
40
PCV7: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
28F
41
PHiD10: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F
Source: WHO
全人群
印 度
尼 日 利 亚
埃
刚
塞
果
俄
比
亚
阿
中
富
国
汗
巴 基 斯
安 哥 拉
孟 加 拉
乌 干 达
坦
全球所有年龄疫苗可预防疾病死亡数
疫苗可预防疾病死亡数(WHO, 2003年6月)
5岁以内 5岁以上 合计
肺炎球菌疾病 轮状病毒 流脑AC Hib 黄热病 乙型肝炎 百日咳 破伤风 脊灰 麻疹 白喉
侵袭性肺炎球菌疾病及其相关死亡 CDC急性细菌性疾病监测* （2006年）
数
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
率（1/10万）
数 率（/10万）
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
<1
1
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
2-4
5-17
18-34 35-49 50-64 > 65
年龄组, 岁
458例死亡。死亡率 >65岁: 7.55/100 000 < 1岁: 0.71 / 100 000