流感病毒研究进展

Ｎ 表 面并 与 Ｍ１连接 ； Ａ） 病毒 聚合 酶 （ ｏ ｍ ｒｓ） ３ ｐ ｌ ｅａｅ 的 ｙ 个 亚单 位 Ｐ Ｐ １和 Ｐ ２形 成异 聚体 后 与 ｖ Ｎ Ａ、 Ｂ Ｂ Ｒ Ａ组
装 成核 蛋 白复合物 （ｉｏｕ １ ｐｏ ｉ ｃｍ ｌ ， Ｎ ） ｒ ｎ ｃ ０ ｒｔ ｎ ｏ ｐｅ Ｒ Ｐ ； ｈ ｅ ｅ ｘ
１５ ９ ７年 ， Ｎ１ 感病 毒 与禽 流感 Ｈ Ｎ Ｈｌ 流 ２ ２病毒 发 生 重 配 作 用 ， 类 的 ＨＡ、 Ａ、 Ｂ 禽 Ｎ Ｐ １３个 基 因 替 代 了 人 类 Ｈｌ ｌ Ｎ 流感 病 毒 的原 有 基 因 ， 成 新 型 Ｈ Ｎ 形 ２ ２流 感 病
Ｎ ２ 又称 为核 输 出蛋 白（ ｕｌａ ｅｐｒ ｐｏ ｉ ， Ｅ ） Ｓ， ｎ ｃ ｒ ｘ ｏｔ ｒｔ ｎ Ｎ Ｐ ｅ ｅ 分 别起 到抑 制宿 主细 胞 免 疫 反 应 和 介 导 ｖ Ｎ 输 出 Ｒ Ａ
非 结 构 蛋 白 （ ｏ ｓ ｕ ｔｒｌ ｒｔ ｎ Ｎ １ Ｐ １ ２和 ｎｎ— ｔ ｃ ａ ｐｏｅ ） Ｓ 、 Ｂ 一Ｆ ｒ ｕ ｉ
发 并传 遍全 球 ， 直接 或 间接 （ 次 感 染或 诱 发 机 体 其 二
他 疾病 ） 成全 世界 约 ２ ５ （ ５０ 造 ． ％ 近 ０ ０万 ） 口死 亡 ： 人
病毒 Ｈ Ａ与 宿 主细 胞 结 合 的 特 异 性 ’ 。人 流感 病
毒 与唾液 酸 ｏ ， ｒ ６半 乳 糖 苷 （ ｉ ｉ ａｉ ｏ ， ２ ｓ ｌ ｃｄ ｒ ６一ｇｌｃ ａｃ ２ ａ ． ａ ｔ ｅ Ｓ ｃ ６一Ｇ １ 特 异 性 结 合 ，Ａ ￣， ｏ ，Ａ ￣ ｓ ２， ａ） Ｓ ｃ ６一Ｇ ｌ 要 ２ ａ主 分 布在 人鼻 咽 、 管 和支 气 管 等 部位 的上 皮 细 胞 ； 气 而 禽 流感 病毒 则与 分 布 在禽 类 肠 道 上 皮 细胞 上 的唾 液
病毒。
毒 ’ ；９ ８年 ， ２ ２流感 病 毒 又 与 禽 流感 Ｈ １６ ＨＮ ３病 毒 发 生重配作用 ， 禽类 的 Ｈ Ｐ １ 个 基 因替 代 了人 类 Ａ、 Ｂ 两
ＨＮ ２ ２流感 病 毒 的原 有 基 因 ， 成 新 型 Ｈ Ｎ 形 ３ ２流 感 病
毒 ’ ； ０ ２ ９年 ４月 甲 型 川 Ｎ ０ １流 感 从 墨 西 哥 和美 国暴 发 ， 株 ＨＩ １流 感 病 毒 是 由 曾散 发 感 染 人 类 的 北 美 这 Ｎ ＨＩ ２三 联 重 配 体 猪 流 感 病 毒 （ｒ ｌ ｅｓ ｏ ａｔ ｗｎ Ｎ ｔｐｅ—ｒ ｓ ｒ ｎ ｉ ｉ ａ ｔｔ ｓ ｅ
大 流 感 的 主 要 病 毒 ， 是 病 毒 研 究 者 的 主 要 研 究 对 也
知 的病毒 蛋 白质 （ 一个 基 因 组 片 段 通 过 不 同 阅读 框 编码 １到 ２个 蛋 白质 ）２ 。其 中 ， 凝素 （ ｅ ａｇ — Ｌ ， 血 ｈ ｍ ｇｌ ｕ
ｔ ｉ ， Ａ） 神经 氨酸 酶 （ ｅ ｒｍ ｎｄ ｓ ， Ａ） 离子 通 ｉｎＨ 、 ｎ ｎ ｕａ ｉｉａｅ Ｎ 和
酸 ｏ ， 乳 糖 苷 （ ｉ ｉ ａｉ ２ ３一 ａ ｃ ｓ ，Ａ ￣， 【 ３半 ２ ｓ ｌ ｃ ａ ｃ ｄ仅 ， ｇ ｌ ｔ ｅ Ｓ ｏ ａｏ ２
ｏ ｇ ｆｅｚ Ａ（ Ｉ １） ｉ ｓ — Ｉ ］ ． 。 ｉ ｎｎ ｒｉ ｉ ｕｎａ Ｈ Ｎ ｖ ｕ， ＯＶ ［ ｌ ｒ Ｓ ４
宿 主细胞 核 的作用 。根 据 Ｈ Ａ和 Ｎ 的抗 原性 ， 以 Ａ 可 把 甲型流 感病 毒分 为 １ ６种 Ｈ Ａ亚 型 （ Ｈ１～Ｈ１ ） ９ ６和
种Ｎ Ａ亚 型 （ １～Ｎ ） 其 中 Ｈ Ｎ１ Ｈ Ｎ Ｎ ９ ， １ 、 ３ ２等为较 常见
的 季 节 性 流 感 病 毒 ， 流 感 Ｈ Ｎ１ 为 高 致 病 性 流 感 禽 ５ 则
象 ’ 。２ ０世纪 至今 先后 多次 暴发 全球 性 大流感 ， 其 中 以 １ １ 、９ ７ １６ ９ ８ １５ 、９ ８和 ２ ０ ０ ９年 这 ４次 大 流 感 影 响 最 为 深远 ’ 。１ ｌ ９ ８年 ， 甲型 Ｈ１ １流感 在 西 班牙 暴 Ｎ
膜 内侧 形 成 基 质 蛋 白层 ， Ｐ包 被 在 病 毒 Ｒ Ａ（ Ｒ Ｎ Ｎ ｖ—
道蛋 白 Ｍ （ ｏ ｈ ｎ ｅ） 为跨 膜 蛋 白位 于 病 毒 ２ Ｍ２ ｉ ｃａ ｎ １作 ｎ
包 膜 （ｎ ｅ ｐ ） 面 ； 质 蛋 白 Ｍ１ ｍ ｔｘｐｏｅ ） ｅｖ ｌ ｅ 表 ｏ 基 （ ａｒ ｒｔ ｎ 和 ｉ ｉ 核 蛋 白 Ｎ （ ｕｌｏｒｔｉ） 于 包 膜 内 ， Ｐ ｎ ｃ ｐｏ ｎ 位 ｅ ｅ Ｍ１覆 盖 在 包
人 流 感 病 毒 、 流 感 病 毒 （ ｖ ｎｖ ｕ ， Ｉ 和 猪 禽 ａｉ ｉ ｓＡ Ｖ） ａ ｒ
流感 病毒 （ｗｎ ｆ ｅ ｚ ｉ ｓＳＶ） ｓ ｉｅｉ ｌ ｎａｖ ｕ ，Ｉ 的核心 区别 在 于 ｎｕ ｒ
ｖ ｕ） 主要在欧亚猪 中传播 的欧亚 Ｈ１ １ ｉ ｓ和 ｒ Ｎ 类禽 样猪 流 感病毒 （ ｕａｉ ｖ ｎ ｉ ｗｎ ｉ ｓ 的重组体 ， Ｅ ｒ ａ ａｉ —ｌ ｅｓ ｉ ｖ ｕ） ｓｎ ａ ｋ ｅ ｒ 欧美 研究者一般将其称为猪源 甲型 Ｈ １ １ 流感病毒 ［ｗｎ — Ｎ ｓ ｉｅ
医 研 志 ２１年１月 学 究杂 ０ １ ２ 第４卷 第ｌ期 ０ ２
・医学 前 沿 ・
流 感 病 毒 研 究 进 展
孙 向
流 感病 毒分 为 甲型 （ 国外 称为 Ａ型 ） 乙型 （ 、 国外
称 为 Ｂ型 ） 和丙 型 （ 国外 称 为 ｃ型 ） 。其 中 甲型流 感 病 毒于 １ ３ ９ ３年 由 Ｓ ｉ ｍｔ ｈ等 人 通 过 雪 貂 培 养 分 离 ， 因其 变 异及 进化 速 度 快 、 原 多 变 、 染 性 和致 病 性 抗 感 强、 传播 速度 快 而成 为造成 人类 季节 性流 感 和历史 上