常用化疗方案的用药顺序及机理ppt课件
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2.在肝脏代谢,半衰期0.5h。
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顺铂与5-Fu( DF方案)
用药顺序
先顺铂静滴(周期非特异性) 再5-Fu维持(周期特异性)
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增强活性 型叶酸的生成,使5-Fu能够更好地发挥疗效。
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CF与5-FU
• 5-FU:阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻碍了DNA的 合成。
按作用机制 • 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合
成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
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3
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中 的细胞均有杀灭作用。
• 作用强而快,浓度依赖性,宜静脉一次注射。
• 如:烷化剂,抗生素,铂类
同步化: 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某
时相,再用作用于相应时相的药物大量杀灭。
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顺铂与5-Fu( DF方案)
1.与DNA分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功能。
顺 铂 2.分布半衰期25~49min,消除半衰期58~73h。
氟
1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成。
尿
嘧 啶
• 各药单一有效。 • 各药作用机制和环节不同。 • 各药之间疗效相加或协同。 • 各药对主要器官的毒性有所不同。 • 联合用药所引起的毒性反应可耐受。
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6
联合化疗(一)
生长快的肿瘤: 处于增殖期的细胞较多,先用周期特异
性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后 用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
常用化疗方案的用药顺序及机理
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1
肿瘤细胞增殖
细胞周期指一次分裂 结束到下次分裂结束 所经历的全过程 。分 四个阶段①G1期;② S期;③G2期;④M 期。
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化疗药的类别
按药物化学结构和来源 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
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恩度与化疗
• Endostar(恩度)是重组的血管抑素,可造成细 胞G1期阻滞,对肿瘤细胞具有直接作用,通常 与NP方案联合应用于Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌。
• 研究表明,恩度与化疗联合有协同作用,但要 注意给药顺序,如果先化疗,后应用恩度,则 无协同作用,反之有较好的协同作用,最佳效 果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细 胞G2/S期阻滞,而恩度主要致G1期阻滞有关。
• 此方案先用环磷酰胺,后用阿霉素和5-FU。
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MTX与5-Fu
• 甲氨蝶呤(MTX)阻碍由FH2转变为FH4的酶,抑制胸腺嘧啶 核苷酸和嘌呤的生成,从而阻碍DNA的合成。
• MTX引起嘌呤合成障碍,嘌呤在细胞内蓄积,此时给予5-FU, 会增加其疗效。反之会减效。
联用顺序:序贯抑制 先用MTX, 6h后再用5-Fu
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4
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细 胞
• 作用弱而慢,时间依赖性,宜缓慢静脉滴注。
• 如:植物药,抗代谢药
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5
联合原则
联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物 的联合应用;目的是提高疗效,分散或降低毒副作 用,防止或延缓肿瘤耐药性的出现。
滨
联用 顺序
先顺铂静滴(周期非特异性) 再长春瑞滨(周期特异性)
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环磷酰胺 +阿霉素+5-FU(CAF方案)
• CTX是细胞周期非特异性药物。 • ADM阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次
之,G1期敏感性较差。 • 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作
用。
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的 清除率降低30%。
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依托泊苷+顺铂 (EP 方案)
• VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ,抑 制有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或 G2期,属于细胞周期特异性药物。
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长春新碱联合用药
1 VCR使细胞停滞在M期,约6~8h后同步进入G1期, CTX对G1期细胞杀伤作用最ຫໍສະໝຸດ Baidu。VCR给药后6-8小 时用CTX可明显增效。
2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (BLM),可明显提 高BLM疗效。
3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。
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临床应用:CMF方案
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紫杉醇与阿霉素(TA方案)
ADM: 嵌入到DNA相邻碱基对之间,阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序:先ADM 再紫杉醇
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紫杉醇加顺铂/卡铂
紫 促进微管聚合的药物,明显减少G1期细胞,增 杉 加G2和M期细胞,阻滞细胞增殖于G2和M期。 醇
如:绒癌,白血病
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7
联合化疗(二)
生长慢的肿瘤:
处于增殖期的细胞较少,G0 期细胞较多, 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期, 再用周期特异性药物,以消灭较敏感的处于 增殖期的细胞,这样可以提高疗效。
如:多种实体瘤
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联合化疗(三)
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CPT-11和VP-16
• CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
• 此过程需要细胞内活性型叶酸的参加,体内活性型叶 酸的浓度较低。先予CF,后用5-FU,可增加5-FU对 DNA合成障碍的作用。
用CF(化学调节剂)2h达峰浓度,静脉维持2h
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长春瑞滨+顺铂( NP方案)
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解
长 春 瑞
聚,使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而 停止有丝分裂于中期,属于细胞周期特异性药 物。
• 顺铂属于细胞周期非特异性药物,此方案 先用VP-16,后用DDP。
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长春新碱联合用药
• 长春新碱( VCR)的抗肿瘤作用靶点在微管, 主要抑制微管蛋白的聚合,使有丝分裂停止于 中期,是细胞周期特异性药物。
• VCR可使增殖期细胞同步化于M期,此后再用其 他抗肿瘤药,会提高其疗效,以用药后6-8小时 最显著。