对乙酰氨基酚 (11组)

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感受
• 良好的开端就是成功的一半。
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谢谢！ 谢谢！
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优缺路线分析
• 生产工艺少，产品收率高，节省能源， 废液少，环境污染小，生产成本低等。 并且针对我国生产厂家现有设备也大大 降低技改费用。
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合成路线
• 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行 乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液 处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从 脱色后的溶液中得85~95%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺， 即本品。
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• （3）在长期治疗期间应定期检查血象及 肝功能。 • （4）对实验室检查的干扰：①血糖测定， 应用葡萄糖氧化酶法测定时可得假性低 值。而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定 时则无影响。②血清尿酸测定，应用磷 钨酸法测定时可的假性高值。
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• ③尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）测定， 应用亚硝基奈酚试剂作定性过筛试 验时可得假阳性结果，定量试验不 受影响。
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优缺路线分析
• 操作简单，流程短，产品纯度高，克服 环境问题。在国外多家企业已经工业化 生产，但技术难度高，生产控制要求严 格，电耗大，因此我国尚未实现工业化。
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合成路线
• 先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙 酰氨基酚。用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯 乙酮肟，收率93.5%，然后用Hβ分子筛作为催化剂， 以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2%。 Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂，用AL-MCM-41分子筛 作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30%时产率达 到最高值。
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合成原理
• 对乙酰氨基酚可由对氨基酚，与醋酸经 乙酰化反应，生成对乙酰氨基酚。也能 由对氨基酚，与醋酐经乙酰化反应，生 成对乙酰氨基酚。醋酐的乙酰化效果好， 但是价格较贵，生产成本高。常用的乙 酰化试剂有醋酸，酸酐，乙酰氯等。
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合成路线
• 将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和 0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa. 温度为110度时热压处理8min并在59min内加入 180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110 度53min.即可得本品，收率90%。
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对乙酰氨基酚
• 【药理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有解热、镇痛作用。 • 【药物相互作用】 1.应用巴比妥类（如苯巴比妥）或解痉药（如颠茄） 的患者，长期应用本品可致肝损害。 2.本品与氯霉素同服，可增强 后者的毒性。 3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用， 详情请咨询医师或药师。 对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的 OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无 明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患 者，为一线止痛药。我国 公布的OTC目录中有数十种（包括中成药）抗感冒药中均 含有对乙酰 氨基酚，但目前广大患者乃至药店营业员对本品的使用存在误区，如 认为本品是OTC类药物，所以是安全药，保险药；有的人认为较大剂量服 用该药可 迅速止痛，长期应用也无妨；有的不了解通用名和商品名， 更不了解哪些复方制 剂中含有本品，常常重复应用；更严重的是服 用本品时同时饮酒，由此而发生药 物不良反应，对肝脏和其他脏器 造成损害。
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参考文献
[1]李瑞.药理学（第6版）[M].北京：人民卫士出版社，2008 [2]赵海，王纪康.对乙酰氨基苯酚的合成进展[J].化工技术与开发， 2004(I) [3]方岩雄，牛凯，熊凌姝等.对乙酰氨基酚的合成与生产[J].精细 化工，1997（5） [4]关燕琼，杨辉荣，陈文庆等.扑热息痛合成工艺的研究[J].广东 工业大学学报，1997(2). [5]沈阳要学院。扑热息痛合成新路线的初步探讨.1973. [6]计志忠.化学制药工艺学（第1版）[M].北京：化学工业出版社， 1980. [7]吕布，汪永忠，胡世林等.扑热息痛合成的新工艺[J] [8]丁平，许文林.硝基苯电解还原制备对氨基苯酚[J].上海化工， 1992(3) [9]乔庆东，鄂利海.电化学合成对氨基苯酚[J].精细化工，1995（6）
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对乙酰氨基酚
• 【药理毒理】乙酰苯胺类解热镇痛药。 通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑 体温调节中枢前列腺素的合成，导致外 周血管扩张、出汗而达到解热的作用， 其解热作用强度与阿司匹林相似；通过 抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛 阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药， 作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛 有效。本品无明显抗炎作用。
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• 对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过 氧化氢的稳定剂，照相化学药品。 • 对乙酰氨基酚也是药理实验中常用于小 鼠肝损伤实验动物模型的制备，因此本 药不宜长期服用。
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物理性质
• 对乙酰氨基酚(Acetaminophen,简称 APAP),又名醋氨酚，分子式：C8H9NO2, 通常为白色，类白色结晶或结晶性粉末， 无臭，味微苦，熔点168~171℃ 。用于 感冒发烧，关节痛，神经痛，偏头痛， 癌痛及手术后止痛等。由对硝基酚钠经 还原成对氨基酚，再酰化制得。
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优缺路线分析
• 路线制备简捷，技术成熟，适合工业化 生产。但收率低，产品质量不稳定。在 “三废”处理上存在许多问题，此法已 淘汰。
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对乙酰氨基酚的使用注意事项
• （1）交叉过敏反应：对阿司匹林过敏者对该 品一般不发生过敏反应，但有报告称在因阿司 匹林过敏发生喘息的病人中，少数（<5%）可 于应用本品后发生轻度支气管痉挛性反应。 • （2）下列情况应慎用：①乙醇中毒，肝病或 病毒性肝炎时，有增加肝脏毒性作用的危险。 ②肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有 增加肾脏毒性的危险。
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优缺路线分析
• 成本高，铁泥污染难治理，操作复杂， 收率较低。
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合成路线
• 以对氨基苯酚为原料 于85~90℃时，将109g对氨基苯 酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在95℃，在加入 0.1gNaS2O4, 过滤， 5min内加入114g 乙酸酐到滤液 中，温度降至85℃， 得110g本品，纯度大于99%。
对乙酰氨基酚
成员：江程程 张钦天 徐光华 陈威 陈越
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现如今国内情况
• 目前国内对硝基氯苯水解得到对硝基酚， 经铁屑还原制得对氨基酚，用醋酐酰化 获得对乙酰氨基酚。虽然技术成熟，工 艺简单，但产品收率低，质量较差，毒 性大，成本高。生产过程中产生大量含 酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。
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用途
• 该品为解热镇痛药，国际非专有药名为 Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎 解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似， 镇痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙 酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合 于不能应用羧酸类药物的病人。用于感 冒，牙痛等症。
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优缺路线分析
• 扑热息痛的新路线，具有成本低，污染 小，原料易得等优点，对其他合成路线 具有较强的竞争力。
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合成路线
• 对硝基苯酚钠是染料工业和农药，医药的中间体，该 原料产量很大，成本低廉。对硝基苯酚钠经盐酸酸化， 铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚。蒸馏水加 热至98℃，加入还原剂铁粉和盐酸，慢慢加入对硝基 苯酚，反应结束后滤去铁泥，于98℃加入焦亚硫酸钠， 再冷却至55~60℃，重结晶后干燥即。
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化学性质
• 水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解 得其芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可 具有芳伯氨基特性反映 • 水解产品易酯化 • 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质 中与乙醇反应，发生醋酸乙酯的香味。
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• 与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚具酚羟基，可医学教育 网收集整理与三氯化铁发生呈色反应。