中国药科大学药物合成习题答案

药物合成反应习题
参考答案
第一章卤化反应1.写出下列反应的主要产物（或试剂）
①
②
③
④
⑤
⑥
⑧
⑨
⑩
2．写出下列反应的可能产物①
②
④
3.写出下列反应的主要试剂及条件
①
②
③
④
第二章烃化反应1. 完成下列反应
①
③
④
⑤
⑥
⑦
⑧
加热
O
H 3C
-40~0 C, 酮过量
O -Li ⊕
H 3C
2. 完成下列反应过程
①
②
③
④
第三章 酰化反应
1.完成下列反应
①
OCH 3
OCH 3
H 3CO
+CH 3COCl
AlCl 3
OCH 3
3
H 3CO
COCH 3
②
C O 2N
H OH C NHCOCHCl 2
H
CH 2OH +CH 3(CH 2)16COCl
C 6H 6C O 2N H OH C NHCOCHCl 2
H
CH 2OCO(CH 2)16CH 3
③
ClCH 2CONH
+
N S
O
COOH CH 2S H 2N N N
N
N
CH 3
DCC THF
N S
O
COOH
CH 2S N N N
N
CH 3
S
CO 2H N
OCH 3
ClCH 2CONH
S CONH N
OCH 3
④
CH 3
CH 3
(CH 2)5COCl
3
ClCH 2CH 2Cl, 0 C
CH 3
CH 3O
⑤
OCH 3
H 3CO H 3CO
H 3CO OCH 3
H 3CO H 3CO
H 3CO
CHO
⑥
+C 6H 5N CHO
POCl 3o CHO
CH 3
CH 3C
O C H 2
C O OC 2H 5+HO
o
4~5hr
CH 3C
O C H 2
C O O
2.
完成下列合成路线
①
OH OC 2H 5OC 2H 5COCl
OC 2H 5
CHO
OC 2H 5
CONH S
O
H 2N
CH 3CH 3CO 2Na
S
O
CH 3CH 3CO 2Na
② 以苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘
O
OH O 3
Zn-Hg HCl (gas)
OH
O O
PPA
第四章 缩合反应
1. 改错（只能改动一处）
①
3
CH 3CH 2CH 2CCH 3O
+CH 3COOC 2H 5CH 3CH 2CH 2COCH 2COCH 3
③
CHO +ClCH 2CO 2C 2H 5
Zn +C 6H 6
(C 2H 5)2O
H C
CHCOOC 2H 5
BrCH 2CO 2C 2H 5
x
2. 完成下列反应式
①
O
+
NO 2
CHO OH 2CH 3
O
CH 3
O 2N
②
O
O
CHCH 3
H 3CHC
③
O
+CH 2O (excess)
2H 2O
O
CH 2OH 2OH
HOH 2C HOH 2C
④
C 6H 5CHO
C H
C
COOH C 2H 5 ⑤
O
2CH O
CHO
+C 6H 5CH 2CN
C 6H 5
H C CN
C OC 2H 5O
(CO 2C 2H 5)225or C 2H 5OCO 2C 2H 5
⑦
(C 6H 5)3
P C H 2C H
CH O CH 2CH 2CHO
CH 3C 6H 6
Br
2
Ph 3P=CH-CH=CH 2
O CH 2CH 2CH=CH-CH=CH 2CH 3
⑧
H 3CO
O
CH 3
CO 2CH 3
BrCH 2CO 2CH 3
Zn
6625232H 2O
+H 3CO
CHCO 2CH 3
CH 3
CO 2CH 3
3. 完成下列合成过程 ①
C
COOC 2H 5C 2H 5
COOC 2H 5CH 3
CH 3
CH 2Br
CH 2CN
CH 2CO 2C 2H 5
CH(CO 2C 2H 5)2
2525C(CO 2C 2H 5)2C 2H 5
C 2H 5ONa
O
C H O
OC 25
+22. C 2H 5OH H 2SO 4
CH 3
CH 3
H 2C CH 3
C H
CHO
CH 3
CH 3
CH 3CHO
CH 3
CH 2CH(CH 3)CHO
CH 3
CH 3
CH 3
CHO H 2, Pd/C
32NaOH
CrO 2Cl 2
4. 填写下列各部分产物
(1)
H 3C
CHO
CH 3
H 3C
CHO
H 3C CH 2OH H 3C
CH H 3C CH 2OH OH
CO 2H A
B O H 3
C H 3C O
HO
C 22222CH 3H 3C CH 2OH
CHCONHCH 2CH 2CO 2CH 2Ph
OH D
3CH 3H 3C CH 2OH
CHCONHCH 2CH 2CO 2H OH E
+ PhCH 2OH
HCHO OH
(2)
O
COCH KOH CH 3OH/H 2O, ref.
H O +
COCH 3
O
3
SOCl2
AlCl3
EtO2CCH=CH
O
HO2C
OH
CN
(4)
N
H
Me
CO2Et
Me N
H
Me
CO2Et
Me
OHC
N
H
Me
CO2Et
Me
HO2C-HC=HC
第五章重排反应
1．完成下列反应式
(1)
OHOH
dilute H SO
O
(2)
CONH2
H OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
2
CHO
HO H
H OH
H OH
CH2OH
(3)
N
C2H5
CH3
CH2OCH3C
6
H5Li
Et2O
N
C2H5CH2
CH3
OCH3
N Cl
C H Li
benzene, heat
N
(5)
N CH 2N(CH 3)3
CH 3
NaNH 2 / NH 3
N CH 3
CH 3CH 2N （CH 3)2
(6)
CH 3CH 3
OH OH H +- H 2O
CH 3
O
CH 3
(7)
OCH 3
CONH 2
OCH 3
OCH 3
NH 2OCH 3
(8)
NC EtOOC
o NC EtOOC
(9)
O
OCH 3
CH 3CH 3
2OH
OCH 3
(10) CH 3
2+
HO
CH 2NH 2
CH 3O
CH3C(OEt)3
142-147o C, 8days
(12)
1. HCl-HOAc-Ac O
2. H3O+
2
HO
2
2
2．完成下列合成过程
(1)
O
CHO
O COOH
OH
O
CN
O
O O
O3O
NaOAc
(2)
O
CH2OH+
CH3
OC2H5
O
CH3
CHO
O
O
CH3
O
CH3
CHO
O
CH3
CHO
2
(3)
CH3
C2H5
OCH3
OCH3
+H
3
CO2C
OH
CH3
265
C2H5
CO2CH3
CH3
CO2CH3
C2H5
O
CH3
2CH 3
C 2H 5
OH
CH 3
CH 3C 2H 5
OCH 3
OCH 3CO 2CH 3
C 2H 5
CH 3
C 2H 5
OH
4NaBH 4MeOH
CO 2CH 3CH 3
C 2H 5
O
C 2H 5
2CH 3
第六章 氧化反应
1. 完成下列反应式
①
CH 3
NO 2
24
CHO
NO 2
②
CH 3
COOH
③
CH 3
CH 3
33
CH
3
COOH
CH 3
CH 3
CH 3
COCH 3
④
HO
OH
MnO 2
CHCl 3,25°
C R
HO O
R
⑤
OAc
O
2335°C
O
OAc
O
OH
⑥
CH 3
NO 2
OCH 3
CrO 2Cl 2CS 225°C
CHO
NO 2
OCH 3
⑦
HO
CH 2OH
(C 5H 5N)2CrO 3
CH 2Cl 225°C
HO
⑧
2C 2H 5OH, ref.
OH
⑨
H 3CO
HO
OH
H 3PO 4
RT
H 3CO
O
O
⑩
C O
CH 3C O
CH 3
O
RO RO
⑾
H 3C H 3C
H H
H
H
Cl
COOOH
(C 2H 5)2O 25°
C H 3C
H 3C
H
H
H
H
⑿
H
COCH 3
C H COOOH
CHCl 3
25°
C
H
OCOCH 3
2. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应
①
CHO
1.SOCl 2
2.NH 3
RCO 3H
aq NaOH
C 2H 5
CHO C 2H 5
COOH C 2H 5
CONH 2C 2H 5
CONH 2O
②
HO(CH 2)6CH 3
H 3C
SO 2Cl
OHC(CH 2)5CH 3
H 3C
SO 2O(CH 2)6CH ③
OH
CHO
CHO CHO
OH OH
Pb(OAc)4
④
OH Bu-t
O Bu-t
O
O
Bu-t
1. CrO 3-H 2SO 4-H 2O
2.SeO 2
第七章 还原反应
1、完成下列反应 ①
H 3C
CHO
4
H 3C
CH 2OH
②
NO 2
Pd-C /C 2H 5OH
NH 2
③
O
OH
0.25M NaBH 4
④
CO(CH 2)2CH 2
Br OCH 3
OCH 3
Zn-Hg.HCl
CH 2(CH 2)2CH 2
Br
OCH 3
OCH 3
⑤
H 3C
CH 3
CH 3
H B 2H 6NaOH
H 2O
H 3C
CH 3
CH 3
H
2BH
H 3C
CH 3
H
OH CH 3
H
⑥
OCH 3
CH 3
COCl
OCH 3
CH 3
CHO
⑦
2PhCH 2
C H
CH 2
+
Pd/C
2
CH 2CH 3
⑧
O
O
⑨
O
O Ph
AcOH , HClO 4
HO
O
Ph
⑩
N H 3CO
C
N
C H
CH 2Al(OCH(CH 3)2)3
(CH 3)2CHOH
O
N
H 3CO
CH
N C H
CH 2HO
2. 改错
①
COOH
COOEt
LAH
CH 2OH
COOEt
CH 2OH
CH 2OH
②
CH 3C O COOEt
Zn-Hg HCl
CH 3CH 2COOEt
CH 3CCHOOEt
OH
③
C CH 3O C H 3C H C H 3C CH 3
CH 3
C CH 3OH
C H 3C H C H 3C CH 3
CH 3
H C CH 3
H C H 3C H C H 3C CH 3
CH 3
OH LAH
3. 完成下列合成题
①试由环己醇，氯乙酸，乙醇合成
C 10
O
OH
-H 2O
1. O 3
2ZnCl 2/ HCl Cl(CH 2)6Cl
ClCH 2COOH
OH -25CH 2(COOC 2H 5)2
CH 2(COOC 2H 5)2+Cl(CH 2)6Cl 25(COOC 2H 5)2CH(CH 2)6CH(COOC 2H 5)21. NaOH, H 2O 2. EtOH, H +
2H 5OOC(CH 2)8COOC 2H 5
33
(CH 2)2
O
HO
(CH 2)2
O
②试由
O OCH 3合成
O。

O
OCH 3
4OH
OCH 3
H 2O H+OH
O
O
③试由
COOEt H
H CH 2CH 2COOH
制备H
H
O
O。

COOEt
H
H CH 2CH 2COOH
Na/NH 3
CH 2OH H
H
CH 2CH 2COOH
H+
H
H
O
O
第八章 合成设计原理
一. 请用切断法对下列化合物进行逆合成分析（标明反应条件及试剂），要求最
后所得原料和试剂为最简单易得之商品。

1.
O H
BrMg
Ph
+
2.
O
O
BrMg CuX 1,4-addition
H 2
FGI
3.
Ph
O
O
H 5
Ph
O Cl
CH 3COCH 2CO 2C 2H 5
+FGA
4.
OH
OH O 2
5.
O
Ph
O
Ph
OH
H Ph
O H
O
+S S
6.
CONH 2
H 5
22H 5OC 2H 5O H
O C 2H 5Br +
+PhSO 2CH 2C 3H 7
Julia Olefination
7
O
CO 2H
2CH 3
O
O
P O
C 2H 5O
C 2H 5O CH 2CO 2CH 3
+
8.
O
O
OC 2H 5
O
O
C 2H 5O
O
O
C 2H 5ONa
Michael addition
O
CH 2(CO 2C 2H 5)2+
+
二.设计下列化合物的合成，并写出它们的合成反应式。

1. (1) Retrosynthetic Analysis:
(2) Synthesis:
O
O
O
O
O
2. (1) Retrosynthetic Analysis:
Ph OH
Ph
OH
OH
Ph
Ph
OTMS
O
H
Ph 3P=CPh 2OTMS
HO OH HO +
(2) Synthesis:
Ph OTMS
Ph
OH
OH
Ph
OTMS
Ph
OTMS O H
32
OH
HO HO Swern Oxidation
Ph OH
Ph
OH
OH
OsO 4
+
TEA
3. (1) Retrosynthetic Analysis:
OMe MeO
O CO 2Me
O
OMe
MeO
OH CO 2Me
CO 2Me
TMSO
OMe
MeO
OMe MeO
O
MgBr
CHO
CHO TMSO
OMe
MeO
(2) Synthesis:
OMe
MeO
O CO 2Me
O
TMSO
OMe
MeO
OMe
MeO
O
MgBr
CHO CHO TMSO
OMe
MeO
HO
OMe
MeO
TEA O 1. Ag 2O 2.CH 2N 2
CO 2Me
CO 2Me TMSO
OMe
MeO
H
+
2。