百日咳

流行病学
平时以散发为主，但儿童集体机构内，托儿所、幼儿园容易引 起暴发流行。 (2)发病季节： 本病四季都可以发生，但以冬春两季为多。 (3)发病年龄与性别： 6岁以下婴儿发生率最高。然而1986～1988年美国12.7%百日 咳发生在15岁或以上的人群。今天在那些没有进行免疫或接种 成人或没有全程免疫接种的儿童是百日咳易感者。比较特殊的 是女性比男性更易感染。
2.肺不张 肺不张是由支气管或细支气管被黏稠分泌物部分堵 塞，多见于肺中叶和下叶，可能与中叶分泌物引流不畅有关。
3.肺气肿及皮下气肿 由于痉咳及分泌物阻塞，可导致肺气肿， 当肺泡高压，肺泡破裂可引起肺间质气肿，通过气管筋膜下产 生颈部皮下气肿，通过肺门可引起纵隔气肿，通过胸膜脏层可 产生气胸。
并发症
病因
Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。百日咳杆菌能产生许多毒性因子， 已知有五种毒素： ①百日咳外毒素(PT)；是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白 质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。百日咳外毒素由五种非共价链亚单位(S1～S5)所 组成。亚单位(S2～S5)为无毒性单位，能与宿主细胞膜结合， 通过具有酶活力的亚单位S1介导毒性作用。
临床表现
若有并发肺炎，肺不张等常迁延不愈，可长达数周之久。
并发症
1.支气管肺炎 为最常见的并发症，多为继发感染所致，可发 生在病程中任何时期，但以痉咳期多见。发生支气管肺炎时， 阵发性痉咳可暂时消失，而体温突然升高，呼吸浅而快，口唇 发绀，肺部出现啰音，外周血白细胞升高，以中性粒细胞升高 为主，XFHA在百日咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用， 为致病的主要原因。实验发现，FHA免疫小鼠能对抗百日咳杆 菌致死性攻击，因此FHA为保护性抗原。另一种凝集原 (aggluginogens，AGG)为百日咳杆菌外膜及菌毛中的一种蛋白质 成分，主要含1、2、3三种血清型凝血因子。AGG-1具有种特异 性；AGG-2、3具有型特异性。通过检测凝集原的型别来了解当 地流行情况。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗 体。百日咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原， 1型凝集原为所有百日咳杆菌均具备。
临床表现
此期如无并发症发生，一般持续2～6周，也有长达2个月或以 上。婴幼儿和新生儿百日咳症状比较特殊，无典型痉咳，由于 声门较小可因声带痉挛和黏稠分泌物的堵塞而发生呼吸暂停， 因缺氧而出现发绀，甚至于抽搐，亦可因窒息而死亡。成人或 年长儿童，百日咳症状轻，而且不典型，主要表现为干咳，无 阵发性痉咳，白细胞和淋巴细胞增加不明显，大多被误诊为支 气管炎或上呼吸道感染。 3.恢复期 阵发性痉咳次数逐渐减少至消失，持续2～3周好转 痊愈。
实验室检查
(4)荧光抗体法：
应用鼻咽拭分泌物涂片，然后加上吸附荧光的高价百日咳抗 血清，30min后在荧光显微镜下观察病原菌，适用于快速诊断， 早期患者75%～80%阳性，但有假阳性，故不能代替培养法。 4.聚合酶链反应(PCR) 检查应用鼻咽吸出物进行PCR检查，是 一种快速、敏感性和特异性均很高的检查百日咳抗原的方法。 尤其是对非典型患者、病初用过抗生素者或者有过免疫接种者 PCR检查有重要价值。
发病机制
1.发病机制 百日咳发病机制不甚清楚，很可能是百日咳毒素 对机体综合作用的结果。当细菌随空气飞沫浸入易感者的呼吸 道后，细菌的丝状血凝素黏附于咽喉至细支气管黏膜的纤毛上 皮细胞表面；继之，细菌在局部繁殖并产生多种毒素如百日咳 外毒素、腺苷环化酶等引起上皮细胞纤毛麻痹和细胞变性，使 其蛋白合成降低，上皮细胞坏死脱落，以及全身反应。由于上 皮细胞的病变发生和纤毛麻痹使小支气管中黏液及坏死上皮堆 聚潴留，分泌物排出受阻，不断刺激呼吸道的周围神经，传入 大脑皮质及延髓咳嗽中枢，反射性引起痉挛性咳嗽，由于长期 刺激使咳嗽中枢形成兴奋灶，以致非特异性刺激，如进食、咽 部检查、冷风、烟雾以及注射疼痛等，均可引起反射性的痉咳。
4.百日咳脑病 这是最严重的并发症，发生率2%～3%，主要 发生于痉咳期，表现为反复抽搐，意识障碍，高热，甚至出现 脑水肿、脑疝而危及生命。发生机制是由于痉咳而引起脑血管 痉挛，导致脑缺氧，脑出血所致。
5.其他 原有较严重心血管疾病可引起心力衰竭。原有结核病 可致活动。此外，由于长期经常性呕吐、厌食造成营养不良。
临床表现
如此反复发作，一次比一次加剧，直至咳出大量黏稠痰液和呕 吐胃内容物而止。痉咳发作前有诱因，发作时常有喉痒、胸闷 等不适预兆。患儿预感痉咳来临时，表现恐惧，痉咳发作时表 情是痛苦的。痉咳时由于胸腔内压力增加，上腔静脉回流受阻， 颈静脉怒张，眼睑及颜面充血水肿，口唇发绀，眼结膜充血， 如毛细血管破裂可引起球结膜下出血及鼻出血。有的患者舌向 齿外伸，与门齿摩擦，常见有舌系带溃疡。有的患者因阵咳， 腹压增高使大小便失禁及出现疝症。
流行病学
1.传染源 患者或感染者是主要传染源。传染期从潜伏期开始 至发病后6周，以病后两三星期卡他期传染性最强。无症状带 菌者也可以传播本病。
2.传播途径 为飞沫传播，主要是咳嗽、说话、打喷嚏时分泌 物散布于空气中形成气溶胶，通过吸入传染给他人。也有报道 通过物品和污染的手传播。 3.人群易感性和免疫力 人群对百日咳普遍易感。易感者接触 后发病率达80%以上，尤以婴幼儿易感性较强。其原因可是起 保护作用的抗体可能属于IgM型，不易通过胎盘传送给胎儿， 所以新生儿及3个月内幼婴发病率高。
病因
④气管细胞毒素(TCT)：
能损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞，使之变性、坏死。⑤腺苷 环化酶毒素(ACT)：
存在百日咳杆菌细胞表面的一种酶，此酶进入吞噬细胞后被 调钙蛋白所激活，催化cAMP的生成，干扰吞噬作用，并抑制中 性粒细胞的趋化和吞噬细胞杀菌能力，使其能持续感染。ACT 也是一种溶血素，能起溶血作用。百日咳的重要抗原是百日咳 菌的两种血凝活性抗原。一种为丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)，因来自菌体表面菌毛故又称菌毛抗原。
流行病学
病后是否获持久免疫力，近年报道成人患病率有增高趋势，并 有不少属第二次患病者。故目前认为自然感染不能提供终身免 疫。 4.流行特征 (1)流行情况： 本病在全世界范围内流行，美国1932～1989年间曾发生18次 流行，平均每2～3年1次，即使在广泛免疫接种的今天，这种 流行循环依然存在。一般菌苗接种者超过12年后免疫力下降， 有报道这类人群百日咳的发生率超过50%。由此提示免疫接种 可以控制疾病发生，但不能控制百日咳杆菌在人群的循环。
发病机制
有继发感染者，易发生支气管肺炎，有时可有间质性肺炎。若 发生百日咳脑病，镜检或肉眼可见脑组织充血水肿、点状出血、 皮质萎缩、神经细胞变性、脑水肿等改变。此时常可见到肝脏 脂肪浸润等变化。
临床表现
潜伏期3～21天，平均7～10天，典型临床经过分3期。
1.卡他期或称痉咳前期 起病时有咳嗽、打喷嚏、流涕、流泪， 有低热或中度发热，类似感冒症状。3～4天后症状消失，热退， 但咳嗽逐渐加重，尤以夜间为重。此期传染性最强，可持续 7～10天，若及时治疗，能有效地控制本病的发展。 2.痉咳期 卡他期未能控制，患者出现阵发性痉挛性咳嗽，其 特点是频繁不间断的短咳10余声，如呼气状态，最后深长呼气， 此时由于咳嗽而造成胸腔内负压，加之吸气时，声带仍处于紧 张状态，空气气流快速地通过狭窄的声门而发出一种鸡鸣样高 音调的吸气声，接着又是一连串阵咳。
病因
病原菌是鲍特菌属(Bordetella)中的百日咳鲍特菌 (B.pertussiussis)，常称百日咳杆菌。已知鲍特菌属有四种杆菌， 除百日咳鲍特菌外还有副百日咳鲍特菌(B.parapertussiussis)、支 气管败血鲍特菌(B.bronchiseptica)和鸟型鲍特菌(B.avium)。鸟型 鲍特菌一般不引起人类致病，仅引起鸟类感染。百日咳杆菌长 约1.0～1.5μm，宽约0.3～0.5μm，有荚膜，不能运动，革兰染 色阴性，需氧，无芽孢，无鞭毛，用甲苯胺蓝染色两端着色较 深。
病因
细菌培养需要大量(15%～25%)鲜血才能繁殖良好，故常以鲍-金 (Border-Gengous)培养基(即血液、甘油、马铃薯)分离菌落。百 日咳杆菌生长缓慢，在35～37℃潮湿的环境中3～7天后，一种 细小的，不透明的菌落生长。初次菌落隆起而光滑，为光滑(S) 型，又称I相细菌，形态高低一致，有荚膜和较强的毒力及抗原 性，致病力强。如将分离菌落在普通培养基中继续培养，菌落 由光滑型变为粗糙(R)型，称Ⅳ相细菌，无荚膜，毒力及抗原性 丢失，并失去致病力。
3.血清学检查 (1)酶联免疫吸附试验：
实验室检查
目前多采用百日咳杆菌毒素和丝状血凝素作抗原来检测百日咳 特异性IgM抗体，可作为早期诊断，阳性率达70%。恢复期血清 阳性率增高，尤其对细菌培养阴性者更有意义。 (2)酶联斑点蛋白印迹法： 采用抗百日咳毒素单克隆抗体进行酶联斑点蛋白印迹法检测 百日咳患者鼻咽分泌物中百日咳毒素，特异性高，可作为早期 诊断。 (3)单克隆抗体菌落印迹法： 抗百日咳杆菌脂多糖和丝状血凝素单克隆抗体菌落印迹ELISA 检测百日咳杆菌，48h即可在硝化纤维素膜上出现清晰蓝色斑 点阳性印迹反应，可作为早期诊断。
病因
7型凝集原为鲍特菌属(包括副百日咳杆菌、支气管败血性杆菌) 所共有。2～6型以不同的配合将百日咳杆菌分为不同血清型。 测定血清型主要是研究流行时菌株的血清型和选择特殊血清型 菌株生产菌苗。此外，副百日咳杆菌与百日咳杆菌无交叉免疫， 亦可引起流行。百日咳杆菌对外界理化因素抵抗力弱。55℃经 30min即被破坏，干燥数小时即可杀灭。对一般消毒剂敏感， 对紫外线抵抗力弱。但在0～10℃存活较长。
病因
S1能通过腺苷二磷酸(ADP)-核糖转移酶的活力，催化部分ADP核糖从烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸(NAD)中分离出 来，转移至细胞膜抑制鸟苷三磷酸(CTP)结合即G蛋白合成，导 致细胞变生。同时还能促使淋巴细胞增高，活化胰岛细胞及增 强免疫应答。②耐热的内毒素(endotoxin，ET)，100℃ 60min只 能部分破坏，180℃才能灭活。此毒素能引起机体发热及痉咳。 ③不耐热毒素(HLT)这种毒素加热55℃ 30min后能破坏其毒性作 用，此毒素抗体对百日咳杆菌感染无保护作用。
实验室检查
1.血液检查 在卡他期末及痉咳早期白细胞计数高达(20～ 40)×109/L，最高可达100×109/L，分类淋巴细胞在60%以上， 亦有高达90%以上者。
2.细菌培养 目前认为鼻咽拭培养法优于咳碟法。培养越早则 阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90%，发病第3～4周阳性 率仅50%。在阵咳时或阵咳后采样阳性率较高，若培养基中含 青霉素可以减少其他细菌生长，更有利于百日咳杆菌的生长。
百日咳
大头医生
编辑整理
英文名称
whooping cough
别名
bronchocephalitis；chin cough；kink cough；morbus cucullaris； pert；pertussis；疫咳
类别
感染内科/细菌性感染
ICD号
A37
概述
是由百日咳杆菌所致的急性呼吸道传染病。临床特点为阵发 性痉挛性咳嗽，鸡鸣样吸气声及外周血液中淋巴细胞增多。未 经治疗可迁延2～3个月。故有“百日咳”之称。但近年来有不 少报道成人患百日咳，主要表现为干咳，缺乏阵发性痉挛性咳 嗽。
发病机制
恢复期间亦可因哭泣及其他感染，诱发百日咳样痉咳。近来研 究表明百日咳发生机制与百日咳杆菌毒素类物质损害宿主细胞 免疫功能有关，CD4+T细胞和Th1细胞分泌的细胞因子所介导的 免疫反应，在百日咳杆菌感染中起重要作用。 2.病理解剖 百日咳杆菌侵犯鼻咽、喉、气管、支气管黏膜， 可见黏膜充血、上皮细胞的基底部有多核白细胞、单核细胞浸 润及部分细胞坏死。支气管及肺泡周围间质除炎症浸润外，可 见上皮细胞胞质空泡形成，甚至核膜破裂溶解、坏死、脱落， 但极少波及肺泡，若分泌物阻塞可引起肺不张、支气管扩张。