帕金森病与神经免疫炎症研究的新进展
神经系统疾病的新突破神经病学研究的前沿领域
神经系统疾病的新突破神经病学研究的前沿领域神经系统疾病的新突破神经病学研究的前沿领域近年来，神经疾病的发病率呈上升趋势，成为继癌症和心血管疾病之后的第三大健康威胁。
神经病学研究的前沿领域正积极探索新的突破，旨在改善神经系统疾病的诊断和治疗方法，提高患者的生活质量。
本文将重点介绍神经病学研究的三个主要领域，即神经退行性疾病、自身免疫性神经疾病和神经发育性疾病，并探讨其中的新突破。
一、神经退行性疾病神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等。
这些疾病的特点是神经细胞的逐渐死亡以及功能受损。
长期以来，人们对于这些疾病的病因和治疗方式了解有限。
然而，随着神经科学研究的进展，新的突破正在不断出现。
1. 阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种以记忆力丧失和智力衰退为主要症状的退行性疾病。
近期的研究发现，该病与神经元突触结构的异常有关，导致神经元之间的通信受到干扰。
在药物开发方面，科学家在研究胶质细胞激活因子（GFAP）等蛋白质的抑制剂，试图干预这些异常，并取得了一些初步的进展。
2. 帕金森病帕金森病是一种以运动障碍和手颤为特征的退行性疾病。
近年来，基因编辑技术的突破为帕金森病的治疗提供了新的方向。
科学家们通过CRISPR-Cas9等技术对帕金森病相关基因进行修复和编辑，希望能够根治这一疾病。
3. 亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病是一种由遗传突变引起的神经系统退行性疾病，其特征是神经细胞中的蛋白质异常堆积。
神经病学研究的新突破主要集中在研发针对异常蛋白质的药物治疗方法，如抑制聚集和促使清除。
二、自身免疫性神经疾病自身免疫性神经疾病是一类由免疫系统攻击神经组织导致的疾病，如多发性硬化症和格林-巴利综合征。
虽然这些疾病的发病机制尚未完全清楚，但科学家们正积极探索治疗的新思路。
1. 多发性硬化症多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性疾病，其特点是免疫系统攻击神经纤维髓鞘。
近年来，研究人员通过干细胞移植和基因治疗等新方法，试图修复或重建受损的神经纤维髓鞘，为多发性硬化症的治疗提供了新的希望。
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展帕金森病是一种慢性进行性的神经系统退行性疾病，主要由于多巴胺神经元的丧失而导致运动功能障碍。
近年来，研究表明小胶质细胞在帕金森病中扮演着重要的角色，它们通过介导神经炎症过程参与了疾病的发生和发展。
本文将介绍关于小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展。
小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，主要分布在脑脊液中的血管周围和脑膜下。
它们在神经元的代谢调节、离子平衡、毒性代谢和免疫调节方面发挥着重要的作用。
在帕金森病中，小胶质细胞的活化和异常功能被认为是神经炎症的重要机制之一。
研究表明，在帕金森病的病理过程中，小胶质细胞可被活化并释放炎症介质，导致神经元的损伤和丧失。
近年来的研究发现，小胶质细胞在帕金森病中的活化与Toll样受体（TLR）信号通路密切相关。
TLR是一类能够识别外源病原体和内源损伤信号的受体，激活TLR信号通路可以引起小胶质细胞的炎症反应。
研究表明，TLR2和TLR4在帕金森病的发病机制中起着重要作用，它们可以与α-突触核蛋白（α-synuclein）等蛋白质结合，诱导小胶质细胞活化并释放炎症介质。
抑制TLR信号通路可能成为治疗帕金森病神经炎症的新策略。
除了TLR信号通路，小胶质细胞的其他信号通路和细胞因子也被发现在帕金森病中发挥着重要作用。
炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和C-X-C 趋化因子介导小胶质细胞的炎症反应，进而导致神经元的损伤。
抑制炎症介质的释放和小胶质细胞的活化可能成为帕金森病治疗的重要途径。
近年来，一些研究表明调节小胶质细胞功能可能成为治疗帕金森病神经炎症的新策略。
促进小胶质细胞的M2型极化（抗炎型）或抑制其M1型极化（促炎型）可能有助于减轻神经炎症反应，从而保护神经元免受损伤。
一些药物如非甾体类抗炎药、多巴胺激动剂和抗氧化剂已经被证实可以调节小胶质细胞的活化和功能，从而具有治疗潜力。
中医药防治帕金森病研究进展
中医药防治帕金森病研究进展帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失。
该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓等。
同时，患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍，严重影响了患者的生活质量[1]。
根据流行病学调查，帕金森病在老年人群中患病率随年龄增长而增加[2]。
随着世界人口老龄化的不断发展，帕金森病患病人数在未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。
目前，帕金森病的发病机制尚未明确，西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗，缓解帕金森病运动症状，但其对帕金森病的治疗效果有限，且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良反应，如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。
近年来，越来越多的研究发现，中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5]，且因为具有疗效持久、毒副作用较小的优势，中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂[6]。
本文将对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。
1．中医药抗氧化应激作用机体遭受刺激时，体内会产生过多的活性氧，引起氧化系统与抗氧化系统的失衡，从而出现应激损伤状态，该状态称为氧化应激作用。
研究发现DA代谢过程中会产生高活性氧，使DA能神经元存在较高的氧化应激水平，且衰老时体内的抗氧化防御体系活性降低。
高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成神经元损伤甚至死亡，因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。
已有多项临床研究证实，PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。
陈浩[9]等研究发现，枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显升高，MDA明显降低，可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况，提示枸杞多糖对PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。
神经系统疾病的免疫治疗研究进展
神经系统疾病的免疫治疗研究进展近年来，神经系统疾病的发病率逐渐攀升，对患者的生活产生了巨大的影响。
传统的治疗方法虽然可以缓解症状，但在疾病的根本治疗方面存在一定的限制。
而免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，为神经系统疾病的治疗带来了新的希望。
本文将围绕神经系统疾病的免疫治疗研究进展展开深入探讨。
一、免疫治疗的基本原理免疫治疗是通过调整机体免疫系统，以达到治疗疾病的目的。
与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有针对性强、副作用小等优势。
其基本原理为增强机体对病原体的免疫力，同时抑制炎症反应，减轻组织受损。
目前，主要的免疫治疗手段包括细胞免疫治疗、抗体免疫治疗和细胞因子治疗。
二、神经系统疾病的免疫治疗应用1. 多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）多发性硬化症是一种以脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病。
过去，MS的治疗主要以免疫抑制剂为主，但长期应用会导致免疫功能下降。
而近年来，免疫调节剂的应用为MS的治疗带来了新的突破。
在免疫治疗中，干细胞移植、抗CD20单克隆抗体等方法被广泛应用于MS患者，取得了较好的效果。
2. 自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis）自身免疫性脑炎是由自身免疫反应引起的一类脑炎疾病。
传统的治疗方法主要是以免疫抑制剂为主，但疗效不稳定且副作用较大。
近年来，针对抗体介导的自身免疫性脑炎，采用抗体免疫治疗成为一种有效的治疗手段。
例如，通过使用抗细胞膜抗体（NMDAR抗体、VGKC复合体抗体）清除抗体来改善患者的症状。
3. 脑肿瘤治疗传统的脑肿瘤治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些治疗方法具有创伤性大、副作用明显等缺点。
而免疫治疗可以通过激活机体免疫系统，对肿瘤发起的攻击，实现抗肿瘤效果。
例如，采用抗PD-1/PD-L1抗体可以抑制肿瘤细胞对免疫细胞攻击的免疫逃逸机制，促进机体对肿瘤的免疫应答。
4. 帕金森病（Parkinson's Disease）帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病。
帕金森病的免疫治疗研究
帕金森病的免疫治疗研究帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要症状包括肌肉僵硬、震颤和运动障碍。
目前，虽然已有一些药物可以缓解症状，但对于患者的治疗效果还不够理想。
因此，越来越多的研究者开始关注帕金森病的免疫治疗，并希望通过调节患者的免疫系统来达到治疗的目的。
免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来治疗疾病的一种方法。
在中，研究者主要关注的是调节炎症反应和免疫细胞的活动。
在帕金森病患者的大脑中，常常会出现炎症反应过度和免疫细胞异常活跃的情况。
这些异常现象可能会导致神经元的损伤和死亡，从而加重疾病的发展。
一种常见的帕金森病免疫治疗方法是利用抗炎药物来抑制炎症反应。
炎症反应是免疫系统对抗外界侵犯的一种保护性反应，但在帕金森病中，过度的炎症反应可能会对大脑神经元造成伤害。
因此，通过使用抗炎药物来控制炎症反应，可以减轻神经元的损伤，从而延缓疾病的进展。
除了抗炎药物外，还有一些免疫治疗方法也被用于帕金森病的治疗。
例如，调节免疫细胞活动的生物制剂被认为可以帮助平衡免疫系统的功能，减少对神经元的损害。
另外，一些免疫疗法也被用于帕金森病的治疗，例如通过注射免疫调节剂或使用自体免疫细胞进行治疗。
然而，帕金森病的免疫治疗目前还处于研究阶段，尚未得到广泛应用。
目前的研究还存在一些挑战，如免疫治疗的长期效果尚不清楚，治疗的适用人群尚未明确等。
因此，未来的研究需要进一步探讨帕金森病的免疫治疗机制，寻找更有效的治疗方法，为患者提供更好的治疗选择。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，帕金森病的免疫治疗是一个具有潜力的研究领域，虽然目前仍存在许多挑战，但通过不断的研究和探索，相信未来会有更多的突破，并为帕金森病患者带来更好的治疗效果。
希望通过这篇文章的介绍，可以更加深入地了解帕金森病的免疫治疗研究，为相关疾病的治疗提供借鉴和参考。
神经炎症在帕金森病中的作用及研究进展
神经炎症在帕金森病中的作用及研究进展
黎俊宇;马珊珊;黄巧莹;黎明涛
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2015(046)003
【摘要】帕金森病(Parkinson disease,PD)是全球第二大神经退行性疾病,病理本
质是“黑质多巴胺能神经元选择性、进行性死亡”,发病机制不清.研究发现神经炎
症在PD病程中发挥重要作用,表现在:PD病人和动物模型中,黑质局部小胶质细胞、星形胶质细胞激活,血脑屏障受损及外周T淋巴细胞浸润.但PD中神经炎症发生的
机制尚未阐明.本文将综述神经炎症在PD中的表现及发生机制的研究进展,从神经
炎症的角度为PD防治的研究提供可能的思路.
【总页数】5页(P175-179)
【作者】黎俊宇;马珊珊;黄巧莹;黎明涛
【作者单位】中山大学中山医学院药理学教研室,广州510080;中山大学中山医学
院药理学教研室,广州510080;中山大学中山医学院药理学教研室,广州510080;中
山大学中山医学院药理学教研室,广州510080
【正文语种】中文
【中图分类】R364;R742;Q71
【相关文献】
1.帕金森病和阿尔茨海默病中Ghrelin的神经保护作用研究进展 [J], 石丽敏;姜宏;谢俊霞
2.Pitx3在中脑多巴胺能神经元发育及帕金森病中的作用研究进展 [J], 熊正国;袁丁;张长城;顿耀艳
3.神经丝轻链蛋白在帕金森病和非典型帕金森病中的研究进展 [J], 索一君;鲍兵;吴向斌
4.神经免疫炎症在帕金森病中的研究 [J], 冯晓甜;姚丽芬
5.茶多酚在帕金森病中的神经保护作用研究进展 [J], 曾宪思;孙姝婷;陈磊;宋新强;贾金婧
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帕金森病的细胞治疗研究进展
帕金森病的细胞治疗研究进展引言：帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、肌肉僵硬和颤抖。
传统的药物治疗有一定效果，但无法阻止病情进展。
近年来，细胞治疗作为一种新兴的治疗方法备受关注，并在帕金森病的治疗中取得了一系列的突破。
本文将重点介绍帕金森病细胞治疗的最新研究进展。
一、干细胞移植1. 人类胚胎干细胞移植人类胚胎干细胞具有自我更新和多向分化能力，被认为是理想的替代组织工程源。
目前已经有多项临床试验显示，通过将人类胚胎干细胞移植到患者大脑中，可以显著改善其帕金森病相关运动障碍等临床表现。
2. 成年组织干细胞移植除了使用人类胚胎干细胞外，许多研究团队也开始探索使用成年组织中的干细胞进行移植治疗。
例如，间充质干细胞是一种可以从骨髓、脂肪和其他组织中提取的成年干细胞。
实验室研究表明，间充质干细胞能够分化为多种神经元样细胞，并具有减轻帕金森病运动障碍的潜力。
二、基因修复和调控1. 基因治疗基因治疗是通过引入特定基因来修复或调控异常功能基因的技术。
对于帕金森病而言，最引人注目的是递送编码多巴胺产生相关酶的基因。
这样一来，患者体内就可以自行合成多巴胺以替代受损的神经元。
2. CRISPR-Cas9系统CRISPR-Cas9系统是一种新兴的基因编辑技术，在治疗帕金森病方面也展现出了巨大潜力。
通过利用Cas9蛋白酶和与之配对的RNA序列，可以准确地编辑染色体上的特定基因。
目前已经有一些实验研究表明，使用CRISPR-Cas9系统可以修复帕金森病患者中与该病相关的基因突变。
三、生物材料在细胞治疗中的应用1. 纳米材料纳米技术是一种将物质控制在纳米尺度范围内进行设计和应用的技术。
在帕金森病细胞治疗中，纳米材料被广泛应用于载药和靶向输送等方面。
通过将有效成分封装于纳米粒子中，可以增加药物吸附和稳定性，同时减少其毒副作用。
2. 材料支架材料支架是指能够为移植细胞提供结构和支持的材料。
它们可以提供适宜的环境促进细胞的存活、分化和功能发挥。
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病，其主要特征是多巴胺能神经元丧失和黑质多巴胺能神经元变性，导致运动功能障碍、震颤、肌张力增高和姿势不稳等临床表现。
近年的研究发现，小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病的发病和进展中起着重要作用。
本文将对小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展进行综述。
小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫细胞，功能类似于外周组织中的巨噬细胞。
它们能够释放炎症介质，清除细胞垃圾，参与神经元损伤修复等生理过程。
在神经炎症状态下，小胶质细胞可能产生过量的炎症介质，并导致神经元损伤和炎症反应的进一步加剧。
研究发现，帕金森病患者的大脑中存在明显的神经炎症反应，表现为小胶质细胞的激活和细胞因子的释放。
这些细胞因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）等，它们能够直接或间接地导致多巴胺能神经元的损伤。
小胶质细胞也可以通过产生氧化应激物质和激活神经元特异性凋亡途径来引起神经元的细胞死亡。
研究进一步发现，小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病的发病早期就已经存在，并且在疾病的进展过程中逐渐加重。
大量的证据表明，小胶质细胞的激活和炎症反应可以通过多种途径引起神经元损伤，包括突触前反应、异常突触传递和线粒体功能异常等。
近年来，一些研究试图通过调节小胶质细胞活性和抑制炎症反应来治疗帕金森病。
抗氧化剂的应用可以减轻小胶质细胞介导的氧化应激反应，降低炎症因子水平，并保护多巴胺能神经元。
一些抑制小胶质细胞激活和神经炎症的药物也显示出一定的治疗效果。
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病的发病和进展中起着重要作用。
深入研究小胶质细胞的活性调节机制和炎症介质释放途径，以及开发相关的治疗方法，有望为帕金森病的治疗提供新的方向和策略。
2024治疗帕金森病新进展
帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元 的变性死亡，导致纹状体DA含量显著性减少。确切病因尚未 明了，但遗传因素、环境因素、年龄老化和氧化应激等均可 能参与其中。
临床表现与诊断依据
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。 此外，患者还可能出现非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、认知障碍 等。
安全性评估
干细胞治疗和基因编辑技术都存在一定的风险，如感染、免疫排斥反应、基因脱靶等。因此，在进行临床试验前 ，需要对这些风险进行充分评估，并采取相应的措施来降低风险。
未来发展方向和挑战
未来发展方向
随着干细胞治疗和基因编辑技术的不断发展 ，未来可能会出现更加高效、安全的治疗方 法。同时，这些技术也有望与其他治疗方法 相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果 。
诊断依据
帕金森病的诊断主要依据临床表现，同时结合辅助检查如头颅MRI、PET-CT等 排除其他类似疾病。此外，还可通过基因检测等手段辅助诊断。
流行病学及危险因素
流行病学
帕金森病在全球范围内均有发病，且随着年龄的增加，发病率逐渐上升。我国65 岁以上人群的患病率约为1.7%。
危险因素
帕金森病的发病与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素（如农药、重金属暴 露等）、年龄老化和氧化应激等。此外，一些不良生活习惯（如吸烟、酗酒等） 也可能增加患病风险。
03
药物与非药物治疗结合
如药物治疗与康复训练、心理治疗等非药物治疗手段相结合，提高患者
生活质量。
PART 03
非药物治疗方法探讨
深部脑刺激技术应用与改进
技术原理
深部脑刺激（DBS）是一种通过 植入电极对大脑特定区域进行电 刺激的治疗方法，可改善帕金森
帕金森病的病理机制和治疗进展
帕金森病的病理机制和治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要通过黑质多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平减少来表现。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，帕金森病患者数量正逐年增加。
目前，科学家们对于帕金森病的发生机制和治疗方法进行了广泛而深入的探讨。
一、病理机制1. 神经元损失帕金森病的主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元损失。
从分子层面上看，帕金森病患者中出现了Lewy小体，在这些细胞内聚集了α-突触核蛋白（α-synuclein），导致神经元发育受阻、运动功能受损。
此外，该过程还伴随有线粒体功能紊乱以及氧化应激等因素参与。
2. 氧化应激和自由基损伤氧化应激是帕金森病发生和发展的重要机制之一。
在患者体内，自由基产生增加，而抗氧化能力下降，导致细胞中氧化损伤分子的积累。
通过调节自由基代谢通路以及提高抗氧化能力可以减缓帕金森病的进展。
3. 炎症反应近年来的研究表明，神经系统炎性反应在帕金森病的发展中起到了重要作用。
通过释放促炎因子、活化巨噬细胞等方式，引发了免疫细胞与神经元的相互作用，加剧了神经元丧失。
因此，控制神经系统的炎性反应可能成为治疗帕金森病的一个新策略。
二、治疗进展1. 药物治疗目前，在药物治疗方面主要采用多巴胺激动剂、多巴胺前体及其衍生物、COMT抑制剂等药物来缓解帕金森病患者运动障碍和其他相关症状。
这些药物能够增加多巴胺在脑内的浓度，改善其缺失引起的运动障碍等症状。
2. 深部脑刺激 (Deep Brain Stimulation, DBS)深部脑刺激是一种通过置入电极并向特定位点传递电流来调节异常神经活动的治疗方法。
它可以减轻帕金森病患者的运动症状，并提高生活质量。
虽然DBS是一项创伤性手术，但其在临床实践中已被广泛应用，并取得了显著的效果。
3. 基因治疗近年来，基因治疗成为治疗帕金森病的一个新方向。
通过将有益基因导入帕金森病患者体内，可以恢复多巴胺能神经元的功能或增强抵御氧化应激和炎症损伤的能力。
帕金森病发病免疫机制的研究进展
蛋 白 的表 达 ， 从 不 同 角 度 解 释 了 上 述 水 平 实 现 的 ： 方 面 ， 些 细 胞 具 有 吞 均 一 这
抗兴奋性 氨基 酸 等措 施后 ， 并不 能 显著
缓 解 Ｐ 的发 病 和 Ａ Ｄ ９区 的 病 程 进 展 。 因 此， 现有 学 说 还 不 能 完 全 解 释 Ｐ 中选 择 Ｄ
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因子 、 睫状 神经 营 养 因子 以及 胶 质细 胞 节性 Ｔ细胞的活性下 降而 比例则增高。 源性 生长 因 子等 ， 可能 在 Ｐ 中起 保 护 Ｄ
质 多 巴 胺 （ ｏａ ｉ ， Ａ） 神 经 元 的 进 质细胞存在。小胶质 细胞能 提呈抗 原给 ｄｐ ｍｎ Ｄ 能 ｅ 行 性 变 性 、 失 和 死 亡 是 Ｐ 的 主 要 病 理 辅 助 性 Ｔ细 胞 （ ｈ ， 小 胶 质 细 胞 有 吞 缺 Ｄ Ｔ ）而
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实用老年医学 ２０ ０ ９年 ４月第 ２ ３卷第 ２期
Ｐａｔ ｅ ￣ｒＡ ｒ ０ ９ Ｖ １２ Ｎ ． ｒｃ Ｇ ｒ ， ｐ ｌ ０ ， ｏ．３，ｏ２ ｉ ｉ２
帕金 森 病 发 病 免 疫机 制 的研 究 进 展
张艳玲
［ 中图分类号］ Ｒ７ ２ ５ ３ ． ［ 文献标 识码］ Ａ
帕金森病与神经炎症关系的研究进展
- 177 -[29]李澄，李振霞，刘瑞芬，等.刘瑞芬教授中西医结合治疗子宫内膜息肉经验[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（80）：216，219.[30] SHOKEIR T A，SHALAN H M，EL-SHAFEI M M.Significance of endometrial polyps detected hysteroscopically in eumenorrheic infertile women[J]. J Obstet Gynaecol Res，2004，30（2）：84-89.[31]王洋鑫，李萌，卢美松.子宫内膜息肉合并不孕的临床研究进展[J].国际妇产科学杂志，2019，46（2）：220-224.[32]胡向真.子宫内膜息肉不孕患者宫腔镜手术后自然妊娠失败的相关因素[J].河南医学研究，2021，30（35）：6588-6590.[33]沈坚华，杨洪伟，杨俊雯，等.中医体质类型与不孕症证型相关性的调查[J].光明中医，2016，31（3）：322-324.[34]王小珍，陈梅.生化汤加减对子宫内膜息肉不孕患者腔镜术后子宫内膜厚度、复发率及妊娠率的影响[J].四川中医，2017，35（5）：151-153.[35]邱乐乐，谈珍瑜.尤昭玲运用不同孕式治疗子宫内膜息肉不孕经验介绍[J].新中医，2020，52（24）：197-198.[36]戴春秀，程蕾，袁拯忠，等.程泾教授治疗子宫内膜息肉不孕症经验[J].浙江中医药大学学报，2020，44（6）：522-525.[37]纪珮，李丹虹，陈小平，等.宫腔镜手术联合苍附导痰汤加减治疗子宫内膜息肉合并不孕患者的生殖预后情况观察[J].中国医学创新，2019，16（10）：78-80.[38]谢绮，蒋楠，张媛.中药生化汤加减对子宫内膜息肉不孕患者腔镜术后子宫内膜厚度、复发率及妊娠率的影响[J].贵州医药，2017，41（9）：953-955.（收稿日期：2023-09-13） （本文编辑：张明澜）①柳州市中医医院 广西 柳州 545001通信作者：徐宏帕金森病与神经炎症关系的研究进展翁世丽① 周哲屹① 顿玲露① 徐宏① 【摘要】 帕金森病（PD）是世界上第二大最常见的顽固性神经退行性疾病，给老龄人口带来沉重的身体和经济负担。
神经干细胞研究的新进展
神经干细胞研究的新进展神经干细胞是一种能够不断自我复制并分化成不同类型神经细胞的细胞。
近年来，随着研究者对其性质及潜在用途的认识加深，神经干细胞研究正成为生命科学领域的热门话题。
本文将介绍一些神经干细胞研究的新进展。
神经干细胞治疗帕金森病Parkinson's Disease (PD)是一种不可治愈的神经退行性疾病，会导致患者肌肉僵硬、震颤等不良反应。
神经干细胞治疗是一种利用自身细胞修复缺陷的方法。
2016年，美国加州大学旧金山分校的研究人员分离出了一种微型胶囊，可以容纳成千上万的神经干细胞并保护其免受免疫攻击。
这项研究在动物模型中取得了很好的效果，未来有望成为PD患者治疗的一种新方法。
人类胰岛素产生细胞在大脑内部进行繁殖神经干细胞有很大的潜力用于治疗神经损伤和疾病。
2013年发表在《自然》杂志上的一项研究表明，人类胰岛素产生细胞能在大脑内部进行繁殖，而它们具有能够分化成神经元和胶质细胞的潜能。
研究表明，胰岛素不仅在控制血糖水平方面具有重要作用，而且对大脑的生长和发育也至关重要。
这项发现为神经系统疾病的治疗提供了新的可能性。
神经干细胞移植治疗创伤性脑损伤创伤性脑损伤（TBI）是一种常见的致残或死亡原因，目前尚无治愈方法。
但是，随着神经干细胞研究的深入，这种情况正在发生变化。
神经干细胞移植在TBI的治疗中取得了显著的效果。
这种技术不仅可以修复受损的神经元，还可以促进神经功能的恢复。
2018年，美国迈阿密大学出版了一份研究报告，表明神经干细胞移植可以显著改善TBI患者的神经功能和生活质量。
结论神经干细胞具有广泛的临床应用潜力，可以用于治疗多种神经系统疾病。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信神经干细胞研究将会有更多的新进展。
神经生物学论文-帕金森氏病的治疗研究进展
神经生物学论文?帕金森氏病的治疗研究进展?帕金森氏病的治疗研究进展摘要帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生的慢性神经退行性疾病，患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化。
在疾病的早期阶段，补充多巴胺和刺激多巴胺产生的传统疗法比拟有效，但随着疾病的进展，传统的治疗方法出现了较多的问题。
一批新的治疗方法的研究由此应运而生，传统的治疗方法也在不断的改良和开展。
本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在内的帕金森氏病的主要治疗方法和它们的研究进展。
关键词帕金森氏症〔PD〕，多巴胺〔DA〕，干细胞〔stem cell〕基因治疗〔gene therapy〕帕金森氏病简介帕金森氏病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统慢性退行性疾病。
其得名是因为一个名为帕金森的英国医生首先描述了这些病症，包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。
一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，统计说明我国目前大概有170多万人患有这种疾病，并且男性患者稍多于女性。
病因及分类病因不明。
目前公认的病因是神经细胞的退行性病变，即黑质和纹状体里的黑质细胞数量减少和功能丧失致使多巴胺减少。
动物实验和流行病学的研究认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。
根据发病原因，可分为两类，一类为原发性震颤麻痹，即找不到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关，称帕金森〔氏〕病。
另一类为继发性的，因某种脑炎、中毒、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤等引起，称帕金森〔氏〕综合征或震颤麻痹综合征。
病症该病被戏称为“让人不能动的病〞，病人主要有如下三大病症：1、运动障碍运动不能：随意运动启动困难运动减少：自发运动减少，运动幅度减小运动徐缓：随意运动执行吃力、缓慢，做重复动作时，幅度和速度均逐渐减弱运动不协：平衡和协调能力下降2、震颤典型表现为静止性震颤，即病人在静止的状况下，出现不自主的颤抖，主要累及上肢，两手像搓丸子那样颤抖。
3、强直即肌肉僵直。
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的研究进展【摘要】帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其病因目前尚不完全明确。
近年来的研究表明，小胶质细胞在帕金森病中发挥着重要作用，通过介导神经炎症反应参与了疾病的发病机制。
针对小胶质细胞的治疗策略也成为了新的研究热点。
小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中具有重要的临床意义，有望为疾病的诊断和治疗提供新的思路。
未来研究可进一步探索小胶质细胞介导的神经炎症在帕金森病中的机制，并发展针对小胶质细胞的新型治疗策略。
这一领域的深入研究将为帕金森病的治疗和预防带来全新的突破，对未来的研究具有重要的指导意义。
【关键词】帕金森病、小胶质细胞、神经炎症、研究进展、治疗策略、临床意义、未来研究方向、重要性、启示、展望、机制、帕金森病治疗1. 引言1.1 帕金森病概述帕金森病，又称帕金森氏病，是一种慢性进行性神经系统变性疾病，主要表现为运动障碍和其他多系统症状。
该病最早由英国医生詹姆斯·帕金森于1817年描述，并以其名字命名。
帕金森病是目前第二常见的神经系统变性疾病，仅次于癫痫，约有100万人在美国患有该病，每年还有大约6.6万新病例被确诊。
帕金森病的主要症状包括震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势不稳、步态困难等。
病因目前尚不清楚，但与基因、环境、神经递质失衡等因素有关。
帕金森病对患者的生活质量造成严重影响，严重者可能导致失能甚至死亡。
目前尚无根治方法，治疗主要是通过药物疗法、外科手术、康复训练等方式来缓解症状和延缓疾病进展。
帕金森病的病因、发病机制以及有效的治疗手段仍是当前研究的热点和难点之一。
1.2 小胶质细胞的作用小胶质细胞是中枢神经系统中的一类胶质细胞，起到支持和保护神经元的作用。
相比于其他类型的胶质细胞，小胶质细胞在神经炎症中发挥着特殊的作用。
在帕金森病中，小胶质细胞的作用尤为突出。
研究表明，小胶质细胞在帕金森病的发展过程中起到了重要的调节作用，参与了神经炎症的调控和神经元的损伤修复。
免疫系统在神经系统疾病中的作用
免疫系统在神经系统疾病中的作用神经系统疾病是指影响人体的中枢神经系统和周围神经系统的疾病，包括但不限于脑卒中、帕金森病、多发性硬化症等。
免疫系统作为人体的第一道防线，起着重要的作用，不仅可以抵御外来病原体的侵袭，还能影响神经系统的功能和疾病的发展。
本文将从免疫系统在神经系统疾病中的作用、途径以及相关研究进展等方面进行探讨。
一、免疫系统对神经系统的调节作用免疫系统与神经系统之间存在着紧密的相互关系。
首先，免疫系统通过免疫细胞和生物活性分子的介入，对神经系统的正常功能发挥有重要影响。
例如，免疫细胞可以通过吞噬病原体，清除神经系统中的炎症因子，减轻炎症反应对神经系统的损害。
此外，免疫细胞还能够产生多种细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）等，这些细胞因子在神经系统的发育、功能维持和修复中扮演着重要角色。
其次，神经系统受到免疫系统的调节也可反过来对免疫系统发挥作用。
神经系统通过神经内分泌途径和自主神经系统与免疫系统相互联系。
研究发现，神经递质如去甲肾上腺素、乙酰胆碱等可以调控免疫细胞的迁移、增殖以及细胞因子的产生，进而影响免疫细胞的免疫功能。
二、免疫系统介导的神经系统疾病免疫系统在神经系统疾病的发展中起到了关键作用。
一方面，免疫系统失调可以导致神经系统炎症反应的增强，进而引发炎症性神经系统疾病。
例如，多发性硬化症（MS）是一种以神经元炎症损伤为特征的自身免疫性疾病。
免疫系统异常激活后，攻击神经髓鞘，导致神经系统的失调和功能丧失。
另一方面，免疫系统参与了许多非炎症性神经系统疾病的发展过程。
比如帕金森病是一种以多巴胺能神经元失活为主要特征的神经系统发病机制失调的疾病。
最新研究表明，免疫系统与帕金森病的发生和发展有密切关系。
免疫细胞在病变区域集聚，并释放一系列炎性细胞因子，导致多巴胺神经元的凋亡和神经系统功能受损。
三、免疫治疗在神经系统疾病中的应用免疫治疗作为一种新的治疗手段，已经在神经系统疾病的治疗中取得了一些进展。
帕金森病的神经保护治疗研究进展
多巴胺 能神 经元轴 索的减 少。辅 酶 Ｑ１ ０的神 经保 护作 用 归功
于 它 的 抗 细胞 凋 亡 功 能 ． 种 功 能 因细 胞 型 和诱 导 细 胞 凋 亡模 这
纳克至 飞克分子就 能起作 用 血一 脑脊液屏 障在很 大程度上 限 制 了它进入 中枢神 经 系统（ Ｎ ） Ｃ Ｓ 并在 Ｃ Ｓ起 作 用。酶 的迅速 Ｎ 灭活 ， 杂的清除机 制 ， 复 潜在 的免疫 原性 ， 结合 蛋 白和其他 血、
亚 型 ：Ａ ６ Ｇ Ｄ ５和 Ｇ Ｄ ７ Ａ ６ ，递 送 到 小 鼠 下 丘 脑 核 。 结 果 发 现 将
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定 的 神 经 保 护 作 用 ｉ。 ｓ ］
３ 神经 营养 因子
神 经 营 养 因子 由能促 进神 经元 生 长发 育 和 （ ） 或 分化 的
蛋 白质 家族 组 成 ， 亲 水性 的单 体 或二 聚 体 蛋 白 ， 多数分 是 大 子量 为 ５０ ０ ３ ０ ．能促进神 经元的发育 生长和存 活 ， ０ ００ ０ 在
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神经系统中的炎症反应与疾病发展免疫炎症调节的新靶点
神经系统中的炎症反应与疾病发展免疫炎症调节的新靶点随着对神经系统疾病的研究不断深入，人们对于炎症反应在这些疾病发展中的作用也越来越关注。
神经系统中的炎症反应与疾病发展息息相关，并且研究人员发现炎症反应的调节可能成为未来治疗神经系统疾病的新靶点。
本文将深入探讨神经系统中的炎症反应与疾病发展的关系，并重点介绍一些近年来发现的免疫炎症调节的新靶点。
一、神经系统中的炎症反应对疾病发展的影响炎症反应是机体对于损伤或感染的一种自我保护反应，但过度或长期的炎症反应可能导致神经系统疾病的发生和进展。
例如，神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病与神经系统中的慢性炎症密切相关。
慢性炎症反应导致神经元的损伤和死亡，进而导致认知和运动功能的丧失。
此外，一些自身免疫性疾病如多发性硬化症和脑脊髓炎也与神经系统中的炎症反应紧密相关。
因此，深入了解神经系统中的炎症反应对于疾病的发展具有重要意义。
二、免疫炎症调节的新靶点近年来，研究人员对于免疫炎症调节的新靶点进行了广泛的探索，并发现了一些有潜力的治疗方法。
以下将介绍其中几个重要的新靶点。
1. 炎症调节蛋白炎症调节蛋白是一类能够调节炎症反应的蛋白质，其在神经系统疾病中的调控作用备受研究人员的关注。
例如，一些研究发现，调节炎症反应的蛋白质可以抑制炎症介质的释放，减轻神经系统疾病的病理变化。
因此，进一步研究和开发这些蛋白质可能成为治疗神经系统疾病的新途径。
2. 免疫细胞调节免疫细胞在炎症反应中发挥重要作用，而过度活化的免疫细胞可能导致神经系统疾病的发生和进展。
因此，调节免疫细胞的活性和数量可能成为治疗神经系统疾病的新靶点。
例如，一些研究表明，通过抑制免疫细胞的活性，可以减轻神经系统炎症反应，从而改善疾病的发展。
3. 神经调节物质神经调节物质在神经系统中起着传递神经信号和调节神经功能的重要作用。
一些研究发现，通过调节神经调节物质的水平和活性，可以影响炎症反应在神经系统中的发展。
因此，这些神经调节物质可能成为治疗神经系统疾病的潜在靶点。
帕金森病国内外最新研究进展
帕金森病发病机制及治疗方法最新国内外研究进展摘要：目的:了解牌金森病的发病机制及治疗方法。
材料与方法：通过中国知网，pubmed等数据库查找文献，进行总结论述。
结果：PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与年龄、遗传因素、环境因素、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。
PD目前仍未有根治方法，最有效的是采用左旋多巴药物治疗，但只能缓解。
除此之外，还有手术治疗，基因治疗以及细胞移植治疗。
结论：经过一些深入研究，逐渐了解到了其发病机理，为其今后彻底治疗提供基础。
关键词：帕金森病；病因；发病机制；治疗Abstract:Objective: To understand the pathogenesis and treatment of Parkinson's disease. Materials and Methods:Find Literatures by China National Knowledge, pubmed and other databases, summarized exposition. Results: Pathogenesis of PD is not yet entirely clear, now that is associated with age, genetic factors, environmental factors, oxidative stress, immunological abnormalities and other factors. Present, PD there is no cure, and the most effective is the use of levodopa medication, but only relief. In addition, there are surgical treatment, gene therapy and cell transplantation. Conclusion: After some in-depth studies, gradually come to understand its pathogenesis, provide the basis for future definitive treatment.Key words: Parkinson's disease;Etiology; Pathogenesis; Therapeutics1 前言1817年英国医生James Parkinson 发表了题为"An Essay on the Shaking Palsy " 的专著，报告了6 例震颤麻痹患者的临床表现，向学术界描述了一个未被认识的运动障碍性疾病[1]。
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Ｒ６５ ．
［１５］ Ｆｌａｃｈｅｎｅｃｋｅｒ Ｐ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００７， ２５４（ Ｓｕｐｐｌ ２） ： Ｓ９６． ［１６］ Ｆｌｅｔｃｈｅｒ ＤＤ， Ｌａｗｎ ＮＤ， Ｗｏｌｔｅｒ ＴＤ， ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２０００， ５４：
２３１１ ． ［１７ ］ Ｓｈａｒｓｈａｒ Ｔ， Ｐｏｌｉｔｏ Ａ， Ｐｏｒｃｈｅｒ Ｒ， ｅｔ ａｌ．ＢＭＪ Ｏｐｅｎ， ２０１２， ２：
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２００８， ３８： ８９９． （ 收稿日期 ２０１３－０４－０１ 修回日期 ２０１３－０４－２８）
ｅ０００８９３． ［１８］ Ｇａｒｓｓｅｎ ＭＰ， Ｂｌｏｋ ＪＨ， ｖａｎ Ｄｏｏｒｎ ＰＡ， ｅｔ ａｌ．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ， ２００６，
３３： １７７． ［１９］ Ｂｕｒｎｓ ＴＭ．Ｓｅｍｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００８， ２８： １５２． ［２０］ Ｈｉｒａｇａ Ａ， Ｍｏｒｉ Ｍ， Ｏｇａｗａｒａ Ｋ， ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａ－
Ｐ－糖蛋白是一种位于血管内皮的 ＡＴＰ 依赖性多重耐药转 运泵，存在于 ＢＢＢ 中，可以促使脑内多种脂溶性毒性代谢产 物快速外排，有研究［１１］ 发现 ＰＤ 高危人群 ＢＢＢ 血管内皮 Ｐ－糖 蛋白转运活性降低，导致毒素在脑内过度蓄积，这可能是导致 ＰＤ 的另一个重要原因。 １．２ 固有免疫细胞 １．２．１ 小胶质细胞 作为脑内固有的免疫细胞，小胶质细胞 清除细胞碎片和外来异物，发挥免疫监视功能。 其可由环境 因素如 １－甲基 ４－苯基 １，２，３，６－四氢吡啶、百草枯、鱼藤酮、颗 粒性物质，也可由内源性物质如 α－突触核蛋白（ α－ｓｙｎ）、神经 黑色素（ ＮＭ）、金属基质蛋白酶－３（ ＭＭＰ－３）、慢性致炎源等激 活。 激活后的小胶质细胞可以分为两种亚型，即促炎型 Ｍ１ 和抗炎型 Ｍ２［１２］ 。 一方面，Ｍ１ 通过分泌细胞毒性因子，如白 介素 １β（ ＩＬ－ｌβ）、 肿 瘤 坏 死 因 子 α（ ＴＮＦ－α）、 前 列 腺 素 Ｅ２ （ＰＧＥ２ ）等，并产生大量氧自由基，如超氧化物阴离子（ Ｏ２ －）、 细胞内活性氧类物质（ ｉＲＯＳ）、过氧化氢（Ｈ２ Ｏ２ ）、羟自由基等， 导致多巴胺能神经元的炎性损伤；Ｍ２ 通过释放神经保护性因 子如胰岛素样生长因子－１ （ ＩＧＦ－１）、ＩＬ－１０ 及吞噬作用发挥抗 炎保护作用。 ＰＤ 患者及动物模型中均发现 Ｍ１ 的明显增多， 因此导致黑质纹状体系统中多巴胺能神经元的变性损伤和死 亡。 另一方面，死亡的神经元碎片又继续激活小胶质细胞，这 种自我促进的恶性循环可能是 ＰＤ 进行性恶化的驱动力。 １．２．２ 自然杀伤细胞（ＮＫ 细胞） ＮＫ 细胞主要通过抗体依 赖性细胞介导的细胞毒作用（ ＡＤＣＣ） 发挥非特异性杀伤作 用，并进行免疫调节。 Ｂｏｋｏｒ 等［１３］ 发现 ＰＤ 患者的 ＮＫ 细胞活 性随年龄增长而升高，且严重 ＰＤ 患者高于病情轻者，其原因 可能是发生了 ＮＫ 细胞对多巴胺能细胞的 ＡＤＣＣ 反应。 ＮＫ 细胞 ２ 族成员 Ａ（ ＮＫＧ２Ａ），又称 ＮＫ 细胞表面抑制性受体 Ａ， 是 ＮＫ 细胞及淋巴细胞等表面表达的一种受体，与相应配体 结合后抑制 ＮＫ 细胞的激活。 Ｍｉｈａｒａ 等［１４］ 研究发现，ＰＤ 患者 外周 ＮＫ 细胞及淋巴细胞中 ＮＫＧ２Ａ 受体表达较正常人群明 显减少，导致 ＰＤ 患者体内 ＮＫ 细胞通过该受体与病原体结合 后更易被激活，而发挥杀伤作用。 １．３ 固有免疫分子 １．３．１ 补体 补体系统是炎症和免疫反应的重要介质，其激 活主要有两种途径，即经典途径和旁路途径。 其中，经典途径
帕金森病与神经免疫炎症研究的新进展
· 综述·
高靓， 张玉虎， 王丽娟
【中图分类号】 Ｒ７４２．５ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００４－１６４８（２０１４）０３－０２３４－０３
既往认为帕金森病（ ＰＤ） 的病因是遗传因素、环境因素、 衰老、氧化应激、 线 粒 体 功 能 障 碍 等 多 种 因 素 协 同 作 用 的 结 果。 近来神经免疫炎症机制在 ＰＤ 中的作用受到普遍关注。 许多临床研究［１， ２］ 发现 ＰＤ 患者血清、ＣＳＦ 的炎性细胞因子水 平显著增高，炎症活化 Ｔ 淋巴细胞亚型增多，并且 Ｂ 淋巴细胞 产生抗体增多。 在 ＰＤ 患者正电子发射计算机断层扫描的研 究中，应用示踪剂［１１ Ｃ］ （ Ｒ）－ＰＫ１１１９５ 标记激活的小胶质细 胞，发现脑干、基底节及额颞叶皮质区其数量均明显增高［３］ 。 曾感染过幽门螺杆菌、流感病毒、Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ 病毒等的人群 患 ＰＤ 的风险增加［４］ ，而服用过非甾体类抗炎药的人群 ＰＤ 患 病率明显低于从未服用此类药物的人群［５］ 。 同时，在 ＰＤ 动 物模型中也发现了小胶质细胞激活和炎症细胞因子增高［６］ ， 另外在某些 ＰＤ 转基因小鼠模型中也出现炎症反应强度的增 强［７］ ，而在 ＰＤ 动物模型中应用某些可调节免疫炎症的药物， 如非甾体类抗炎、米诺环素、他汀类药物以及中药抗炎药物如 银杏叶提取物、 雷 公 藤 内 酯 素 等 可 发 现 有 一 定 的 治 疗 效 果。 现对 ＰＤ 神经免疫炎症的可能机制综述如下。 １ 固有免疫机制
３１： ２７８． ［１２］ Ｋｏｅｐｐｅｎ Ｓ， Ｋｒａｙｗｉｎｋｅｌ Ｋ， Ｗｅｓｓｅｎｄｏｒｆ ＴＥ， ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，
２００６， ５： ２３５． ［１３］ 李海峰， 蒋捍东， 丛志强．临床神经病学杂志， ２００３， １６： ２５５． ［１４］ Ｆｏｕｒｒｉｅｒ Ｆ， Ｒｏｂｒｉｑｕｅｔ Ｌ， Ｈｕｒｔｅｖｅｎｔ ＪＦ ２０１４ 年第 ２７ 卷第 ３ 期
· ２３５·
活 Ｒａｓ 同源基因家族蛋白 Ａ（Ｒｈｏ Ａ），后者通过耦合 Ｒｈｏ 相关 激酶结合域进一步激活 Ｒｈｏ 激酶，进而导致肌球蛋白轻链磷 酸化调节亚基的磷酸化，并抑制肌球蛋白磷酸酶活性，刺激肌 动蛋白、肌球蛋白相互作用，从而破坏内皮细胞的紧密连接， 导致 ＢＢＢ 通透性增加［９］ 。 （２） 使内皮细胞黏着连接（ ＡＪ） 间 断性短暂破坏。 ＭＣＰ－１ 与 ＣＣＲ２ 结合 ３０ ｍｉｎ 后可诱导血管内 皮细 胞 钙 粘 蛋 白、 β－连 环 蛋 白、 血 小 板 内 皮 细 胞 粘 附 分 子－１ （ＰＥＣＡＭ－１）酪氨酸磷酸化，酪氨酸磷酸化的 β－连环蛋白与血 管内皮细胞钙粘蛋白分离，而与 ＰＥＣＡＭ－１ 相结合隐藏在浆膜 中，导致 ＡＪ 完整性消失，而酪氨酸磷酸化的 ＰＥＣＡＭ－１ 可以与 含 ２ 个 Ｓｒｃ 同源结构域的蛋白磷酸酶结合，继而导致 β－连环 蛋白的脱磷酸化并脱离 ＰＥＣＡＭ－１，重新与血管内皮细胞钙粘 蛋白相连形成 ＡＪ，因而 ＭＣＰ－１ 通过 β－连环蛋白暂时性与 ＰＥ－ ＣＡＭ－１ 结合而隐藏在浆膜中介导了短暂的 ＡＪ 破坏［１０］ 。
ｔｒｙ， ２００５， ７６： ７１９． ［２１］ Ｓｕｎｄａｒ Ｕ， Ａｂｒａｈａｍ Ｅ， Ｇｈａｒａｔ Ａ， ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｓｓｏｃ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｉｎｄｉａ，
２００５， ５３： ７６４． ［２２］ Ｓｔｒａｕｓｓ Ｊ， Ａｂｏａｂ Ｊ， Ｒｏｔｔｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， ２００９， ３７：
· ２３４·
Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ ２０１４，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．３
［３］ Ｗａｌｇａａｒｄ Ｃ， Ｌｉｎｇｓｍａ ＨＦ， Ｒｕｔｓ Ｌ， ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２０１１， ７６： ９６８ ．
［４］ ｖａｎ Ｄｏｏｒｎ ＰＡ， Ｒｕｔｓ Ｌ， Ｊａｃｏｂｓ ＢＣ．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００８， ７： ９３９． ［５］ Ｄｈａｒ Ｒ， Ｓｔｉｔｔ Ｌ， Ｈａｈｎ ＡＦ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，２００８， ２６４：１２１． ［６ ］ Ｄｕｒａｎｄ ＭＣ， Ｐｏｒｃｈｅｒ Ｒ， Ｏｒｌｉｋｏｗｓｋｉ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，
２００６， ５： １０２１． ［７ ］ Ｐｅｔｚｏｌｄ Ａ， Ｂｒｅｔｔｓｃｈｎｅｉｄｅｒ Ｊ， Ｊｉｎ Ｋ， ｅｔ ａｌ．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ， ２００９，
４０： ４２． ［８］ Ｋ迸ｈｒｍａｎｎ Ｍ， Ｈｕｔｔｎｅｒ ＨＢ， Ｎｏｗｅ Ｔ， ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００９， ６１：
基金项目： 国家自然科学基金（３０８０１２１９、３０８７０８６３、８１２７１５６０） ； 广 东 省 科 技 计 划 （ ２０１１ Ｂ０８０７０１０８７ 、２００９ Ｂ０３０８０１２５１ ）
作者单位： ５１００８０ 广东省人民医院神经内科
固有免疫为机体对病原体产生的即刻、非特异性的免疫， 是机体的第一道防线，又称天然免疫。 ＰＤ 患者体内病原体或 宿主凋亡细胞上存在病原分子相关模式，其可被患者免疫细 胞上的模式识别受体、主要是 Ｔｏｌｌ 样受体（ ＴＬＲ） 识别，二者结 合后激活一系列信号转导途径，从而诱导免疫细胞产生吞噬、 杀伤作用，并表达免疫分子，启动固有免疫。 １．１ 固有免疫屏障 血－脑屏障 （ ＢＢＢ） 由脑微血管内皮细 胞、内皮细胞之间的紧密连接、基膜以及毛细血管周围的胶质 细胞足突构成，其特殊的结构使得 ９８％的小分子化合物和几 乎全部的大分子物质都不能透过入脑，从而保持内环境的稳 定。 在 ＰＤ 患者的病程早期，脑微血管内皮细胞和内皮细胞间 的正常连接发生破坏，毛细血管不能维持其正常形状，脑微血 管内皮细胞功能明显降低，毛细血管基底膜增厚，同时还伴有 大量胶原沉积。