水分不合格整改报告

水分不合格整改报告
目录
１、现场检查缺陷项描述及原因分
析 ........................................................ . (2)
1.1 主要陷项（2项）描述及原因分
析 ........................................................ .. (2)
1.2 一般缺陷项（15项）描述及原因分
析 ........................................................ (6)
2、风险评
估 ........................................................ ........................................................... . (7)
3、整改措
施 ........................................................
........................................................... .. (11)
4、整改情
况 ........................................................ ........................................................... .. (14)
药品GMP认证初检现场检查缺陷项
整改报告
xx年8月我公司迁建拉萨经济技术开发区的异地技改工程通过竣工验收，并取得消防、环保相关合格批复。

xx年11月完成药品生产地址、注册地址变更，取得地址变更后的药品生产许可证、药品注册证补充申请批件。

根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（试行）规定，xx年1月28日至31日国家GMP认证中心组织认证专家小组对我公司进行了GMP认证现场检查。

检查综合评定结果严重缺陷项为0项，主要缺陷项为2项，一般缺陷项15项。

对此我公司及时拟定了缺陷整改方案，并严格按照方案规定进行整改。

１、主要缺陷项（2项）描述及原因分析
1.1 主要缺陷项（2项）描述及原因分析
1.1.1 “振动式药物超微粉机和漩涡振荡筛均未采用针对铁屑的磁选装臵，不能保证药粉加工中的铁屑剔除”：（71条）”
前处理车间用于原生药粉加工粉的粉碎机、振荡筛，分别选用“LWF100-B振动式药物超微粉碎机”和“ZS-515漩涡振荡筛”。

设备主体及接触药品部件均为不锈钢材质，但两台设备均未配臵剔除铁屑的磁选装臵，不能保证去除药材粉碎、过筛过程中可能产生的铁屑。

分别选用济南龙微制药设备有限公司生产的和江苏瑰宝集团有限公司生产的。

1.1.2“未按药典标准对批号为121201批的冰片、107-120201批薄荷脑进行含量测定，甘油、羟苯乙酯无委托检验即放行投入使用。

（223条）”检查检验记录时，批号为107-120201批薄荷脑购进时，因为对照品
未及时购买，加上有原厂检验报告，物料供应商为我公司稳定的长期供应商，QC人员未进行含量测定，根据厂家含量出具报告。

121201批冰片，QC人员为技术检测含量，而QC主管未严格符合。

甘油、羟苯乙酯委托检验项目，为红外吸收光谱鉴别，我厂不具备检验条件，委托西藏自治区食品药品检验所，但是由于药检所设备故障未能进行检测，而作为目前药典标准为注射用甘油质量标准，QC 人员未认识红外鉴别的重要性。

1.2 一般缺陷项（15项）描述及原因分析
1.2.1 “企业未按质量分析会管理规程组织三级质量信息汇报会，未结合产品的工艺风险进行分析，如未对灭菌前后姜黄（80℃）挥发油进行含量检测对比。

未对水系统和空调系统进行趋势分析。

（13
条14条）”
公司质量部质量保证人员没有严格按照质量分析会组织三级质量分析会，是日常监管工作疏忽造成的。

而未对灭菌前后姜黄（80℃）挥发油进行含量检测对比，是由于QC控制人员对于质量控制点把握不全面，对于考察项目不准确造成的。

对于水系统和空调系统的趋势观察分析，我厂水系统和空调系统新建投入的公用设施，运行时间短，验证已符合生产要求，做趋势分析数据不足，准备在连续生产后，将前期运行数据纳入到分析中，完成详细的统计分析。

执行以上操作，要提高质量控制人员的质量点把控能力，以及用于趋势分析和风险管理的评估能力。

1.2.2“GC操作人员对GC仪器操作不熟练，岗位培训针对性不强；（27
条）”
xx年1月30日，检查组专家对质量控制室进行现场检查中，问及FSV-1V浮游微生物采样器操作步骤时，QC检验人员毛小娟对采样器操作回答不完整，没有对采样量进行校准。

主要原因为对QC仪器实际操作方面培训的欠缺，没有对QC进行系统性的培训，岗位操作培训不足。

1.2.3 “面对中药检验QC人员检验人员数量不足；（18条）”
我公司目前QC配臵两人，虽然仅有冰黄肤乐软膏一个制剂品种，平常检验量并不大，但对于中药制剂的检验项目多，单个项目检验时间长，QC人员就显得紧张。

1.2.4 “按照洁净区管理的直接入药粉的粉碎工序采取单独区域加工，但未建产单独的人员、物流通道。

（附录5-8条）”
虽然前处理工序处于非洁净级别控制区域，但位于前处理干燥工序和粉碎工序之间，没有单独的物流通道，存在一定的交叉污染风险，在干燥工序和粉碎工序之间，增加一物流入口，将人员和物流分开，可降低交叉污染的风险。

1.2.5 “无检测压缩空气含油量的设备；（75条）”
洁净区使用压缩空气非直接接触药品，但对如果不控制好洁净区压缩空气质量，对洁净区洁净区控制带来一定的风险，压缩空气质量标准有对空气油量的检测，而公司目前缺少含油量检测设备，不能有效控制压缩空气质量。

1.2.6 “中药材大黄供应商提供的标识上无该药材的采收时间；（附录5-18条）”
检查现场发现，中药材库中药材大黄标识只有品名、规格、产地、数量、质量状态，而没有标识药材采收季节。

主要原因是质量管理部QC主管黄丹在制定供应商评估和批准操作规程时，对中药材供应商采收时间的审计要求，而供应商到货标示不全，我公司物料管理人员及质量相关人员疏忽造成。

1.2.7 “未对双扉微波干燥机使用的装料托盘与对应物料适用性进行设计确认；（140条-1）”
检查中，双扉微波干燥机用于盛放药粉的托盘已有药粉要色，说明
托盘材质对药粉有一定的吸附性，在清洗时不可避免交叉污染和对药粉质量的影响。

主要原因是在设备设计确认过程中，因供应商提供了托盘材质证明，加上目前使用的材质为微波设备专用，所以没有结合我公司品种进行单独的适用性确认。

1.2.8 “未对GF120灌装封口机与TFGFJ-60自动灌装封尾机灌装量比对试验进行差异性统计分析评价；（148条）”
GF120灌装封口机与TFGFJ-60自动灌装封尾机为我公司长期生产使用的主要设备，经过多次验证和长期运行，设备运行各方面参数稳定，灌装产品质量（外观、灌装量）相当持续稳定，所以操作人员忽略了使用统计学方法对设备性能进行分析评价，在以后培训中应加强统计学方法的培训，提高操作人员和技术人员对质量趋势和产品稳定性评估的能力。

1.2.9 “黄芩润药操作未记录在批记录中：（附录5-25条件2）”
由于操作人员认识水平欠缺，没有充分认识润药对于药材炮制和处理的重要性，在修改记录的过程中，未能将润药记录体现在批生产记录中，不断提高操作人员认识水平，提高产品质量控制和产品控制能力。

1.2.10 “未对动态生产已灌装的产品进行计数，不利于物料平衡计算。

（187条）”
xx年1月28日，专家组对现场生产进行检查时，制剂车间洁净区生产的批号130101，每支装20g的冰黄肤乐软膏正在进行灌装，而灌装机未开启计数器，没有对已生出的软膏进行数量统计。

主要原因为：操作人员贪图方便，责任心不强，未按照要求对各阶段生产出的软膏进行记录，生产完成后才对批次生产的软膏进行计数统计。

1.2.11 “质量控制负责人管理实验室的经验较为欠缺，如对照品无领用记录；天平、液相、气相无使用记录；搬运后的液相、气相检测仪器未进行确认；购入的培养基未进行促生长试验即使用；中药粉末储存期稳定
竹城一号质量通病整改、防治措施
一、模板工程：
1、模板支承架体系：
1）各户型、各房间的支承架间没有连接成一个整体：要求必须将各户型、各房间等在水平方向最少做二道水平连接；
2）梁模梁底支承架存在独立支杆：要求用两道水平杆纵横相连；
3）下层楼面上50㎝处挑板的支承现采用的是两根木枋独立支承：要求采用三根木枋并将三根木枋用木枋或模板条连接为一个整体；
4）梁底外挑板的支承现为二根独立钢管加木枋支承：要求采用三根钢管支承，三根立杆必须与内部满堂架在纵横方向水平连接二道。

２、模板加固系统：
1）柱墙混凝土平整度及垂直度差、阴阳角不方正，主要是由于柱墙模板竖向现大部份采用四道螺杆加固，螺杆纵横方向间距过大，必须按技术交底要求在竖向采用五道螺杆加固，螺杆水平间距小于等于50㎝；
2）混凝土浇筑后常出现梁中部下沉，主要是由于梁底模板铺设时没有按技术交底起拱，要求梁跨中起拱高度为梁跨度的2‰~3‰，主次梁交接时，先主梁起拱，后次梁起拱。

3）边梁常出现混凝土浇筑后膨肚现象，主要是由于梁边模在腹部没有加固措施，要求边梁侧模采用加螺杆或用在边模上、中、下各背一条木枋，梁底部用夹扣锁紧，梁腹部用模板斜撑，梁上口用铁丝拉在对面的板模上加固，工人少了在梁腹部用模板斜撑。

4）柱、墙脚移位，垂直度、平整度偏差大，特别是楼梯间门洞处墙柱：要求柱墙脚必须打定位筋，梁底模从下部墙柱定位线吊线并回定，墙柱模板安装好后，及时对柱墙的垂直度进行检查，对不合格的及时整改，木枋做背枋净距不大于150㎜，钢管做背枋净距不大于100㎜，背枋要求顺直，厚度一致。

5）楼面吊模缺角吊楞严重：要求吊模不能直接用木枋制安，需在木枋上背模板，吊模需在混凝土浇筑完12小时后才能拆除，
6）挑板平整度差，常出现一头高一头低现象：主要是由于挑板支承体系不牢固，采用独钢管或木枋支承，要求采用三根钢管支承，三根立杆必须与内部满堂架在纵横方向水平连接二道。

7）外墙柱混凝土错台：要求将定位控制轴线标识在外立面上的墙柱砼上，并逐层向上引，边墙、柱模板与下层墙、柱砼搭接200㎜，采用在下层墙、柱的上部距楼板100㎜处预留螺杆加固，竖向必须采用五道螺杆加固，螺杆水平间距小于等于50㎝。

8）板中部下挠，板底混凝土面不平：主要是由于木枋厚度不一致，标高测量误差，楼面标高复测后没有调整楼板模板，板下木枋间距大于了250㎜，模板没按规定起拱（特别是客厅模板要按1‰起拱）。

9）柱墙拆模后混凝土起皮或脱皮：柱墙模板必需在混凝土浇筑完10小时后才能拆模。

10）阴阳角等接点拼缝不紧密：阴阳角柱墙梁拼缝、板缝等要拼接紧密，严防漏浆。

二、钢筋工程
１、钢筋制作
1）箍筋平直段过短：严格按规范要求制作，平直段按10d计算下料，制作时先试弯，调整好后再大量制作。

2）钢筋电渣压力焊接头偏心和倾斜：钢筋端部歪扭和不直部分在焊前应采用气割切断或矫正得焊接。

两钢筋夹持于夹具内，上下应同心：焊接过程中上钢筋应保持垂直和稳定。

夹具的滑杆和导管之间如有较大间隙，造成夹具上下不同心时，应修理后再施工。

钢筋下送加压时，顶压力应适当，不得过大。

焊接完成后，不能立即卸下夹具，应在停焊后约两分钟再卸夹具，以免钢筋倾斜。

3）梁钢筋制作时成型尺寸不准，特别是次梁面筋两头弯钩的，平直度偏短：制作时首先保证直段长度再确定弯钩段起弯位置（下料时注意弯折时的长度调整值）。

4）钢筋电渣压力焊焊包不均匀：焊接时药渣夹具要安装平，焊接过程中将药渣夹具摇平，焊接时间要根据钢筋大小调整，下压过程中顶压力应适当，不得过大。

２、钢筋安装
1）柱墙主筋保护层过厚或过薄，主筋位移或露筋：在梁柱相接的水平面上，加一道由钢筋制成的卡具固定，量好柱轴线后采取限制位移措施。

柱主筋外伸部分再加一道临时箍筋，如果发现撞斜主筋，及时校核纠正。

2）墙柱钢筋间距不均匀：主要是由于浇筑混凝土前没有将柱墙定位箍绑好，浇筑混凝土时没有及时校正钢筋，绑扎钢筋时又不校正导致。

3）板负筋间距不匀、保护层过大、负筋钩向上：要求板负筋全部满绑，马登间距1000㎜，护筋人员及时跟踪并修整。

4）梁底箍筋浇筑混凝土后露筋：要求梁垫块间距1000㎜一个。

三、混凝土工程
１、混凝土振捣不密实，漏振或振捣间距过大：振捣棒的操作，要做到“快插慢拔”，上下抽动，均匀振捣，插点要均匀排列，插点采用并列式和交错式均可；插点间距为300～
２、混凝土表面开裂：要求在砼浇筑后3～5小时内，初步用长刮尺刮平，初凝前用铁滚碾压两遍，再用木抹子搓平压实，以控制砼表面龟裂，在终混后及时进行养护。

３、楼面混凝土平整度差：要求利用柱钢筋上的水平，采用广线将柱、墙钢筋上水平连通，浇筑好一块板面检查一块，及时调整砼的表面标高，将砼表面平整度控制在±5㎜以内
４、混凝土养护不及时：混凝土浇筑后在强度达到1.2MPa（12个小时）以前，不允许有人员在上面踩踏或安装模扳及支架。

砼浇注完毕，在其上部刚可行人时，就立即淋水养护，要派专人养护，特别注意头三天养护要勤，每天浇水不能少于5次。

养护时间不少于7天。

５、柱墙混凝土根部凿毛时间过早，在根部形成一层松散的混凝土：砼浇筑完后，强度达到3MPa（24个小时）后才能进行凿毛工作，不能在砼还没终凝时就凿毛，以免将下部砼凿松。

６、柱墙混凝土脚根烂根：要求在浇筑混背靠前对柱墙脚根用1：2水泥砂浆座缝，振捣时一定要将振动棒插到底
８、混凝土出现质量缺陷时修补的地方与其它地方颜色大不一致，效果很难看：修补用水泥要在商砼站去拿，要加粉煤灰，水泥砂浆要先试配，调成终凝后与原混凝土颜色一致，24小时后要对修补地方打磨，不要将一个点的问题修补成一个面的问题。

四、砌体工程：
1、水泥砂浆搅拌时渗入过多砂浆王：渗入过多砂浆王会导致水泥砂浆标号降低，砌筑后墙体沉降量大，抹灰后墙面容易开裂，砂浆配合比及砂浆王渗量严格按要求施工。

2、门窗洞口顶部标高不一致：砌墙时将整层楼的1米控制线弹在墙柱上，用此控制线控制门窗洞口高度。

3、砖墙灰缝大小不一：要求在砌筑时严格按技术交底设皮数杆拉线砌筑。

4、干砖上墙：砖必须在砌筑前提前一天淋水湿润，一般以水浸入砖四边1.5 cm为宜，
5、门窗过梁支承长度不够：过梁需支承在两端墙上不少于25㎝（20㎝），对过梁交叉时一方的支承长度不够时，可采取两根过梁都现浇或将两根预制过梁交叉处都打除10㎝再将搭接部位现浇砼处理。

6、构造柱混凝土顶部浇筑不满：严格按技术交底中构造柱模板顶部做簸箕口，多出的砼在浇筑三天后打除。

7、开始砌每片墙时，没有将接合部位楼面或地面清扫干净并冲水湿润：容易导致外墙在此处渗水，砌筑时严格要求工人先将接合部位楼面清扫干净并冲水湿润。

8、转角及交接处要同时砌筑，不得留直槎，如留直槎需加拉墙筋，未则此处抹灰后容易开裂。

9、外墙错台：外墙砌筑时必须从上部吊通线，严禁每层以梁吊线确定边线砌筑。

10、外墙窗洞上下错位：外墙砌筑时上下窗洞必须从上部吊通线砌筑。

江西二建竹城一号项目部
xx年8月
外包装质量不合格项原因分析
外包装质量不合格项原因主要是身标鼓泡/褶皱、磨损/破损；环标高低偏差。

1、造成身标鼓泡/褶皱的原因有：
1）杀菌机出口酒温不稳定影响。

2）托瓶盘压瓶头压不住啤酒瓶，转鼓推标海绵推标时瓶子不稳造成褶皱。

3）标纸水分含量和标胶黏度间协调不当造成身标褶皱。

2、造成身标磨损/破损的原因有：
1）链道护板磨损严重易造成刮标身标破损。

2）装箱机抓瓶头抓瓶时放置不到位导致酒瓶与塑箱之间摩擦造成破损。

3、造成环标高低偏差的原因有：
1）环标转鼓推标海绵磨损严重，推标时受力不均，标夹夹紧度上下不一致导致高低偏差。

2）标胶胶层薄或者胶层厚都易造成环标高低偏差。

二、整改措施：
1、身标鼓泡/褶皱的整改措施：
1）杀菌机由专人负责，控制出口温度在32-35℃
2）更换托瓶盘和压瓶头保证啤酒瓶进瓶时平稳运行。

3）安装标胶加热显示器，控制标胶温度保持恒定；控制胶辊胶层厚度与标纸相协调。

2、身标磨损/破损的整改措施：
1) 链道护板由于下层磨损严重，通过将护板上下颠倒来解决此问题。

2) 调整塑箱位置与抓瓶头适应
3、环标高低偏差的整改措施：
1)更换环标转鼓推标海绵，检查夹指松紧度、推标滑座间隙。

2)控制胶层厚度均匀，减少高低偏差。

内容仅供参考。