吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较
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ip ratrop ium qid1 in bronchodilation to COPD patients w ith the sim ilar tolerance of ip ratrop ium1 【Key words】 Pulmonary disease, chronic obstructive; Tiotrop ium; Ip ratrop ium; FEV1 trough
© 1994-2014 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
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中华结核和呼吸杂志 2006年 6月第 29卷第 6期 Chin J Tuberc Resp ir D is, June 2006, Vol. 29, No. 6
中华结核和呼吸杂志 2006年 6月第 29卷第 6期 Chin J Tuberc Resp ir D is, June 2006, Vol. 29, No. 6
吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂 治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较
·363·
·论著 ·
郑劲平 康健 蔡柏蔷 周新 曹兆龙 白春学 钟南山
【关键词 】 肺疾病 ,慢性阻塞性 ; 噻托溴铵 ; 异丙托溴铵 ; 第一秒用力呼气容积谷值反应 ; 安全性
Com par ison of tiotrop ium inha la tion capsules and ipra trop ium m etered dose inha ler in a random ized, double2blind, double2dumm y, eff icacy and safety study in pa tien ts w ith chron ic obstructive pulm onary d isea se ZHEN G J in2ping3 , KAN G J ian, CA I B a i2qiang, ZHOU X in, CAO Z hao2 long, BA I Chun2xue, ZHON G N an2shan1 3 Guangzhou Institu te of R espira tory D isease, F irst Hospita l A ffilia ted, Guangzhou M ed ica l College, Guangzhou 510120, Ch ina Correspond ing au thor: ZHON G N an2shan
【摘要 】 目的 比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD ) 4周的疗效与安全性 。方法 采用多中心 、随机 、双盲 、双模拟 、平行对照研究方法 ,对 221例 筛选合格的稳定期中重度 COPD 患者给予吸入噻托溴铵干粉剂 (18μg,每日 1次 )或异丙托溴铵定量 气雾剂 (2喷 /次 ,每日 4次 )治疗 4周 。在治疗前 ,治疗后 2周及 4周 ,给药前 5 m in,给药后 30、60、 120及 180 m in分别测定肺功能 。结果 首要疗效指标第一秒用力呼气容积 ( FEV1 )谷值反应 。治疗 4周后噻托溴铵组 FEV1 谷值反应显著优于异丙托溴铵组 [ ( 01063 ±01024 ) L , 95% C I为 01016 ～ 01111 L , t = 2163, P = 01009 ] ,显示噻托溴铵组患者的通气功能得到持续改善 ;噻托溴铵组的用力肺 活量 ( FVC)谷值反应在治疗 4周时较异丙托溴铵组增高 (01133 ±01047) L , t = 2183, P = 01005;与基 线相比 ,给药后 0～3 h平均 FEV1 的变化 ( FEV1 AUC0～3 h )及平均 FVC变化 ( FVC AUC0～3 h )在两组比 较差异均无统计学意义 ;缓解喘息应急药物的使用量在两组间比较差异无统计学意义 ( t = 0160, P = 01548) 。本研究中噻托溴铵组有 12例 ( 1019% ) 、异丙托溴铵组有 18例 ( 1612% )发生不良事件 ,两 组比较差异无统计学意义 (χ2 = 11326, P = 01249) 。噻托溴铵的常见不良反应为口干 ( 5例 , 415% ) , 无心血管系统异常和心电图异常报告 。结论 每日 1次吸入噻托溴铵 18μg较每日 4次异丙托溴铵 治疗 ,对 COPD患者具有更强的支气管扩张作用 。噻托溴铵耐受性良好 ,与异丙托溴铵具有相似的安 全性 。
【Abstract】 O bjective To compare the efficacy and safety between tiotrop ium cap sule and ip ratrop ium MD I in a 4 week treatment in patients w ith chronic obstructive pulmonary disease ( COPD ). M ethods A multi2center, random ized, double blind, double dummy and parallel comparison clinical trial was conducted in 221 stable moderate to severe patients w ith COPD1 They were random ized into tiotrop ium 18μg once per day arm or ip ratrop ium 2 puffs qid1 arm for four weeks1 The sp irometry was conducted at 5 m inutes p re2medication; and 30, 60, 120, and 180 m inutes post2medication before; 2 weeks and 4 weeks after treatment1 Results The forced exp iratory volume in one second ( FEV1 ) trough response, the p rimary endpoint, was significantly higher in the tiotrop ium arm than that of the ip ratrop ium w ith (01063 ±01024) L (95% C I 01016 - 01111 L , t = 2163, P = 01009 ) after 4 weeks of treatment1 M eanwhile the clinical evidences indicated the continuous imp rovement of bronchodilation in the tiotrop ium arm1 Forced vital capacity ( FVC) trough response was also significantly higher in the tiotrop ium arm 4 weeks after treatment with (01133 ±01047) L ( t = 2183, P = 01005). By comparison w ith baseline, no significant differences were found between these two arm s in the average change of FEV1 as well as FVC 0 - 3 hours after inhalation ( all P > 0105 ) 1 There was no significant difference in rescue medication consump tions ( t = 0160, P =
基金项目 :国家新药临床试验项目 (2003L00380) 作者单位 : 510120 广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所 (郑劲平 、钟南山 ) ;中国医科大学附属第一医 院呼吸疾病研究所 (康健 ) ;中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 (蔡柏蔷 ) ;上海交通大学附属 第一人民医院呼吸科 (周新 ) ;北京大学人民医院呼吸科 (曹兆龙 ) ;复旦大学附属中山医院呼吸科 (白春学 ) 通讯作者 :钟南山
response; Safety
我国“十五 ”攻关项目对广东地区 3 449人进行 慢性阻塞性肺疾病 ( COPD )流行病学调查 ,发现 40 岁以上人群的患病率高达 914% [ 1 ] 。由于 COPD 是 一种可治疗的疾病 ,积极研发 、评估药物对 COPD 的 治疗具有重要意义 [ 2 ] 。抗胆碱能药物作为支气管 扩张剂用于治疗呼吸道疾病已有上百年历史 ,其中 异丙托溴铵是 COPD 患者最常用且较安全的支气管 扩张药物 ,然而该药物需每天多次气雾吸入 ,患者依 从性差 。噻托溴铵作为一种新型干粉吸入制剂 ,具 有特异 、强大的抗胆碱作用 [ 3 ] ,作用持久 ,每天仅需 吸入 1次 ,临床应用更为方便 [ 4 ] ,在欧美国家相继被 批准为 COPD 稳定期支气管扩张治疗的一线用药 。 本研究是噻托溴铵与异丙托溴铵在中国人群的第 1 次对照研究 (国内注册临床试验 ) ,旨在比较噻托溴 铵对中国 COPD 患者的疗效和安全性 。
源自文库对象与方法
一 、研究设计 本研究为多中心 、随机 、双盲 、双模拟 、平行区组 分组的对照研究 ,经国家食品药品监督管理局和各 研究单位伦理委员会批准 。治疗组与对照组例数比 为 1∶1,采用 SAS 810软件产生随机数字表 ,置入信 封密封 。受试者按就诊顺序入选 ,依信封序号随机 分配到治疗组或对照组 。研究药物外观一致 ,受试 者和研究人员都不清楚受试者药物分组情况 。 二 、对象 入选标准 : ( 1 ) 确诊为稳定期的中重度 COPD 患者 [ 5 ] ,即第一秒用力 呼气 容积 占预 计值 百分 比 ( FEV1 占预计值 % ) ≤65%、第一秒用力呼气容积 / 用力肺活量 ( FEV1 / FVC) ≤70% ,且沙丁胺醇支气 管扩张试验阴性 (改善率 < 15%及 FEV1 增加绝对 值 < 012 L ) ; ( 2 )男 、女均可 ; ( 3 )年龄 ≥40 岁 ; ( 4 ) 吸烟史 ≥10 包年 。患者须能正确使用单剂量干粉 吸入器 (HandiHalerTM )以及定量气雾剂 (MD I)吸入 研究用药 。参加研究前须签署知情同意书 。 排除标准 : (1)支气管哮喘 (简称哮喘 ) 、变应性 鼻炎 、遗传性过敏症或嗜酸粒细胞 ( EOS)计数增高 者 (男 ≥400 /μl,女 ≥320 /μl) ; ( 2)患者白天需经常
01548). Adverse events occured in 12 ( 1019% ) patients in the tiotrop ium arm and 18 ( 1612% ) in the ip ratrop ium arm , w ithout statistical difference (χ2 = 11326, P = 01249 ) 1 The major adverse event in the
tiotrop ium group was dry mouth ( 5, 415% ) 1 No cardiac disorder or abnormal electrocardiogram was reported1 Conclusion The results indicated that tiotrop ium 18 μg once per day is more potent than
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中华结核和呼吸杂志 2006年 6月第 29卷第 6期 Chin J Tuberc Resp ir D is, June 2006, Vol. 29, No. 6
中华结核和呼吸杂志 2006年 6月第 29卷第 6期 Chin J Tuberc Resp ir D is, June 2006, Vol. 29, No. 6
吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂 治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较
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·论著 ·
郑劲平 康健 蔡柏蔷 周新 曹兆龙 白春学 钟南山
【关键词 】 肺疾病 ,慢性阻塞性 ; 噻托溴铵 ; 异丙托溴铵 ; 第一秒用力呼气容积谷值反应 ; 安全性
Com par ison of tiotrop ium inha la tion capsules and ipra trop ium m etered dose inha ler in a random ized, double2blind, double2dumm y, eff icacy and safety study in pa tien ts w ith chron ic obstructive pulm onary d isea se ZHEN G J in2ping3 , KAN G J ian, CA I B a i2qiang, ZHOU X in, CAO Z hao2 long, BA I Chun2xue, ZHON G N an2shan1 3 Guangzhou Institu te of R espira tory D isease, F irst Hospita l A ffilia ted, Guangzhou M ed ica l College, Guangzhou 510120, Ch ina Correspond ing au thor: ZHON G N an2shan
【摘要 】 目的 比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD ) 4周的疗效与安全性 。方法 采用多中心 、随机 、双盲 、双模拟 、平行对照研究方法 ,对 221例 筛选合格的稳定期中重度 COPD 患者给予吸入噻托溴铵干粉剂 (18μg,每日 1次 )或异丙托溴铵定量 气雾剂 (2喷 /次 ,每日 4次 )治疗 4周 。在治疗前 ,治疗后 2周及 4周 ,给药前 5 m in,给药后 30、60、 120及 180 m in分别测定肺功能 。结果 首要疗效指标第一秒用力呼气容积 ( FEV1 )谷值反应 。治疗 4周后噻托溴铵组 FEV1 谷值反应显著优于异丙托溴铵组 [ ( 01063 ±01024 ) L , 95% C I为 01016 ～ 01111 L , t = 2163, P = 01009 ] ,显示噻托溴铵组患者的通气功能得到持续改善 ;噻托溴铵组的用力肺 活量 ( FVC)谷值反应在治疗 4周时较异丙托溴铵组增高 (01133 ±01047) L , t = 2183, P = 01005;与基 线相比 ,给药后 0～3 h平均 FEV1 的变化 ( FEV1 AUC0～3 h )及平均 FVC变化 ( FVC AUC0～3 h )在两组比 较差异均无统计学意义 ;缓解喘息应急药物的使用量在两组间比较差异无统计学意义 ( t = 0160, P = 01548) 。本研究中噻托溴铵组有 12例 ( 1019% ) 、异丙托溴铵组有 18例 ( 1612% )发生不良事件 ,两 组比较差异无统计学意义 (χ2 = 11326, P = 01249) 。噻托溴铵的常见不良反应为口干 ( 5例 , 415% ) , 无心血管系统异常和心电图异常报告 。结论 每日 1次吸入噻托溴铵 18μg较每日 4次异丙托溴铵 治疗 ,对 COPD患者具有更强的支气管扩张作用 。噻托溴铵耐受性良好 ,与异丙托溴铵具有相似的安 全性 。
【Abstract】 O bjective To compare the efficacy and safety between tiotrop ium cap sule and ip ratrop ium MD I in a 4 week treatment in patients w ith chronic obstructive pulmonary disease ( COPD ). M ethods A multi2center, random ized, double blind, double dummy and parallel comparison clinical trial was conducted in 221 stable moderate to severe patients w ith COPD1 They were random ized into tiotrop ium 18μg once per day arm or ip ratrop ium 2 puffs qid1 arm for four weeks1 The sp irometry was conducted at 5 m inutes p re2medication; and 30, 60, 120, and 180 m inutes post2medication before; 2 weeks and 4 weeks after treatment1 Results The forced exp iratory volume in one second ( FEV1 ) trough response, the p rimary endpoint, was significantly higher in the tiotrop ium arm than that of the ip ratrop ium w ith (01063 ±01024) L (95% C I 01016 - 01111 L , t = 2163, P = 01009 ) after 4 weeks of treatment1 M eanwhile the clinical evidences indicated the continuous imp rovement of bronchodilation in the tiotrop ium arm1 Forced vital capacity ( FVC) trough response was also significantly higher in the tiotrop ium arm 4 weeks after treatment with (01133 ±01047) L ( t = 2183, P = 01005). By comparison w ith baseline, no significant differences were found between these two arm s in the average change of FEV1 as well as FVC 0 - 3 hours after inhalation ( all P > 0105 ) 1 There was no significant difference in rescue medication consump tions ( t = 0160, P =
基金项目 :国家新药临床试验项目 (2003L00380) 作者单位 : 510120 广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所 (郑劲平 、钟南山 ) ;中国医科大学附属第一医 院呼吸疾病研究所 (康健 ) ;中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 (蔡柏蔷 ) ;上海交通大学附属 第一人民医院呼吸科 (周新 ) ;北京大学人民医院呼吸科 (曹兆龙 ) ;复旦大学附属中山医院呼吸科 (白春学 ) 通讯作者 :钟南山
response; Safety
我国“十五 ”攻关项目对广东地区 3 449人进行 慢性阻塞性肺疾病 ( COPD )流行病学调查 ,发现 40 岁以上人群的患病率高达 914% [ 1 ] 。由于 COPD 是 一种可治疗的疾病 ,积极研发 、评估药物对 COPD 的 治疗具有重要意义 [ 2 ] 。抗胆碱能药物作为支气管 扩张剂用于治疗呼吸道疾病已有上百年历史 ,其中 异丙托溴铵是 COPD 患者最常用且较安全的支气管 扩张药物 ,然而该药物需每天多次气雾吸入 ,患者依 从性差 。噻托溴铵作为一种新型干粉吸入制剂 ,具 有特异 、强大的抗胆碱作用 [ 3 ] ,作用持久 ,每天仅需 吸入 1次 ,临床应用更为方便 [ 4 ] ,在欧美国家相继被 批准为 COPD 稳定期支气管扩张治疗的一线用药 。 本研究是噻托溴铵与异丙托溴铵在中国人群的第 1 次对照研究 (国内注册临床试验 ) ,旨在比较噻托溴 铵对中国 COPD 患者的疗效和安全性 。
源自文库对象与方法
一 、研究设计 本研究为多中心 、随机 、双盲 、双模拟 、平行区组 分组的对照研究 ,经国家食品药品监督管理局和各 研究单位伦理委员会批准 。治疗组与对照组例数比 为 1∶1,采用 SAS 810软件产生随机数字表 ,置入信 封密封 。受试者按就诊顺序入选 ,依信封序号随机 分配到治疗组或对照组 。研究药物外观一致 ,受试 者和研究人员都不清楚受试者药物分组情况 。 二 、对象 入选标准 : ( 1 ) 确诊为稳定期的中重度 COPD 患者 [ 5 ] ,即第一秒用力 呼气 容积 占预 计值 百分 比 ( FEV1 占预计值 % ) ≤65%、第一秒用力呼气容积 / 用力肺活量 ( FEV1 / FVC) ≤70% ,且沙丁胺醇支气 管扩张试验阴性 (改善率 < 15%及 FEV1 增加绝对 值 < 012 L ) ; ( 2 )男 、女均可 ; ( 3 )年龄 ≥40 岁 ; ( 4 ) 吸烟史 ≥10 包年 。患者须能正确使用单剂量干粉 吸入器 (HandiHalerTM )以及定量气雾剂 (MD I)吸入 研究用药 。参加研究前须签署知情同意书 。 排除标准 : (1)支气管哮喘 (简称哮喘 ) 、变应性 鼻炎 、遗传性过敏症或嗜酸粒细胞 ( EOS)计数增高 者 (男 ≥400 /μl,女 ≥320 /μl) ; ( 2)患者白天需经常
01548). Adverse events occured in 12 ( 1019% ) patients in the tiotrop ium arm and 18 ( 1612% ) in the ip ratrop ium arm , w ithout statistical difference (χ2 = 11326, P = 01249 ) 1 The major adverse event in the
tiotrop ium group was dry mouth ( 5, 415% ) 1 No cardiac disorder or abnormal electrocardiogram was reported1 Conclusion The results indicated that tiotrop ium 18 μg once per day is more potent than