吸入用异丙托溴铵溶液说明书

吸入用异丙托溴铵溶液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

吸入用异丙托溴铵溶液说明书【说明书修订日期】核准日期：2006年10月27日修改日期：2009年05月27日修改日期：2010年09月29日修改日期：2013年05月17日【药品名称】吸入用异丙托溴铵溶液【英文名称】IpratropiumBromide Solution for Inhalation【汉语拼音】XiruyongYibingtuoxiu’an Rongye【成份】异丙托溴铵。

【性状】无色或几乎无色的澄清液体。

【适应症】爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。

爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。

【规格】2毫升：500微克【用法用量】剂量：剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。

除非另有医师处方，以下为推荐剂量：维持治疗：成人(包括老人)和12岁以上青少年；每天3-4次，每次1个单剂量小瓶。

急性发作治疗：成人(包括老人)和12岁以上青少年：每次1个单剂量小瓶；病人病情稳定前可重复给药。

给药间隔可由医生决定。

爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。

单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。

成人及12岁以上儿童日剂量超过2毫克应在医疗监护下给药。

无论急性期治疗或维持治疗，建议都不要超过推荐日剂量太多。

如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。

发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。

爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。

在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。

吸入用异丙托溴铵溶液(爱全乐)可以和祛痰剂盐酸氨溴索(沐舒坦)雾化吸入液、盐酸溴己新(Bisolvon)雾化吸入液和非诺特罗(Berotec)雾化吸入液共同吸入使用。

由于可出现沉淀，爱全乐和含有防腐剂苯扎氯铵的色苷酸钠雾化吸入液不要在同一个雾化器中同时吸入使用。

使用方法：单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。

1.按生产厂商或医生指导准备雾化器以加入雾化吸入液。

2.从药品条板上撕下一个单剂量小瓶(见图1)。

3.用力扭顶部，打开小瓶(见图2)。

4.将单剂量小瓶中的药液挤入雾化器药皿中(见图3)。

5.安装好雾化器，按说明使用。

6.按厂商的指示弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净。

由于此单剂量小瓶中不含防腐剂，为防止细菌污染，在药物打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶是非常重要的。

部分使用后的、已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃。

【不良反应】多数不良反应与爱全乐具有抗胆碱能药物特性有关。

同其他吸入治疗一样，爱全乐可能出现局部刺激症状。

依据临床试验数据和药物批准使用后药物警戒性资料界定药物不良反应。

临床试验报告的最常见不良反应包括头痛、咽喉刺激、咳嗽、口干、胃肠动力障碍(包括便秘、腹泻和呕吐)、恶心和头晕。

不良反应发生率：十分常见≥1/10常见≥1/100-＜1/10偶见≥1/1,000-＜1/100罕见≥1/10,000-＜1/1,000十分罕见＜1/10,000不明确根据现有数据无法评估免疫系统疾病：偶见超敏反应、过敏反应神经系统疾病：常见头痛、头晕眼部疾病：偶见视物模糊、瞳孔散大、眼内压升高、青光眼、眼痛、视觉晕轮、结膜充血、角膜水肿罕见调节障碍心脏疾病：偶见心悸、室上性心动过速罕见房颤、心率加快呼吸、胸腔和纵隔疾病：常见咽喉刺激、咳嗽偶见支气管痉挛、矛盾性支气管痉挛、喉痉挛、咽水肿、咽喉干渴胃肠道疾病：常见口干、恶心、胃肠动力障碍偶见腹泻、便秘、呕吐、口腔炎、口腔水肿皮肤和皮下组织疾病：偶见皮疹、瘙痒、血管性水肿罕见荨麻疹肾脏和泌尿疾病：偶见尿潴留【禁忌】爱全乐禁用于对阿托品及其衍生物及对此产品中任何其它成份过敏的患者。

【注意事项】使用爱全乐后可能会出现速发型超敏反应，极少数病例报告出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿及过敏反应等。

有窄角型青光眼倾向或已经存在尿道阻塞(如前列腺增生或膀胱颈部梗阻)的患者应慎用爱全乐。

有囊性纤维化的病人更易于出现胃肠动力障碍。

眼部并发症当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素能β2受体激动剂合用，雾化液进入患者眼睛时，有个别报告眼部可出现并发症(如瞳孔散大、眼内压增高、窄角型青光眼、眼痛)。

眼痛或眼部不适、视物模糊、与结膜充血所致的红眼有关的视觉晕轮或彩色影像、和角膜水肿可能是急性窄角型青光眼的征象。

如果出现上述某些症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医师。

患者应在指导下正确使用爱全乐。

应注意避免药液或气雾进入眼睛。

建议患者通过喷嘴吸入。

如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。

特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

对驾驶车辆和操纵机械能力的影响目前尚无对驾驶车辆和操纵机械能力影响的研究。

但是，应告知患者在使用爱全乐治疗期间可能会出现不良反应，如头晕、调节障碍、瞳孔散大和视物模糊。

因此，在驾驶车辆或操纵机械时应引起注意。

如果患者出现上述某些不良反应，应避免从事潜在危险的作业，如驾驶汽车或操纵机械。

【孕妇及哺乳期妇女用药】爱全乐在妊娠期的安全性还未建立。

在已确认妊娠或可能妊娠期间使用爱全乐需权衡对未出生婴儿可能的危害。

临床前试验显示吸入或鼻内给予高于人推荐的剂量的爱全乐无新生儿毒性或致畸作用。

目前尚不知爱全乐是否通过乳汁排泌。

尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但爱全乐不太可能较大程度地进入婴儿，特别是在吸入用药时。

尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此对哺乳期妇女使用爱全乐应特别慎重。

【儿童用药】尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。

【老年用药】无特殊注意事项。

【药物相互作用】β受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。

当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。

【药物过量】未遇到过量引起的特殊症状。

基于爱全乐雾化吸入液宽广的治疗范围和使用局部给药方法，应不会发生严重的抗胆碱能副作用。

轻微的全身性抗胆碱能作用表现，包括口干，视力调节障碍和心动过速等可能出现。

【药理毒理】爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。

临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。

抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。

吸入爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。

在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善(FEV1增加15%或15%以上)。

对慢性阻塞性肺部疾病(慢性支气管炎和肺气肿)引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善(FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上)。

1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。

临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。

对成人的研究证实了在治疗哮喘导致的急性支气管痉挛中爱全乐的支气管扩张作用。

在这些研究中爱全乐通常和吸入性的β受体激动剂联合使用。

对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。

吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象(0.05mg/kg，吸入4小时或0.02mg/喷的爱全乐。

给予160喷)。

口服和静注的LD50的范围为狗(静注)LD5017.5mg/kg，小鼠(口服)LD50为2050mg/kg。

与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。

长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。

对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究。

未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。

组织病理学检查未发现支气管，肺部系统出现与本品相关的病理损害。

大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。

用新研发的一些剂型(滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂)进行的长期吸入毒性研究中(大鼠持续6个月、狗持续3个月)未发现有关爱全乐毒性的新信息。

在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中。

未见不良反应的剂量(NOAEL)为>0.2mg/kg，与早期的持续13周的滴鼻给药研究结果一致。

爱全乐的水溶液(0.05mg/kg，吸入4小时)经大鼠吸入使用的局部耐受性良好(急性毒性)。

在长期毒性研究中，爱全乐的局部耐受性也非常好。

豚鼠试验既无主动过敏发应也无被动皮肤过敏反应发生。

体外细菌致突变试验(Ames试验)未显示致突变性。

体内试验的结果(微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验)未显示用药后增加染色体的畸变率。

在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。

为研究爱全乐(Atrovent)对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。

即使在能导致母体毒性、在某种程度上有胚胎毒性的最高剂量(大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天)，也不会引起后代产生畸形，且这些剂量已远远超过人的治疗剂量。

吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

【药代动力学】爱全乐的治疗作用是通过气道的局部作用产生的。

因此支气管扩张的时间曲线与全身药代动力学并不完全一致。

吸入后，吸入剂量的10-30%(依赖于剂型和吸入技术)通常沉积在肺内。

剂量的大部分被吞咽并经胃肠道排泄。

由于吞咽部分的生物利用度仅为2%左右，异丙托溴铵胃肠道吸收可以忽略。

这部分药物对活性成份的血浆浓度并无相应贡献。

沉积在肺内的部分迅速入血循环(数分钟内)，几乎是全身生物利用度的全部。

异丙托溴铵全身生物利用度(肺和胃肠道)是吸入剂量的7-28%。

这也是吸入溶液所吸入的有效剂量范围。

沉积的异丙托溴铵动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度而得到的。

血浆浓度迅速的双向减退被观察到。

表观分布容积(Vz)为338L(大约相当于4.6L/kg)。

药物与血浆蛋白有少量结合(小于20%)。

基于分子的四价铵结构。

异丙托溴铵离子不能通过血脑屏障。

终末消除期的半衰期大约为1.6小时。

药物平均总清除率为2.3l/min。