FIIN-3_不可逆的FGFR抑制剂_Apexbio
Olmutinib (HM61713, BI 1482694)_EGFR突变特异性抑制剂_1353550-13-6_Apexbio
作用于 H1975（L858-T790M）和 HCC827（exon 19 del），GI50 分别为 9.2 和 10 nM。 Olmutinib（HM61713，BI1482694）是 EGFR 突变体特异性抑制剂。 针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）广泛用于患有非小细胞肺癌 （NSCLC）的患者。然而，EGFR T790M 突变导致对大多数临床可用的 EGFR TKI 的抗性。针
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产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
参考文献: [1] Wang S,Cang S,Liu D. Third-generation inhibitors targeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol.2016 Apr 12;9:34.
对 T790M 突变的第三代 EGFR TKI 已在积极的临床研究中。 体外：经鉴定，Olmutinib 是一种不可逆激酶抑制剂，并且可以与突变 EGFR 激酶结构域附近 的半胱氨酸残基共价结合。Olmutinib 针对 EGFR 抑制具有超过 24 小时的半衰期。Olmutinib 在细胞系 H1975（L858R 和 T790M）及 HCC827（外显子 19 缺失）中能够引起强效的抑制。 Olmutinib 对具有野生型 EGFR 的 NSCLC 细胞系 H358 显示出低效力[1]。 体内：先前对具有 H1975 和 HCC827 移植物的异种移植模型的体内研究表明，Olmutinib 对 肿瘤具有活性而没有任何副作用[1]。 临床试验：在先前 EGFR TKI 无效的晚期 NSCLC 患者中进行 olmutinib I/II 期研究，EGFR 突变 患者接受的 Olmutinib 剂量范围为 75 至 1200 mg /天。在研究的 II 期扩展部分中，给药剂量 为 800 mg 每天。在接受剂量大于 650mg 的 olmutinib 治疗的 34 名患者中，ORR 为 58.8％。 此外，10 例患者具有未确认的部分反应，13 例显示疾病稳定。DLT 包括 GI 症状和丙氨酸氨 基转移酶、天冬氨酸转氨酶、淀粉酶和脂肪酶的升高。因此，olmutinib 可代表 T790M 阳性 NSCLC 患者的另一种有希望的药物[1]。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。
R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。
患者整体耐受性良好。
除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。
4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。
在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。
之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。
5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。
WZ4002_突变型(L858R,T790M)EGFR抑制剂_1213269-23-8_Apexbio
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产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
WZ4002 1213269-23-8 494.18 C25H27ClN6O3
产品名: WZ4002 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyri midin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
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生物活性
靶点 :
JAK/STAT Signaling
信号通路:
EGFR
产品描述:
ApexCC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)N C(=O)C=C)Cl)OC
>24.7mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
Tasquinimod_抗血管生成和抗肿瘤剂_254964-60-8_Apexbio
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法
反应时间 应用
LNCaP 细胞
在 DMSO 中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离 心管在 37℃加热 10 分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液 可以在-20℃以下储存几个月。
基于四个独立的生物学重复而产生微阵列数据表明，在 LNCaP 细 胞中，50μM tasquinimod 处理 24 小时后对基因表达的药物诱导 效应。RT-PCR 获得的表达数据与微阵列分析数据一致， tasquinimod 显著上调 THBS1、GDF15 和 CYP1A1 的表达，而 CXCR4 和 AGER1 的表达没有显著变化。
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>20.3mg/mL in DMSO
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ApexBio Technology
动物实验: 动物模型 剂量 应用
注意事项
雄性无胸腺 BALB / c 裸鼠（8 周龄）
EGFR不良反应【27页】
皮肤不良反应的分级
准确分级是进行有效干预治疗的基 础。
NCI-CTCAE标准是目前临床试验中 最常见的不良事件分级方法（分5 级）。
2007年12月 我国肿瘤学专家齐聚海 南三亚，简化NCI-CTCAE标准，达 成专家共识。
15
根据皮肤损害范围，有无主观症状，对日常生 活影响与否及有无继发感染分级：
10～29%，常发生较晚，多于初次治疗后 4～8周出现。
甲沟特别是拇趾和拇指发炎，严重者导致化 脓性肉芽肿。患者甚至不能穿鞋。
9
其他反应
头发改变：
9%左右，治疗后2～3个月明显。 头发变脆、脱色、卷曲和脱发均可能发
生。 快速、弥漫和无疤痕脱发与瘙痒有关，发
生于约50%的患者。 相反，面部汗毛和睫毛更浓密。 嘱患者戴眼镜！
免疫抑制：注意检查是否有活动性肝炎，以 免导致肝炎暴发。
5
皮肤不良反应
临床表现：干燥病、瘙痒、脱屑、指甲/甲 周改变（甲沟炎）、毛发生长异常（脱 发、睫毛粗长、面部多毛）、毛细血管扩 张（小血管的膨胀以及色素沉着）等。
丘疹脓疱型病变（即粉刺或痤疮样皮疹） 是最常见的皮肤不良反应，发生率60～ 80%。
23
病人教育
加强与患者的沟通交流，用药前医护人员即 应告之可能发生的皮肤不良反应。
正确解释皮疹严重程度与生存获益的关系， 增强患者正确应对皮肤不良反应的信心。
指导患者采取正确的预防措施。
24
预防
减少日晒时间，注意避光。因属于光敏性 皮疹，暴露于日光部分的皮疹更为严重。
保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿 接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后 涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预 防皮肤干燥。
须作为Ⅲ度皮肤不良反应治疗失败后的最后 选择。
fgfr3蛋白名称
fgfr3蛋白名称
FGFR3蛋白是一种受体酪氨酸激酶，它是由FGFR3基因编码的。
FGFR3代表纤维母细胞生长因子受体3（Fibroblast Growth Factor Receptor 3）。
FGFR3蛋白在人体中起着重要的作用，特别是在细
胞增殖、分化和生长调控方面。
该蛋白的异常表达或突变与多种疾
病相关，包括骨骼发育异常、骨质疏松症和多发性骨髓瘤等疾病。
在癌症中，FGFR3基因的突变也与一些肿瘤的发生和发展有关。
因此，FGFR3蛋白是一个备受关注的研究对象，对于疾病的诊断和治
疗具有重要意义。
在药物研发领域，针对FGFR3蛋白的抑制剂也被
广泛研究，以期望能够开发出更有效的治疗方法。
总的来说，FGFR3
蛋白在生物医学领域具有重要的意义，对于人类健康和疾病治疗具
有重要的影响。
KN-93_钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)抑制剂_139298-40-1_Apexbio
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EAI045_L858RT790M EGFR突变的抑制剂_Apexbio
Soluble in DMSO
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靶点 :
Tyrosine Kinase
信号通路:
EGFR
产品描述:
EAI045 是一个变构抑制剂，可以有选择地抑制抗药性的 EGFR 突变体，但是不会影响野生型 的受体。 EGFR 表皮生长因子受体是一个细胞表面受体的酪氨酸激酶。这个受体的激活形成二聚体， 和酪氨酸的自磷酸化。它会诱导一系列的下游细胞反应，比如，基因表达的修饰，细胞增殖， 和细胞骨架的重组。
参考文献: 1. Jia Y, Yun CH, Park E et al.Overcoming EGFR(T790M) and EGFR(C797S) resistance with mutant-selective allosteric inhibitors. Nature. 2016 May 25;534(7605):129-32.
ApexBio Technology
Cytochalasin D_肌动蛋白聚合抑制剂_22144-77-0_Apexbio
产品说明书
化学性质
产品名: Cytochalasin D 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Cytochalasin D 22144-77-0 507.63 C30H37NO6
参考文献: [1]. Miranda A F, Godman G C, Deitch A D, et al. Action of cytochalasin D on cells of established lines[J]. The Journal of cell biology, 1974, 61(2): 481-500. [2]. Schliwa M. Action of cytochalasin D on cytoskeletal networks[J]. The Journal of cell biology, 1982, 92(1): 79-91. [3]. Huang F Y, Li Y N, Mei W L, et al. Cytochalasin D, a tropical fungal metabolite, inhibits CT26 tumor growth and angiogenesis[J]. Asian Pacific journal of tropical medicine, 2012, 5(3): 169-174. [4].Salu K J, Bosmans J M, Huang Y, et al. Effects of cytochalasin D-eluting stents on intimal hyperplasia in a porcine coronary artery model[J]. Cardiovascular research, 2006, 69(2): 536-544.
肺癌EGFR突变的靶向药大全
关于肺癌EGFR突变的靶向药大全文章来源:泽光国际肺癌是全世界最多的肿瘤疾病，而非小细胞肺癌中的EGFR突变在亚裔的发生率也非常的高，中国患者突变率35-40%，常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。
其中19号外显子缺失突变占45%，21号外显子L858R点突变占40-45%，这两种突变为常见突变。
除19与21号外显子外，其他突变的发生概率较低，被我们称为罕见突变。
可是EGFR路线的抑制靶向药也非常多，那么到底什么时候能吃什么药呢？那今天我们就来一起看一下关于EGFR突变的靶向用药究竟要怎么选择。
首先第一代EGFR-TKI抑制靶向药有三种，吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）。
虽然他们三个都是一代的靶向药，都是针对EGFR突变的靶向药，但是其实还是有很大的区别的。
吉非替尼和厄洛替尼的临床数据对比，中位OS两者分别是：吉非替尼58.9%，9.6个月，厄洛替尼65.8%，10.7个月，从此看来厄洛替尼的治疗其实是优于吉非替尼的，同时厄洛替尼对脑转移的患者效果很好，也可以针对肺鳞癌的治疗，但是厄洛替尼的副作用比吉非替尼大些，如果一般不是脑转移的患者则还是更推荐用吉非替尼，而埃克替尼的分子靶点和厄洛替尼很相似，可是埃克替尼每日要服用三次，而其他的都只用服用一次，从这就能看出，虽然埃克替尼被称为“国产易瑞沙”但是效果还是不如前两种，但也不会差到哪里，这三种靶向药对于EGFR突变的效果都很好。
第二代EGFR-TKI抑制靶向药：阿法替尼（2992）。
阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
适用于以下患者治疗：1具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗2含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)，阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的，所以阿法替尼相比一代药的效果更强，但是就是因为效果更强所以副作用也更大，而且阿法替尼对ErbB4的信号通路也有抑制作用，主要针对的是HER2突变，但也能治疗T790M突变，阿法替尼因为针对的靶向很多，算是在EGFR突变中盲试很不错的靶向药，所以HER2基因突变及ErbB4的信号通路都有抑制作用，所以对于基因检测到HER2突变的患者，可以考虑靶向药物阿法替尼，而且阿法替尼治疗肺鳞癌的效果要优于厄洛替尼。
铁死亡诱导剂在结直肠癌中的研究进展
- 180 -end-expiratory pressure alone minimizes atelectasis formation in nonabdominal surgery：a randomized controlled trial[J].Anesthesiology，2018，128（6）：1117-1124.[39] KIM N，LEE S H，CHOI K W，et al.Effects of positive end-expiratory pressure on pulmonary oxygenation and biventricular function during one-lung ventilation：a randomized crossover study[J].J Clin Med，2019，8（5）：740.[40] KATZ J A，LAVERNE R G，FAIRLEY H B，et al.Pulmonaryoxygen exchange during endobronchial anesthesia：effect of tidal volume and PEEP[J].Anesthesiology，1982，56（3）：164-171.[41] SENT ÜRK N M，DILEK A，CAMCI E，et al.Effects ofpositive end-expiratory pressure on ventilatory and oxygenation parameters during pressure-controlled one-lung ventilation[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth，2005，19（1）：71-75.[42] KANG W S，KIM S H，CHUNG J parison of pulmonarygas exchange according to intraoperative ventilation modes for mitral valve repair surgery via thoracotomy with one-lung ventilation：a randomized controlled trial[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2014，28（4）：908-913.（收稿日期：2023-03-03） （本文编辑：田婧）*基金项目：安溪县科技计划项目（2022S002）①福建省安溪县医院 福建 安溪 362400通信作者：许永鹏铁死亡诱导剂在结直肠癌中的研究进展*陈伟鸿① 苏小苹① 苏宇超① 黄栋钦① 许永鹏① 【摘要】 结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见癌症，传统治疗方案对CRC 晚期患者的疗效不佳，因此，发现新的治疗策略可能有助于改善CRC 患者的治疗和预后。
EGFR-TKIs药物相互作用概述
EGRET-TKIs药物相互作用概述表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。
NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。
EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。
CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。
EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。
文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。
【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。
然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC 患者。
药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。
药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。
IGFBP-3和IGF-1R在肺癌中的研究进展
ＩＦ一 ）胰 岛素样生长 因子受体 （ｎｕｉ ｌ ｅｇｏ ｔ ａｔ — Ｇ ２ 、 ｉ ｌ ｓ ｎ— ｉ ｒｗｈｆ ｏ ｒ ｋ ｃｒｅ
ｃｐｏｓＩ Ｆ一１ ｎ Ｇ ｅｔ ， ｒ Ｇ Ｒ ａｄＩ Ｆ一２ 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 结 合 蛋 白 Ｒ） （ｎｕｉ ｉｅｇｏ ｔ ｆ ｔ ｉｄｎ ｒｔｎ ， Ｆ Ｐ ） 异 常 表 达 ｉｓｌ ｎ—ｌ ｒｗｈ ａ ｏ ｂｎ ｉ ｐｏ ｉｓＩ Ｂ ｓ 的 ｋ ｃｒ ｇ ｅ Ｇ 与包 括 肺 癌 在 内 的 多种 肿 瘤 的 衔 切 关 系 越 来 越 受 到 重 视 。 目前 对 胰 岛 素样 生 长 因 子 家 族 中 的 个 重 要 成 员 胰 岛 素 样 生 长 因子
Ｉ Ｆ Ｐ一 Ｇ Ｂ ３和 Ｉ Ｆ一１ 肺 癌 中 的 研 究 进 展 Ｇ 在 Ｒ
石伟成 王志 冈 张万青 ４
广 东 医学 院 附属 医院 （ 东 湛 江 ５４ ０ ） 广 ２ ０ １
【 关键词 】 Ｉ Ｆ Ｐ一 ； Ｉ Ｆ一 Ｒ； 肺 癌 ＧＢ ３ Ｇ １
世界卫生组织 国际癌症研究署 ２ １ ０ ０年 ６月 发 布 的 Ｇ Ｏ Ｏ ＬＢ— Ｃ Ｎ ０ ８ 症 报 告 显 示 ：０ ８年 全 球 的肺 癌 新 发 病 例 大 约 为 Ａ ２０ 癌 ２０ ｌ ｌ 例 ， 亡 约 １８万 例 ， 恶 性 肿 瘤 第 一 位 … 。 因 肺 癌 早 期 ６ 万 死 ３ 居 临床 表现 缺 乏 特 异 性 ， 现 时 往 往错 过 了最 佳 治 疗 时 期 ， 使 肺 发 致
中外 医 学 研 究
ｊ ． Ｉ｜ ｜．
２１ ０ １年 ２ 月
｜ ｜｜ ． ｜
第 ９卷
第 ６期
Ｃ Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ Ｅ Ｇ Ｄ Ｃ ＬＲ Ｓ Ａ Ｃ ＨＩＥ Ｅ Ａ Ｄ Ｆ Ｒ Ｉ Ｎ ＭＥ ＩＡ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
EGFR抑制剂AG1478联合奥沙利铂抑制PI3K
ｉｓｃｈｅｍｉｃａｒｅａｓ．Ｉｍｐａｉｒｅｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｄｅｎｓｅｗｅｒｅｉｎｄｉｃａｔｅｄ．Ｄａｍａｇｅｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔａｒ ｒａｎｇｅｍｅｎｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄａｘｏｎａｌｆｉｌａｍｅｎｔｄｅｎｓｉｔｙ，ａｎｄｓｗｅｌｌｅｄｄｅｎｄｒｉｔｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｂｙｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕ ｓｉｏｎｓ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｒａｉｎｒｅｇｉｏｎｓｈａｖｅｄｉｖｅｒｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ．Ｍａｊｏｒｅｌｅｍｅｎｔｓｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｓｈｏｗｄｙｎａｍｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｍａｙｆｕｒｔｈｅｒｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｂｒａｉｎｄａｍａｇｅａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｆｏｌｌｏｗｉｎｇＭＣＡＯａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｎ；ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｅｌｅｍｅｎｔｓ；ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕ ｓｉｏｎ；ｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ；ｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓ网络出版时间：２０２４－０１－３０１７：５４：１８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１２９．１１１０．０２４◇肿瘤药理学◇ＥＧＦＲ抑制剂ＡＧ１４７８联合奥沙利铂抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路促进Ｈ１９７５细胞自噬的作用机制黄金清，李 洋，韦东雪，江 山，江绍锋（桂林医学院基础医学院，广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室，广西桂林 ５４１１９９）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０８０５８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－０２７２－０７中国图书分类号：Ｒ３４５ ５７；Ｒ３９２；Ｒ９７３ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的 探究奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ＯＸＡ）联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ＡＧ１４７８对非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）Ｈ１９７５细胞自噬的作用。
ONX-0914 (PR-957)_免疫蛋白酶体(immunoproteasome)抑制剂_960374-59-8_Apexbio
参考文献: [1] Muchamuel T, Basler M, Aujay M A, et al. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis. Nature medicine, 2009, 15(7): 781-787.
动物实验: 动物模型
剂量 应用
胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）BALB/c 小鼠模型；胶原诱导的关 节炎（CIA）DBA1/J 小鼠模型
2、6 和 10 mg/kg；静脉注射
ONX-0914 以剂量依赖的方式阻断疾病的发展，在最高剂量下完
注意事项
全改善疾病的明显迹象。PR-957 以 2 mg/kg 的剂量给药的治疗反 应表明，LMP7 的单独抑制即可阻止疾病的发展。在 T 细胞和 B 细胞依赖的 CIA 模型中，ONX-0914 也诱导快速的治疗反应。免疫 蛋白酶体的抑制与循环中自身抗体及胶原寡聚基质蛋白（COMP） 水平的下降相关，COMP 是软骨破坏的标志物。
ONX-0914,PR-957
(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-[(2S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-p henylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propan oyl]amino]propanamide
实验操作
IGFBP-3与恶性胶质瘤的相关分析的开题报告
IGFBP-3与恶性胶质瘤的相关分析的开题报告一、研究背景恶性胶质瘤是一种恶性肿瘤，常见于大脑和中枢神经系统。
目前，治疗恶性胶质瘤的方法主要是手术、放疗和化疗。
然而，治疗效果仍不尽如人意，恶性胶质瘤的预后仍然很差。
因此，寻找新的治疗靶点以及评估恶性胶质瘤的预后至关重要。
IGFBP-3是一种结合胰岛素样生长因子（IGF）的蛋白质，可以影响细胞增殖和凋亡。
研究发现，IGFBP-3与多种肿瘤的发生和预后有关系。
但是，对于IGFBP-3在恶性胶质瘤中的作用和机制仍然不够清楚。
因此，本研究将探究IGFBP-3在恶性胶质瘤中的表达情况以及其与恶性胶质瘤患者的预后相关性，为恶性胶质瘤的治疗和预后评估提供新的思路。
二、研究目的1. 探究IGFBP-3在恶性胶质瘤中的表达情况；2. 分析IGFBP-3与恶性胶质瘤患者的预后相关性；3. 探究IGFBP-3通过哪些机制影响恶性胶质瘤的发生和预后。
三、研究内容及方法1. 研究内容（1）采集恶性胶质瘤组织和正常脑组织；（2）检测IGFBP-3在恶性胶质瘤和正常脑组织中的表达情况；（3）分析IGFBP-3表达与恶性胶质瘤患者的预后相关性；（4）探究IGFBP-3对恶性胶质瘤的影响机制。
2. 研究方法（1）采用实时荧光定量PCR和免疫组化等方法检测IGFBP-3在恶性胶质瘤和正常脑组织中的表达情况；（2）采用临床资料记录患者的生存期和相关指标，分析IGFBP-3表达与恶性胶质瘤患者的预后相关性；（3）采用Western blot等方法及体外实验，探究IGFBP-3对恶性胶质瘤的影响及其机制。
四、预期结果（1）IGFBP-3在恶性胶质瘤中的表达水平明显高于正常脑组织；（2）IGFBP-3表达水平与恶性胶质瘤患者的预后有关系；（3）IGFBP-3通过调节其下游信号通路影响恶性胶质瘤的发生和预后。
五、研究意义本研究将探究IGFBP-3在恶性胶质瘤中的表达情况、与恶性胶质瘤患者的预后相关性以及其影响机制，为恶性胶质瘤的治疗和预后评估提供新的思路。
耐药研究套路：寻找上游分子来验证通路
耐药研究套路：寻找上游分⼦来验证通路作者：叶⼦（转载请注：解螺旋·医⽣科研助⼿）上周⽂献精读讲了肿瘤耐药的基础研究套路，这是⼀篇Cancer Research上的论⽂（回复“0309”下载）。
作为肿瘤学的⽼牌期刊，该杂志对稿件的要求很严格，要求数据量巨⼤，逻辑清晰，论证充分，⽂章的质量还是有保证的。
⽼规矩，先看⽂章题⽬，从中可以提取出4个关键词：Resistance、EGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors、IGF1R Pathway和Multistep Mechanism。
连起来就是EGFR络氨酸酶抑制剂通过包括 IGF1R通路在内的多步机制产⽣耐药。
EGFR络氨酸酶抑制剂是胸外科常⽤药物，主要⽤于肺癌的治疗。
⼀、实验假说本⽂投的期刊虽然⾼⼤上，但⾥⾯所涉及的实验却很简单，在⼀般实验室就能做到。
下图就是本⽂的提纲。
蓝⾊部分介绍了现有的络氨酸酶抑制剂TKI耐药性的临床进展。
现在临床上⽤的TKI在⼀段时间后就会产⽣耐药性，产⽣的原因是因为基因突变。
⽽在红⾊部分的基础研究中发现，⾮可逆性的TKI——PF299804在⾼浓度的时候可以逆转耐药性。
⽬前，对于耐药机制的研究60%是突变型耐药机制，但剩下40%的研究就⽐较少，⽽这篇⽂章就选择研究⾮突变型介导的TKI。
这⾥作者就提出两种假说：1、短期暴露下，⾼浓度的不可逆性TKIs和突变选择性抑制剂通过IGF1R通路产⽣抗性；2、长期暴露下，⾼浓度的不可逆性TKIs和突变选择性抑制剂通过IGF1R和ERK通路共同产⽣抗性；其中长期暴露的机制更有临床应⽤意义。
⼆、结果解读Fig1~Fig3作者主要进⾏了短期耐药的研究，初步发现了⾮突变型耐药通路；Fig4、Fig5中则是长期耐药的研究，发现了另外的影响通路。
Fig1中作者筛选了耐药细胞株，并找到了⼀个明星通路PI3K/AKT。
耐药细胞株筛选：PF和WZ以⼀定浓度暴露4-6⽉，挑选耐药细胞后再暴露5代结果都是⽤MTS⽅法测定筛选出的耐药株，Fig1A是PF药物耐药株，耐药株IC50是敏感株（PC9）的100倍。
FGFR抑制剂Infigratinib单药治疗携带EGFR变异的复发性胶质瘤的疗效
FGFR抑制剂Infigratinib单药治疗携带EGFR变异的复发
性胶质瘤的疗效
佚名
【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2022(36)2
【摘要】约8%的神经胶质瘤携带成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因组变异(扩增、突变和/或融合),特别是EGFR1和EGFR2。
本研究是一项多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床试验研究,评估了选择性EGFR1-3抑制剂Infigratinib(BGJ398)在携带EGFR变异的复发性神经胶质瘤中的有效性和安全性。
招募了明确携带EGFR 变异的复发性或进展的神经胶质瘤成年患者,予以口服Infigratinib 125
mg(1~21/28天)。
【总页数】1页(P126-126)
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.白蛋白结合型紫杉醇单药与吉西他滨单药治疗晚期铂类耐药复发性卵巢癌的疗效比较
2.第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗106例复合EGFR突变肺癌患者:一项单中心临床研究
3.EGFR-TKIs和培美曲塞序贯联合治疗与单药治疗EGFR-rKIs后缓慢进展晚期肺腺癌的疗效比较
4.EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者奥西替尼联合免疫检查点阻断剂治疗与奥西替尼单药治疗使用疗效和安全性Meta分析
5.
奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR基因突变伴脑转移肺腺癌患者的疗效和安全性分析
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产品说明书
化学性质
产品名: FIIN-3 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
FIIN-3
691.61 C34H36Cl2N8O4
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
N-(4-((3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-(6-((4-(4-methylpiper azin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)ureido)methyl)phenyl)acryla mide
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参考文献: 1. Tan L, Wang J, Tanizaki J et al. Development of covalent inhibitors that can overcome resistance to first-generation FGFR kinase inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-77. doi: 10.1073/pnas.1403438111. Epub 2014 Oct 27.
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Tyrosine Kinase
信号通路:
EGFR产品描述:FIIN-3 是一种不可逆的 FGFR1–4 抑制剂，IC50 值分别为 13、21、31 和 35 nM。FGFR2 的 Cys491 是 FIIN-3 结合的主要标记位点。FIIN-3 可作为 FGFR 和 EGFR 的双重抑制剂。 与 FIIN-1 的 3-丙烯酰胺苯基团相比，FIIN-3 具有一个 4-丙烯酰胺苯基团，可与 P 环半胱氨酸
O=C(C=C)NC1=CC=C(CN(C2=CC(NC3=CC=C(N4CCN(C)CC4)C=C3)=NC =N2)C(NC5=C(Cl)C(OC)=CC(OC)=C5Cl)=O)C=C1
Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
形成共价键而发挥功能，但改变了对其他激酶的选择特性。FIIN-3 被首次发现可以通过靶向 两个不同的半胱氨酸残基，共价抑制 EGF 受体（EGFR）和 FGFR。FIIN-3 可抑制 FGFR2 V564M 自磷酸化，在 100 nM 时可部分抑制，在 300 nM 时可完全抑制。FIIN-3 可有效地抑制 WT FGFRs （EC50 值在 1 到 41 nM 之间）和看门突变 FGFR2（EC50 值为 64 nM）。与激酶结合实验一 致，FIIN-3 可强力抑制 EGFR，EC50 值为 43 nM，FIIN-2 也可适度抑制 EGFR，IC50 值为 204 nM。 FIIN-3 对 EGFR L858R（EC50 值为 17 nM）具有更好的抑制活性，对于对第一代 EGFR 抑制剂 耐受的 EGFR L858R/T790M 突变株则有适度的抑制活性，EC50 值为 231 nM。 在转化具有 WT EGFR 激酶结构域的 EGFR vIII 融合蛋白的 Ba/F3 细胞中，FIIN-3 具有抗增殖活 性（EC50 值为 135 nM）。相比之下，FIIN-2 的有效性低四倍（EC50 值为 506 nM）。FIIN-3 也 可抑制 FGFR2 V564M 看门基因突变的 Ba/F3 细胞，EC50 值为 64 nM，然而 FIIN-1 和 BGJ398 对这一突变株的 EC50 值超过 1.0 μM。