盐酸普鲁卡因的合成简介

2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

答：（17）当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答：（15）（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶解，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；（3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；

（4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有——CONHCONHCO——的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

答：（17）未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑脊液屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

答：（42）利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离典呈棕色；再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。

2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？

答:（48）合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中具有一平坦的芳环结构；（2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。

2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？

答：（42）从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚建。因为，酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。

答：（15）异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名的规则应把最能表明结构性质的官能团酮放在母体上。为了表示酮（=O）的结构，在环上碳2、

4、6均应有两个键的位置，故采用添加氢（added hydrogen）的表示方法。

N

1

N

2

C

H3

C

H3

C

H3

N H

N

H

O

O

O

嘧啶

异戊巴比妥

所谓添加氢，实际上是在母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括弧的H表示。本例的结构特征为酮，因有三个酮基，即表示为2，4，6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2、4、6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第5位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2、4、6（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2-53、试说明地西泮的化学命名。

答：（18）含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累积双键的环系作母体，再

把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，共有5

个双键，环上还有一个饱和的位置。应用额外氢（indicated hydrogen,指示氢）表示饱

和位置，以避免出现歧义，表示的方法为位置加上H 这样来区别可能的异构体（如

下图）。

N

H

1N

4

N 2

N

N N

3

N 5N 7

O C

H 3C l

1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮杂卓 地西泮

此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位

置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本

例中为2位酮基位置，其余两个饱和位置1、3位用氢（化）表示。

故地西泮的命名为1-甲基-5苯基-7氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮。

其中1，4-代表氮原子的位置。

2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。

答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、

耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世以后，使用开始减少，苯并氮卓

类药物比巴比妥类的选择性高，安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后西泮类药

物逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯二氮卓，但可选择性的与苯二氮卓w 1 型受体结

合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被

滥用的可能性比苯二氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。