益生菌增强机体免疫和抗肿瘤作用的分子机制
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学 研 究
２ ０ ０ ０ ２ ５ ）
益 生菌（ ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ） 是 指 对 人 和 动 植 物 机 体 有 益 的 菌 。 很 早 以前 人 类 就 已 经 发 现 ， 益生菌 对人 体有 重要 的有 益 的影 响。 １ ９ ０ ５年 ， 俄 国微生 物学家发现 ， 高 加 索 地 区 居 民 长 寿 者 较 多 的 原因 ， 是 由 于 食 用 了含 有 大 量 乳 酸 菌 的 酸 奶 。 ２ ０世 纪 ２ ０年 代 后期 ， 逐 渐 能 用 在 肠 道 内 生 存 的 嗜 酸 乳 杆 菌 生 产 酸 奶 。２ ０世 纪６ ０年代 ， 由于 厌 氧微 生 物 的分 离和 培养 技 术 的改 进 ， 人们 逐 渐 对 益 生 菌 有 了更 深 入 的 研 究 ， 并且 随着研 究 的进 行 ， 人 们 对益 生菌也越来 越重 视。Ｌ ｉ ｌ ｌ ｙ和 Ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｗｅ ｌ ｌ 首先 在 １ ９ ６ ５年 提 出 “ 益生菌” 这一说 法… Ｉ。 １ ９ ８ ９年 Ｆ ｕ ｌ ｌ ｅ ｒ 进 一 步 完 善 了 益 生 菌 的 概念 ， 认 为益生 菌是 “ 一种 活 的微 生菌 ， 通 过 喂 饲 来 调 节 肠 道 微 生 菌 的平 衡 ， 能 够对宿 主产生 有益 的影 响” Ｊ 。近 ３ ０年 来 ， 人 们 对 益 生 菌 的特 性 、 分类 、 分 布 与 营 养 意 义 等 研 究 取 得 了 很 大 的进展 ， 发现益 生 菌在 增 强 免疫 功能 、 抗肿瘤等多方面， 具 有 重 要 的有 意 义 的生 物 学 功 能 。 尽 管 观 察 到 了 益 生 菌 对 人 类 有益 ， 但 对 益 生 菌 的 分 子 作 用 机 制 一 直 了 解 甚 少 。在 近 几 年 来 分子生物 学技 术迅 速发 展 的基 础 上 ， 一 些 研 究 者 对 益 生 菌 的分子作用 机制进 行 了研究 ， 并取得 了一定 的成果 。 ｌ 对 免 疫 系统 的 作 用 １ ． １ 益生 菌通 过 Ｔ ０ １ ｌ 样 受 体 介 导 的 抗 感 染 反 应 近 年 来 ， Ｔｏ ｌ ｌ 一 样受体 （ Ｔ Ｌ Ｒ ｓ ） 在 肠 道 疾 病 中 的 作 用 已 经 越 来 越 受 到 关 注。Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 是一个 与果 蝇 Ｔ ０ Ｕ样 蛋 白相 关 的 细 胞 表 面 受 体 家 族， 而 Ｔｏ Ｕ样 蛋 白 是 蝇 类 介 导 抗 真 菌 感 染 的 分 子 之 一 ＿ ４ ｊ 。 在 哺 乳 类 动 物 的 ＴＬ Ｒｓ 被分 离后 ， 发 现 哺 乳 类 动 物 的 ＴＬ Ｒｓ 的 胞 外结构域有 １ ８ ～３ １个 氨 基 酸 组 成 的 富 含 亮 氨 酸 的 重 复 单 位 （ Ｌ ｅ ｕ ｃ ｉ ｎ ｅ － ｒ ｉ ｃ ｈ — ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ， Ｌ Ｒ Ｒ） ， 细 胞 内结 构 域 约有 ２ ０ ０个 氨 基 酸 与 白介 索 一 １ Ｉ 型受体（ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ — Ｉ Ｒ， Ｉ Ｉ 一 Ｉ ＲＩ ） 和 白介 素一 １ ８受 体（ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ 一 １ ８ Ｒ， Ｉ Ｌ — ｌ ８ Ｒ） 有高度 同源性 ， 称 为 ＴＩ Ｒ（ Ｔ ０ ｌ ｌ ／ １ Ｌ Ｉ Ｒ ｈ ｏ ｍｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ） ， ＴＩ Ｒ是 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 蛋 白和 Ｉ Ｌ — Ｉ Ｒ 向 下 游 进 行信 号转导 的核心 元件 ＿ ４ Ｊ 。 其 中 已经 发 现 ＴＬ Ｒ ２和 Ｔ Ｌ Ｒ ４ 能 够介导 对微生物 的多种 细 胞壁 成 分 的反应 ， 如： 脂 多糖 、 肽 聚 糖、 脂磷壁 酸与脂 蛋 白等＿ ３ Ｊ 。 对 ＴＬ Ｒ ２ 和 ＴＬ Ｒ ４的 刺 激 ， 能 够 导 致 ＴＬ Ｒｓ 信 号 转 接 蛋 白 Ｍｙ Ｄ ８ ８和 Ｉ Ｌｌ Ｒ相 关 样激 酶 （ Ｉ Ｌ — Ｉ Ｒ ａ ｘ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｋ ｉ ｎ ＆ ｓ ｅ ， Ｉ Ｉ ￣ Ｚ Ｋ） 这两种 信号成分的增加 ， 随 后 介 导 ＮＦ —
Ｋ Ｂ途 径 的 激 活 ＿ ４ Ｊ 。
了益 生 菌 通 过 其 ＤＮ Ａ 和 宿 主 ＴＬ Ｒ － ９相 互 作 用 对 实 验 性 大 肠 炎的改善情 况 ， 他 们 给 患 实 验 性 大 肠 炎 的 小 鼠 胃伺 和 皮 下 注 射＿ ｙ 射 线 照 射 过 的益 生 菌 或 从 益 生 菌 中提 取 出 的 ＤＮ Ａ， 其中， 缺 乏 ＴＬ Ｒ 一 ２ 、 ４的 小 鼠其 旋 糖 苷 硫 酸 酯 钠 （ Ｄ ｓ ｓ ） 诱 导 性 大 肠 炎 的严 重 程 度 有 了很 大 的 改 善 ， 而 缺 乏 ＴＬ Ｒ一 ９或 其 信 号 转 接 蛋 白 Ｍｙ Ｄ ８ ８的小鼠病情 却没 有好 转 ＿ 。说 明益生 菌 的保 护性 １ 作 用 是 通 过 其 自身 Ｄ Ｎ Ａ介 导的 ， 而Ｔ Ｉ Ｒ－ ９信 号 系 统 在 介 导 益 生 菌 的抗 感 染 过 程 中 ， 起 到 了重 要 的 作 用 ， 是 益 生 菌 对 粘 膜 屏 障功能 的影 响 ， 其代 谢 活性 ， 竞 争性 排 除肠 道 内 固有菌 群 ， 以 及 益 生 菌 同 粘 膜 免 疫 系 统 的 相 互 作 用 的分 子 机 制 之 一 。 １ ． ２ 益 生 菌 的 粘 附 定植 很 多研 究 都 发 现 ， 不 同 种 益 生 菌 的粘 附 能 力 是 不 同 的 ， 而 且具有宿 主特异 性 。益 生 菌粘 附在 宿 主肠 道 上皮 细胞 后 ， 可 发 挥 占位 定 植 的 作 用 ， 以 阻 止 病 原 菌 与 肠 道 粘 膜 受 体 结 合 产 生粘 附 ； 益 生 菌 的 粘 附 还 可 以 防 止 条 件 致 病 菌 的 易位 ， 防 止 条 件致病 菌向周 围不 断扩 散 ， 引发 有 关 部位感 染 ， 此外， 益 生 菌 的定 植 还 使 宿 主 具 有 调 整 菌 群 平 衡 、 控 制 内毒 素 血症 、 抗 肿 瘤、 抗 衰老 ， 免疫 和营养 等 生理 作 用＿ １ 。因此 ， 益生 菌 进入 肠 道后能否粘附 在肠道粘 膜上 皮细胞 表 面， 形 成稳 定的 菌群 ， 与 其是否能发挥 生态效应关 系密切 。 １ ． ２ ． １ 粘 附素 粘 附素 是 一种 具 有 多种 结构 和功 能 的多样 化分子 ， 可能是蛋 白质 、 多肽 、 糖蛋 白、 糖 脂 和多 糖 或单 糖 ， 是 存在 于微生物 的菌毛 、 细胞 壁 、 外膜 蛋 白 、 鞭毛 、 荚膜 及 小丝状 体 的 一 类 与 微 生 物 的粘 附 密 切 相 关 的 特 殊 物 质 。 ２ ０世纪 ８ ０年代有学 者用 Ｃ油酸标 记 了 １ 株分 叉双歧杆 菌， 并提 取 了 Ｃ 标 记 的脂 磷 壁 酸 （ Ｌ Ｔ Ａ） 。在 体 外 与 人 肠 上 皮 细胞粘 附试验 中， 证明 Ｌ Ｔ Ａ 是 介 导 双歧 杆 菌 粘 附 的一 粘 附 分 子， 并能 刺激肠上皮 细胞 产生 Ｔ ＮＦ — ａ等 炎 症 因 子 ＿ １ 引。 除 了 脂 磷壁酸 ， 邓 一 平 等 还 证 明 完 整 的 肽 聚 糖 对 胃粘 膜 糖 蛋 白 有 粘 附作用ｌ １ ４ ｊ 。１ ９ ９ ３年 Ｂ ｅ ｍｅ ｔ 等 直 接 研 究 了 双 歧 杆 菌 与 体 外 培 养 的人 结 肠 腺 癌 细 胞 株 Ｃ ａ ｃ ｏ － ２的 粘 附 ， 认 为 双 歧 杆 菌 的 粘 附 成 分 可 能 是 细 菌 表 面 的 不 稳 定 的 蛋 白 质 １ 。随 后 有 研 究 者 应 用硫酸铵 沉 淀 ， Ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｄ ｅ ｘ ７ ５凝 胶 过 滤 及 Ｑ ＿ ￣ｐ ｈ ａ ｒ ｛ ｘ ｓ ｅ离 子 交 换 层析 ， 从双歧杆 菌 １ ０ ２ ７菌 株 的培 养 液 上 清 中提 取 、 纯 化 出 一 分 子量为 １ ６ ｋ Ｄ ａ的 蛋 白质 ， 经 多 种 技 术 证 明 能 介 导 阻 断 致 病 性 大肠埃 希菌（ Ｅ Ｐ Ｅ Ｃ ） 和产毒性 大 肠埃 希菌 （ Ｅ ＴＥ Ｃ） 对肠 上 皮细 胞 的粘 附 。 同 年、 Ｉ ， 日本 学 者 Ｆ ｕ ｊ ｉ ｗａ ｒ ｎ等 从 双 歧 杆 菌 培 养 液 上 清中分离 出一 分子量 为 ５ ２ ｋ Ｄ ａ的 蛋 白 质 ， 此 种 物 质 能 抑 制 Ｅ Ｐ Ｅ Ｃ对 Ｇ Ａｌ （ Ｇ ａ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｏ ｓ ｙ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｍｉ ｄ ｅ ） 的粘 附 Ｊ 。 提 示 双 歧 杆 菌存 在分泌 型的粘 附素 成分 ， 且其粘 附素 成分可能是 多种 。 １ ． ２ ． ２ 粘 附素受体 粘 附素 受 体 也是 微 生物 的粘 附 所 必须 的 物 质 之 一 。粘 附 索 受 体 一 般 位 于 宿 主 上 皮 细 胞 粘 膜 上 ， 其 中大 部 分 是 具 有脂 肪 酸 结 合 位 点 的 蛋 白 质 或 糖 类 。 各 类 细 菌 具有 不同粘附 结构 的配 体 、 受 体 以 及 不 同 的 粘 附 部 位 。 双 歧 杆 菌 的 粘 附 是 其 粘 附 素 与 肠 上 皮 细 胞 粘 附 素 受 体 特 异 性 结 合 的过程， 有 研 究 报 道 ， 用 胰 蛋 白 酶 和 过 氧 酸 钠 处 理 人 未 分 化 结肠 癌细胞（ Ｌ ｏ ｖ ｏ细 胞 ） 后， 发 现 其 与 双 歧 杆 菌 的 粘 附 明 降 低， 从 而 证 实 双 歧 杆 菌 粘 附 索 可 能 识 别 肠 上 皮 细 胞 膜 上 的 特 异糖蛋 白， 且通过进 一步 的试验还表 明此受体可能 与 Ｉ ） ＿ － 甘 露 糖 有关［ 。
董珂 ， 刘晶星， 郭晓 奎 （ 上海 第 二 医科 大学病 原 生物 学教 研 室 ， 上海
【 中图分类 号］ Ｒ ３ ７ ８ 【 文 献标识 码 Ｉ Ａ
【 收稿 日期】 ２ ０ ０ ４ — ０ ７ — ０ ２ 【 作 者简介】 董珂 （ １ ９ ７ ７ 一 ） ， 女， 硕士生 ， 从事细胞微生物学 和病原 基因组
Ｉ ｛ ｊ ０ Ｉ ｔ 、 ， ｆ｛ ｊ ｉ 、｜ １ ｛ Ｉ Ｉ ， ｌ ｌ ｌ ＿ ｛， ｛ ｝ ｝Ｈ ＊ ＿ ＿ ｑ； ｛ ｊ Ⅲ ｊ 尊 ＾ Ｉ １ ｛ ； ｌ １ ． ｊ
； ，¨ ‘ ； ¨ ＿ ｛ ； ｌ ｌ ｛ ｛
Ｄ ｕ ｇ ａ ｓ Ｂ等 在 研 究 中 发 现 ， 益生菌 如乳 杆菌 Ｌ ＡＣ — Ｃ ｄ Ｚ － 有诱 导细胞 核因子 Ｋ Ｂ （ Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ — ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － ￣ ａ Ｂ， Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ） 介导 反 应 的能 力 ， Ｔ ｏ ｌ ｌ 相 关 蛋 白在 经 过 肠 细 胞 和 免 疫 细 胞 的 加 工 和 表 达 后 ， 再 经 过 ＮＦ ＿ Ｋ Ｂ途 径 诱 导 Ｔ ｈ ｌ细 胞 因子 的 产 生 Ｌ ５ ｊ 。 还 有 一 些 研 究 表
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中 国微 生 态 学 杂 志
２ ０ ０ ５年 ２月 第 ｌ ７卷 第 ｌ 期
文 章编号 ： １ ０ ０ ５ — ３ ７ ６ Ｘ（ ２ ０ ０ ４ ） ０ ５ — ０ ０ ７ ９ — ０ ３
【 综
述】
益 生 菌 增 强机 体 免疫 和 抗 肿 瘤 作 用Baidu Nhomakorabea的分 子 机 制
２ ０ ０ ０ ２ ５ ）
益 生菌（ ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ） 是 指 对 人 和 动 植 物 机 体 有 益 的 菌 。 很 早 以前 人 类 就 已 经 发 现 ， 益生菌 对人 体有 重要 的有 益 的影 响。 １ ９ ０ ５年 ， 俄 国微生 物学家发现 ， 高 加 索 地 区 居 民 长 寿 者 较 多 的 原因 ， 是 由 于 食 用 了含 有 大 量 乳 酸 菌 的 酸 奶 。 ２ ０世 纪 ２ ０年 代 后期 ， 逐 渐 能 用 在 肠 道 内 生 存 的 嗜 酸 乳 杆 菌 生 产 酸 奶 。２ ０世 纪６ ０年代 ， 由于 厌 氧微 生 物 的分 离和 培养 技 术 的改 进 ， 人们 逐 渐 对 益 生 菌 有 了更 深 入 的 研 究 ， 并且 随着研 究 的进 行 ， 人 们 对益 生菌也越来 越重 视。Ｌ ｉ ｌ ｌ ｙ和 Ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｗｅ ｌ ｌ 首先 在 １ ９ ６ ５年 提 出 “ 益生菌” 这一说 法… Ｉ。 １ ９ ８ ９年 Ｆ ｕ ｌ ｌ ｅ ｒ 进 一 步 完 善 了 益 生 菌 的 概念 ， 认 为益生 菌是 “ 一种 活 的微 生菌 ， 通 过 喂 饲 来 调 节 肠 道 微 生 菌 的平 衡 ， 能 够对宿 主产生 有益 的影 响” Ｊ 。近 ３ ０年 来 ， 人 们 对 益 生 菌 的特 性 、 分类 、 分 布 与 营 养 意 义 等 研 究 取 得 了 很 大 的进展 ， 发现益 生 菌在 增 强 免疫 功能 、 抗肿瘤等多方面， 具 有 重 要 的有 意 义 的生 物 学 功 能 。 尽 管 观 察 到 了 益 生 菌 对 人 类 有益 ， 但 对 益 生 菌 的 分 子 作 用 机 制 一 直 了 解 甚 少 。在 近 几 年 来 分子生物 学技 术迅 速发 展 的基 础 上 ， 一 些 研 究 者 对 益 生 菌 的分子作用 机制进 行 了研究 ， 并取得 了一定 的成果 。 ｌ 对 免 疫 系统 的 作 用 １ ． １ 益生 菌通 过 Ｔ ０ １ ｌ 样 受 体 介 导 的 抗 感 染 反 应 近 年 来 ， Ｔｏ ｌ ｌ 一 样受体 （ Ｔ Ｌ Ｒ ｓ ） 在 肠 道 疾 病 中 的 作 用 已 经 越 来 越 受 到 关 注。Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 是一个 与果 蝇 Ｔ ０ Ｕ样 蛋 白相 关 的 细 胞 表 面 受 体 家 族， 而 Ｔｏ Ｕ样 蛋 白 是 蝇 类 介 导 抗 真 菌 感 染 的 分 子 之 一 ＿ ４ ｊ 。 在 哺 乳 类 动 物 的 ＴＬ Ｒｓ 被分 离后 ， 发 现 哺 乳 类 动 物 的 ＴＬ Ｒｓ 的 胞 外结构域有 １ ８ ～３ １个 氨 基 酸 组 成 的 富 含 亮 氨 酸 的 重 复 单 位 （ Ｌ ｅ ｕ ｃ ｉ ｎ ｅ － ｒ ｉ ｃ ｈ — ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ， Ｌ Ｒ Ｒ） ， 细 胞 内结 构 域 约有 ２ ０ ０个 氨 基 酸 与 白介 索 一 １ Ｉ 型受体（ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ — Ｉ Ｒ， Ｉ Ｉ 一 Ｉ ＲＩ ） 和 白介 素一 １ ８受 体（ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ 一 １ ８ Ｒ， Ｉ Ｌ — ｌ ８ Ｒ） 有高度 同源性 ， 称 为 ＴＩ Ｒ（ Ｔ ０ ｌ ｌ ／ １ Ｌ Ｉ Ｒ ｈ ｏ ｍｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ） ， ＴＩ Ｒ是 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 蛋 白和 Ｉ Ｌ — Ｉ Ｒ 向 下 游 进 行信 号转导 的核心 元件 ＿ ４ Ｊ 。 其 中 已经 发 现 ＴＬ Ｒ ２和 Ｔ Ｌ Ｒ ４ 能 够介导 对微生物 的多种 细 胞壁 成 分 的反应 ， 如： 脂 多糖 、 肽 聚 糖、 脂磷壁 酸与脂 蛋 白等＿ ３ Ｊ 。 对 ＴＬ Ｒ ２ 和 ＴＬ Ｒ ４的 刺 激 ， 能 够 导 致 ＴＬ Ｒｓ 信 号 转 接 蛋 白 Ｍｙ Ｄ ８ ８和 Ｉ Ｌｌ Ｒ相 关 样激 酶 （ Ｉ Ｌ — Ｉ Ｒ ａ ｘ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｋ ｉ ｎ ＆ ｓ ｅ ， Ｉ Ｉ ￣ Ｚ Ｋ） 这两种 信号成分的增加 ， 随 后 介 导 ＮＦ —
Ｋ Ｂ途 径 的 激 活 ＿ ４ Ｊ 。
了益 生 菌 通 过 其 ＤＮ Ａ 和 宿 主 ＴＬ Ｒ － ９相 互 作 用 对 实 验 性 大 肠 炎的改善情 况 ， 他 们 给 患 实 验 性 大 肠 炎 的 小 鼠 胃伺 和 皮 下 注 射＿ ｙ 射 线 照 射 过 的益 生 菌 或 从 益 生 菌 中提 取 出 的 ＤＮ Ａ， 其中， 缺 乏 ＴＬ Ｒ 一 ２ 、 ４的 小 鼠其 旋 糖 苷 硫 酸 酯 钠 （ Ｄ ｓ ｓ ） 诱 导 性 大 肠 炎 的严 重 程 度 有 了很 大 的 改 善 ， 而 缺 乏 ＴＬ Ｒ一 ９或 其 信 号 转 接 蛋 白 Ｍｙ Ｄ ８ ８的小鼠病情 却没 有好 转 ＿ 。说 明益生 菌 的保 护性 １ 作 用 是 通 过 其 自身 Ｄ Ｎ Ａ介 导的 ， 而Ｔ Ｉ Ｒ－ ９信 号 系 统 在 介 导 益 生 菌 的抗 感 染 过 程 中 ， 起 到 了重 要 的 作 用 ， 是 益 生 菌 对 粘 膜 屏 障功能 的影 响 ， 其代 谢 活性 ， 竞 争性 排 除肠 道 内 固有菌 群 ， 以 及 益 生 菌 同 粘 膜 免 疫 系 统 的 相 互 作 用 的分 子 机 制 之 一 。 １ ． ２ 益 生 菌 的 粘 附 定植 很 多研 究 都 发 现 ， 不 同 种 益 生 菌 的粘 附 能 力 是 不 同 的 ， 而 且具有宿 主特异 性 。益 生 菌粘 附在 宿 主肠 道 上皮 细胞 后 ， 可 发 挥 占位 定 植 的 作 用 ， 以 阻 止 病 原 菌 与 肠 道 粘 膜 受 体 结 合 产 生粘 附 ； 益 生 菌 的 粘 附 还 可 以 防 止 条 件 致 病 菌 的 易位 ， 防 止 条 件致病 菌向周 围不 断扩 散 ， 引发 有 关 部位感 染 ， 此外， 益 生 菌 的定 植 还 使 宿 主 具 有 调 整 菌 群 平 衡 、 控 制 内毒 素 血症 、 抗 肿 瘤、 抗 衰老 ， 免疫 和营养 等 生理 作 用＿ １ 。因此 ， 益生 菌 进入 肠 道后能否粘附 在肠道粘 膜上 皮细胞 表 面， 形 成稳 定的 菌群 ， 与 其是否能发挥 生态效应关 系密切 。 １ ． ２ ． １ 粘 附素 粘 附素 是 一种 具 有 多种 结构 和功 能 的多样 化分子 ， 可能是蛋 白质 、 多肽 、 糖蛋 白、 糖 脂 和多 糖 或单 糖 ， 是 存在 于微生物 的菌毛 、 细胞 壁 、 外膜 蛋 白 、 鞭毛 、 荚膜 及 小丝状 体 的 一 类 与 微 生 物 的粘 附 密 切 相 关 的 特 殊 物 质 。 ２ ０世纪 ８ ０年代有学 者用 Ｃ油酸标 记 了 １ 株分 叉双歧杆 菌， 并提 取 了 Ｃ 标 记 的脂 磷 壁 酸 （ Ｌ Ｔ Ａ） 。在 体 外 与 人 肠 上 皮 细胞粘 附试验 中， 证明 Ｌ Ｔ Ａ 是 介 导 双歧 杆 菌 粘 附 的一 粘 附 分 子， 并能 刺激肠上皮 细胞 产生 Ｔ ＮＦ — ａ等 炎 症 因 子 ＿ １ 引。 除 了 脂 磷壁酸 ， 邓 一 平 等 还 证 明 完 整 的 肽 聚 糖 对 胃粘 膜 糖 蛋 白 有 粘 附作用ｌ １ ４ ｊ 。１ ９ ９ ３年 Ｂ ｅ ｍｅ ｔ 等 直 接 研 究 了 双 歧 杆 菌 与 体 外 培 养 的人 结 肠 腺 癌 细 胞 株 Ｃ ａ ｃ ｏ － ２的 粘 附 ， 认 为 双 歧 杆 菌 的 粘 附 成 分 可 能 是 细 菌 表 面 的 不 稳 定 的 蛋 白 质 １ 。随 后 有 研 究 者 应 用硫酸铵 沉 淀 ， Ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｄ ｅ ｘ ７ ５凝 胶 过 滤 及 Ｑ ＿ ￣ｐ ｈ ａ ｒ ｛ ｘ ｓ ｅ离 子 交 换 层析 ， 从双歧杆 菌 １ ０ ２ ７菌 株 的培 养 液 上 清 中提 取 、 纯 化 出 一 分 子量为 １ ６ ｋ Ｄ ａ的 蛋 白质 ， 经 多 种 技 术 证 明 能 介 导 阻 断 致 病 性 大肠埃 希菌（ Ｅ Ｐ Ｅ Ｃ ） 和产毒性 大 肠埃 希菌 （ Ｅ ＴＥ Ｃ） 对肠 上 皮细 胞 的粘 附 。 同 年、 Ｉ ， 日本 学 者 Ｆ ｕ ｊ ｉ ｗａ ｒ ｎ等 从 双 歧 杆 菌 培 养 液 上 清中分离 出一 分子量 为 ５ ２ ｋ Ｄ ａ的 蛋 白 质 ， 此 种 物 质 能 抑 制 Ｅ Ｐ Ｅ Ｃ对 Ｇ Ａｌ （ Ｇ ａ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｏ ｓ ｙ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｍｉ ｄ ｅ ） 的粘 附 Ｊ 。 提 示 双 歧 杆 菌存 在分泌 型的粘 附素 成分 ， 且其粘 附素 成分可能是 多种 。 １ ． ２ ． ２ 粘 附素受体 粘 附素 受 体 也是 微 生物 的粘 附 所 必须 的 物 质 之 一 。粘 附 索 受 体 一 般 位 于 宿 主 上 皮 细 胞 粘 膜 上 ， 其 中大 部 分 是 具 有脂 肪 酸 结 合 位 点 的 蛋 白 质 或 糖 类 。 各 类 细 菌 具有 不同粘附 结构 的配 体 、 受 体 以 及 不 同 的 粘 附 部 位 。 双 歧 杆 菌 的 粘 附 是 其 粘 附 素 与 肠 上 皮 细 胞 粘 附 素 受 体 特 异 性 结 合 的过程， 有 研 究 报 道 ， 用 胰 蛋 白 酶 和 过 氧 酸 钠 处 理 人 未 分 化 结肠 癌细胞（ Ｌ ｏ ｖ ｏ细 胞 ） 后， 发 现 其 与 双 歧 杆 菌 的 粘 附 明 降 低， 从 而 证 实 双 歧 杆 菌 粘 附 索 可 能 识 别 肠 上 皮 细 胞 膜 上 的 特 异糖蛋 白， 且通过进 一步 的试验还表 明此受体可能 与 Ｉ ） ＿ － 甘 露 糖 有关［ 。
董珂 ， 刘晶星， 郭晓 奎 （ 上海 第 二 医科 大学病 原 生物 学教 研 室 ， 上海
【 中图分类 号］ Ｒ ３ ７ ８ 【 文 献标识 码 Ｉ Ａ
【 收稿 日期】 ２ ０ ０ ４ — ０ ７ — ０ ２ 【 作 者简介】 董珂 （ １ ９ ７ ７ 一 ） ， 女， 硕士生 ， 从事细胞微生物学 和病原 基因组
Ｉ ｛ ｊ ０ Ｉ ｔ 、 ， ｆ｛ ｊ ｉ 、｜ １ ｛ Ｉ Ｉ ， ｌ ｌ ｌ ＿ ｛， ｛ ｝ ｝Ｈ ＊ ＿ ＿ ｑ； ｛ ｊ Ⅲ ｊ 尊 ＾ Ｉ １ ｛ ； ｌ １ ． ｊ
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Ｄ ｕ ｇ ａ ｓ Ｂ等 在 研 究 中 发 现 ， 益生菌 如乳 杆菌 Ｌ ＡＣ — Ｃ ｄ Ｚ － 有诱 导细胞 核因子 Ｋ Ｂ （ Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ — ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － ￣ ａ Ｂ， Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ） 介导 反 应 的能 力 ， Ｔ ｏ ｌ ｌ 相 关 蛋 白在 经 过 肠 细 胞 和 免 疫 细 胞 的 加 工 和 表 达 后 ， 再 经 过 ＮＦ ＿ Ｋ Ｂ途 径 诱 导 Ｔ ｈ ｌ细 胞 因子 的 产 生 Ｌ ５ ｊ 。 还 有 一 些 研 究 表
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２ ０ ０ ５年 ２月 第 ｌ ７卷 第 ｌ 期
文 章编号 ： １ ０ ０ ５ — ３ ７ ６ Ｘ（ ２ ０ ０ ４ ） ０ ５ — ０ ０ ７ ９ — ０ ３
【 综
述】
益 生 菌 增 强机 体 免疫 和 抗 肿 瘤 作 用Baidu Nhomakorabea的分 子 机 制