LiAlH4在药物合成中的应用

[ 摘要]：LiAlH4作为还原剂在药物合成过程中具有不可替代的作用.可由于其活性强不易控制,从而具有限制性.故本文主要探讨了降低活性提高其反应选择性的几种方法以及近期LiAlH4在药物合成中的具体应用.

[ 关键词]：氢化铝锂还原不对称合成

[ Abstact ] Nothing can take place of the lithium-aluminum hydride as agent in the Synthesis of durg. But ,because of its strong activity , it is very difficult to contral the reaction , it has some shortcoming .So in this article we will talk about some methods which reduce the activity of lithium-aluminum hydride and boost the reaction of selectivity ,as well introduce some applications with the lithium-aluminum hydride in recent years.

[ Keywords ]：lithium-aluminum hydride reduction asymmetric synthesis

引言：自从1946年发现了LiAlH4的制备和应用以来，其在药物合成中作为还原剂的应用研究得到极大重视．由于他们具有反应条件温和、反应速度快、反应单一、反应产率高及选择性好等优点，在药物合成中已成为不可缺少的还原手段。LiAlH4作为最先发现的金属复氢化物目前在药物合成中的还原剂占有重要的位置。

下表就各种金属复氢化物的还原特性进行比较总结：

一．由表中金属复氢化物还原特性的比较可看出LiAlH4作为还原剂活性在众多金属复氢化物中最高，在药物合成中有时为了控制反应进度要求控制LiAlH4的活性，降低反应活性的方法具体有以下几种： 1．控制LiAlH4在反应中的加入量：

羧酸酯用０.５mol 的LiAlH4还原时可得伯醇，而用０.２５mol 并在低温下反应或降低LiAlH4的还原能力则可得到醛

R 1

OR‘

LiAlH 4

R 1

AlH 3OR'

R 1

OR'

-R'OH

R 1

LiAlH 4

H 3O

AlH 3

RCH 2OH RCHO

目前，关于PPAR 受体激动剂的研究在化学结构方面已经从噻唑烷二酮(TZD)类扩展到其他结构类型，已有许多生物活性很高的化合物处于不同的临床阶段。2一(5—甲基—2一苯基—4—基一嗯唑基)乙醇是合成PPAR 受体激动剂的重要中间体，，预计在未来几年将会有疗效更加确切的此类药物进入市场。

N Ph

适量LiAlH

采用LiAlH4作为还原剂大大简化合成中间体的步骤，产率较高。

2．加入不同比例的无水三氯化铝

采用LiAlH4/AlCl3还原体系可还原不饱和酯为不饱和醇，若单用LiAlH4还原，则得到饱和醇。

3LiAH 4

AlCl 3

3LiCl

4AlH 3

HCPh CHCOOE t

LiAlH 4-AlCl 3(3:1)

HCPh

2CH 2OH

另外采用LiAlH4/AlCl3还原体系还具有较好的选择性，如其可选择性把环氧化合物还原成相应的醇，如下所示：

H 3N

OCH 3

CH 2OH

3．加入计算量的无水乙醚

叶醇厦酯是重要而名责的香料，可由山梨酸为原料通过化学合成的方法得到山梨酸在无

水乙醚溶液中用LiAlH4 作还原剂在26～30℃下反应，然后在Mo(CO)6的存在下在高压反

应釜中进行选择性氢化反应即得产物。

H 3COOH

2LiAlH 4

C H 3CH 2OH

H 2 120-140摄氏度

3OH

4．加入计算量的无水乙醇或用烷氧基取代LiAlH4中的1-3个氢原子而成铝烷，或烷氧基氢化铝锂降低还原活性同时提高还原的选择性，氢化二异丁基铝可使芳香族及脂肪族酯以较好的产率还原成醛，对分子中的卤素，

硝基，烯键等均无影响：

COOC 4H 9-n

A lH(i-C 4H 9)2

CHO

氢化二乙氧基铝锂，氢化三乙氧基铝锂可使脂肪、脂环，芳香和杂环酰胺以60-90%的产率选择性还原成相应的醛

CON(CH 3)2

LiA lH 2(OC 2H 5)2

Cl CHO

二．采用LiAlH4不对称修饰镇静催眠药乙酰苯

镇静催眠药乙酰苯为常用药采用镇静催眠药乙酰苯进行修饰后消除了乙酰苯很多副面效应

CH 3

LiAlH 4

R 1

R 2

-20摄氏度

1.5小时 ref lux

H H

CH 3

R 2:

Ph,i-Pr

R 1:

其反应机理为：

Al -

H H

Li +

-H 2

N .

Al -H Li +

三.一种从非洲天然植物中提取的蛋白抗体Combretum caffrum 的中间体

cis-combretastatin A-4 Z-15a 的合成,:

MeO

OMe

iOPr

OMe

PPh 2

O MeO

MeO OMe

iOPr

OMe

LiAlH 4/CeCl 3

60% 另外LiAlH4/CeCl3可用来进行不对称合成:

下面是一对对应体在LiAlH4/CeCl3体系下的还原,反应前后手性原子的旋光性不

变.

PPh 2

R 2

O LiAlH 4/CeCl 3

R 2

PPh 2

R 1

R 2

O 43

PPh 2R 1

R 2

R 1=PhCH 2 ,R 2=Ph

R 1=Me ,R 2=Ph

四. 氢化铝锂还原,1,3-不饱和羰基化合物的新反应

很多具有生理活性的物质都含有1，3．二醇结构单元的骨架，例如天然产物roflamycoin ，mycoticins 等，它们均具有很好的抗菌杀菌活性.

在O ℃下，以四氢呋喃为溶剂，用氢化铝锂还原1,3- 不饱和酯和酮，除得到正常的还原产物一醇外，还以适中的产率方便地得到1，3-二醇，该反应原料易得，操作简单，有望应用于合成含有1，3--醇骨架结构的天然产物．

用氢化铝锂还原1,3-不饱和酮时，所得的1，3．二醇都以两对非对映异构体的形式存在，可用柱层析的方法将它们仔细分离纯化，所得到的产物是相同的，产率也大致相等.

R 1

R 2

R R 2

R R 2OH

R 1R 2

通过研究其反应机理如下:

R OEt

LiAlH 4

H H H

R 1OEt

Al -

H H

R OEt

R 1

LiAlH 4

Al 2-

H H H Li

R R 2

Al -H H H R 1

R 2

Al -H

H H R 1

R 2

O H H Li

-H 2

H H

R 1

R 2

Li +

Al -

R 1

R 2

O O

H H Li +

4H O 23

R R 2

-Li(AlH 3OEt)

总结:通过和其他金属复氢化物的比较,可知道LiAlH4作为还原剂的特点,单独使

用时候还原活性强选择性差容易产生副产物.故LiAlH4一般都是和其他物质合用从而降低反应活性提高选择性如: AlCl3, CeCl3,InBr3等.结合LiAlH4作为还原剂的其他优点, 反应条件温和、反应速度快、反应单一、反应产率高等更加可以看出其在有机尤其在药物合成具有更好的应用前景。

参考文献： 1．Recep Tu¨merdem, Giray Topala and Y ?lmaz Turgut . Asymmetric reduction of acetophenone using lithium aluminium hydride modified with some novel amino alcohol Schiff bases .Tetrahedron: Asymmetry 16 (2005) 865–868. 2. Nicholas https://www.360docs.net/doc/af8484657.html,wrence and Faiz Muhammad . The Synthesis of Alkenes via

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11. 袁冬梅利用山梨酸合成香料叶醇.化学世界, 0367—6358(2002)05 0257—02.

药物合成模拟试卷3

药物合成试卷一、名词解释 1、Williamson反应 2、Wagner-Meerwein重排 3、Gabriel（加布里尔）合成 4、活性亚甲基 5、羰基α-位碳原子的α-羟烷基化（Aldol缩合）？二、选择题 1．在药物合成反应中，下列哪个反应不能用于制备伯胺 ( ) A Hofmann降解反应 B Beckmann重排 C Curtius重排 D Délépine反应 2．下列化合物按其与Lucas试剂作用最快的是 ( ) A. 2-丁醇 B. 2-甲基-2-丁醇 C. 2-甲基-1-丙醇 D. 2-丙醇3．“茶倍健”牙膏中含有茶多酚，但茶多酚是目前尚不能人工合成的纯天然、多功能、高效能的抗氧化剂和自由基净化剂。其中没食子儿茶素（EGC）的结构如下图所示。关于EGC的下列叙述中正确的是（） A、分子中所有的原子共面 B、1molEGC与4molNaOH恰好完全反应 C、易发生加成反应，难发生氧化反应和取代反应 D、遇FeCl 3 溶液发生显色反应 4．乙醛和新制的Cu（OH）2反应的实验中，关键的操作是（） A、Cu（OH）2要过量 B、NaOH溶液要过量 C、CuSO4要过量 D、使溶液pH值小于7 5．氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（） A.羧酸 B.酸酐 C.醇 D.酰胺 6．下列物质不能使酸性KMnO 4溶液褪色的是（） OH

A 、 B 、 C 2H 2 C 、 CH 3 D 、 CH 3COOH 7．乙烯与氯气在光照下进行的反应是属于（） A. 自由基取代反应 B. 自由基加成反应 C. 亲电取代反应 D. 亲核取代反应 8．常见有机反应类型有以下几种，其中可能在有机分子中新产生羟基的反应类型有（） ①取代反应 ②加成反应 ③消去反应 ④酯化反应 ⑤加聚反应 ⑥缩聚反应⑦氧化反应 ⑧还原反应 A 、①②③④ B 、⑤⑥⑦⑧ C 、①②⑦⑧ D 、③④⑤⑥ 9．不饱和烃和卤素的加成反应的影响因素有（） ①烯烃结构 ②不同的卤素 ③催化剂 ④位阻 ⑤卤加成的重排反应 A 、①②③④ B 、①②③⑤ C 、①②④⑤ D 、①③④⑤ 10．比较下列化合物卤化反应时的反应速率（） CH 3 Cl NO 2 A. a >b > d >c B. b >d >a >c C. b >c >a >d D. d >b >c >a 三、判断题 1．在协同反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。（） 2. 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称

省科学院中试基地(工程中心)计划任务书(2019)

项目编号：密级：黑龙江省科学院中试基地（工程中心）建设项目计划任务书（201 年度）项目名称：申请单位：项目负责人：项目起止时间：年月至年月项目填报日期：年月日

黑龙江省科学院制第一章共同条款及附加条款第一条本任务书中的计划管理方指黑龙江省科学院（以下简称甲方），项目承担单位指项目承担或提供研究成果的单位（以下简称乙方），项目负责人指项目承担单位认可的项目组负责人。第二条为明确任务书中与项目有关各方的权利和义务，促进黑龙江省科学院中试基地（工程中心）建设项目顺利完成，根据《黑龙江省科学院中试基地（工程中心）建设项目管理办法》特制定本任务书。第三条各方承认已经以审慎态度对任务书中的各项条款进行协商审核，承诺将严格履行任务书约定的各项义务并承担违约责任。第四条各方的权利义务一、甲方的权利义务： 1、根据《黑龙江省科学院中试基地（工程中心）建设项目管理办法》要求，审查乙方与项目负责人共同提交的任务书文本中的各项内容，对不符合要求的，有权要求更正或补充，在规定时间内拒绝更正或补充的视为自愿放弃。 2、按照任务书中的约定及时将项目经费拨付给项目乙方。 3、指导、监督、检查乙方履行任务书情况，协调与任务书有关的事宜。对拒绝接受检查、未按时提交项目执行情况调查表，或违反任务书规定、挪用经费造成工作停滞、延误或失败的，可停止拨款，并根据有关规定追究乙方应承担的违约责任。 4、根据院中试基地（工程中心）建设项目开支的规定，监督经费的使用情况。对不符合规定的开支有权提出调整意见，必要时，有权直接提出调整或撤销意见。 5、发现乙方违反本任务书及有关规定，有权撤消或终止任务书并对乙方进行项目清算，对所拨经费将如数收回。同时，在一定时期内不再受理乙方的项目申请。 6、根据需要，有权以书面形式修改或变更任务书，备案后继续履行。 7、负责组织项目验收或鉴定工作，按规定办理相关手续。对不具备申报专利条件的项目，不予批准验收或鉴定。 8、在本任务书生效后五年内，有权因非商业目的，包括在政府性会议、展会、报告、文件、统计资料等方面使用乙方围绕项目产生和存在的各种信息。 9、无故终止正在履行的任务书，所拨经费、物资不得追回，并承担因终止

药物合成反应期末试题

08级试题一、填空７１．药物合成反应的特点之一是具有较高的反应选择性，主要体现在如下三方面选择性、选择性、选择性。２．不对称烯烃与卤化氢的加成反应方向与其加成反应机理及卤化氢种类有关，此类加成反应机理大致分两类，即加成、加成，反应遵循马氏规则的是加成；而当卤化氢为时发生反马氏规则加成反应。二、选择５１．化学药品生产中最常见的反应器为。Ａ．塔式反应器Ｂ．釜式反应器Ｃ．流化床反应器Ｄ．管式反应器２．下列试剂中属于亲核试剂的是。Ａ．RO · Ｂ．Ｃ＋Ｃ．RNH 2 Ｄ．AlCl 3 ３．下列醇中与HX 易发生S N 1卤置换反应的是。Ａ．ROH Ｂ．R 2CHOH Ｃ．R 3COH Ｄ．CH 3OH ４．下列自由基稳定性最强的是。Ａ．RCH 2· Ｂ．H 3C · Ｃ．ArCH 2· Ｄ．H 2C=CH —CH 2· ５．生成醚的反应是。Ａ．Gabriel 反应Ｂ．Williamson 反应Ｃ．Delepine 反应Ｄ．Ｆ－Ｃ反应三、判断正误４１．S N 1反应会导致卤代产物构型翻转。（）２．羰基α－Ｈ表现出一定的酸性，易被卤素或烃基取代。（）３．酚的酸性比醇强，因此酚的Ｏ－烃化反应比醇更容易。（）４．路易斯碱常被用于Friedel —Crafts 反应的催化剂。（）四、简答２１．活化导向基２．Phase Transfer Catalysis Reaction 五、完成反应式（填充反应条件或产物）２１． C H 3CH 3 Cl 2CH 2Cl 2/0℃ C H 3CH 3 ２． △ Me2CHCH2CH2Br NaOEt/EtOH Me2CHCH2CH2 Et C(COOEt)2CH2(COOEt)2

沈阳市中试基地管理办法

沈阳市中试基地管理办法【法规类别】科技计统与财税【发文字号】沈政发[1994]28号【发布部门】沈阳市政府【发布日期】1994.07.28 【实施日期】1994.07.28 【时效性】失效【效力级别】地方政府规章【失效依据】沈阳市人民政府关于废止部分政府规章的决定沈阳市中试基地管理办法（沈政发[1994]28号 1994年7月28日）第一章总则第一条为有效地发挥中试基地在科技、生产之间的桥梁作用，促进科技成果向现实生产力的转化，提高科技成果的工程化水平，加强中试基地管理，根据我市实际情况，制定本办法。第二条本办法所称中试基地，是指以科研机构为依托，为行业的科研成果进行二次开

发实验，为企业规模生产提供成熟、适用、成套技术而开展中间试验的一种新型的科研开发实体。第三条中试基地分为四个层次： (一)国家级工程技术中心、国家级工程研究中心、国家级重点开放实验室、国家级企业技术中心、国家级重大技术装备国产化基地； (二)省级工程技术中心、省级重点实验室； (三)市级中试基地； (四)企业、科研机构，高等院校自己筹建的中试基地、技术中心或中试车间、中试生产线。第四条中试基地的主要任务是面向社会主义市场经济发展的需要，针对行业、企业发展的关键性、基础性和共性技术问题，持续不断的将科技成果进行系统化、配套化和工程化研究开发，为适应企业规模生产，提供成熟的工艺和技术，并不断推出具有高增值效益的新产品。具体包括以下四个方面： (一)承担国家、行业、部门、高校、科研机构等企、事业单位委托的中试项目及产品性能、质量检测，提供技术咨询服务。 (二)对本领域工程技术人员和市科技管理人员进行培训，并结合引进国外智力工作，开展多方面的国际合作与交流。 (三)利用中间试验条件优势，积极开展引进技术的消化、吸收和创新，成为企业吸收国外先进技术，提高产品质量、水平的技术依托。 (四)对现有产品的结构、性能、工艺有重大改进，经过初步技术鉴定和试验室改型试制成功后，进行中间试验和小批量试生产。

药物合成反应习题集

《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？三、什么是化学、区域选择性？举例说明。四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章卤化技术（Halogenation Reaction）一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X 2 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 ）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4 ）的活性顺序。

2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ 4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时，（1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？（4）生产过程中，影响因素有哪些？第三章烷基化技术 (Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation) 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？ 2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？ 3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？ 5．进行F-C烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。 6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。二、利用Williamson法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。三、完成下列反应四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品 1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基

(完整版)制药工艺学元英进课后答案

第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。 1-2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。化学制药工艺的特点:生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C等。生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。化学难以合成的或高成本的小分子量药物。生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。 1-3化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：

有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。如两步法生产维生素C，首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。 1-4从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。未来制药工艺的趋势：（1）主要药物的类型将会增加（2）研发投入加大（3）企业并购与重组讲促进未来只要工艺的统一化（4）重磅炸弹药药物数量增加，促进全球经济的发展。 1-5世界销售收入排前十位的制药是什么？它们属于哪类药物？采取的制药工艺是什么？答：（1）抗溃疡药物（219亿美元），属于内分泌系统药物，采取化学制药工艺，（2）降低胆固醇和甘油三酯药物（217亿美元），属于生物合成药物，采取生物技术制药工艺.（3）抗抑郁药物（170亿美元）属于中枢神经系统药物，采用化学制药工艺（4）非甾体固醇抗风湿药物（113亿美元）属于生物制品，采用生物制药工艺（5）钙拮抗药物（99亿美元）属于化学合成药物，采用化学合成工艺（6）抗精神病药物（95亿美元）中枢神经系统药物，化学制药工艺（7）细胞生成素（80亿美元）血液和造血系统药物，化学制药工艺（8）口服抗糖尿病药物（80亿美元）生物制药，生物制药工艺（9）ACE抑制药（78亿美元）化学合成药物，化学制药工艺（10）头孢菌素及其组合（76亿美元）生物制品，提取制药工艺 1-6列举出现频率较高的制药工艺技术答：生物制药技术发展迅速，出现频率较高，该工艺包括微生物发酵制药，酶工程技术制药，细胞培养技术制药 1-7化学药物，生物药物，中药今年来增长情况怎样？答：随着现代科技技术改造和发展，世界正处于开发新药过程中，而化学药物，生物药物，中药今年来增长依然迅速，起着主导作用，尤其是生物药物为人

药物化学期末考试试题及答案

药物化学期末考试试题及答案 TTA standardization office【TTA 5AB- TTAK 08- TTA 2C】

药物化学期末考试试题及答案一、名词解释 1.硬药 2.化学治疗 3.基本结构 4.软药 5.抗生素二、填空题 1.盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液析出沉淀，加热后产生和_ ___ ，加盐酸酸化析出白色沉淀。 2.巴比妥酸无催眠作用，当____位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。 3.药物中的杂质主要来源有: 和。 4.吗啡结构中B/C?环呈__ ，环呈反式，环呈顺式，环D?为 _____构象，环_____呈半船式构象,镇痛活性与其分子构型密切相关。 5.托品结构中有个手性碳原子，分别在_ ___,但由于无旋光性。 6.东莨菪碱是由东莨菪醇与__ ___所成的酯，东莨菪醇与托品不同处仅在于6,7?位间有一个。。受体拮抗剂临床用作___ ____，H2受体拮抗剂临床用作。8. 是我国现行药品质量:标准的最高法规。

受体阻滞剂中苯乙醇胺类以_ __构型活性较高，而芳氧丙醇胺类则以_ __构型活性较高。 10.咖啡因为黄嘌呤类生物碱，与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即呈紫色，此反应称为_ _反?应。三、是非题 1.青霉素的作用机制是抑制- 氢叶酸合成酶。 2.氟尿嘧啶属抗代谢类抗肿瘤药。 3.多数药物为结构特异性药物。 4安钠咖是由水杨酸钠和咖啡因组成的。 5.茶碱与乙二胺所成的盐称为氨茶碱。 6.利福平在临床上主要用于治疗真菌感染。 7.维生素D?的生物效价以维生素D 为标准。 3 8.罗红霉素属大环内酯类抗生素。 9.乙胺丁醇以左旋体供药用。 10.炔雌醇为口服、高效、长效雌激素。四、单项选择题 1.药物与受体结合时的构象称为 A.优势构象 B.药效构象 C.最高能量构象 D.最低能量构象 2.下列环氧酶抑制剂中，( )对胃肠道的副作用较小 A.布洛芬 B.塞利西布 C.萘普生 D.双氯芬酸

药物合成反应的期末试卷

药物合成反应（第三版）的期末试卷一．选择题(本大题共10题，每空2分，共20分) 1.下列论述正确的是（ A ） A吸电子基的有-CHO，-COR，-NH2，-COOH，-NO2，-COOR，-COCl,-CN B酸催化的α-卤化取代反应中，过量卤素存在下反应停留在α-单取代阶段 C一般情况下，不同结构下羧酸的置换活性是脂肪羧酸<芳香羧酸 D活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于S N2机理，而其他的醇反应以S N1机理为主 2.下列催化剂在F-C反应中活性最强的是 ( B ) A.AlCl3 B.SnCl4 C.ZnCl2 D.FeCl3 3.对卤化剂的影响下面正确的是（ A ） A．PCl5>PCl3 >POCl3>SOCl3 B. PCl5>PCl3 >SOCl3>POCl3 C. PCl5>SOCl3>POCl3>PCl3 D. PCl3 >POCl3>SOCl3>PCl5 4.离去基团活性正确的是( D ) A. I->Br->F->Cl- B. I->Br->Cl->F- C. Br->F->I->Cl- D. Br->Cl->F->I- 7.下列哪项不是DDC的特性？（ C ） A．脱水剂，吸水剂,应用范围广，用于多肽合成等 B．反应条件温和，在室温下进行 C．反应过程激烈，时间短 D．反应过程缓慢，时间长 8．为了使碘取代反应效果变好，下列哪项不行（ C ） A.氧化剂 B．碱性缓冲物质 C.还原剂 D.与HI形成难溶于水的碘化物的金属氧化物 9.下列重排中不是碳原子到碳原子的重排的是（ D ） A. Wangner-Meerwein重排 B. 频纳醇重排（Pinacol） C. 二苯乙醇酸型重排 D. Beckmann重排 10.下列什么反应可以用于延长碳链（ A ） A．Blanc氯甲基化反应 B.芳醛的α-羟烷基化 C.芳烃的β-羟烷基化 D.β-羰烷基化反应二．填空题 (本大题共20空，每空1分，共20分) 1.重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。其按机理可分为？亲电重排、亲核重排、自由基重排、协同重排。 2.DDC缩合法的三个特征是？吸水剂、脱水剂、应用范围广，尤其用于多肽合成；反应条件温和，温室下进行；反应过程缓慢，时间长。 3.常见的酰化试剂有？羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯。 4.几乎可被称为万能催化剂的是？AlCl3 5.Blanc 反应条件ArH+HCHO_ HCl/ZnCl2______ArCH2Cl 6.有机化学反应的实质是旧键的断裂和新键的形成 7.由于分子经过均裂产生自由基而引发的反应称为_自由基型反应________ 8.常用的卤代试剂：卤素、NBS、次卤酸酯、硫酰卤三．判断题(本大题共10题，每题1分，共10分) 1.分子中存在多个羟基事，M n O2可选择性地氧化烯丙位（或苄位）羟基（对） 2.羧酸酯为酰化剂时，酸催化增强羧酸酯（酰化剂）的活性，碱催化增强醇（酰化剂）的活性（对） 3.相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。（对）

先进钢铁流程及材料国家重点实验室中试基地建设可行性研究报告

-- “先进钢铁流程及材料”国家重点实验室中试基地建设立项报告

目录项目摘要 (1) 第一章中试基地建设意义和必要性 (3) 1.1 钢铁工业可持续发展面临的压力 (3) 1.2 熔融还原工艺是节能减排的重要措施 (4) 1.3中试基地是创新性科研成果转化的重要平台 (6) 第二章技术现状和发展趋势 (7) 2.1 国家开发熔融还原的历史和现状分析 (8) 2.2 我国熔融还原工艺的开发状况 (12) 2.3 国内外技术发展趋势 (17) 第三章中试基地主要方向、任务与目标 (19) 3.1 中试基地的主要发展方向 (19) 3.2 中试基地的主要功能与任务 (20) 3.3 中试基地主要技术突破方向 (21) 3.4 中试基地的近期和中期目标 (22) 第四章组织机构、管理与运行机制 (23) 4.1 建设项目法人单位概况 (23) 4.1.1 有限责任公司 (23) 4.1.2 钢铁研究总院 (25) 4.2 国家工程实验室的机构设置与职责 (26) 4.3 运行和管理机制 (28) 第五章中试基地的建设方案 (29) 5.1 半工业试验的工艺流程 (29) 5.2 建设方案和建设内容 (30) 5.2.1 原燃辅料供、配系统 (30) 5.2.2炉顶装料及煤气除尘系统 (31)

5.2.3 炉体系统 (31) 5.2.4 渣铁系统 (32) 5.2.5 氧煤粉喷吹 (32) 5.2.6 热力设施 (33) 5.2.7给排水设施 (34) 5.2.8 化学消防设施 (35) 5.2.9 通风除尘设施 (36) 5.2.10 供配电设施 (37) 5.2.11 自动化仪表 (38) 5.2.12 总图运输 (42) 5.2.13土建工程 (43) 5.3 投资概算 (45) 5.4 计划进度 (45) 5.4.1 设计阶段 (45) 5.4.2 施工阶段 (46) 5.5 建设地点 (46) 5.6 项目招标内容 (46) 第六章环境保护 (49) 6.1 设计依据及采用的标准 (49) 6.2 建设项目所在地区的环境状况 (49) 6.3 气候条件 (50) 6.4 拟建项目概况 (50) 6.5 主要污染源、污染物及其控制措施 (50) 6.5.1 主要污染源及污染物 (50) 6.5.2 污染控制措施 (51) 6.6 厂区绿化 (53)

药物合成反应习题及答案

药物合成反应习题及答案一、举例解释下列概念： 1，官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。达到反应目的后再还原这些官能团。理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。 2，相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。相转移催化剂优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。 3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。 4，合成子；合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式. 包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。离子合成子：包括 d 合成子和 a 合成子 d 合成子: 亲核性的离子合成子 d---donor of electron d 合成子 CN KCN CH 2-CHO CH3CHO MeSH MeS RCH C RCH CH Bu BuLi 等价试剂 a 合成子：氧化性或亲电性的离子合成子 a 合成子： Me 2C-OH Me 2C=O CH 2COCH 3BrCH 2COCH 3 CH 2-CH-COOR CH 2=CH-COOR 等价试剂 5，协同反应协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。 6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。催化剂自成一相称为非均相催化剂如Pd/C 为催化剂，氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。 1) DMAP 2) DMF 3) DCC 4) TBAF 1) Aromatic Electrophilic Substitution; 芳香亲电取代

药物合成模拟试卷1

2012—2013学年第一学期药物合成反应试卷一．选择题（30分，每小题1.5分） 1 在药物合成反应中，下列哪个反应不能用于制备伯胺 ( ) A Hofmann 降解反应 B Beckmann 重排 C Curtius 重排 D Délépine 反应 2下面四个化合物的活性最大的是 ( ) A CH2=CH2 B (CH3)2C=CH2 C (CH3)2C=C(CH3)2 D CH3CH=CH2 3酰化反应中常用的酰化剂为羧酸、酰卤、酸酐、酯、酰胺等，其酰化能力的大小顺序正确的是 ( ) A 羧酸、酯 > 酰卤 > 酸酐 > 酰胺 B 酰卤 > 酸酐 > 羧酸、酯 > 酰胺 C 酰胺 > 羧酸、酯 > 酸酐 > 酰卤 D 酰卤 > 羧酸、酯 > 酸酐 > 酰胺 4下列化合物的酸性最大的是： ( ) NO 2OH NO 2 OH OH NO 2 NO 2 OH A. B. C. D. 5下列化合物最容易进行S N 1反应的是 ( ) A. CH 3CH 2CH 2CH 2Br B. CH 3CHBrCH(CH 3)CH 3 C. CH 3CHBrCH 2CH 3 D. CH 3C(CH 3)BrCH 2CH 3 6在卤化氢对烯烃的加成反应中，以离子对过渡态机理推断，加成产物应符合下列哪个原则 ( ) A Hoffmann 规则 B Woodward 规则 C 马氏规则 D 反马氏规则 7在F-C 烷基化反应中，下面哪种表述是不正确的 ( ) A 烃基容易发生异构化 B 反应可停留在单烃基化阶段 C 可以使用Lewis 酸和质子酸作催化剂 D 在剧烈的反应条件下，会生成不正常的定位产物 8 下列化合物按其与Lucas 试剂作用最快的是 ( )

关于编制高分子材料中试基地生产建设项目可行性研究报告编制说明

关于编制高分子材料中试基地生产建设项目可行性研究报告编制说明（模版型）【立项批地融资招商】核心提示：高分子材料中试基地项目投资环境分析，高分子材料中试基地项目背景和发展概况，高分子材料中试基地项目建设的必要性，高分子材料中试基地行业竞争格局分析，高分子材料中试基地行业财务指标分析参考，高分子材料中试基地行业市场分析与建设规模，高分子材料中试基地项目建设条件与选址方案，高分子材料中试基地项目不确定性及风险分析，高分子材料中试基地行业发展趋势分析 1、本报告为模板形式，客户可下载后，跟据报告说明，自行修改，完成自己的需求目的。 2、客户可联系我公司，协助编写完成可研报告，可行性研究报告大纲（具体可跟据客户要求进行调整）编制单位：北京中投信德国际信息咨询有限公司专业撰写资金申请报告项目建议书商业计划书节能评估报告可行性研究报告

目录目录 ............................................................................................................................ - 1 - 第1章高分子材料中试基地项目总论 ..................................................................... ７§1.1 项目背景 ....................................................................................................... ７§1.1.1 项目名称 ............................................................................................. ７ §1.1.2 项目承办单位 ..................................................................................... ７ §1.1.3 项目主管部门 ..................................................................................... ７ §1.1.4 项目拟建地区、地点 ......................................................................... ７ §1.1.5 承担可行性研究工作的单位和法人代表 ......................................... ７ §1.1.6 研究工作依据 ..................................................................................... ７ §1.1.7 研究工作概况 ..................................................................................... ８§1.2 可行性研究结论 ........................................................................................... ８§1.2.1 市场预测和项目规模 ......................................................................... ８ §1.2.2 原材料、燃料和动力供应 ................................................................. ９ §1.2.3 厂址 ..................................................................................................... ９ §1.2.4 项目工程技术方案 ............................................................................. ９ §1.2.5 环境保护 ............................................................................................. ９ §1.2.6 工厂组织及劳动定员 ......................................................................... ９ §1.2.7 项目建设进度 ..................................................................................... ９ §1.2.8 投资估算和资金筹措 ..................................................................... １０ §1.2.9 项目财务和经济评论 ..................................................................... １０ §1.2.10 项目综合评价结论 ....................................................................... １０§1.3 主要技术经济指标表 ............................................................................... １０§1.4 存在问题及建议 ....................................................................................... １０第2章高分子材料中试基地项目背景和发展概况 ............................................. １１§2.1 项目提出的背景 ....................................................................................... １１§2.1.1 国家或行业发展规划 ..................................................................... １１ §2.1.2 项目发起人和发起缘由 ................................................................. １１§2.2 项目发展概况 ........................................................................................... １１§2.2.1 已进行的调查研究项目及其成果 ................................................. １１ §2.2.2 试验试制工作情况 ......................................................................... １２ §2.2.3 厂址初勘和初步测量工作情况 ..................................................... １２ §2.2.4 项目建议书的编制、提出及审批过程 ......................................... １２§2.3 投资的必要性 ........................................................................................... １２第3章市场分析与建设规模 ................................................................................. １４§3.1 市场调查 ................................................................................................... １４§3.1.1 拟建项目产出物用途调查 ............................................................. １４ §3.1.2 产品现有生产能力调查 ................................................................. １４ §3.1.3 产品产量及销售量调查 ................................................................. １４ §3.1.4 替代产品调查 ................................................................................. １５ §3.1.5 产品价格调查 ................................................................................. １５ §3.1.6 国外市场调查 ................................................................................. １５

药物合成课后习题答案

P15制备稀丙位的卤化物 4 hv,reflux P17芳杂环化合物的卤取代 N H MeO Br /DMF N H MeO Br P34醚和卤化磷及DMF 的反应 N OMe 3N Br P41习题反应产物 H 3C CHCOOH H 3C P,Br (CH 3)2CHCOBr CH 3 NHCOCH 3 Br,CH COOH 50-55℃ 3 NHCOCH 3 Br 653 反应条件 COOH AgNO /KOH CO 2Ag Br /CCl Br （P37） Br NH 2 1)NaNO ,HCl,H O Br F 2)HPF 6 Br N 26 △(168℃) (P40)

P52有位阻或螯合酚的烃化 O HO O O OMe O MeO O O H OMe P54 DCC缩合法 HOR H HOAr NHCONH+ArOR P56伯胺的制备——Gabriel反应（肼解法） NH O O KOH/EtOH N O K N O R NH NH O NH NH +RNH2 P62还原烃化法的应用 NH2 3N CHMe H/Raney Ni NHCH2CH3 P63 Ullmann反应：芳胺的N-芳烃化CF3 NH2+ Cl COOH 23 105-110℃ F3C NH HO2C P65 芳烃的烃化：Friedel-Crafts反应 R1+R C AlCl 3 X R' R'' R' C R'' R R AlCl3X R1 C R' R R'' +AlCl3+HX P79稀胺的C-烃化 N H + O CH3N CH3 P84习题

药物合成反应课后翻译

1、 About 216–224 g. (1.62–1.68 moles) of powdered anhydrous aluminum chloride is added to a 1Lthree-necked flask.在1L的三口烧瓶中加入大约 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is stirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the dropping funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。When about one-third of the acetophenone has been added, the mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily without being either heated or cooled. The molten mass, in which the acetophenone is complexed with aluminum chloride, ranges in color from tan to brown.当快滴加完时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few