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明确分期 281例ADC N0
143例ADC N1+
伴淋巴结转移的患者中,miR-224 明显上调
miR-224 expression in 281 N0 patients versus 143 N1+ patients from TCGA lung ADC dataset
51例 NSCLC 配对 NATs
在非小细胞肺癌组织中,我们证实了 microRNA224 (miR-224) 显著上调,尤其发生转移的组织中。增 加miR-224 表达水平,其通过以抑癌物质TNFα-
Methods induced protein 1 (TNFAIP1) (肿瘤坏死因子介导蛋
白1)及SMAD4为靶点,从而促进了细胞的迁移,侵袭 及增殖。与体外实验一致,裸鼠异体移植实验也证实了
Conclusion SMAD4
Smads家族蛋白在将 TGF-β(转化生长因子 )信号从细胞表面 受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用。按功能分为 3类: 即受体活化型或通路限制性 Smad(R-Smads)、共同通路型 Smad(Co-Smad)和抑制性Smad(I-Smads)。
Results
非小细胞型肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比 其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所 有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期, 5年生存率很低。
MicroRNAs (miRNAs )
是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码 RNA,其大小长约20~25个核苷酸通过碱基互补配对的方式识别靶
87例NSCLC
48例NAT
(正常)
在ADC及SCC中,miR-224 明显上调
Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC) 俄亥俄州立大学综合癌症中心
The Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症和肿瘤基因图谱
MicroRNA-224 promotes tumor progression in nonsmall cell lung cancer
MiR-224 促进非小细胞肺癌肿瘤形成
汇报人:李婷
目录
Contents
introduction
Methods Results
Discussion
Others
在全世界,肺癌是癌症相关性疾病中主要的致病因。 尽管手术及药物治疗水平有所提高,肺癌患者的生存率 依然极低。总体来说,分期较早的非小细胞肺癌患者, 无论是手术还是非手术患者均得到了控制。然而,非小 细胞肺癌导致局部及远处转移的分子机制尚不清楚。
666例ADC及SCC 86例NAT
来自百度文库
相较于NATs,miR-224在ADC及SCC中明 显上调
Of the evaluable 468 primary lung ADC patients, 46 patients had matched normal adjacent tissues. Of the evaluable 198 primary lung squamous carcinoma patients, 40 patients had matched normal adjacent tissues.
在ADC及SCC 中miR-224 明显 上调
相关分析 细胞转染
过表达及 下调系统
体外
体内
细胞系 裸鼠
miR-224在肺 癌中的作用
全基因组 miRNA测序
miR-224
寻找
低甲基化探针
作用靶点
相关分析
相关分析及
TNFAIP1及 SMAD4的3′-UTRs
miR-224与
细胞系 佛脂醇治疗
启动子甲基
Results miR-224 在体内非小细胞肺癌中作为强力致癌的 miRNA 。同时,我们还发现了在非小细胞肺癌中,启动 子甲基化及ERK信号参与调节miR-224 的表达。上调的 miR-224 通过拮抗SMAD4及SMAD4 的抑制作用,从而 增强非小细胞肺癌的形成及肿瘤侵袭性。 Conclusion
共转染3′-
转染细胞
化的关系
UTRs及
相关分析
miRNA
启动子低甲基化及 激活的ERK信号通路
TNFAIP1及 TNFAIP1及SMAD4 SMAD4是否为 与miR-224相关性
介导miR-224的表达
特异性靶点
及作用
miR-224以TNFAIP1 及 SMAD4的3'端为作用靶点
非小细胞肺癌 NSCLC (nonsmall cell Lung cancer )
miR-224上调在非小细胞肺癌中的功能
全基因组miRNA测序
技术路线
倍数变化的miRNA miR-224
俄亥俄州立大学 综合癌症中心
癌症和肿瘤基因图谱
miR-224 在ADC及 SCC中的 表达
原位分 子杂交
生存分析
miR-224与 肺癌患者的 预后
在有转移的 肺癌中miR224的表达
肺癌中 miR-224的
Methods mRNA,并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶 mRNA或者阻
遏靶mRNA的翻译,参与各种各样的调节途径,包括发育、病毒防 御、器官形成、细胞增殖和凋亡等。
ReTsNuFAltIPs1 (TNFα-induced protein1 )
肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor ,简写TNF) 是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细 胞因子。而肿瘤坏死因子介导蛋白 1涉及DNA合成及凋亡.
表达水平 及是否与 转移有关
体外
转染细胞
过表达及 降低系统
统计细胞的 迁移、侵袭 及增殖能力
miR-224 在肺 癌中的作用
过表达及 降低系统 转染细胞
皮下注射 至裸鼠
观察肿瘤体积 及镜下改变
miR-224在肺 癌中的作用
体内
4例伴淋巴结转移的肺腺癌 6例不伴淋巴结转移的肺腺癌
genome-wide miRNA sequencing
原位分子杂交
miR-224 在61% 的 病例中过表达
Summary of tissue micro array data for lung cancer and corresponding normal tissue. Paired analysis represents subtraction of NAT staining score from matched lung cancer tissue scores.