半乳糖血症.

实验室检查
5.红细胞1-磷酸半乳糖测定。
6.半乳糖代谢相关酶测定 此为确诊本病的重要依据。 7.非特异性的生化指标测定 诸如蛋白尿、葡萄糖尿等。
其他辅助检查
1.依据临床表现选做B超。
2.通过胎儿镜采取胎血进行酶活性测定,测定羊水中半乳糖醇 的含量及羊水细胞中酶的活性等。做酶基因的突变分析,可对胎 儿进行产前诊断。 3.半乳糖呼吸试验可对13C-半乳糖转化为13CO2进行定量测定， 以了解机体对半乳糖的氧化能力。Berry等报道37例半乳糖血症 (GALT缺陷)的试验结果，如红细胞GALT活性很低(8.47%，正常为 28.23%)说明酶的缺陷严重。
发病机制
半乳糖旁路代谢代偿性增强，使半乳糖醇的产生也同时增多。 半乳糖醇沉积在晶体内引起白内障的发生。 除了半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏外，半乳糖激酶和二磷酸 尿苷半乳糖-4-差向酶缺乏，亦可引起半乳糖血症。二者均是由 于基因的缺陷所致，呈常染色体隐性遗传。半乳糖激酶的基因 位于染色体17q21-22，国外的调查资料显示，新生儿杂合子的 频率为1/107，纯合子频率为1/4万。半乳糖激酶缺乏直接引起 体内半乳糖的增多，导致半乳糖旁路代谢增强和半乳糖醇产生 增多。
发病机制
二磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶的基因位于染色体1p35-36。二磷酸 尿苷半乳糖-4-差向酶缺乏主要是通过影响半乳糖-1-磷酸的代谢 而导致体内半乳糖和半乳糖醇的增多。
临床表现
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶的地区变异型甚多，该酶活性受 累程度不一，酶蛋白分子在电泳中显示不同的泳行速度，此有 助于类型的鉴别。目前已知的变异型有： ①Duarte变异型；②黑人变异型；③Indiana变异型；④ Rennes变异型；⑤Bern变异型；⑥Chicago变异型；⑦Los Angel 变异型等。 半乳糖激酶的变异型较少，有： ①Philadelphia变异型；②Urbino变异型；③部分性一过性半 乳糖激酶缺陷。尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶极为罕见。
临床表现
半乳糖血症的临床表现视病型及病程有较大差异，轻者可无临 床症状，最严重者呈暴发型。 1.急性病程 多数患儿在出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳 中含有半乳糖，出现拒乳、呕吐、恶心、腹泻、体重不增加、 肝大、黄疸、腹胀、低血糖、蛋白尿等，有上述表现者应考虑 有半乳糖血症可能，需即施行有关实验室检查，若能及时检出 及采取相应措施，否则可迅速出现白内障及精神发育障碍。 2.轻型病程 多无急性症状，但随年龄增长逐渐出现发音障碍、 白内障、智力障碍及肝硬化等。
发病机制Hale Waihona Puke Baidu
半乳糖代谢过程中所需的任何一种酶发生缺陷，均可导致半 乳糖的代谢障碍，直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸浓度的 升高。其中，以半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶(GALT)缺乏所致的半 乳糖血症最为常见。
半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏是由于基因突变所致，呈常染 色体隐性遗传。半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的基因位于第9号染 色体短臂p13区，人群中的基因频率为1/150。患者均为纯合子， 杂合子一般不发病。患者的父母可为纯合子或杂合子，杂合子 父母为致病基因的携带者，其半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶活性仅 为正常人的50%。
发病机制
体内的半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺陷，主要由GALT的点突变所 致。目前已发现数十种突变位点，由于酶的活性降低，导致血 中半乳糖-1-磷酸浓度显著升高。过多的半乳糖-1-磷酸堆积于脑、 肝、肾小管等组织中，可干扰正常的代谢而引起器官的损害。 此外，半乳糖-1-磷酸还可抑制磷酸葡萄糖变位酶、葡萄糖-6-磷 酸酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶等的活性，阻止糖原分 解为葡萄糖，引起低血糖的发生。半乳糖-1-磷酸增多继而导致 半乳糖的正常代谢受阻，引起血中半乳糖浓度升高。
半乳糖血症
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英文名称
galactosemia
别名
galactosemis；半乳糖血
类别
代谢科/代谢性疾病
ICD号
E74.2
概述
半乳糖血症(galactosemia)为血半乳糖增高的中毒性临床代谢 综合征。半乳糖主要来源于乳糖，后者来源于乳液，经乳糖酶 水解后成为半乳糖和葡萄糖，再经肠道吸收入血循环。半乳糖 需通过Leloir代谢途径转变为葡萄糖后才能加以利用，其相关酶 的缺乏则导致半乳糖代谢障碍。半乳糖代谢中有3种相关酶中 的任何一种酶先天性缺陷均可致半乳糖血症：
流行病学
半乳糖血症临床上较为少见，不同地区的发病率存在一定的 差异。沙特阿拉伯东部地区的发病率为12/10万，爱尔兰永久居 民的发病率为1/3万，美国的发病率约为1/5.9万。据报道，我 国香港地区的发病率为0.25/10万。
病因
经典型半乳糖血症(galactosemia)发生于半乳糖代谢的第2步， 即1-磷酸-半乳糖尿苷转移酶缺乏，导致其前体1-磷酸-半乳糖堆 积而引起的一种常染色体隐性遗传疾病。肝、肾、晶体及脑组 织是主要受累器官。
①半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(Gal-1-PUT)缺陷：
此为经典的半乳糖血症，较为常见；②半乳糖激酶缺陷：
概述
较为罕见；③尿-苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶(UDP-Gal-4-E)缺陷：
罕见。
半乳糖血症均为常染色体隐性遗传的先天性代谢性疾病，杂 合子者，上述半乳糖代谢的3种相关酶活性约为正常人的1/2， 而纯合子者酶活性则显著降低。控制上述3种酶的基因位点现 已弄清，尿苷酰转移酶在第9号染色体短臂，半乳糖激酶在第 17号染色体长臂，半乳糖-表异构酶在第1号染色体。
临床表现
3.其他 如假大脑肿瘤，为一少见表现，此系半乳糖在脑内积 蓄，继之转变为半乳糖醇遂致脑水肿及颅压增高。
并发症
儿童期可有神经性耳聋。少数患者可发生视网膜和玻璃体出 血、黄疸和肝脏肿大、肝硬化，发生腹水，肝功能衰竭，出血， 并发大肠埃希杆菌败血症，生长迟缓、智能发育落后等。
实验室检查
1.尿液半乳糖检查尿糖阳性，葡萄糖氧化酶法尿糖阴性，纸 层析可鉴别出其为半乳糖。 2.新生儿筛查半乳糖血症 用Beutler法过筛缺陷酶，观察有无 荧光的产生，以此作为最后评定的依据，本病无荧光产生。酶 活性的缺陷也可从肝、肠黏膜、成纤维细胞及白细胞中得到反 映。 3.血半乳糖浓度测定 正常浓度为110～194μmol/L(应用半乳糖 氧化酶或半乳糖脱氢酶法)，患者其血浓度升高。 4.尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定 可用酶法测定。