血管瘤和脉管畸形的发病机制

血管瘤和脉管畸形的发病机制
婴幼儿血管瘤是来源于血管内皮细胞的先天性良性肿瘤。

婴幼儿血管瘤一般出生后 1 周左右出现，男女发病比例约为 1：3。

在患儿1岁以内血管瘤处于增殖期，1岁左右逐渐进入消退期。

大多数血管瘤可完全消退。

据文献报道，1 岁时血管瘤的消退率约为 10%。

5 岁时约为50%。

7岁时可达 70%。

而脉管畸形则是血管或淋巴管的先天性发育畸形，出生时即有，但有时并不明显，出生后逐渐明显。

脉管畸形的男女发病率相等。

不会自行消退，随患者的生长发育等比例生长。

血管瘤的病因与发病机制目前尚未明确，目前主要认为与“血管新生”和“血管生成”密切相关，且近年认为后者起主要作用。

血管瘤的组织病理学研究显示：增殖期血管瘤组织中，多种内皮细胞因子、成血管因子、生长因子、血管内皮细胞受体家族，骨髓标志物等均高表达；而在消退期血管瘤组织中，内皮细胞凋亡加速，肥大细胞以及金属蛋白酶组织抑制因子等水平上调。

因此认为，血管瘤的形成可能是由于局部微环境的变化以及内皮细胞自身转化的异常，从而导致血管内皮细胞的异常增殖
与血管内皮细胞异常增殖相关的因素主要有：
1.血管形成因子与血管形成抑制因子之间平衡失调；
2.细胞组成及其功能的变化，如肥大细胞、周细胞、免疫细胞异常；
3.雌激素水平升高。

4.细胞外基质和蛋白酶表达变化。

5.局部神经支配的影响。

6.凋亡学说等。

脉管畸形则是血管或淋巴管的先天发育畸形，其发生是由于胚胎发育时期“血管生成”过程的异常，从而导致血管结构的异常，毛细血管畸形也称为葡萄酒色斑或鲜红斑痣。

葡萄酒色斑的发病机制包括两个部分院先天性基因突变及后天性血流动力学（血管新生）毛细血管畸形也可合并不同的血管畸形，例如
Sturge-Weber 综合征。

Klippel-Trenaunay 综合征和 Parkers Weber 综合征等。

2003年，从偶发的葡萄酒色斑家族性病例中发现 RASA 基因的失活性突变，而
这些患者的临床表现具有一定的特征性，从而命名RASA 基因突变所对应的疾病为毛细血管畸形-动静脉畸形综合征（Capillary malformation–arteriovenous malformation CM-AVM）对 68 个家系病例的进一步验证也证实了 RASA 基因突变可特异性地造成 CM-AVM。

近年来，利用全基因组测序的方法比较了 3 例SturgeWeber 综合征患者的病灶组织和全血基因组，从而发现 GNAQ 基因上突变，进一步在 88% Sturge-Weber 综合征和 92%无综合征表现的葡萄酒色斑患者体
细胞中验证了 GNAQ基因的单个碱基突变，从而证实了长久以来对于
Sturge-Weber 综合征与葡萄酒色斑先天性因素的假说。

而对于静脉畸形（Venous malformation VM）仅家族遗传性 VM 的发病机制研究已较为透彻袁皮肤黏膜静脉畸形是由定位于染色体 9p21 的 TEK 突变引起，该突变为细胞内激酶区域的精氨酸被色氨酸替代（R849W）在散发型 VM 患者中，仅有近 50%患者能检测到TEK 基因突变袁但其中 80%突变表现为激酶区域的亮氨酸被苯丙氨酸替代。