艾司洛尔

降低心肌耗 氧量
延缓心房和房 室结的传导
防止儿茶酚胺的 心脏毒性作用
降低心肌氧化 及应激
常见静脉β-受体阻滞剂
药物
盐酸阿替洛尔 注射液
盐酸拉贝洛尔 注射液
酒石酸美托洛尔 注射液
盐酸艾司洛尔 注射液*
受体选择性
1 1、 1、 1
1
1
代谢
肾 肝 肝
红细胞
β1/2
6-7h 4-6h 3-4h
9min
艾司洛尔(开关作用)
时间 h
一项包含154例脓毒症患者的开放标签的随机、2期临床试验。77名患者被随机分 配在ICU住院期间接受持续艾司洛尔输注，并调整剂量维持心率在80至94次/分之 间，另77名患者被分配至常规治疗组。
JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91.
American Heat Journal 1986-112:498
艾司洛尔在重症患者的应用
• 围术期快速性心律失常 • 急性冠脉综合征 • 高血压急症 • 脓毒症脓毒性休克
术后心律失常危害严重发病率高
• 术后心律失常的急性发作或病情加重具有起病急、复杂多 变、进展较快的特点，如不能迅速做出正确判断及时处理， 可引起血流动力学急剧恶化，甚至危及生命
Int J Cardiol. 2013 Sep 30;168(2):915-21.
荟萃分析结果：ACS患者早期静脉应用 β受体阻滞剂安全性良好
ACS患者早期应用受体阻滞剂治疗不增加心源性休克和急性失代偿性心力 衰竭的发生率。
纳入包含47480例患者的3项对照研究，早期静脉给予β受体阻滞剂，对患者发生心 肌再梗死、心源性休克风险、中风等不良事件的荟萃分析
Int J Cardiol. 2013 Sep 30;168(2):915-21.
艾司洛尔在重症患者的应用
• 围术期快速性心律失常 • 急性冠脉综合征 • 高血压急症 • 脓毒症脓毒性休克
高血压急症
• 高 血 压 急 症 (hypertensive emergencies) 是 指， 血压突 然和显 著升高（一般超过180/120mmHg）， 同时伴有进行性心、脑、肾等重要 靶器官功能不全的表现
β阻滞剂用于脓毒症的治疗
下调炎症介质Baidu Nhomakorabea表达及改善代谢
③
炎症 代谢等
拮抗肾上腺素的作
①
阻断
用，对抗应激反应 时交感神经过度兴 奋
肾上腺素作用
②
改善血流 动力学
降低心率，增加心脏 舒张期、改善灌注
β阻滞剂逐步应用于脓毒症/ 脓毒性休克的患者中
艾司洛尔可成功降低脓毒性休克患者心率
心率
心 率 次 分
/
基线
• 术后房颤（ POAF ）发作可增加卒中事件、医疗费用、 住院天数和死亡率
• 术后房颤发病率高：房颤在CABG 后 早期的发生率为15%~40%；心脏瓣 膜手术后为37%~50%；在心脏瓣膜 置换术+CABG 后高达60%；在心脏 2017成人心血管外科术后心律失常治疗专家共识
艾司洛尔迅速降低CABG术后及外科术后 快速心室率房颤
高血压急症药物选择
• 从药物作用特点上选择药物
✓ 起效时间 ✓ 持续时间 ✓ 不良反应 ✓ 重要脏器组织灌注
• 根据受累靶器官选择药物
原则上，选择短效的静脉降压药迅速降压， 同时又要避免过度降压
中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011,39(7):579-616.
指南推荐静脉或肌注药物
艾司洛尔显著降低STEMI患者 肌钙蛋白T、CK和 CK-MB
A 肌钙蛋白T
B 肌酸激酶（CK）
C 肌酸激酶同工酶
纳入101例症状发作6小时内行PCI的STEMI患者，心功能为I、II级，心率＞60bpm，平均动 脉压＞65mmHg，从导管室到ICU 60分钟内启动艾司洛尔或安慰剂治疗，目标心率为
王吉云 胡大一 中国医药导刊 2002年 06期
指南/专家共识推荐：β阻滞剂用于 术后房颤的治疗
2016ESC房颤管理指南
推荐使用受β体阻滞剂用于术后 房颤，除非存在禁忌症（Ⅰ级A 类）
AAT2S0胸16外E科S手C房术围颤术管期理房指颤南管理
指南
推荐静脉内给予β受体阻滞剂（如艾司 洛尔或美托洛尔）治疗术后房颤患者 快速心室反应（Ⅰ级B类）
• 终止滴注后10分钟，受体阻 滞作用恢复50%
• 20分钟作用消失 • 30分钟血流动力学效应恢复
正常
起效快
• 静注后1分钟开始起效
超短效
药理 作用
作用
• 40-100倍高剂量时,β2受 体抑制
• 治疗剂量，轻至中度 COPD不引起气道阻力或 痉挛
高选 择性
• 减缓心率,降低收缩压,降 低心肌耗氧量，降低左、 右心室射血分数和静息时 心排血量
EHRA/HRS/APHRS expert consensus on ventricular arrhythmias 2014
专家推荐：β受体阻滞剂可终止并预防室速 /室颤风暴发作
多形VT/VF电风暴的管理可选择β受体阻滞剂和抗心律失常 药（胺腆酮、利多卡因） （ Iia C）
2014EHRA/HRS/APHRS专家共识
静脉β阻滞剂在重症领域的应用
THE PROFESSIONAL POWERPOINT Critical Care Medicine
我国的重症医学虽起步较晚， 但取得了快速发展
1982年
1997年
2005年
2009年
2010/ 2011年
陈德昌教授率先 在国内成了第一 个ICU，标志着 中国重症医学的 开始
压患者发生高血压急症 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of
pertension and the European Society of Cardiology[J].J Hypertens,2013,31(10):1925-1938. 《中国心血管病报 告2016》概要[J]，中国循环杂志，2017,32（6）:521-530.
王亮,马晓春.中华重症医学杂志.2016,5(2):86-88.
脓毒症治疗探寻
脓毒症 器官功能障碍
氧耗增加
考虑
液体复苏
感染性休克 无容量反应或循环风暴
a. 充分的血流动力学评估基础上 b. 适当应用改善心肌灌注 c. 增加心脏顺应性的药物降低心脏氧耗
扩血管，降低CO 等 降压作用
往往伴随
药物
是否存在这样一种药物？既可以对抗应激反应时交感神经过度兴奋又可 以降低心率、增加心脏舒张期、改善灌注，还可以一定程度上下调炎症 介质表达及调节免疫？？？
• 中国成人高血压患病率为25.2%，测 算人数为2.7亿，其中1%-2%的高血 中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011,39(7):579-616.
2014 evdience-based guideline for the management of high blood pressure in adults(JNC 8)[J].JAMA,2014,311(5):507-520.
目前，我国每年重症患者持续增加 仅心脏重症患者超过5000万
在我国，每年有
3000万名心功能不全患者 2000万名心脏疾患伴其他脏器障碍患者
中国医药期刊 2014年 7月 第4卷 第13期 4-7
β受体阻滞剂作用机制
减慢心率
降低血压
改善心肌衰 竭和功能
增加冠脉血 流量
β
降低交感神经 活性
改善心脏功能 和左室结构
室速/室颤风暴及治疗
24h内自发的室速/室颤≧3次
联合
，并需要紧急治疗的临床症
其他药物
纠正诱因
候群
β-受体阻滞剂同胺碘酮或
如血运重建、补钾、
β受体 利多卡因联用可提高电风 阻滞剂 暴患者心律稳定性
维持酸碱平衡等，
并加强病因治疗
电复律
可提高患者短期预后；
减少电风暴的复发；
每一次有血流动力学障碍的 室颤/室速发作进行电复律
中国病理生理 学会危重病专 业委员会成立
中华医学会重 症医学分会成 立
新的里程碑：重 被列为首批和第 症医学科列入临 二批国家临床重 床一级诊疗科目 点专科
重症医学是一门新兴的却又发展极快的学科，精进不休，日渐腾飞……因患 者病情危重及复杂多变，所以具有很强的专业性
王瑶，于凯江.中华重症医学电子杂志，2015第1卷1期，13-16
β 受体阻滞剂与胺碘酮联用可提高电风暴患者心律稳定性。 对于已经口服β 受体阻滞剂的室速/ 室颤电风暴患者可同时 静脉应用β 受体阻滞剂减少电风暴的发生（Ⅰ类推荐，B 级证据水平） 2017成人心血管外科术后心律失常治疗专家共识
已经口服β阻滞剂的室速/室颤风暴患者，同时静脉应用β 阻滞剂可进一步减少电风暴发作。β阻滞剂与胺碘酮联用 具有协同作用 2017静脉β肾上腺素能受体阻滞剂临床规范化应用
24小时房颤/房扑转复率
平均用药3分钟后心室率变化
84% 82% 80% 78% 76% 74% 72% 70%
CABG术后
250
200
CABG术后 150 外科术后房 100
50
外科术后房
0 用药前
用药前 用药后
用药后
CABG术及外科(普外、骨外、胸外)术后的房扑/房颤，血液动力学相对稳定，心室率 >100次/分，持续5分钟以上，3天以内患者，应用艾司洛尔后的作用
BATE JACC Cardiovasc Interv. 2016 Feb 8;9(3):231-40.
心率是肌钙蛋白T升高的独立危险因素
心率和肌钙蛋白T的关系
心率降低1次/分，可降低肌钙蛋白T 2%
BATE JACC Cardiovasc Interv. 2016 Feb 8;9(3):231-40.
艾司洛尔治疗STEMI安全性
事件
死亡 患者数量 室性心动过速 事件数量 发生事件患者数量 心房颤动 事件数量 发生事件患者数量 心动过缓 事件数量 发生事件患者数量 心源性休克 事件数量 发生事件患者数量 心肌再梗死 事件数量 发生事件患者数量
良好 患者例数 艾司洛尔组
对照组
P值
（N=100） （n=50） （n=100）
1
0
1
1.0
21
4
17
-
15
4
11
0.091
5
1
4
-
4
1
3
0.617
2
0
2
-
1
0
1
1.0
3
0
3
-
3
0
3
0.242
2
0
2
-
2
0
2
0.495
荟萃分析结果：早期静脉应用β受体阻滞 剂降低ACS患者早期全因死亡率
纳入包含73396例患者的16对照研究，早期静脉给予β受体阻滞剂，对患者短期死亡率
影响的荟萃分析
中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011,39(7):579-616.
艾司洛尔在重症患者的应用
• 围术期快速性心律失常 • 急性冠脉综合征 • 高血压急症 • 脓毒症脓毒性休克
脓毒症定义内涵
炎症损伤
细胞凋亡
应激反应
脓毒症
内分泌与免疫
凝血功能损伤
氧代谢
脓毒症是多方面综合效果，直接表现是器官功能损伤
60bpm，的前瞻性、随机、单盲临床研究BATE JACC Cardiovasc Interv. 2016 Feb 8;9(3):231-40.
艾司洛尔组显著提高
STEMI患者LVEF和6分
钟最大步行距离
治疗6周时患者 LVEF
患者6分钟步行距离
P<0.05
P<0.05
BATE JACC Cardiovasc Interv. 2016 Feb 8;9(3):231-40.
2009β受体阻滞剂专家共识
术后房颤可静脉使用艾司洛尔或美 托洛尔快速控制心室率
2017成人心血管外科术后心律失常 治疗专家共识
对于不合并心力衰竭，发生POAF 并出现快 速心室率的患者，建议采用静脉给予β 受体 阻滞剂（如艾司洛尔或美托洛尔）
2017静脉β肾上腺素能受体阻滞 β体阻滞剂治疗围术期房颤患者，伴快 剂临床规范化应用中国专家建议 速心室率
促心律失常，氧耗
抗心律失常作用
其它
微血管损伤 溶酶体膜稳定 血小板聚集
心率（次/分）
艾司洛尔显著降低STEMI患者心率
患者基线和治疗24小时后心率 P>0.05
P<0.05
纳入101例症状发作6小时内行PCI的STEMI患者，心功能为I、II级，心率＞60bpm，平均动 脉压＞65mmHg，从导管室到ICU 60分钟内启动艾司洛尔或安慰剂治疗，目标心率为 60bpm，的前瞻性、随机、单盲临床研究
中国专家建议
艾司洛尔在重症患者的应用
• 围术期快速性心律失常 • 急性冠脉综合征 • 高血压急症 • 脓毒症脓毒性休克
治疗冠脉综合征机制
降低心肌氧耗
心率，血压 ， 心肌收缩力
增加冠脉血流灌注
心率 ，冠脉舒张 充盈时间延长
增加心内膜下缺血 心肌血流再分布
01
03
05
02
04
06
改善心肌能量代谢
β1刺激，脂肪分介 游离脂肪酸