胰腺癌治疗进展

结果： 结果：胰头癌
(n=388)
方案 5-FU
Gemcitabine
中位生存期 (月) 月 5年生存率 年生存率
17.1 18%
20.5 22% P=0.008
Oncol. Ann Surg Oncol 2011 May;18(5):1319-26.
ESPAC-3： (一项随机、双盲、对照的3期临床试验)
外科治疗方式
1.根治性手术 唯一具有潜在治愈机会的方式 1.根治性手术—唯一具有潜在治愈机会的方式 根治性手术
胰十二指肠切除 胰体尾切除 全胰切除术 联合血管切除术（争议） 淋巴结清扫（争议）
2.姑息性手术 2.姑息性手术
短路手术- 内镜支架的应用 短路手术越来越少 姑息性肿瘤切除 当发生有限的肝转移或腹腔种植时？
终点 首要终点--无病生存期 首要终点 无病生存期 次要终点--总生存率、 次要终点 总生存率、毒副 总生存率 反应、 反应、生活质量
结果
复发 化疗组 74% 无病生存期 13.4m 5年生存率 21%
观察组
92%
6.9m
9%
P
P<0.001
P<0.001
总生存期
健择辅助化疗显著延长无病生存期和总生存期，具有统计学意义 健择辅助化疗显著延长无病生存期和总生存期，
3.
NCCN ：尽管没有足够的证据推荐特定的新辅助化疗方 案，但大多数包含放疗和化放疗的新辅助化疗方案在此 情况下可做首选
辅助化疗
CONKO－001研究 － 研究
健择组n=179 健择组
健择第1 健择第1、8、15天 15天 ,28天 1000mg/m2 ,28天1周 期 X 6
患者 根治性胰腺癌切除（R0、 根治性胰腺癌切除（R0、 R1切除 切除） R1切除） 观察组 n=175
RTOG 9704: 胰腺癌术后放化疗
• 胰腺癌切除术后，T1-4, N0/N1 • 538 入组 (胰头癌: 388) • 吉西他滨组 T3/4 病例多 (P=0.013)
FluorouracilFluorouracil-based chemoradiation with either gemcitabine or fluorouracil 5chemotherapy after resection of pancreatic adenocarcinoma: 5-year analysis of Intergroup/RTOG 9704 phase III trial. the U.S. Intergroup/
手术治疗结果
1.2004年中国抗癌协会胰腺癌手术病例分析 结果(2340例)
• • • • 手术根治切除率20% 胰头癌中位生存期17.1m 5年生存率8.5% 胰体尾癌中位生存期7.2m 5年生存率0
2.2010年美国抗癌联合会
• 可切除胰腺癌---中位生存期12-20m • 局部晚期-----中位生存期6-10m • 转移胰腺癌----中位生存期3-6m
早期研究有效单药中5 FU是最重要的突破 早期研究有效单药中5-FU是最重要的突破 有效单药中
药物 5-FU MMC Streptozotocin ADM CCNU IFO EPI DDP 有效率（%） 16~28 21~33 27 8 16 3~22 0~24 21
随机III期临床研究设计 随机III期临床研究设计 III
入组条件： 完全切除的胰腺胆管腺癌 预期生存至少3个月 没有恶性腹水、腹膜转移、没有肝转移 和腹部以外器官的转移
ESPAC-3 Study
R A N D O M I Z E
Design
folinic acid 20 mg/m2 followed ， fluorouracil 425 mg/m2
5-FU＋CF 组 FU＋ (551例 (551例)
Adjuvant Therapy of Pancreatic Cancer: Beyond Gemcitabine
Highlights from the "2011 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium". San 20Francisco, CA, USA.January 20-22, 2011
ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010
晚期PC患者 晚期PC患者 PC N=126
主要研究终点： 主要研究终点：CBR 次要研究终点：RR、TTP、 次要研究终点：RR、TTP、OS
Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1323
Conclusion:The Conclusion:The overall survival was similar on both arms, hence 5showing that gemcitabine is not superior to 5-FU in adjuvant setting. However, safety and dose intensity favored gemcitabine in this study
健择单药是新的突破，进一步提高了疗效
临床研究证实健择优于5 临床研究证实健择优于5-FU
健择 病例数 PR SD CBR MST TTP 1年生存率 63 5.4% 39.3% 24 % 5.7 月 2.1 月 18 % 5-FU 63 0% 19% 5% 4.2月 0.9月 2% 0.0022 0.0025 0.0013 0.0009 P值
Ann Surg Oncol. 2011 May;18(5):1319-26. Epub 2011 Mar 10. WF, Regine WF Winter KA, Abrams R, Safran H, Hoffman JP, Konski A, Benson AB, Macdonald JS, Rich TA, Willett CG.
17个国家的159个中 17个国家的159个中 个国家的159 1088例 心，1088例
Gemcitabine
gemcitabine 1000 mg/m2 (537例) (537例
Oncol. Ann Surg Oncol 2011 May;18(5):1319-26.
ESPAC-3结果
5-FU＋CF 中位生存期（M) 1yr(%) 2yr(%) PFS(m) 1yr(%) 2yr(%) 23 79 48 14 56 31 吉西他滨 23.6 80 49 14 61 30 NS P
•Mallinson CN. Chemotherapy in pancreatic cancer: results of a controlled, prospective, randomised, multicentre trial 1980 •Andersen JR. A controlled trial of combination chemotherapy with 5-FU and BCNU in pancreatic cancer 1981(8) •Frey C. Randomized study of 5-FU and CCNU in pancreatic cancer: report of the Veterans Administration Surgical Adjuvant Cancer Chemotherapy Study Group 1981(1) •Palmer KR. Chemotherapy prolongs survival in inoperable pancreatic carcinoma 1994(6) •Glimelius B. Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer 1996(6)
RTOG 9704 Study Design
5-FU 250 mg/m2/day for 3 weeks
CRT 50.4 Gy 5+ 5FU (250 mg/m2 /day
胰腺癌术后 T1T1-4, N0/N1 胰头癌: 538 入组 (胰头癌: 381) 健择组 T3/4 病例 多 (P=0.013)
局部晚期胰腺癌化疗
•
显著延长生存时间：提高生存3.5－ 显著延长生存时间：提高生存3.5－5个月 3.5 • • 最佳支持治疗的中位生存时间：2.25月 3.75月 最佳支持治疗的中位生存时间：2.25月－3.75月 含健择化疗的中位生存时间：5.7月－9月 含健择化疗的中位生存时间：5.7月
•
化疗可提高病人生存期和改善生活质量； 化疗可提高病人生存期和改善生活质量；
三、化学治疗
化 疗
80%患者发现时 患者发现时 已属晚期
新辅助化疗
辅助化疗
局部晚期化 疗
疗效-成本优势？ 疗效-成本优势？
转移性胰腺癌 的化疗
无共识
混乱
新辅助化疗
1. 尚未确定最佳新辅助化疗方案
2. NCCN：肿瘤有可能切除的患者，可考虑新辅助化疗（2B 类）但是并不支持在临床试验之外给临床分期为肿瘤可 切除的患者行新辅助化疗
胰腺癌治疗进展
内容提要
• • • • • • • • 概述 外科治疗 化疗 放疗 分子靶向治疗 微创治疗 中医中药治疗 特殊病例
一、概 述
胰腺特殊的解剖—早期症状隐匿， 胰腺特殊的解剖—早期症状隐匿， 缺乏特异性— 缺乏特异性—诊断困难
死亡率接近发病率 只有20%的病人进行手 只有20%的病人进行手 20% 术切除 超过90%的患者会出现 超过90%的患者会出现 90% 转移
手 术 现
混 乱
状
困 惑
疑 问
原 因
• 客观 :胰腺本身的解剖位置 、分泌功能、 生 物学行为 • 主观 :消极心理
、过激行为 （盲目手术）
外科治疗方向：如何成功？ 外科治疗方向：如何成功？
手术适应症 的把握 手术方式的 选择
手术前后的 处理
SUCCEED?
术中放疗 应用
合并肝转移 的合理处理
Di Costanzo. Ann Oncol 11:61,2000(suppl 4)(abstr278) Berlin . J Clin Oncol. 2002 ;20(15):3270-5.
FOLFIRINOX与健择®治疗晚期胰腺癌比较的研 究
T. Conroy, et al.Phase III trial # 4010
Burris, et al. J Clin Oncol 1997;15:2403-2413.
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健择联合5-FU是否优于健择单药？ 是否优于健择单药？ 健择联合 是否优于健择单药
• 2个随机研究： Ⅱ期研究中RR没有差异 Ⅲ期研究中MST 分别为6.7比5.4月（P=0.11）， 联合组仅有改善生存期的倾向 • 无论给药方式如何，均不支持健择联合5-FU
预
胰腺本身的生物学特点-恶性程度高、 胰腺本身的生物学特点-恶性程度高、 进展快、 进展快、转移早
后
缺乏有效的系统治疗手段
5年生存率小于5% 年生存率小于5%
二、外科治疗
• 手术切除率低 (20%(20%-30%)
• 术后复发和转移率高（1年内80%） 术后复发和转移率高（ 年内80%） 80% • 可切除胰腺癌5年生存率不理想（20%-30%） 可切除胰腺癌5年生存率不理想（20%-30%）
R A N D O M I Z E
5-FU 250 mg/m2/day for 12 weeks
Gemcitabine 1,000 mg/m2 weekly for 3 weeks
Gemcitabine 1,000 mg/m2 weekly for 12 weeks
Oncol. Ann Surg Oncol 2011 May;18(5):1319-26.