2020年ESMO 胰腺癌研究进展(最新中文版)
西妥昔单抗联合卡培治疗结直肠癌一线ppt课件.pptx
Petrovic Z
20.5%
4
10.4
1. Souglakos J et al. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):305-10. 2. Grothe W et al. 2005 ASCO abs. 3669 3. Petrovic Z et al. 2008 ESMO abs. 391P
一线西妥昔单抗联合卡培他滨的ORR
wt
wt
wt
wt
一线西妥昔单抗联合卡培他滨的PFS/TTP
wt
wt
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一线西妥昔单抗联合卡培他滨的OS
wt
wt
二线西妥昔单抗联合CAPOX/XELOX的疗效
ORR
TTP/PFS（月）
OS（月）
Souglakos J
20%
3
10.7
Grothe W
27%
2.5（PFS）
3/4级中性粒细胞减少
1.51(1.01-2.25)
0.044
1.46(0.92-2.33)
0.110
剂量减低
1.72(1.32-2.25)
<0.001
1.21(0.91-1.61)
0.193
停药
1.83(1.27-2.65)
<0.001
2.09(1.52-2.87)
<0.001
美国患者不良事件发生率显著高于美国以外的患者对一线治疗的分析发现，不良事件发生率与氟尿嘧啶类药物种类无关
奥沙利铂剂量减少
任何
卡培他滨剂量减少
爱必妥剂量减少
剂量强度的变化（%）
P<0.001
P<0.001
P<0.001
Dato-DXd在乳腺癌治疗中的应用效果、安全性及耐药机制研究进展
Dato-DXd在乳腺癌治疗中的应用效果、安全性及耐药机制研究进展巫高宏，李丽霞广东医科大学附属医院乳腺肿瘤科，广东湛江 524000摘要：乳腺癌（BC）是全球发病率最高的恶性肿瘤，对患者的生活和健康造成了巨大的威胁。
Dato-DXd是新一代的抗体偶联药物药物，在乳腺癌治疗中取得了显著的进展，从最初的单一药物治疗扩展到了联合免疫治疗的多方面研究。
在多项临床试验中，Dato-DXd不仅对局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者（TNBC）有效，还对经过多线治疗后仍然进展的TNBC患者表现出了显著的疗效，此外对那些在接受内分泌治疗后仍然进展或对内分泌治疗产生耐药的激素受体+/人类表皮生长因子受体2－的BC患者也显示出了令人满意的疗效收益。
更为重要的是，Dato-DXd在临床应用中表现出了良好的安全性，这对于长期接受治疗的BC患者来说非常重要，不仅降低了患者的不良反应，而且提高了患者的生活质量。
然而，目前Dato-DXd仍处于临床前实验阶段，关于其耐药机制的研究还相对有限。
尚未有明确的研究证据揭示其潜在的耐药机制，但我们可以推测可能包括靶抗原的下调、抗体的结合、内化、运输或再循环缺陷等，这也是未来研究的一个重要方向。
关键词：Dato-DXd；抗体偶联药物；乳腺癌；DNA拓扑异构酶I抑制剂doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.12.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）12-0103-04乳腺癌（BC）严重威胁女性健康，发病率（11.8%）和病死率（15.5%）较高［1-2］。
Dato-DXd是一种新型的抗体偶联药物（ADC），通过多种机制发挥其抗癌作用［3-12］。
多中心、多阶段的临床研究［13-19］证实，Dato-DXd在治疗激素受体（HR）+/人类表皮生长因子受体2（HER2）－亚型乳腺癌、三阴乳腺癌（TNBC）等通信作者：李丽霞（E-mail： lisalady@）［11］马婷婷，曹磊，王建喜，等.冷缺血时间与胆道闭锁肝组织RNA质量的相关性分析［J］.中国医药生物技术，2022，17（3）：220-225.［12］贺莉萍，蒙艳斌，郭毅.标本固定对组织总RNA和病毒RNA的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11（50）：10038-10043.［13］刘思佳，赵圣国，郑楠，等.瘤胃微生物RNA提取中样品前处理方法的优化［J］.微生物学杂志，2020，40（1）：88-93.［14］何璟荣，李近都，黄浩，等.肝细胞癌组织离体后室温放置时间与RNA稳定性及碱基质量的关系［J］.医药前沿，2020，10（14）：65-67.［15］韩恒鑫，胥义，刘宝林.复杂组织器官低温保存研究进展［J］.真空科学与技术学报，2022，42（1）：1-13.［16］严晓丽，马建军，范彦芳，等.福尔马林固定石蜡包埋组织与新鲜组织RNA保存质量的比较分析［J］.承德医学院学报，2020，37（2）：169-170.［17］张园，侯彦深，宋佳，等.冻融循环对肝癌新鲜冻存组织RNA完整性的影响［J］.东南大学学报（医学版），2017，36（1）：58-61.［18］BARAU C，MAILLÉ P，SIRAB N，et al.Automated DNA，RNA， and protein extraction from urine for biobanking［J］. J Bio⁃mol Tech， 2022，33（1）：3fc1f5fe.9e4e4f65.［19］王洁敏，向芃，顾乐怡.不同预处理方法对提取尿液脱落细胞mRNA质量的影响［J］.现代检验医学杂志，2016，31（4）：125-127，130.［20］于艳，管群，张斌，等.人类精子高质量RNA提取方案的优化［J］.实用医学杂志，2013，29（21）：3589-3593.［21］佘晓东，韩峻松，吕雪莲，等.阴道念珠菌病患者阴道分泌物总RNA提取方法的研究［J］.中华皮肤科杂志，2008，41（8）：531-534.［22］DARA M， HABIBI A， AZARPIRA N， et al， Novel RNA extrac⁃tion method from human tears［J］. Mol Biol Res Commun， 2022，11（4）：167-172.［23］武荣，张俊涛，赵霞，等.Trizol与RNA Fast1000试剂盒提取外周抗凝血总RNA的方法比较［J］.中国医疗前沿，2011，6（5）：60-61.［24］白雪，张丽颖，刘莉娜，等.组织中RNA提取过程中影响因素的研究［J］.黑龙江医药科学，2015，38（4）：12-13.［25］魏伟，欧政林，窦晓淋，等.胰腺癌及癌旁组织中提取RNA样品的方法优化及鉴定［J］.现代生物医学进展，2022，22（20）：3813-3817.［26］吕艳，王志亮，王静静，等.五种核酸提取试剂盒对新城疫病毒RNA提取效率的比较［J］.中国动物检疫，2017，34（6）：98-101.［27］高冬玲，陈东.改良的一步热酚法及TRIZOL试剂盒提取组织中RNA的比较［J］.开封医专学报，2000，1（4）：3-4.［28］赵怡，陈苏红.6种核酸提取试剂盒对甲型H1N1流感病毒核酸提取效果的比较［J］.军事医学科学院院刊，2010，34（2）：111-114.（收稿日期：2023-11-20）开放科学（资源服务）标识码（OSID）103中取得了显著疗效。
2020CSCO胰腺癌诊疗指南
S-1单药(GEST):S-1单药用于转移性胰腺癌患者的总生存 期不劣于GEM单药治疗(J Clin Oncol. ) 2013;31(13):1640-1648.
对照组（171例）：
GEM：1g/m2 d1, d8, d15； 每4周重复
mOS：11.1个月 vs. 6.8个月
mPFS：6.4个月 vs. 3.3个月
GEM+白紫（MPACT）
试验组（431例）：
➢ 白蛋白紫杉醇125mg/m2 d1, d8, d15
➢ GEM: 1g/m2 d1, d8, d15； 每4周重复
周 厄洛替尼 100mg/d或150mg/d GEM+安慰剂组（277例）： GEM 1g/m2，qw*7 休1周；qw*3 休1
周
mOS
该研究人群为高加索人 群，且实际获益有限， 故作为Ⅲ级推荐。
mPFS
转移性胰腺癌一线化疗
GEM单药：与5-FU相比，GEM单药可显著提高mOS (5.6月 vs 4.4月；J Clin Oncol. 1997 ) Jun;15(6):2403-13.
5.2 转移性胰腺癌的二线化疗
一线进展，体能状态仍能耐受化疗的患者
5.3 转移性胰腺癌的二线及后线化疗
二线进展，对体能状态良好患者，可将一线未使用药 物用于后线治疗
5.4 转移性胰腺癌的维持化疗
完成4-6个月的化疗，疾病稳定或PR，进入维持治疗 一线FOLFIRINOX:
FOLFIRI或FOLFOX或希罗达维持
胰腺癌临床治疗规范
晚期胰腺癌的化疗
• 晚期胰腺癌的治疗是姑息性及改善存活； • 化疗疗效有限，仅见于PS 0-2 者；一般情
况差者应用健择也可能有益； • 治疗前应与患者及家属充分交流； • 晚期患者的状况可能在短时间内恶化：出血、
血栓、疼痛进展、胆管阻塞、胆囊炎及肿瘤 明显进展（上消化道梗阻、癌性腹膜炎等）， 这些情况与化疗无明显相关。
5. NCCN 胰腺癌治疗指南：晚期胰腺癌的化学治疗原则
6. NCCN 胰腺癌治疗指南：健择在胰腺癌中的应用 7. 含健择2药方案治疗晚期胰腺癌 8. 晚期胰腺癌的分子靶向治疗 9. 胰腺癌的辅助治疗
晚期胰腺癌的解救治疗
• 解救治疗通常为最佳支持治疗（BSC）和化疗； • 最佳支持治疗的具体实施视病情而定：出现梗阻
NCCN Categories of Consensus
• 1级：基于高水平证据，对该推荐NCCN达 成一致共识；
• 2A级：基于较低水平的证据（包括临床经 验），对该推荐NCCN达成一致共识；
• 2B级：基于较低水平的证据（包括临床经 验），对该推荐NCCN未能达成一致共识， 但是仅部分有争议；
Chemotherapy or BSC （OS）
Therapy
n
Median survival (months)
p
Mallinson et al. FCMV vs.
21
9
0,0001
Br Med J 1980 BSC
19
2.2
Palmer et al. FAM vs.
23
Br J Surg 1994 BSC
6. NCCN 胰腺癌治疗指南：健择在胰腺癌中的应用 7. 含健择2药方案治疗晚期胰腺癌 8. 晚期胰腺癌的分子靶向治疗 9. 胰腺癌的辅助治疗
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访——2020ESMO指南解读
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访——2020ESMO指南解读正文1 发病率和流行病学1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。
根据美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）数据库，美国GEP-神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）的年发病率估计为3.56/10万[3]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[4]，这些数据大多来源于不同国家或区域的登记资料，且多为回顾性，之间存在差异。
大多数NENs为分化良好的NETs且为散发性的，男性略多于女性且预后较差。
需注意多发性内分泌肿瘤1型（multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1）、原发于胰腺的VHL（von Hippel-Lindau）、结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）和神经纤维瘤病等遗传相关性疾病，这些肿瘤多为多器官受累，MEN1和VHL与遗传相关的比率约为5%[5]。
全基因组测序显示17%的散发性Pan-NETs携带包括DNA修复基因（如MUTYH、CHEK2、BRCA2）在内的胚系突变[6]。
推荐要点·虽然大多数NENs是散发性的，但需注意有无遗传背景因素，特别是在Pan-NETs中。
·多发性内分泌肿瘤（甲状旁腺功能亢进和/或垂体肿瘤）患者，有NENs家族史或相关疾病史者，具有疑似遗传疾病特征者，以及年龄＜40岁的胃泌素瘤患者均应考虑行基因检测（Ⅳ/A）。
2 诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2017年和2019年GEP-NENs的分类标准[7,8]（表2）。
吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用
吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用朱志霞;张为民;贾刚;周娟【摘要】目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制.方法 MTT法测细胞增殖;流式细胞术测细胞周期.结果吉西他滨(10~(-7)-10mg/ml)和培美曲塞(10~(-7)-10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性.二者联合对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24 h后序贯用吉西他滨对2株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用吉西他滨24 h后序贯用培美曲塞(P<0.05).吉西他滨联合培美曲寒对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P(0.05);同时给药G2期比例减少(P<0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P<0.05);先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P<0.05).结论吉西他滨与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培美曲塞24 h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周期的影响无关.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2010(030)001【总页数】5页(P149-152,156)【关键词】吉西他滨;培美曲塞;人胰腺癌细胞;细胞增殖;细胞周期【作者】朱志霞;张为民;贾刚;周娟【作者单位】广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010;广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010;广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010;广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010【正文语种】中文【中图分类】R734.2胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，其恶性程度高，进展快，且具有发现晚、病程短、转移早、预后差等特点，号称“癌中之王”。
CSCO胰腺癌诊疗指南2020
制剂的应用，目前尚无充分循证医学依据，亦缺乏相应的生物标志物，期待后续临床研究。”
增加注释 i：“错配修复缺陷（different mismatch repair，dMMR）首选蛋白检测，使用免疫组织
化学方法检测 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的表达，任何一个蛋白表达缺失为 dMMR，4 个蛋
4 胰腺癌患者随访 / 8 7 5 其 他 / 91 14
1. 最佳支持治疗 / 9 2 1. 癌性疼痛 / 92 2. 营养支持 / 93 3. 胰腺癌梗阻性黄疸处理方案 / 9 4 4. 肿瘤相关性血栓处理方案 / 95 5.1.5 其 他 / 9 6
5.2 胰腺癌与C A 1 9 - 9 / 1 0 1 附录 1 1 影像学报告参考模板 / 1 0 3 附录 12 病理学报告参考模板 / 1 0 4 附录 1 3 胰腺癌诊治流程图 / 1 0 7
C C
定不常见的突变。考虑对与治疗相关的体细胞突变进行针对性检查，包括但不限于：基因融合（ALK
C
C
、 NRG1、NTRK、ROS1）、基因突变（BRAF、BRCA1/2、HER2、KRAS、PALB2）和错配修复（
C C
MMR） 缺陷（通过 IHC、PCR 或 NGS 检测）。最好用肿瘤组织进行检测，如果肿瘤组织检测不可
C C
微卫星不稳定（MSI）检测 h，i ”。
C C
Ⅱ级专家推荐：增加“3. 行胚系和与治疗相关的体细胞突变基因检测 j”。Ⅲ级专家推荐：去除
C C
原基因检测推荐，增加“1. 检测 PD-1 和 PD-L1 表达；2. 采用 NGS 进行多
C
基因检测，评估 TMB，了解有无潜在获益的治疗靶点 k ”。
3.2.1 附 录 /5 5 附录 5 新辅助治疗方案（可切除或临界可切除） / 5 5
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展
胡润;李俊蒽;姚沛;桂仁捷;段华新
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2024(40)2
【摘要】胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率正逐年上升,大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。
尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期,但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。
随着精准医疗时代的来临,分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一,但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境,针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果,因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。
本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展,为胰腺癌患者提供新的治疗策略。
【总页数】7页(P426-432)
【作者】胡润;李俊蒽;姚沛;桂仁捷;段华新
【作者单位】湖南师范大学附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.胰腺癌的分子靶向药物治疗
2.胰腺癌的分子靶向药物治疗
3.真实世界中免疫与靶向药物治疗不可切除晚期肝癌降期转化的临床效果
4.晚期不可切除肝细胞癌分子靶向药物治疗成本测算
5.胰腺癌放化疗及分子靶向药物治疗进展
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最新：欧洲肿瘤内科学会临床实践指南之胰腺癌的诊断、分期、治疗、疾病监测以及随访
最新：欧洲肿瘤内科学会临床实践指南之胰腺癌的诊断.分期、治疗、疾病监测以及随访2023年9月欧洲肿瘤内科学会（ESMo）发表了有关胰腺癌（PC）临床评估和管理实践的指南。
该指南由来自欧洲、亚洲和美国多家单位的多学科专家制定，涵盖了诊断、分期、风险评估、治疗、疾病监测和随访等多个方面。
该指南基于现有的研究数据和专家的集体意见制定，并强调在临床实践中所有建议均应与患者进行共同讨论并决策；证据水平和推荐等级采用了美国感染病学会-美国公共卫生服务分级系统，证据级别由强至弱分为I、口、m、iv、V五个等级，推荐强度由强至弱分为A、B、C、D、E五个等级。
1 .发病率与流行病学推荐意见：（1）强烈建议戒烟、限制酒精摄入量、保持健康体质量，以降低PC的发病风险（in,A）。
（2）有高危家族史的人群应接受遗传咨询,并考虑纳入筛查范围（m,A）o （3）建议高危人群从50岁（或比最年轻的患病亲属发病年龄早10岁）后在专业医疗中心进行PC监测（ΠI,A）。
监测手段首选每年进行超声内镜（EUS）或胰腺MRI检查（IV,B）。
2 .诊断、病理学与分子生物学（图1）注：紫色，一般类别或分层；白色，管理。
PET-CT,正电子发射断层扫描。
图1疑似PC的诊断流程2.1 影像学推荐意见：（4）怀疑PC的患者影像学检查首选多期对比增强胸腹部和盆腔CT（包括动脉晚期和门静脉期）（∏I,A）。
（5）若因胰头梗阻出现黄疸，应在胆管引流或支架置入前行影像学检查（IV,A）。
（6）应在开始治疗前4周内进行影像学检查（ΠI,A）。
（7）当无法接受CT检查、CT诊断不明或存在胰腺囊性病变时，可选择腹部MRI（IV,A）;胸部CT是必要的（∏I,A）。
（8）建议采用专用成像方案（W,B）,影像学检查的综合分析应采用标准化报告模板（IV,A）。
（9）不建议使用PET-CT诊断PC原发肿瘤（∏I,D）,但可用于对局部PC 进行分期以及判断是否存在远处转移（影像学可疑或CA19-9水平升高）（ΠI,B）。
2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)
2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。
在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。
值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。
因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。
在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。
病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。
（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。
芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。
术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。
第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。
因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。
近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。
2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。
高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。
因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
MKI67在胰腺癌中的表达及临床意义
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.0762MKI67在胰腺癌中的表达及临床意义王虎1，尹艳梅1，杜昊轩1，陈浩1，马小鹏1，戴爱斌1，朱克祥1,2 Expression and Clinical Significance of MKI67 in Pancreatic Cance rWANG Hu 1, YIN Yanmei 1, DU Haoxuan 1, CHEN Hao 1, MA Xiaopeng 1, DAI Aibin 1, ZHU Kexiang 1,2 1. The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China;2. Department of General Surgery, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, ChinaCorrespondingAuthor:ZHUKexiang,E-mail:***********************Abstract: Objectives To explore the expression, biological function, and mechanism of MKI67 in pancreatic cancer and its clinical significance. Methods The expression level, diagnosis, and prognostic value of MKI67 in pancreatic cancer were analyzed using public databases. We also investigated the association between the MKI67 with immune cell infiltration and immune checkpoint molecules. We analyzed the functional pathway enrichment to uncover the possible molecular mechanisms. qRT-PCR and Western blot assay were used to verify the expression of MKI67 mRNA and protein. Immunohistochemistry staining was used to detect the expression of MKI67 in tissue protein. Results The high expression of MKI67 was significantly associated with high histological grades and poor outcomes in pancreatic cancer. High MKI67 expression was correlated with poor prognosis of pancreatic cancer patients (P =0.009). MKI67 was an independent risk factor for the patient outcome (95%CI : 1.084-1.743, P <0.05). The MKI67 expression was positively correlated with the helper T cell 2 levels but negatively correlated with plasmacytoid DC, NK cells, mast cells, the T follicular helper, immune DC, and CD8 T cells. Conclusion MKI67 may serve as a biomarker for the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer and the mechanism might be associated with immune escape or immunosuppression. Key words: MKI67; Pancreatic cancer; Diagnosis; Clinical prognosis; Immunity Funding: National Natural Science Foundation of China (No. 81960516）Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：目的 探讨MKI67在胰腺癌中的表达、生物学功能、潜在机制及其临床意义。
基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展
基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展胡天天，邱戌旦，张 阓，李凯刚，杜 娟ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓＨＵＴｉａｎｔｉａｎ，ＱＩＵＸｕｄａｎ，ＺＨＡＮＧＹａｎ，ＬＩＫａｉｇａｎｇ，ＤＵＪｕａｎＨａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＨａｎｇｚｈｏｕ３１００１３，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｓｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｎｅｗｈｏｐｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｃｉｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｖａｃｃｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒ，ｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓ，ｖａｃｃｉｎｅＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（１９）：３４９５－３４９９【指示性摘要】恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要病因之一。
近年来，肿瘤新生抗原成为了肿瘤免疫治疗的一个新的研究方向，为恶性肿瘤的精准治疗带来了新的希望，本文着重于对基于肿瘤新生抗原的个体化疫苗的研究进展进行综述。
【关键词】肿瘤；新生抗原；疫苗【中图分类号】Ｒ７３０．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．１９．０３８【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）１９－３４９５－０５ 恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要疾病之一。
2020年ESMO-前列腺癌
AAP Placebo
中位rPFS（月） 33.0
ห้องสมุดไป่ตู้
21.9
HR（95%CI） 0.50（0.29,0.89）
AAP （n=60）； Placebo （n=53）
AAP Placebo
中位rPFS（月） 10.9
14.6
HR（95%CI） 1.05（0.53,2.09）
AAP （n=29）； Placebo （n=24）
651P
LATITUDE
阿比特龙/泼 尼松 vs 安慰
剂ADT
648P
NA
阿比特龙+地 塞米松
685P
PROSPER
恩杂鲁胺
III期
转移（M1） 患者
1003
OS： AAP+SOC vs SOC：6.6 vs 3.8年
OS：
内脏转移亚组：
III期
mCSPC 1119 AAP vs PLACEBO: 53.13 vs 37.22 月
下肢康复机器人训练对痉挛型脑瘫患儿粗大运动功能及平衡功能的影响
[１６] ＤＵ ＪＢꎬＸＵＥ ＷＪꎬＪＩ Ｙꎬｅｔ ａｌ. Ｕ￣ｓｈａｐｅｄ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ
ｔｅｌｏｍｅｒｅ ｌｅｎｇｔｈ ａｎｄ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ｒｉｓｋ:ａ ｃａｓｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[ Ｊ] . Ｆｒｏｎｔ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｉｍ:Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｏｂｏｔ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｇａｉｔ ｔｒａｉｎｉｎｇ ( ＲＡＧＴ) ｏｎ ｇｒｏｓｓ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｂａｌａｎｃｅ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｐａｓｔｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐａｌｓｙ. Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １００ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｐａｓｔｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐａｌｓｙ ｗｅｒｅ ａｌｌｏｃａｔｅｄ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ( Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ) Ｍａｙ ２０２１ Ｖｏｌ. ５６ Ｎｏ. ３
３７１
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｏｂｏｔ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｇａｉｔ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｇｒｏｓｓ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｂａｌ￣
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｇｒｏｓｓ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｂａｌａｎｃｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ
ｓｐａｓｔｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐａｌｓｙ.
脑性瘫痪( ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐａｌｓｙꎬＣＰ) 是一种严重影响
Hallmarks of Cancer中文版.新一代癌症的标志
新一代癌症的标志1洛桑联邦理工学院瑞士实验癌症研究所：道格拉斯·哈纳汉（Douglas Hanahan ）1，2，*，罗伯特·温伯格（Rober Weinberg）3，*（瑞士洛桑CH-1015）2加州大学生物化学与生物物理学院（美国旧金山CA 94158，）3路德维希/麻省理工学院分子肿瘤学中心怀特黑德研究所的生物医学研究所，麻省理工学院生物系（美国剑桥镇，MA02142）*通讯方式：dh@epfl.dh（D.H）,weinberg@（R.A.W）分类号: 10.1016/j.cell.2011.02.013在人类肿瘤的多级发展过程形成的六个生物功能构成了癌症的特征。
这些特征为分析复杂的肿瘤性疾病提供了一个组织原则。
这六个特征包括：持久的增殖信号；对生长抵制基因的逃避；细胞死亡受阻；寿命无限；血管发生；激活浸润和转移。
基因组的不稳定构成了这些特征的基因，基因的不稳定还造成了基因的多样化，基因的多样化又加速了它们特征的获取和炎症的出现，从而形成一系列特征性功能。
最近十年来，概念的发展又为肿瘤增加了两个新特性——重构能量的代谢和避免免疫破坏。
除癌特征外，肿瘤还表现出另外一方面的复杂性：它们包含一系列吸引来的，看起来貌似正常的细胞，这些细胞通过营造“肿瘤微环境”从而使其获得了肿瘤特征。
人类癌症治疗途径的发展将会受到这些概念的广泛应用意识的影响。
引言笔者曾经总共提出癌症的六个标志，这些思路为理解肿瘤性疾病的逻辑框架提供了一个组织原则（Hanahan and Weinberg, 2000）。
在笔者的讨论中暗含了这样的观点，随着正常细胞逐步发展到肿瘤状态，这些细胞就会获得一系列的标志性功能，初期的癌细胞获得这些功能能够导致它们形成肿瘤并最终恶化，这样人类肿瘤病理的多级进程可能就可以得到合理化的解释。
笔者注意到，作为一个辅助的观点，即肿瘤不仅仅是狭义上癌细胞在数量上的增长。
相反，它们是由多种明显不同类型细胞类型构成的复杂组织，各种不同细胞类型之间存在异型的相互影响。
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案-2024年华医网继续教育
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是（）A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案：D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括（）A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案：E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是（）A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案：D4.目前胃癌靶向治疗包括（）A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案：B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于（）A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案：C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括（）A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案：D2.（K）RASWT右半结肠癌，（）有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案：B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素（）A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案：A4.左半结肠癌主要血供（）A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案：B5.分子靶向治疗的靶点是（）A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案：E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C2.（）的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案：A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效（）A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案：E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗，描述正确是（）A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术，调强放疗可以改善总生存，降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案：D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新，在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是（）A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（PD-L1 CPS≥10， 1A类）”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶（鳞癌）（1A类）”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU（1A类）”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类）”E.以上都正确参考答案：C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为（）A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案：D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种（）A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案：B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀，得到了ORR及mOS的成功，分别是（）A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案：A4.中国食道癌的高发地区集中在（）A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案：C5.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件（）A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案：D2.基于前瞻性研究，摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险（）A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案：C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括（）A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案：B4.什么食物中维生素D含量比较丰富（）A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案：E5.评估发表偏倚的统计方法是（）A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案：A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究，局部晚期胰腺癌的中位生存期是（）A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案：B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗（）A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案：E3.国际医学文献检索常用的数据库是（）A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案：E4.PFS指的是（）A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案：B5.文章质量评估（）认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案：A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是（）A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案：E2.原发性肝癌是指（）A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案：C3.早期肝癌（小肝癌）的诊断标准是（）A.直径在1cm以下，单个瘤结节B.直径在5cm以下，不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下，单个瘤结节D.直径在3cm以下，不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下，单个瘤结节参考答案：D4.食管癌最主要的转移途径是（）A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案：B5.不符合溃疡型胃癌的描述是（）A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案：C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是（）A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案：D2.在胃癌中，HER2扩增占11%-16%，HER2过表达占（）A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案：C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是（）A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案：B4.下列不属于Setia分型的是（）A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案：C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是（）A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案：D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述，正确的是（）A.≥三线研究中，基于ATTRACTION 2研究的结果，纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案：D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是（）A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案：D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是（）A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案：A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用，以下对机制描述正确的是（）A.免疫治疗激活效应T细胞，反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润，抑制它们的功能，导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化，最终促进了肿瘤退化参考答案：CORIENT-16研究结果证实（）联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。
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加拿大癌症研究组PA.7研究:吉西他滨和白蛋白紫杉醇对比吉 西他滨和白蛋白紫杉醇联合德瓦鲁单抗和替西木单抗一线治疗
转移性胰腺癌的随机II期研究结果
The Canadian Cancer Trials Group PA.7 Trial:Results of a Randomized Phase II Study of Gemcitabine(GEM) and Nab-
02 晚期≥二线治疗
➢ E-Poster 1566TiP PRODIGE 65 - UCGI 36 - GEMPAX ：一项随机III 期研究：评估吉西他滨和紫杉醇对比吉西他滨单药治疗 FOLFIRINOX治疗失败或不耐受转移性胰腺癌的疗效
PART
01
局晚/晚期一线治疗
LBA 65 Proffered Paper
Paclitaxel (Nab-P) vs GEM,Nab-P,Durvalumab(D) and Tremelimumab(T) as First Line Therapy in Metastatic
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma(mPDAC)
研究背景
德瓦鲁单抗是一种人源化选择性抗PD-L1的IgG1单克隆抗体。 替西木单抗是一种选择性抑制CTLA-4的人源化单克隆抗体。 Ib期研究证实，德瓦鲁单抗和替西木单抗可以安全联合使用。 11例转移性胰腺癌患者接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇和德瓦鲁单抗和替西木单抗治疗的
量病灶
• ECOG:0-1
分层因素 ECOG
既往辅助治疗
N=180 2:1随机
主要终点：OS 次要终点：PFS、安全性和毒性、ORR 第三终点：QoL、关联研究
1. https:///ct2/show/NCT02879318 2. Daniel J.Renouf et al. ESMO 2020. LBA 65.
安全性试验未显示任何毒性。
1. Antonia et al Lancet Oncol 2016; 2. Renouf et al JCL2018 (abstract:36:4_suppl,349-349)
研究设计
CCTG PA.7 :多中心，随机对照，II期临床研究
入组标准： • 初治的转移性
胰腺癌 • 至少一个可测
2020年ESMO 胰腺癌研究进展
01 局晚/晚期一线治疗 ➢ LBA 65 Proffered Paper 加拿大癌症试验组PA.7试验:吉西他滨 和白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比白蛋白紫杉醇联合德瓦鲁单抗 和替西木单抗一线治疗转移性胰腺癌的随机II期研究结果 ➢ 1525O Proffered Paper QOLIXANE 试验：来自胰腺癌预后、 生活质量和转化研究(PARAGON)登记平台的胰腺癌一线治疗 的真实生活质量和疗效数据 ➢ E-Poster 1567TiP TTFields联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治 疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的Ⅲ期临床研究
14(23) 47(77)
7(11.5) 54(88.5)
➢ 2017.4-2018.7期间，180名 受试者被随机分配；
➢ 两组基线特征接近。
G:吉西他滨 N:白蛋白紫杉醇 D:德瓦鲁单抗 T:替西木单抗
主要终点OS： G+N+D+T vs G+N ：9.8月 vs 8.8月
➢ 中位随访时间为28.5个月，两组OS无显著性差异
次要终点PFS：G+N+D+T vs G+N ：5.5月 vs 5.4月
➢ 两组PFS无显著性差异
1. https:///ct2/show/NCT02879318 2. Daniel J.Renouf et al. ESMO 2020. LBA 65.
次要终点ORR： G+N+D+T vs G+N：70.6% vs 57.4%
1. https:///ct2/show/NCT02879318 2. Daniel J.Renouf et al. ESMO 2020. LBA 65.
安全性
➢ ≥3级的不良事件中两组存 在显著性差异的是淋巴细 胞减少（分别为38% 和 20%，P=0.02）
试验组（n=119） 吉西他滨
+白蛋白紫杉醇 +德瓦鲁单 抗+替西木单抗
吉西他滨1000mg/m2,D1,8,15;白蛋白紫 杉醇125mg/m2, D1,8,15,德瓦鲁单抗 1500mg,替西木单抗,75mg,IV,q4w
对照组（n=61） 吉西他滨
+白蛋白紫杉醇
吉西他滨1000mg/m2,D1,8,15;白蛋白紫 杉醇125mg/m2, D1,8,15；q4w
12(10.1) 107(89.9)
1. https:///ct2/show/NCT02879318 2. Daniel J.Renouf et al. ESMO 2020. LBA 65..
G+N (N=61)
65 42-84
26(42.6) 35(57.4)
55(90.2) 6(9.8) 0(0)
1. https:///ct2/show/NCT02879318 2. Daniel J.Renouf et al. ESMO 2020. LBA 65.
主要终点：OS 亚组分析
从各亚组来看，两组OS无差异
https:///ct2ouf et al. ESMO 2020. LBA 65.
患者基线特征
特征
G+N+D+T (N=119)
年龄（岁） 中位 范围
64 29-81
性别，n(%) 男 女
67(56.3) 52(43.7)
种族，n(%) 白人 亚洲 其他
105(88.2) 10(8.4) 4(3.4)
ECOG PS ，n(%) 0 1
27(22.7) 92(77.3)
辅助化疗，n(%) 是 否